Гибридный и коллективный иммунитет через 6 месяцев после заражения SARS‑CoV‑2 среди лиц, прошедших программу лечения в сообществе

Уровень смертности от инфекций, вызванных тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), в 2022 году был ниже, чем уровень смертности в 2021 году, когда уровень заражения увеличился. Гибридный иммунитет, обеспечиваемый сочетанием вакцинации и инфекции, включая бессимптомную инфекцию, может обеспечить эффективную защиту от смерти. Мы исследовали комбинированный эффект бессимптомной инфекции и гибридного иммунитета, изучая реакцию Т-клеток и антител против SARS-CoV-2 среди лиц, проходивших лечение на дому через 6 месяцев после заражения SARS-CoV-2. Бессимптомное заражение SARS-CoV-2 было выявлено у 24,4% близких контактов. Уровни иммунитета не различались между пациентами и близкими контактами. Анти-RBD IgG против SARS-CoV-2 увеличивался дозозависимо с количеством доз вакцины. Интересно, что ответ Т-клеток снизился вскоре после бустерной дозы вакцины. Бессимптомная инфекция SARS-CoV-2 не могла повысить иммунитет против SARS-CoV-2 среди вакцинированных близких контактов. Полная вакцинация имела решающее значение для обеспечения гибридного иммунитета. Однако при разработке стратегии вакцинации следует учитывать истощение Т-клеток после многократных вакцинаций.

цистанхе трубчатой ​​– улучшает иммунную систему

С начала 2020 года коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) распространился по всему миру, приняв форму пандемии. К середине августа 2021 года Таиланд столкнулся с дельта-вариантом SARS-CoV-2, при этом уровень заражения достиг более 20000 случаев в день и примерно 300 подтвержденных смертей в день1. Для снижения уровня заражения и смертности были приняты многочисленные меры, в том числе общенациональная программа вакцинации, в которой приоритет отдавался группам населения с высоким риском развития тяжелых заболеваний. Снижение уровня инфицирования наблюдалось наряду с более широким внедрением вакцин, особенно мРНК-вакцин.

цистанхе трубчатой ​​– улучшает иммунную систему

Центры по контролю заболеваний (CDC) сообщили, что 66% американцев были полностью вакцинированы, и у них был гораздо более низкий уровень смертности, чем у непривитых людей (0.1 против 0.76 на 1{{8}) 0,000 человек); однако мРНК-вакцины использовались в качестве основного варианта вакцины в Соединенных Штатах. Напротив, 91% населения Чили было полностью вакцинировано, но в основном инактивированными вакцинами. Разница в уровне смертности в Чили была менее значимой между полностью вакцинированными и непривитыми группами (0,41 против 0,8 на 100000 человек) по сравнению с США2. В последнем триместре 2022 года более 75% населения (70 миллионов человек) в Таиланде были полностью вакцинированы, в основном вирусными векторными и мРНК-вакцинами. В 2022 году резко возросла заболеваемость вариантом SARS-CoV-2 Омикрон, и на сегодняшний день в Таиланде подтверждено инфицирование 4 миллионов человек (5% населения). Опять же, количество новых случаев заражения SARS-CoV-2 или повторных случаев заражения возросло до 50000 в день. Однако уровень смертности был ниже (120 в день) по сравнению с уровнем смертности во время пика варианта Дельта (300 в день)1. Многие ученые ожидали, что коллективный иммунитет разовьется после того, как большая часть населения будет иммунизирована либо посредством иммунитета, созданного вакциной, либо посредством естественного иммунитета против инфекции SARS-CoV-2. Тем не менее, порог коллективного иммунитета вряд ли будет достигнут из-за сомнений в вакцинации и появления новых вариантов. Долгосрочные перспективы пандемии могут заключаться в влиянии SARS-CoV-2 как эндемического заболевания и рассмотрении новой нормы, которая не включает коллективный иммунитет. Интересно, что данные исследования, проведенного в Соединенном Королевстве3, показали, что «гибридный иммунитет» (определяемый как иммунитет против SARS-CoV-2, создаваемый гетерогенными вакцинами с прайм-бустером в сочетании с инфекцией SARS-CoV-2) сохраняется в течение длительного времени. длительную и обеспечивающую высокоэффективную защиту от симптоматических заболеваний в течение как минимум 6–8 месяцев после вакцинации до появления препарата Омикрон. Мы наблюдали более низкий уровень заражения среди близких контактов пациентов с SARS-CoV-2, которые получали фавипиравир в домашних условиях во время вспышки Дельты в Бангкоке. Во время вспышки более 30000 случаев лечились дома при отсутствии социального дистанцирования из-за нехватки места и количества инфицированных случаев в одном домохозяйстве. Мы предположили, что более низкий уровень смертности мог быть обусловлен коллективным иммунитетом и гибридным иммунитетом, а также более низкой вирулентностью Омикрона. Более того, данные показали, что (память) Т-клеточный иммунитет против SARS-CoV-2 развивался при близких контактах, которые считались бессимптомными случаями4. Эти бессимптомные инфекции могут способствовать определенной степени коллективного иммунитета и гибридного иммунитета в обществе. Поэтому мы изучили Т-клеточный иммунитет и реакцию антител против SARS-CoV-2 среди пациентов и близких контактов, которые были зарегистрированы в службе здравоохранения на дому в Бангкоке через 6 месяцев после заражения SARS-CoV-2.

