Гуморальный распад SARS-COV-2 IgG в течение 6 месяцев у здоровых вакцин против COVID-19: необходимость в бустерной дозе вакцины?

Для получения дополнительной информации, пожалуйста, свяжитесь с намиdavid.wan@wecistanche.com

Самый эффективный подход к борьбеCOVID-19Инфекция — это профилактика с помощью целевых вакцин, которые питают иммунную систему до первого столкновения с вирусом.  Вакцина BNT162b2 мессенджерной РНК (мРНК), кодирующая полноразмерный всплеск SARS-CoV-2, генерирует антитела, которые предотвращают проникновение вируса в клетки, блокируяACE2–RBDсвязывающие взаимодействия или спайк-опосредованное слияние мембран[1]. Вакцина доказала свою эффективность в крупном многонациональном испытании, включающем 21 720 субъектов, вакцинированных BNT162b2.  Исследование продемонстрировало 95% эффективность в профилактике заболевания COVID-19 [2].  Поскольку процесс вакцинации против COVID-19 в настоящее время распространяется по всему миру, важно оценить долговечность гуморального иммунного ответа на вакцинацию.  Высокий процент защитных реакций антител был зарегистрирован через 7 дней после полной вакцинации BNT162b2 [3].  В недавнем исследовании анти-RBD IgG был обнаружен у 100% полностью вакцинированных людей на 33-55 днях как для когорт Moderna, так и для Pfizer [4].  Чтобы лучше понять долговечность гуморального ответа, мы провели проспективное продольное исследование среди когорты здоровых вакцин до восьми месяцев после второй дозы вакцины.  Исследование было одобрено Советом по институциональному обзору Медицинского центра Шиба (номер одобрения Sheba.SMC-8182-21), и все участники подписали письменное информированное согласие.  У всех участников не было предшествующей инфекцииSARS-CoV-2и отсутствие признаков инфекции во время исследования.  Испытуемые получили две дозы вакцины PfizerBNT162b2 с интервалом в 21 день, доставленные в дельтовидную мышцу.  Уровни SARS-CoV-2 против спайкового IgG измеряли по меньшей мере через 28 дней после второй дозы вакцины в двух или более временных точках, а средний титр IgG spike IgG рассчитывали с использованием линейной регрессии из log2-преобразованных данных для каждой пары в соответствии со следующим уравнением t1/2 Прошедшее время*log2/log[Начальная сумма/Конечная величина].  Иммуноанализ для выявления антител SARS-CoV-2 IgG проводили с использованием анти-SARS-CoV-2 QuantiVac ELISA IgG(Евроиммун, Любек, Германия) на основе домена S1 спайкового белка.  Отсечение положительного уровня IgG определяли как >35,2 единицы связывающих антител (BAU)/мл.  Тест имеет чувствительность 93,2% % и специфичность 100%.  Корреляция с тестами нейтрализации составила 98,2%.

Нажмите здесь, чтобы узнать больше о Cistanche

Тридцать девять вакцинированных субъектов, 9 мужчин, 30 женщин, средний возраст 54±3±15,24 года, средний возраст 57,8 лет, диапазон 25,9-89,0 лет.по медиане 4,3 месяца, диапазон 1,0 - 8,3 месяца после второй дозы вакцины, были включены в исследование. Временной интервал между первым и вторым парными тестами IgG составлял в среднем 83 дня, (25 МКР-75 МКР) 64-98дней, диапазон от 20 до 142 дней. Титры Spike IgG (BAU/ml) были неоднородными среди испытуемых, медиана 921, (25 IQR-75 IQR) 505–1376, диапазон 19,2–3840,0). Снижение с первой до второй временной точки в титрах всплеска IgG (BAU/ml) составило медиану 617,6, (25 IQR-75 IQR) 300,8-960,0, диапазон 12,8-2764,8). Рисунок 1 демонстрирует долговечность парных какоценки титров циркулирующих антител на основе данных через 28 дней после второй дозы вакцины. Кинетика распада реакций антител показала медиану t1/2 за 45 дней, (25 МКР-75 МКР) 38,2-62,3 дня. Титры SARS-CoV-2 IgG обратно коррелируют с возрастом (r-0,323), а снижение SARS-CoV-2 IgG с поправкой на исходный уровень коррелирует с возрастом 60 лет(r 0.277), в то время как у младших испытуемых<60 years="" an="" inverse="" correlation="">наблюдался (r -0,502). Существенных различий в кинетике распада по отношению к полу не наблюдалось. Наши результаты показывают, что уровни анти-S1 IgG, определенные в течение 1-8 месяцев после полной вакцинации, ослабли с предполагаемым периодом полувыведения 45 дней. Возраст был связан с более низкими поствакцинальными титрами анти-S1 IgG и с ускоренным снижением IgG с течением времени. Более того, мы подсчитали, что в течение 225 дней (5*t1/2) IgG снизится ниже уровня обнаружения, что повысит необходимость пересмотра существующих схем мРНК-вакцин. Для сравнения, сообщалось, что защитный иммунитет от сезонного коронавируса у выздоравливающих также недолговечен до одного года [5]. Однако для SARS-CoV и БВРС антитела IgG оставались обнаруживаемыми у 100% и 74,2% субъектов соответственно в течение 1-3 лет после заражения [6]. Наша группа недавно сообщила, что 85% выздоравливающих людей с COVID-19 имели защитный уровень IgG, который преобладал в течение периода до 9 месяцев после заражения, независимо от возраста или пола [7].

