ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ НА БУДУЩЕЕ
Нахождение определителейпроцесс старениякоторые помогают нампониматьвозрастные заболеванияуже давно является поискомгеронтологов и практикующих специалистов в области гериатрии на протяжении десятилетий.
С появлением новых интересов в микробиологии и иммунологии,исследователи пытались соединить и расширить свои знаниянайти ключи к секретам старения и связанных с ним
дисфункция. В последнее время появилась новая парадигма связанных со старениемпонятия «иммуностарение» и «воспаление».появилось, что объясняет явления старения с точки зрения
иммунология (6, 10, 11). Зависимые от старения изменения иммунитетаклетки и микроокружение БМ приводят к субклиническимвоспалительные состояния и последующее хронически стойкое
воспалительные стимулы способствуют функциональному снижениюиммунной системы и даже повышенный риск лейкемогенеза,поддерживая концепцию воспаления (68). Как ниша БМ
фактор, МСК играют ключевую роль в модуляции иммунной системыв организме; однако их роль в иммунитете к старениюось воспаления еще предстоит выяснить. Таким образом, здесь мы
обсудили предыдущие отчеты, относящиеся к стареющим МСКи их поведение, и предложить их потенциальную роль впрогрессирование воспаления.
Нажмите здесь, чтобы узнать больше о Cistanche для борьбы со старением
Одним из решающих факторов индукции и прогрессированиявоспалениеявляется устойчивой стимуляцией DAMP, возникающейиз стареющих МСК в виде их секрецииповрежденных макромолекули саморазрушения увеличивались с возрастом и могли привести кпоследующий спонтанный врожденный иммунный ответ. с возрастомАдипогенная дифференцировка костного мозга вызывает не толькоослабление функции ниши костного мозга и костного гомеостаза, но такженарушает регуляцию кроветворения, что приводит к смещению миелопоэза.Воспаление МСК может быть вовлечено в геномнуюнестабильность системы кроветворения за счет накопленияповторяющийсяASXL1мутации в нишевом микроокружении илиза счет продукции мутациногенных ферментов. Наверное, самыйВидный вклад МСК в воспаление заключается в массевыработка провоспалительных цитокинов при старениипроцесс, который затем дополнительно способствует поляризации M1макрофаги.
Несмотря на современные достижения в изучении влиянияМСК на прогрессирование воспаления, все еще существует множествонеизведанная территория, которую еще предстоит изучить, в том числе
другие механизмы, которые могут способствовать воспалениюпрогресс. Например, МСК могут подавлять инфламмасому,что важно для их терапевтического потенциала против
расстройства, связанные с иммунитетом (65, 97), но эффект старенияна регуляцию инфламмасом менее изучено.
Исследования долгожителей показывают очень разныевоспалениефенотипы, такой какпровоспалительный цитокинуровни вплазмы даже у лиц безхронические патологии
(18); поэтому в будущем следует провести исследования для определения особенностейотдельных лиц и случаев (например, порог стресса илигенотоксины), или как цитокины, связанные с воспалением, действуют на
специфические МСК, находящиеся в тканях, которые могут регулировать началоспецифические хронические заболевания. Также можно предположить, как воспаление способствуетизменение терапевтической эффективности трансплантированных МСК.Хотя в некоторых исследованиях сообщается, чтов пробиркестареющийМСК обладают сниженным терапевтическим потенциалом, в том числеиммуномодуляция и приживление (98), их специфический способдействия у пожилых людей и влияние воспаленияменее изучены, независимо от того, являются ли трансплантированные клеткиМСК раннего или позднего пассажа.
Воспалениеимеет важное значение длявыживания и благотворно влияет на вредный сигналнейтрализация у молодых особей; однако воспаление впожилые люди вредны, и эта среда, возможно,стимулирует трансплантированные МСК для дальнейшей гиперактивностипродукцию SASP с последующим ингибированием регенеративной илииммуномодулирующая способность (18). Поэтому нам также необходимоучитывать антагонистическую плейотропию провоспалительныхцитокинов на терапевтический механизм трансплантированных МСК.
Наконец, большинство исследований воспаления сосредоточено накакие стимулы, такие как молекулы и цитокины, важныдля индукции и прогрессии, но, чтобы определить отношение
между воспалением и МСК системный подход кпонимание взаимодействия МСК с каждой нишей илинеобходим тканеспецифический сигнальный каскад рецепторов. Наш
попытка понять сложное взаимодействие между МСК истареющую среду и интегрироватьТерапия МСК вконцепция воспалениябудет способствовать улучшению
профилактическая и персонализированная медицина для пожилых людей.