Польза цистанхе для мужчин – укрепление иммунной системы

Нажмите здесь, чтобы просмотреть продукты Cistanche Enhance Immunity

【Запросить дополнительную информацию】 Электронная почта:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Материалы и методы

Предметы.

В этом обсервационном исследовании приняли участие 79 участников из 15 семей, случайно приглашенных из разных мегаполисов Бангкока. В каждой семье должен был быть хотя бы один пациент, инфицированный SARS-CoV-2-, зарегистрированный в базе данных службы здравоохранения на дому Бангкока в период с 1 по 31 августа 2021 года. Кроме того, должен был быть хотя бы один бессимптомный близкий человек. контакт с отрицательным антигеном, проживающим в том же помещении, в соответствии с правилами национальной политики здравоохранения. Тридцать четыре случая были лицами, выздоровевшими от SARS-CoV-2 как минимум за 4 недели до включения в исследование, а 45 случаев были близкими контактами. Рассчитанный размер выборки составил 90 случаев, основанный на распространенности бессимптомного SARS-CoV-2 среди близких контактов, зарегистрированных среди населения Китая4, с 80% вероятностью обнаружения бессимптомной инфекции. Периферическую кровь (15 мл) собирали после получения информированного согласия участников. Это исследование было одобрено комитетом по этике больницы Раматибоди, Университета Махидол (MURA2021/923) и больницы Бангкока (BHQ-IRB 2021-11-34) в соответствии с Хельсинкской декларацией, Отчетом Бельмонта, Руководством CIOM и Международным Конференция по гармонизации надлежащей клинической практики (ICH-GCP).

Материалы и реагенты.

Для обнаружения цитокинов использовали проточный цитометр FACSLyric™ (Becton Dickinson, США), а для определения общего анализа крови использовали серию Beckman Coulter FC 500 (Beckman Coulter, США). Системы Alinity и ARCHITECT использовались для определения уровней IgG против SARS-CoV-2, а анализатор EUROIMMUN I использовался для считывания ELISA. Инкубатор, центрифуга, вихревой смеситель и автоматический счетчик клеток были производства Termo Fisher Scientifc, Inc. (США). Фосфатно-солевой буфер (PBS) с pH 7,4 был приобретен у Sigma-Aldrich (США), пробирки с гепарином и ЭДТА были приобретены у Becton Dickinson (США), а среда RPMI-1640 была приобретена у Life Technologies (США). ).

Спотовый иммуноферментный анализ (ELISpot) и T-SPOT.

