Прерывистое голодание при раке молочной железы: систематический обзор и критическое обновление доступных исследований, часть 2

3.1.4. Эндокринные исходы

Мы выявили четыре исследования, в которых сообщалось о концентрациях инсулина, глюкозы, кетонов, инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) и IGF-связывающего белка (IGFBP).

Цистанхе может действовать как средство против усталости и повышения выносливости, а экспериментальные исследования показали, что отвар цистанхе трубчатой ​​может эффективно защищать гепатоциты и эндотелиальные клетки печени, поврежденные у плавающих мышей, несущих вес, повышать экспрессию NOS3 и стимулировать печеночный гликоген. синтез, тем самым оказывая эффективность против усталости. Экстракт цистанхе трубчатой, богатый фенилэтаноидными гликозидами, может значительно снизить уровни креатинкиназы, лактатдегидрогеназы и лактата в сыворотке крови, а также повысить уровни гемоглобина (HB) и глюкозы у мышей ICR, и это может играть роль в борьбе с усталостью, уменьшая повреждение мышц. и задержка накопления молочной кислоты для накопления энергии у мышей. Таблетки соединения Cistanche Tubulosa значительно продлевали время плавания с весовой нагрузкой, увеличивали запас гликогена в печени и снижали уровень мочевины в сыворотке после тренировки у мышей, демонстрируя его эффект против усталости. Отвар цистанхиса может повысить выносливость и ускорить устранение усталости у тренирующихся мышей, а также может снизить повышение уровня креатинкиназы в сыворотке после нагрузки и сохранить нормальную ультраструктуру скелетных мышц мышей после тренировки, что указывает на его действие. повышения физической силы и борьбы с усталостью. Цистанхис также значительно продлил время выживания мышей, отравленных нитритом, и повысил устойчивость к гипоксии и усталости.

Все время нажимай на усталость

【Для получения дополнительной информации:george.deng@wecistanche.com/WhatApp:8613632399501】

Цорн и др. [25] изучали влияние ИФ на метаболические параметры сыворотки крови перед каждым циклом химиотерапии. Метаболические параметры включали концентрации инсулина, IGF-1, тиреотропного гормона (ТТГ), свободного трийодтиронина (fT3) и свободного тироксина (fT4). Авторы сообщили о значительном снижении средних концентраций fT3 в группе STF (-0.47 ± 0.09; 95% ДИ, 0.64–( −0.30); p < {{20}}.001), в то время как средний fT4 значительно увеличивался во время циклов STF по сравнению с нормальными калорическими циклами (0,82 ± 0,37; 95% ДИ, 0,09–1,55; р=0,028). Наконец, оба средних значения концентрации инсулина (-169,4 ± 44,1; 95% ДИ, 257,1–(-81,8); p < 0,001) и концентрации IGF-1 (-33,3 ± 5,4; 95% ДИ, 44,1–(-22,5) ; p < 0,001) значительно снижались во время циклов STF [25].

Де Гроот и др. (2015) [27] изучали концентрации сывороточной глюкозы, инсулина, IGF-1, тиреотропного гормона (ТТГ) и белка 3, связывающего фактор роста инсулина (IGF-BP3), как при IF, так и при отсутствии IF (контрольная группа). ). Образцы венозной крови брали перед рандомизацией, максимум за 2 недели до лечения (исходный уровень) и непосредственно перед назначением химиотерапии. Медианные значения уровня глюкозы в крови увеличились в обеих группах между двумя временными точками (p=0,042 и p=0,043 соответственно).

В группе STF не было отмечено значительной разницы в средних концентрациях инсулина между двумя временными точками, но в группе без STF уровень инсулина натощак был увеличен (p=0,043). Средние концентрации IGF-1 увеличились (p=0,012) в группе STF (которые голодали в течение 24 часов до и после начала химиотерапии), но в группе без STF изменений не наблюдалось, тогда как никаких изменений не наблюдалось. наблюдалось в любой группе для концентраций IGF-BP3. Наконец, ТТГ значительно снизился (p=0,034) в группе без STF, но не в группе STF [27].