Вопрос о длительном и защитном вакцинном иммунитете против SARS-CoV-2 имеет большое значение, поскольку распад предполагает необходимость дополнительного бустера. Снижение уровня IgG нарушает равновесие между вирусной нагрузкой COVID-19 во время воздействия и гуморальной защитой. Индукция и распад антиген-специфического ответа IgG наМРНК COVID-19вакцины согласуются с известным сывороточным T1/2 различных подклассов иммуноглобулинов IgG [8]. Среди полностью привитых медицинских работников возникновениеSARS-CoV-2инфекция коррелирует с более низкойнейтрализация титров антител в периинфекционный период [9]. Пожилые вакцинисты в возрасте 60 лет продемонстрировали более глубокое снижение уровня IgG с течением времени и, следовательно, подвергаются повышенному риску заражения вариантами COVID-19 и COVID-19. Израильские органы здравоохранения в соответствии с этим недавно запустили третий усилитель вакцинации для людей старше 60 лет.

Заявление о внесении кредитного авторства

Анат Ахирон: Курирование данных, Приобретение финансирования, Написание оригинального проекта, Приобретение финансирования, Написание - обзор и редактирование. Матильда Мандель: Концептуализация, Курирование данных, Написание – оригинальный черновик, Написание – рецензирование и редактирование. Сапир Дрейер-Альстер: визуализация, программное обеспечение, курирование данных, написание – обзор и редактирование. Гил Харари: Формальный анализ, Курирование данных, Написание – обзор и редактирование. Михаил Гуревич: Курирование данных, Надзор, Написание – рецензирование и редактирование.

Декларация о конкурирующих интересах

Анат Ахирон, MD, Ph.D. - никаких конфликтов интересов. Матильда Мандель, MD, MHA - никаких конфликтов интересов. Сапир Дрейер-Альстер, бакалавр наук - никаких конфликтов интересов Гил Харари, Ph.D. - никаких конфликтов интересов. Михаил Гуревич - никаких конфликтов интересов.Эта работа финансировалась за счет исследовательских грантов Медицинского центра Шиба (GN. 04027-10/1001493) и Исследовательского фонда Лауры Шварц-Кипп по аутоиммунным заболеваниям (GN. 0601253231), Медицинской школы Саклера, Тель-Авивский университет, Израиль.

Ссылки

[1] Вакцины Vogel AB, Kanevsky I, Che Y и др. BNT162b являются иммуногенными и защищают нечеловеческих приматов от SARS-CoV-2. bioRxiv 2020;12:421008. [2] Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Безопасность и эффективность вакцины против Covid-19 мРНК BNT162b2. N Engl J Med 2020;383:2603–15. [3] Wei J, Stoesser N, Matthews PC, et al. COVID-19 Infection Survey team. Реакция антител на вакцины против SARS-CoV-2 у 45 965 взрослых из общей популяции Соединенное Королевство. Nat Microbiol 2021;21:1–10. Июл. [4] Bliden KP, Liu T, Sreedhar D, et al. Эволюция антител против SARS-CoV-2 IgG и IgG Avidity После вакцинации Pfizer и Moderna mRNA. medRxiv 2021;06(28): 21259338. [5] Edridge AWD, Kaczorowska J, Hoste ACR и др. Сезонный коронавирусный защитный иммунитет является недолгим. Nat Med 2020;26:1691–3. [6] Huang AT, Garcia-Carreras B, Hitchings MDT и др. Систематический обзор опосредованного антителами иммунитета к коронавирусам: кинетика, корреляты защиты и связь с тяжестью. Nat Commun 2020;11:4704. [7] Achiron A, Gurevich M, Falb R, Dreyer-Alster S, Sonis P, Mandel M. Динамика антител SARS-CoV-2 и реакция памяти В-клеток с течением времени у выздоравливающих субъектов COVID-19. Clin Microbiol Infect 2021; С1198-743X(21). 00229-9. [8] Манкариус С., Ли М., Фишер С. и др. Периоды полураспада подклассов IgG и специфических антител у пациентов с первичным иммунодефицитом, получающих интраве- хорошо вводимый иммуноглобулин. J Lab Clin Med 1988;112:634–40. [9] Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y, et al. Прорывные инфекции Covid-19 у вакцинированных медицинских работников. N Engl J Med 2021. 28 июля.