Свежие образцы гепаринизированной цельной крови (10 мл) добровольцев выделяли для мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) с использованием пробирок для выделения РВМС SepMate (STEMCELL Technologies Inc., Канада). Гепаринизированную кровь разводили средой RPMI (1:1) в пробирках для выделения PBMC SepMate и центрифугировали при 1700 g и температуре 20 градусов в течение 20 минут. Отдельные РВМС дважды промывали PBS и повторно центрифугировали при 500×g в течение 5 минут при 4 градусах. РВМС (2,5×105 клеток) добавляли в планшеты с лунками 96-, предварительно покрытые антителом против IFN-g теста T-SPOT® COVID (Oxford Immunotec, Ltd., Великобритания). Планшет стимулировал каждый образец, состоящий из четырех лунок, с двумя антигенами против белка-шипа (S) и белка нуклеокапсида (N), мембранного гликопротеина (M) и области ORF1ab РНК-зависимой РНК (O) SARS-CoV{{ 19}} Альфа-вариант; фитогемагглютинин (ФГА) и саму среду использовали в качестве положительного и отрицательного контроля соответственно. Планшеты выдерживали в течение ночи при температуре 37 градусов в увлажненной атмосфере с 5% CO2, промывали фосфатно-солевым буфером и проявляли с использованием конъюгата антитела против IFN-g и субстрата для обнаружения присутствия секретируемого IFN-g. Пятнообразующие клетки (SFC) подсчитывали с помощью автоматического считывателя ELISpot (CTL Analysers, Кливленд, Огайо, США). Менее 10 SFC на 250000 клеток считалось нормальным фоном в соответствии с рекомендациями производителя, что было сопоставимо с самым низким квартилем SFC у пациентов с SARS-CoV-2 в этом исследовании.

Уровень IgG SARS‑CoV‑2 в рецепторсвязывающем домене (RBD).

Образцы плазмы с ЭДТА человека были измерены для количественного определения антител IgG против домена, связывающего спайковый рецептор (RBD) к SARS-CoV-2, с использованием количественного анализа SARS-CoV-2 IgG II на Alinity и АРХИТЕКТОР I Системы. Хемилюминесцентную реакцию рассчитывали в относительных световых единицах (RLU) и выражали в виде расчетного индекса (S/C). Пороговое значение SARS-CoV-2 IgG II Quant для анализа составляло 50 ЕД/мл, а значения, превышающие 50 ЕД/мл, интерпретировались как положительные.

ИФА для обнаружения SARS-CoV-2-специфических нейтрализующих антител.

Образцы плазмы с ЭДТА человека разводили 1:5 в буфере для образцов, что осуществляли в соответствии с инструкциями производителя для Euroimmun SARS-CoV-2 NeutraLISA (Euroimmun AG, Любек, Германия). Вкратце, в каждую лунку добавляли по 100 мкл разбавленного образца, контроля или бланка и инкубировали при 37 градусах в течение 1 часа. Автомат промыл планшет 3 раза промывочным буфером; затем добавляли 100 мкл ферментного конъюгата и инкубировали при комнатной температуре в течение 30 мин. После цикла промывки добавляли 100 мкл раствора субстрата и планшет инкубировали при комнатной температуре в течение 15 минут. Наконец, в каждую лунку добавляли 100 мкл стоп-раствора и измеряли поглощение при 450 нм с использованием анализатора EUROIMMUN Analyser I. Образцы анализировали в одной повторности. Процент ингибирования (%IH) рассчитывали следующим образом: 100% - [(гашение образца × 100%)/гашение контрольного образца]. Euroimmun рекомендует интерпретировать результаты следующим образом: %IH<20: negative; %IH>от 20 до<35: borderline; and %IH>35: положительный. Статистический анализ. Описательные результаты представлены в виде медиан (интерквартильных размахов) и процентов ± стандартные отклонения. Соответствующие логические сравнения выполнялись с использованием t-критерия или U-критерия Манна-Уитни, а корреляционный анализ рассчитывался с использованием GraphPad Prism версии 9.4.0 для Windows, GraphPad Sofware, Сан-Диего, Калифорния, США, www.graphpad.com .

Полученные результаты

Бессимптомная инфекция SARS‑CoV‑2 среди близких контактов.