Дорфф и др. [28] изучили три когорты, которые голодали перед химиотерапией в течение 24, 48 и 72 часов (разделенные на 48 до химиотерапии и 24 после химиотерапии) у пациентов с РМЖ, ранее получавших ТКП (доцетаксел, карбоплатин, трастузумаб). Наибольший интерес представляет то, что концентрации IGF-1 снизились в среднем на -30% (-44%, -12%) в 24-часовой когорте, -33% в 48-часовой когорте и - 8% в когорте через 72 часа 1- день после химиотерапии (p=0,32 по сравнению со всеми 3 когортными группами), тогда как концентрации гидроксибутирата в сыворотке увеличивались в когортах через 48 и 72 часа после химиотерапии [ 28]. Маринак и др. также сообщили, что каждые 2 часа увеличения продолжительности ночного голодания были связаны со снижением уровня гемоглобина A1C (HbA1c) на 0,37 ммоль/моль (= −0,37; 95% ДИ). , от −0,72 до −0,01) [23].

3.1.5. Побочные эффекты IF

Неблагоприятные эффекты, связанные с голоданием, были зарегистрированы в четырех исследованиях. В подавляющем большинстве случаев побочные эффекты возникали в начале химиотерапии [19], включая головные боли, лихорадку, бессонницу, утомляемость, головокружение, легкомысленность, потерю веса, гипогликемию, гипонатриемию и гипотонию, голод, легкую тошноту после приема бульона или соков и ортостатические реакции, при этом в некоторых случаях сообщалось о нарушении и недостаточном питании [19,20,28]. Никаких серьезных побочных эффектов, связанных с голоданием, зарегистрировано не было, а потеря веса, вызванная голоданием, быстро восстанавливалась у большинства пациентов.

4. Дискуссия

Насколько нам известно, это первый систематический обзор влияния подтипов IF на пациентов с РМЖ.

Мы разделили доступные данные на симптомы, сообщаемые пациентами, посредством показателей качества жизни, а также клинические и объективные сывороточные маркеры токсичности, вызванной химиотерапией, и исходов, связанных с эндокринной системой, чтобы определить любую потенциальную клиническую пользу ИГ в ежедневных клинических условиях. Доступные результаты характеризовались высокой степенью гетерогенности в отношении схем ИГ, продолжительности и заранее установленных результатов для здоровья в сочетании со сроками внедрения ИГ, а также отсутствием включения контрольных групп в большинство исследований (n=7). Тем не менее, мы полагаем, что улучшение лабораторных маркеров токсичности, вызванной химиотерапией, выявленное в трех исследованиях, может стать полезным инструментом для будущих хорошо спланированных контролируемых исследований в этой области.

В большинстве исследований (n=4), посвященных потенциальному влиянию IF на качество жизни пациентов с РМЖ, проходящих химиотерапию, сообщалось об улучшении показателей по шкалам FACT-G и FACIT-F, а также по общим терминологическим критериям, основанным на баллах. по нежелательным явлениям Национального института рака [16–19]. Однако не было включено никаких дополнительных проверенных показателей качества жизни, а также каких-либо поправок на дополнительные факторы, которые могли бы повлиять на симптомы, сообщаемые пациентами. Хотя у пациентов с РМЖ наблюдалась более высокая толерантность к химиотерапии и наблюдалось уменьшение побочных эффектов, вызванных химиотерапией (таких как усталость, тошнота, рвота, потеря аппетита и тревога), мы считаем, что имеющиеся данные недостаточны и имеют низкое качество для улучшения качества жизни больных РМЖ. пациенты.

В нашем анализе мы выявили улучшение маркеров повреждения ДНК после химиотерапии, наметив практический подход для определения явных преимуществ посредством будущих хорошо спланированных исследований.

Улучшение лейкоцитарного окислительного стресса и -H2AX (образующегося в результате фосфорилирования остатка Ser-139 варианта гистона H2AX) [24], а также момента оливкового хвоста как маркеров двухцепочечных разрывов ДНК, вызванных химиотерапией. Эти маркеры широко используются для измерения повреждений ДНК после облучения, где доказано, что их экспрессия связана с повреждением здоровых тканей [27]. Фосфорилирование -H2AX указывает на наличие двухцепочечных разрывов ДНК и, следовательно, может использоваться в качестве маркера токсичности, вызванной химиотерапией, в здоровых клетках, как это наблюдалось в исследовании фазы I/II с участием пациентов, получавших комбинацию химиотерапии и белиностата [27]. ]. Тем не менее, использование -H2AX в качестве маркера токсичности, вызванной химиотерапией, для нормальных клеток относительно не исследовано [27].