БЛАГОДАРНОСТИ
Работа выполнена при поддержке Католического медицинского центра.Фонд исследований, сделанный в программном году 2018 иПрограмма фундаментальных исследований (2019R1C1C1008896) через
Национальный исследовательский фонд Кореи (NRF), финансируемыйкорейское правительство.
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
У авторов нет противоречивых интересов.
ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА
1. Контис В., Беннет Дж. Э., Мазерс К. Д., Ли Г., Форман К. иЭззати М. (2017) Ожидаемая продолжительность жизни в 35 промышленно развитых странах.страны: проекции с ансамблем байесовских моделей.Ланцет 389, 1323-1335
2. Франчески К., Сальвиоли С., Гараньяни П., де Эгилеор М.,Монти Д. и Капри М. (2017) Иммунобиография иНеоднородность иммунных реакций у пожилых людей: AСосредоточьтесь на воспалении и тренированном иммунитете. ПереднийИммунол 8, 9823. Фулоп Т., Ларби А., Дюпюи Г. и др. (2017) Иммуносеннаука и воспалительное старение как две стороны одного и того жеМонета: друзья или враги? Фронт Иммунол 8, 1960 г.
4. Ю К.Р., Эспиноза Д.А., Ву С. и др. (2018) Влияниестарение кроветворения приматов по данным клональногоотслеживание. Кровь 131, 1195-1205
5. Pang WW, Price EA, Sahoo D et al (2011) Человеческая костьгемопоэтические стволовые клетки костного мозга увеличиваются вчастота и миелоидная предвзятость с возрастом. Proc Natl AcadНаука США 108, 20012-20017
6. Дерхованесян Э., Майер А.Б., Бек Р. и др. (2010) Отличительная чертапризнаки иммуносенесценции отсутствуют при семейныхдолголетие. J Иммунол 185, 4618-4624
7. Смолен Дж.С., Алетаха Д. и Макиннес И.Б. (2016) Ревматоидныйартрит. Ланцет 388, 2023-2038
8. Либби П., Ридкер П.М. и Мазери А. (2002) Воспалениеи атеросклероз. Тираж 105, 1135-1143
9. Хеппнер Ф.Л., Рансохофф Р.М. и Бехер Б. (2015) Иммуннаяатака: роль воспаления в болезни Альцгеймера. НатПреподобный Невроски 16, 358-372
10. Франчески С., Бонафе М., Валенсин С. и др. (2000) Inflammстарение. Эволюционная перспектива иммуностарения.Энн NY Acad Sci 908, 244-254
11. Франсен Ф., ван Бик А.А., Боргуис Т. и др. (2017) Aged GutМикробиота способствует системному воспалению послеПередача стерильным мышам. Фронт Иммунол 8, 1385
12. Калкада Д., Вианелло Д., Джампьери Э. и др. (2014) Рольслабовыраженного воспаления и метаболической гибкости вмодуляция старения и питания: системыбиологический подход. Разработчик старения меха 136-137, 138-14713. Ю К.Р. и Канг К.С. (2013) Гены, связанные со старением, вмезенхимальные стволовые клетки: мини-обзор. Геронтология 59,557-563
14. Yu KR, Lee JY, Kim HS et al (2014) A p38 MAPK-опосредованнаяизменение ЦОГ-2/PGE2 регулирует иммуномодулирующийсвойства при старении мезенхимальных стволовых клеток человека. PLoS
Один 9, e102426
15. Бадиавас А.Р. и Бадиавас Э.В. (2011) Потенциальные преимуществааллогенные мезенхимальные стволовые клетки костного мозга длялечение раны. Экспертное заключение Биол Тер 11, 1447-1454
16. Вагнер В., Хорн П., Кастольди М. и др. (2008) Репликативныйстарение мезенхимальных стволовых клеток: непрерывный иорганизованный процесс. ПЛОС Один 3, e2213
17. Ян Ю.М., Ли П., Цуй Д.К. и др. (2015) Эффект старения костимикроокружение костного мозга на мезенхимальных стволовых клеткахмиграция. Возраст (Дордр) 37, 16
18. Франчески К., Гараньяни П., Витале Г., Капри М. и СальвиолиS (2017) Воспаление и «старение мусора». Тенденции ЭндокринолМетаб 28, 199-212
19. Franceschi C и Campisi J (2014) Хроническое воспаление(воспаление) и его потенциальный вклад в возрастныеболезни. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 69Приложение 1, S4-9
20. Robbins PD (2017) Внеклеточные везикулы и старение. КореньСотовое расследование 4, 98
Попросить больше:
Электронная почта: wallence.suen@wecistanche.com WhatsApp: плюс 86 15292862950