В период воздействия SARS-CoV-2 пациенты и близкие контакты в каждой семье, принимавшей участие в этом исследовании, проживали в одном и том же помещении. Было 15 семей, состоящих из 11 человек (медиана, диапазон 3–30 человек) на семью, проживавших на площади 200 м2 (медиана, диапазон 30–400 м2). Большинство участников были женщинами (58%), моложе 60 лет (91%) и имели индекс массы тела менее 30 (81%). Коморбидные заболевания, определяемые как любой риск тяжелой инфекции SARS-CoV-2, были обнаружены у одной пятой участников (26,5% у пациентов и 15,5% у близких контактов) (таблица 1). Наши данные показали, что реакция Т-клеток на S-антиген при близких контактах не отличалась от таковой у выздоровевших пациентов с SARS-CoV-2 (рис. 1). Поскольку 75% участников были полностью вакцинированы, Т-клеточный ответ на S-антиген в этой исследуемой популяции мог быть либо результатом предыдущей инфекции, либо вакцинации. Таким образом, мы проанализировали ответ Т-клеток на антигены NMO и обнаружили положительный ответ Т-клеток (при срезе 10 SFC/250000 клеток) в 11 из 45 случаев (24,4%) тесных контактов, что считалось свидетельством предшествующего инфицирования (рис. 1). Однако история вакцинации целой молекулой вируса (инактивированная вакцина) могла быть противоречащим фактором. Четверть участников была полностью вакцинирована инактивированной вакциной за 3,5 месяца до включения в исследование. Чтобы изучить этот вопрос, мы проанализировали историю вакцинации среди 11 близких контактов и обнаружили только 2 случая, которые получили инактивированную вакцину. Следовательно, ответы Т-клеток на антиген NMO в этих случаях, скорее всего, были обусловлены бессимптомными инфекциями SARS-CoV-2.

Гибридный иммунитет и коллективный иммунитет против SARS‑CoV‑2 у выздоровевших пациентов и близких контактов.

В этой исследуемой популяции количество доз вакцины было стратифицировано по группе пациентов (с предыдущим заражением SARS-CoV-2) и группой близких контактов (отсутствие истории предыдущего заражения SARS-CoV-2). ), как показано в Таблице 1. Было 4 непривитых пациента и 9 невакцинированных близких контактов. Четыре человека получили одну дозу вакцины среди 7 пациентов и 9 среди 13 близких контактов, 13 получили 2 дозы вакцины среди 35 пациентов и 22 среди 35 близких контактов, 9 получили 3 дозы вакцины среди 18 пациентов и 9 из 18 близких контактов, и 4 получили 4 дозы вакцины дозы вакцины среди 6 пациентов и 2 среди 6 близких контактов.

Процент нейтрализующих антител (%NT) против альфа-варианта SARS-CoV-2 коррелировал с уровнями RBD IgG (рис. 2). Через 6 месяцев после заражения SARS-CoV-2 у невакцинированных пациентов наблюдался очень низкий уровень RBD IgG, сравнимый с уровнями у близких контактов. Кроме того, Т-клеточный и гуморальный ответы против SARS-CoV-2 при тесном контакте с бессимптомной инфекцией (при положительном Т-клеточном ответе на антигены NMO) не отличались от других случаев тесных контактов (рис. 3). ). Т-клеточный ответ и реакция антител против SARS-CoV-2, демонстрирующая гибридный иммунитет и коллективный иммунитет, изображены на рис. 4. Гибридный иммунитет был выявлен среди вакцинированных пациентов с предыдущей инфекцией SARS-CoV-2, в то время как коллективный иммунитет был выявлен среди невакцинированных пациентов с предыдущей инфекцией SARS-CoV-2 и вакцинированных близких контактов без истории заражения SARS-CoV-2. Кроме того, мы наблюдали 9 близких контактов, которые не были вакцинированы. Теоретически у этих пациентов не мог развиться иммунитет против SARS-CoV-2 в течение периода исследования. Однако некоторые из них продемонстрировали Т-клеточный ответ против S-антигена, как показано на рис. 4Б. Таким образом, у них, возможно, развился коллективный иммунитет к бессимптомным инфекциям SARS-CoV-2.

цистанхе трубчатой ​​– улучшает иммунную систему

После вакцинации наблюдалось повышение уровня RBD IgG дозозависимым образом в зависимости от количества доз вакцины как среди пациентов, так и среди близких контактов. Однако ответ Т-клеток не увеличивался по той же схеме, что и RBD IgG. У участников, получивших три и четыре дозы вакцины, наблюдалось значительное снижение ответов Т-клеток против S-антигена. Чтобы изучить тип вакцины как искажающий фактор, мы оценили типы вакцин в исследуемой популяции и обнаружили, что 75% участников были полностью вакцинированы инактивированной вакциной или вирусной векторной вакциной (за 3,5 месяца до включения в исследование), в то время как менее одной трети участников получили третью или четвертую бустерную дозу мРНК-вакцины (за 1 месяц до включения в исследование) (рис. 5). Количество и типы вакцин среди больных и близких контактов также описаны в демографических данных (табл. 1).