Нам не удалось выявить значимого влияния ИФ на химиотерапевтический или радиологический ответ и рецидив опухоли. Имеющиеся результаты были ограниченными и не включали подтвержденные показатели рецидивов заболевания, а также в одном случае были основаны на данных самооценки и полугодовых телефонных звонках.

Эти результаты не смогли подтвердить предыдущие результаты на моделях мышей, где было обнаружено, что двух циклов голодания в сочетании с циклофосфамидом достаточно для замедления роста опухоли в краткосрочном периоде [29].

Можно предположить, что у людей большее количество циклов ящура может быть даже более важным для наблюдения некоторой клинической пользы. В этом контексте улучшение приверженности пациентов к лечению в течение более длительных периодов времени может быть полезно для наблюдения за любой потенциальной противоопухолевой активностью, связанной с ящуром [29]. Еще одним интересным открытием было сообщение о снижении концентраций инсулина и IGF-1 в группах натощак в двух исследованиях, а также о повышении концентрации гидроксибутирата в сыворотке через 48 и 72 часа после химиотерапии; однако эти результаты не были скорректированы с учетом массы тела, возраста и мышечной массы. Предыдущие модели на животных показали, что сывороточный -гидроксибутират является мощным эндогенным ингибитором деацетилазы гистонов, защищающим клетки от окислительного стресса. С другой стороны, повышенные концентрации IGF-1 ингибируют апоптоз, усиливают пролиферацию клеток и вызывают генетическую нестабильность, усиливая онкогенез [30]. Будущие исследования необходимы для установления причинно-следственной связи между кетогенезом, индуцированным IF, и воздействием на ось IGF-1 и специфическими исходами, связанными с РМЖ у людей.

В целом, ИФ хорошо переносился в популяциях, включенных в этот анализ, что подчеркивает, что это может быть осуществимым и безопасным подходом для улучшения показателей здоровья в сочетании с проверенными схемами химиотерапии или другими методами лечения. В одном из включенных исследований [23] сообщалось, что у пациентов, которые голодали более или равно 13- ч, был снижен риск рецидива РМЖ, но эти результаты не были подтверждены в других доступных исследованиях. Следует подчеркнуть, что потеря веса, вызванная голоданием, прекращалась после прекращения менструации ПФ, что можно считать важным для пациентов с кахексией, но также создает проблему восстановления веса у женщин с ожирением, страдающих этим заболеванием. В настоящее время проводятся четыре клинических исследования (одно было отозвано) (таблица 2), в которых изучаются эффекты ИФ у пациентов с РМЖ, что подчеркивает меняющийся спектр в этой области и необходимость хорошо спланированных интервенционных контролируемых исследований.

Этот систематический обзор имеет несколько ограничений. Во-первых, мы включили только исследования, опубликованные на английском языке. Во-вторых, из-за гетерогенности типов рака, вмешательств и конечных точек включенных исследований мы не смогли провести метаанализ. Наконец, хотя мы связались с авторами и запросили дополнительные данные по дополнительным исходам, ответы были ограничены только теми, которые представлены в текущем анализе, поэтому дополнительные исходы для здоровья не были включены.

Что касается сильных сторон нашего систематического обзора, включенные в него исследования содержат несколько типов голодания, что дает полное представление о широком спектре подтипов ПФ. Кроме того, тема настоящего обзора относится к совершенно неисследованной области большого интереса, что делает наше исследование, с нашей точки зрения, инновационным.

В заключение, нам не удалось выявить каких-либо положительных эффектов, связанных с ИФ, на качество жизни, реакцию после химиотерапии или связанные с ними симптомы, а также показатели рецидива опухоли у пациентов с РМЖ. Мы определили потенциальное положительное влияние ИФ на токсичность, вызванную химиотерапией, на основании маркеров повреждения ДНК и лейкоцитов; однако эти результаты были получены на основе трех исследований и требуют дальнейшей проверки.