Обсуждение

«Коллективный иммунитет» вырабатывается либо за счет иммунитета, генерируемого вакциной, либо за счет естественного иммунитета против инфекции SARS-CoV-2. «Гибридный иммунитет» (определяемый как иммунитет против SARS-CoV-2, вырабатываемый гетерогенными вакцинами первичной ревакцинации в сочетании с инфекцией SARS-CoV-2) может обеспечить высокоэффективную защиту от симптоматического заболевания после вакцинации3. Кроме того, данные выявили бессимптомное течение инфекции SARS-CoV-2 у близких контактов, определяемое по Т-клеточному ответу на SARS-CoV-24. Бессимптомные инфекции могут в некоторой степени способствовать формированию гибридного иммунитета в обществе.

Через шесть месяцев после заражения SARS-CoV-2 мы наблюдали реакцию Т-клеток на антигены NMO (анализ высвобождения интерферона)5 у 11 из 45 близких контактов. Уровень бессимптомной инфекции SARS-CoV-2 в исследуемой популяции составил 24,4%, что аналогично предыдущему исследованию, в котором сообщалось о 16–26% бессимптомной инфекции SARS-CoV-2 среди близких контактов, изученных (например, vivo) Ответы Т-клеток памяти CD4 и CD84. К сожалению, мы не наблюдали другого иммунного ответа против SARS-CoV-2, возникающего после полной вакцинации у ранее инфицированных SARS-CoV-2-пациентов, по сравнению с теми, кто находился в тесном контакте, о чем свидетельствуют реакции антител и Т-клеток против альфа-вариант SARS-CoV-2. Кроме того, мы выявили сходный иммунитет против SARS-CoV-2 между близкими контактами с бессимптомной инфекцией и без нее (определяется реакцией Т-клеток на антигены NMO). Эти результаты показали, что иммунитет против SARS-CoV-2 среди участников в основном стимулировался вакцинацией как среди пациентов, так и среди близких контактов. Тем не менее, у нас не было данных наблюдений о частоте повторного заражения, и не было участников, повторно заразившихся SARS-CoV-2 в течение периода исследования.

Таблица 1. Демографические данные.

Рисунок 1. Ответ Т-клеток на белок-шип (S) (A) и белок нуклеокапсида (N), мембранный гликопротеин (M) и область ORF1ab РНК-зависимой РНК (O) SARS-CoV-2 ( B) оценивается ELISPOT (P<0.0001, t=5.720, df=77). SFCs spot-forming cells, PBMCs peripheral blood mononuclear cells.

Рисунок 2. Реакция антител Te на RBD IgG демонстрирует корреляцию между уровнями антител и способностью нейтрализации альфа-варианта SARS-CoV-2 (R=0.5571, P<0.0001).

Рисунок 3. Иммунный ответ против вирусных антигенов SARS-CoV-2 между близкими контактами с бессимптомной инфекцией и без нее, ответ антител (RBD IgG) P=0.1922 t=1.325, df{ {7}} (А), Т-клеточный ответ против белка-шипа P=0.5325, t=0.6293, df=43 (B). RBD IgG SARS-CoV-2 рецептор-связывающий домен иммуноглобулина G, ЕД/мл= произвольные единицы на миллилитр.

В этой исследуемой популяции большинство участников получили гетерогенную первично-бустерную вакцину, включающую инактивированную вакцину, вирусную векторную вакцину и мРНК-вакцину. Предыдущий отчет показал высокую эффективность гетерогенной первичной бустерной вакцины с точки зрения нейтрализующих антител и Т-клеточного ответа6. Однако мы изучили нейтрализующую способность RBD IgG против альфа-варианта SARS-CoV-2. Недавно появились данные, свидетельствующие о сниженной нейтрализующей способности RBD IgG против мутантных вариантов SARS-CoV-2 по сравнению с SARS-CoV дикого типа-2 при различных стратегиях вакцинации, с предшествующей инфекцией или без нее7,8.

Дисфункция Т-клеток возникает в условиях длительной антигенной стимуляции при хронической инфекции, раке и аутоиммунитете. Однако клинический результат может отличаться в каждом контексте. CD8+Т-клетки подвергаются прогрессирующей потере продукции цитокинов и цитотоксичности, состояние, называемое «истощением Т-клеток»9. После трех и четырех доз вакцины мы наблюдали более низкий ответ Т-клеток против белка-шипа, в отличие от более высоких уровней RBD IgG. Это противоречит данным предыдущего исследования, которое выявило корреляцию между реакцией Т-клеток на шиповые и нуклеопротеиновые/мембранные белки и максимальными уровнями антител5. Снижение ответа Т-клеток против SARS-CoV-2 (истощение Т-клеток) наблюдалось через 1 месяц после трех и четырех доз вакцины. Эти данные противоречат данным предыдущего отчета, который продемонстрировал, что ответ CD4+Т-клеток, который обычно обнаруживался к 8-му дню после примирования, достигал пика вскоре после бустерной дозы вакцины, а затем падал до бустерного уровня. через 4 месяца10. Тем не менее, после короткого периода истощения Т-клеток, как наблюдалось в этом исследовании, ответ Т-клеток мог восстановиться через 3 месяца после бустерной дозы вакцины, как показано в отчете Zuo et al. демонстрация реакции антител и Т-клеток против варианта SARS-CoV-2 Омикрон после гетерогенной иммунизации инактивированной вакциной с последующей бустерной мРНК11. Недавние данные Reinscheid et al. также выявили, что третья доза вакцины не влияет на пул стволовых клеток CD8+T-памяти, специфичных для спайков. Более того, бустерная доза вакцины и прорывные инфекции вариантами Delta или Omicron SARS-CoV-2 быстро реактивировали CD8+T-клетки памяти через 3 месяца после предыдущей дозы вакцинации12.

Рисунок 4. Реакция антител (А) и Т-клеточный ответ (Б) против SARS-CoV-2 у пациентов (предыдущее инфицирование) и близких контактов (неинфицирование) были стратифицированы по количеству доз вакцины. Не было выявлено существенных различий в ответе антител или ответе Т-клеток между пациентами и близкими контактами, стратифицированными по количеству доз вакцины. Реакция антител против SARS-CoV-2 у пациентов и близких контактов увеличивалась дозозависимым образом в зависимости от количества доз вакцины. Была значительная разница в уровнях RBD IgG между теми, кто получил 2 дозы, и теми, кто получил 3–4 дозы (P<0.0001, t=5.682, df=57) (C). The T-cell response against the spike protein (S ELISPOT) significantly decreased after the booster dose of the vaccine, P=0.027, t=1.961, df=46 (D).

У людей могут проявляться различные клеточные и гуморальные иммунные реакции во время первичной вирусной инфекции, при этом у некоторых пациентов наблюдается несбалансированный вирусспецифический В-клеточный и Т-клеточный иммунитет, особенно у людей, которые страдают тяжелыми и длительно сохраняющимися симптомами13. Поскольку большая часть нашей исследуемой популяции получила мРНК-вакцину в качестве ревакцинации, возможно также, что мРНК-вакцина препятствует функции Т-клеток после вакцинации14,15. Тем не менее, этот результат вызвал обеспокоенность по поводу истощения Т-клеток после многократного введения вакцины, особенно вскоре после короткого периода ревакцинации (1–3 месяца). Это наблюдение может объяснить признаки реактивации опоясывающего герпеса после ревакцинации с транзиторной лимфопенией16. Таким образом, многократные дозы вакцины следует использовать с особым вниманием в случае пациентов с ослабленным иммунитетом, плохой реакцией Т-клеток и закрытым мониторингом инфекции, особенно вскоре после бустерной дозы вакцины. Недавние данные свидетельствуют о решающей роли В-клеток памяти в выработке идентичных антител при повторном заражении тем же вирусом и кодировании библиотеки мутаций антител. Тем не менее, Т-клетки необходимы для генерации разнообразных В-клеток памяти17. Более того, в текущей ситуации со сниженным уровнем нейтрализующих антител против варианта Омикрона9 необходима вакцина на основе Т-клеток10,18. Даже несмотря на ограничения этого исследования, такие как небольшое количество участников, длительный период после заражения SARS CoV-2 (6 месяцев) и иммунный ответ, смешанный вакцинацией, это исследование выявило антитела и Т-клеточные ответы у симптоматические и бессимптомные инфекции SARS-CoV-2, определяемые индивидуальными иммунными реакциями в обществе, которые могут привести к долгосрочной защите в виде гибридного иммунитета. Необходимо разработать стратегии вакцинации для следующей пандемии.