Вклад автора:Поиск литературы, просмотр заголовков/аннотаций, полная оценка статьи, оценка качества статей и извлечение данных выполнялись независимо MA, AV и VK. Любые различия в этих результатах обсуждались, был достигнут консенсус и передан в SNK для рассмотрения. разрешение и/или подтверждение. М.А., А.В. и СНК подготовили черновой вариант рукописи. СНК написал окончательный вариант рукописи. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование: Это исследование не получило внешнего финансирования.

Заявление Институционального наблюдательного совета:Непригодный.

Заявление об информированном согласии:Непригодный.

Заявление о доступности данных:Данные, представленные в исследовании, доступны по запросу у соответствующего автора.

Конфликт интересов:Авторы объявили, что нет никаких конфликтов интересов.

Рекомендации

1. Канадский консультативный комитет по статистике рака. Канадское онкологическое общество. 2021.

2. Доссус, Л.; Хименес-Корона, А.; Ромье, И.; Бутрон-Руо, MC; Буттен, А.; Дюпре, Т.; Фагерацци, Г.; Клавель-Шапелон, Ф.; Месрин, S. C-реактивный белок и риск рака молочной железы в постменопаузе: результаты когортного исследования E3N. Рак вызывает контроль 2014, 25, 533–539. [Перекрестная ссылка]

3. Лонго, В.Д.; Фонтана, Л. Ограничение калорий и профилактика рака: Метаболические и молекулярные механизмы. Тренды Фармакол. наук. 2010, 31, 89–98. [Перекрестная ссылка]

4. Риндерс, Калифорния; Томас, Э.А.; Заман, А.; Пан, З.; Катеначчи, Вирджиния; Мелансон, Э. Л. Эффективность периодического голодания и ограниченного по времени питания по сравнению с постоянным ограничением энергии для снижения веса. Питательные вещества 2019, 11, 2442. [CrossRef] [PubMed]

5. Дональдсон, М.С. Питание и рак: обзор доказательств в пользу противораковой диеты. Нутр. Дж. 2004, 3,

19. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

6. Доннелли, Л.С.; Шоу, РЛ; Пегингтон, М.; Армитидж, CJ; Эванс, генеральный директор; Хауэлл, А.; Харви, Миннесота «Для меня главное не чувствовать себя на диете»: тематический анализ женского опыта периодической диеты с ограничением энергии для снижения риска рака молочной железы. Дж. Хум. Нутр. Диета 2018, 31, 773–780. [Перекрестная ссылка]

7. Малиновский Б.; Залевска, К.; Везерска, А.; Соколовская, ММ; Соча, М.; Личнер, Г.; Павляк-Осинская, К.; Вицинский, М. Прерывистое голодание при сердечно-сосудистых заболеваниях – обзор. Питательные вещества 2019, 11, 673. [CrossRef]

8. Клифтон, К.К.; Ма, СХ; Фонтана, Л.; Петерсон, Л.Л. Прерывистое голодание в профилактике и лечении рака. Калифорния Рак Дж. Клин. 2021, 71, 527–546. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

9. Льв, М.; Чжу, X.; Ван, Х.; Ван, Ф.; Гуан, В. Роль ограничения калорий, кетогенной диеты и периодического голодания во время возникновения, прогрессирования и метастазирования рака на животных моделях: систематический обзор и метаанализ. PLoS ONE 2014, 9, e115147. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

10. Левин, Мэн; Суарес, Дж.А.; Брандхорст, С.; Баласубраманян, П.; Ченг, Ч.-В.; Мадия, Ф.; Фонтана, Л.; Мирисола, МГ; Гевара Агирре, Дж.; Ван, Дж.; и другие. Низкое потребление белка связано со значительным снижением уровня IGF-1, рака и общей смертности среди населения в возрасте 65 лет и моложе, но не старше. Клеточные метаб. 2014, 19, 407–417. [Перекрестная ссылка]

11. Ким, Э.Дж.; Чой, М.-Р.; Парк, Х.; Ким, М.; Хонг, JE; Ли, Дж.-Ю.; Чун, HS; Ли, КВ; Парк, JHY Диетический жир увеличивает рост солидных опухолей и метастазирование клеток карциномы молочной железы мышей 4T1, а также смертность у мышей BALB/c, устойчивых к ожирению. Рак молочной железы Рез. 2011, 13, С78. [Перекрестная ссылка]

12. Ламминг, Д.В.; Каммингс, штат Невада; Растелли, Алабама; Гао, Ф.; Кава, Э.; Бертоцци, Б.; Спельта, Ф.; Пили, Р.; Фонтана, Л. Ограничение пищевого белка снижает mTORC1 в опухолях и соматических тканях модели ксенотрансплантата мыши с опухолями. Онкотаргет 2015, 6, 31233–31240. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

13. Сундарам, С.; Ян, Л. Ограниченное по времени кормление смягчает усиление опухолевого процесса в молочной железе, вызванное диетой с высоким содержанием жиров, у мышей MMTV-PyMT. Нутр. Рез. 2018, 59, 72–79. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

14. Ли, К.; Сафди, FM; Рафагелло, Л.; Вэй, М.; Мадия, Ф.; Паррелла, Э.; Хван, Д.; Коэн, П.; Бьянки, Г.; Лонго, В.Д. Снижение уровня IGF-I опосредует дифференциальную защиту нормальных и раковых клеток в ответ на голодание и улучшает химиотерапевтический индекс. Рак Рез. 2010, 70, 1564–1572. [Перекрестная ссылка]

15. Хонг, QN; Плюе, П.; Фабрегес, С.; Бартлетт, Г.; Бордман, Ф.; Груз, М.; Дагенайс, П.; Ганьон, член парламента; Гриффитс, Ф.; Николау, Б.; и другие. Инструмент оценки смешанных методов (MMAT), версия 2018; Регистрация авторских прав (#1148552); Канадское ведомство интеллектуальной собственности: Гатино, королевский адвокат, Канада, 2018 г.

16. Селла, Д. Шкала функциональной оценки онкологической терапии анемии (FACT-An): новый инструмент для оценки результатов онкологической анемии и усталости. Семин. Гематол. 1997, 34, 13–19. [ПабМед]

17. Клекнер А.; Решке, Дж. Э.; Альтман, Би Джей; Белчер, Э.; Данн, РФ; Флеминг, Ф.Дж.; Гилмор, Н.; Йенсен-Батталья, М.; Клекнер, И.; Лин, П.; и другие. 10-часовая ограниченная по времени мера по приему пищи для борьбы с усталостью, связанной с раком, среди людей, переживших рак. Дж. Клин. Онкол. 2021, 39, 12109. [CrossRef]

18. Мендоса, ТР; Ван, XS; Клиланд, CS; Моррисси, М.; Джонсон, бакалавр; Вендт, Дж. К.; Хубер, С.Л. Экспресс-оценка тяжести усталости у онкологических больных: использование краткого опросника усталости. Рак 1999, 85, 1186–1196. [Перекрестная ссылка]

19. Бауэрсфельд, СП; Кесслер, CS; Вишневский, М.; Йенш, А.; Стекхан, Н.; Штанге, Р.; Кунц, Б.; Брюкнер, Б.; Сехули, Дж.; Михалсен, А. Влияние краткосрочного голодания на качество жизни и переносимость химиотерапии у пациентов с раком молочной железы и яичников: рандомизированное перекрестное пилотное исследование. BMC Cancer 2018, 18, 476. [CrossRef]

20. Бадар Т.; Исмаил, А.; Аль-Шанкити, А. Безопасность и целесообразность мусульманского поста во время химиотерапии. IOSR J. Pharm. 2014, 4, 15–20. [Перекрестная ссылка]

21. Мас, С.; Ле Бонньек, А.; Куссон-Жели Ф. Почему женщины голодают во время химиотерапии рака молочной железы? Качественное исследование опыта пациентов. Бр. Дж. Психолог здоровья. 2019, 24, 381–395. [Перекрестная ссылка]

22. Сафди, FM; Дорфф, Т.; Куинн, Д.; Фонтана, Л.; Вэй, М.; Ли, К.; Коэн, П.; Лонго, В.Д. Голодание и лечение рака у человека: отчет о серии случаев. Старение 2009, 1, 988–1007. [Перекрестная ссылка]