цистанхе трубчатой ​​– улучшает иммунную систему

Доступность данных

Наборы данных, использованные и/или проанализированные в ходе текущего исследования, можно получить у соответствующего автора по обоснованному запросу.

Рисунок 5. Типы вакцин против SARS-CoV-2 для участников изображены на круговой диаграмме, чтобы продемонстрировать долю людей, получивших 1-ю дозу (A), 2-ю дозу (B) и 3-ю дозу (C). к 4-й дозе вакцины (D) и инактивированной вакцины, вирусной векторной вакцины и мРНК-вакцины; Нет=невакцинированных лиц.

Рекомендации

1. https://ourworldindata.org/explorers/coronavirus-data-explorer.

2. https://ourworldindata.org/covid-deaths-by-vaccination.

3. Холл В. и др. Защита от SARS-CoV-2 после вакцинации Covid-19 и предыдущего заражения. NEJM 386, 1207–1220 (2022).

4. Ван З. и др. Воздействие SARS-CoV-2 генерирует Т-клеточную память при отсутствии обнаруживаемой вирусной инфекции. Нат. Коммун. 12 1724 г. (2021 г.).

5. Цзо Дж. и др. Устойчивый Т-клеточный иммунитет, специфичный к SARS-CoV-2-, сохраняется в течение 6 месяцев после первичного заражения. Нат. Иммунол. 22, 620–626 (2021).

6. Атмар Р.Л. и др. Гомологичные и гетерологичные ревакцинации против Covid-19. Н. англ. Дж. Мед. 386, 1046–1057 (2022).

7. Ченг, СМС и др. Нейтрализующие антитела против SARS-CoV-2 варианта Omicron BA.1 после гомологичной и гетерологичной вакцинации CoronaVac или BNT162b2. Нат. Мед. 28, 486–489 (2022).

8. Матту, С.С. и Мёнг, Дж. Многообещающая стратегия вакцинации против COVID-19 на горизонте: гетерологичная иммунизация. Дж. Микробиол. Биотехнология. 31, 1601–1614 (2021).

9. Коллиер Дж.Л., Вайс С.А., Паукен К.Е., Сен Д.Р. и Шарп А.Х. Не совсем противоположные концы спектра: дисфункция CD8+ Т-клеток при хронической инфекции, раке и аутоиммунитете. Нат. Иммунол. 22, 809–819 (2021).

10. Скелли Д.Т. и др. Две дозы вакцины против SARS-CoV-2 вызывают устойчивый иммунный ответ на возникающие вызывающие беспокойство варианты SARS-CoV-2. Нат. Коммун. 12, 5061 (2021).

11. Цзо Ф. и др. Гетерологичная иммунизация инактивированной вакциной с последующей ревакцинацией мРНК вызывает сильный иммунитет против варианта SARS-CoV-2 Omicron. Нат. Коммун. 13, 2670 (2022).

12. Рейншайд М. и др. Бустерная вакцина мРНК COVID-19 индуцирует временные реакции CD8+ Т-эффекторных клеток, сохраняя при этом пул памяти для последующей реактивации. Нат. Коммун. 13, 4631 (2022).

13. Мосс, П. Т-клеточный иммунный ответ против SARS-CoV-2. Нат. Иммунол. 23, 186–193 (2022).

14. Стюарт, АСВ и др. Иммуногенность, безопасность и реактогенность гетерологичной первичной вакцинации против COVID-19, включающей мРНК, вирусно-векторные и белково-адъювантные вакцины в Великобритании (Com-COV2): одинарное слепое, рандомизированное исследование 2 фазы, не меньшей эффективности. пробный. Ланцет 399, 36–49 (2022).

15. Поццетто Б. и др. Иммуногенность и эффективность гетерологичной вакцинации ChAdOx1-BNT162b2. Природа 600, 701–706 (2021).

16. Ван Дам, К.С. и др. Опоясывающий герпес после вакцинации от COVID. Межд. Дж. Заразить. Дис. 111, 169–171 (2021).

17. Кротти, С. Гибридный иммунитет, реакция на вакцину против COVID-19 дают представление о том, как иммунная система воспринимает угрозы. Наука 372, 1392–1393 (2021).

18. Вардхана С., Бальдо Л., Морисии В.Г. и Уэрри Э.Дж. Понимание реакции Т-клеток на COVID-19 имеет важное значение для разработки стратегий общественного здравоохранения. наук. Иммунол. 7, 1303 (2022).