23. Маринац, ЧР; Нельсон, Ш.; Брин, CI; Хартман, С.Дж.; Натараджан, Л.; Пирс, JP; Флэтт, Юго-Запад; Сирс, Д.Д.; Паттерсон, Р.Э. Продолжительное ночное голодание и прогноз рака молочной железы. ДЖАМА Онкол. 2016, 2, 1049–1055. [Перекрестная ссылка]

24. Мах, ЭлДжей; Эль-Оста, А.; Карагианнис, Т. H2AX: чувствительный молекулярный маркер повреждения и восстановления ДНК. Лейкемия 2010, 24, 679–686. [Перекрестная ссылка]

25. Цорн С.; Эрет, Дж.; Шойбле, Р.; Раутенберг, Б.; Игорьст, Г.; Берц, Х.; Урбен, П.; Рейнор, А. Влияние модифицированного краткосрочного голодания и его комбинации с поддерживающей диетой натощак во время химиотерапии на частоту и тяжесть токсичности, вызванной химиотерапией, у онкологических больных — контролируемое перекрестное пилотное исследование. BMC Cancer 2020, 20, 578. [CrossRef]

26. Де Гроот, С.; Лугтенберг, РТ; Коэн, Д.; Велтерс, MJP; Эхсан, И.; Вресвейк, MPG; Смит, VTHBM; де Грааф, Х.; Хейнс, Дж.Б.; Портилье, JEA; и другие. Голландская группа по исследованию рака молочной железы (BOOG). Диета, имитирующая голодание, как дополнение к неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы в многоцентровом рандомизированном исследовании фазы 2 DIRECT. Нат. Коммун. 2020, 11, 3083. [CrossRef] [PubMed]

27. Де Гроот, С.; Врисвейк, член парламента; Велтерс, MJ; Гравестейн, Г.; Боэй, Джей-Джей; Йохемс, А.; Хоутсма, Д.; Паттер, Х.; ван дер Хувен, Джей-Джей; Нортье, JW; и другие. Влияние кратковременного голодания на толерантность к (нео)адъювантной химиотерапии у HER2-отрицательных пациентов с раком молочной железы: рандомизированное пилотное исследование. BMC Cancer 2015, 15, 652. [CrossRef]

28. Дорфф, ТБ; Грошен, С.; Гарсия, А.; Шах, М.; Цао-Вэй, Д.; Фам, Х.; Ченг, CW; Брандхорст, С.; Коэн, П.; Вэй, М.; и другие. Безопасность и целесообразность голодания в сочетании с химиотерапией на основе платины. BMC Cancer 2016, 16, 360. [CrossRef]

29. Верньери, К.; Лигорио, Ф.; Заттарин, Э.; Ривольтини, Л.; де Брауд, Ф. Диета, имитирующая голодание, плюс химиотерапия при лечении рака молочной железы. Нат. Коммун. 2020, 11, 4274. [CrossRef]

30. Тивари, С.; Сапкота, Н.; Хан, З. Влияние голодания на рак: описательный обзор научных данных. Раковая наука. 2022, 113, 3291–3302. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

31. Кристенсен, Р.А.; Хайковский, MJ; Надлер, М.; Прадо, СМ; Малый, СД; Рикард, Дж. Н.; Питушкин Э.; Патерсон, ДИ; Макки-младший; Томпсон, РБ; и другие. Обоснование и дизайн исследования IMPACT-женщины: рандомизированное контролируемое исследование влияния ограниченного по времени питания, здорового питания и снижения сидячего образа жизни на метаболическое здоровье во время химиотерапии рака молочной железы на ранней стадии. Бр. Дж. Нутр. 2022 г., 1–20, перед печатью. [Перекрестная ссылка]

Отказ от ответственности/Примечание издателя:Заявления, мнения и данные, содержащиеся во всех публикациях, принадлежат исключительно отдельному автору(ам) и участникам(ам), а не MDPI и/или редактору(ам). MDPI и/или редактор(ы) не несут ответственности за любой вред людям или имуществу, возникший в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании.

【Для получения дополнительной информации:george.deng@wecistanche.com/WhatApp:8613632399501】