Интервенционное исследование гликозида фенилэтилового спирта Cistanche Deserticola на модели перименопаузального синдрома на животных

Dобсуждение Перименопауза занимает от одной трети до половины жизни женщины. Это переходный период, когда функция яичников постепенно снижается от активного состояния до полного исчезновения. В том числе от 2 до 5 лет до аменореи, в первый год стойкой аменореи, через 15 лет после аменореи и до старости.перименопаузальный синдромэто уменьшениеуровень эстрогена, что влияет нарегуляторные функции гипоталамусаи гипофиз.Снижение функции яичниковявляется основным патогенезом, а функциональные и патологические изменения происходят во многих системах организма. Вызывает эндокринные нарушения, снижение иммунитета и вегетативнойрасстройства нервной системы, что часто приводит к приливам, возбуждению, депрессии или плохому настроению, а также остеопорозу. По критериям IDF у 55% ​​женщин в постменопаузе и у 45% женщин в пременопаузе выявлен перименопаузальный синдром [20]. Распространенность депрессии среди женщин в перименопаузе относительно высока: зарегистрированный уровень заболеваемости за рубежом составляет 20%, а внутри страны - 46,5%. Чаще всего это происходит в возрасте от 45 до 55 лет [21].Женщины в перименопаузеиграют важную роль в обществе и семье, аперименопаузальный синдромстала одним из важных факторов, влияющих на социальную и семейную гармонию.

КАК ВРЕМЯ ДЕЙСТВУЕТ ЦИСТАНШЕ?

1 Понимание перименопаузального синдрома в традиционной китайской медицине

1.1 Определение перименопаузального синдрома в Традиционной китайской медицине

Проявления и особенностиперименопаузальный синдромв древних медицинских книгах в основном разбросаны описания «лилийной болезни», «цзан-мании», «синдрома депрессии», «нерегулярных менструаций», «рецидива менструаций в пожилом возрасте» и т. д. Согласно записям в древних медицинских книгах, Эксперты-гинекологи объединили многолетний клинический опыт и предложили «пре- и постменопаузальные синдромы». В «Су Вэньчжэньчжэнь Лунь» сказано: «У женщины в 17-й день ци почек сильная, в 27-й день месяца меридиан Жэнь чистый, а пульс Тайчжун сильный. В 77-й день Пульс Рен слабый, пульс Тайчун слабый, а Тяньгуй истощен, что является подлинным, что ясно показывает, что менструальный статус женщин тесно связан с почками «Краткий обзор Золотой палаты: лечение различных женских заболеваний». и пульсовый синдром» говорит: «Внутренние органы женщины сухие, она грустит и хочет плакать, ее образы подобны изображениям, созданным богами, а числа ее не растянуты». Внутренние органы принадлежат Инь, и когда Инь недостаточен, а огонь чрезмерен, это означает «сухость». Пять воли порождают огонь, и вы должны быть осторожны при движении. Если органы Инь повреждены, почки могут пострадать. появляться." «Сувэнь Инь и Ян Инсян Далунь» сказали: «В сорок лет энергия Инь занимает половину тела. Когда женщине за сорок, ее Инь Ци будет наполовину полной, ее Небесный Гуй будет истощен, Ци ее почек будет постепенно снижаться, ее сущность Инь будет дефицитной, ее Инь и Ян будут разбалансированы, ее почки будут недостаточными, а ее печень будет сильной, вода не сможет контролировать огонь, и сердечный огонь будет воспаляться, что приведет к сердечному приступу. и почечная недостаточность. Симптомы включают нарушения менструального цикла или симптомы менопаузы, такие как сильное потоотделение, раздражительность, беспокойство, приливы, сердцебиение и бессонница, болезненность в спине и лице, опухание лица и конечностей, головокружение, шум в ушах и ощущение муравьев. В «Женских вопросах Ци Чжунфу династии Сун» записано: «Число гексаграммы Цици закончилось», что указывает на то, что заболевание возникает из-за вторжения злой энергии из-за недостаточности меридианов человеческого тела и дисбаланса. Меридианы Чонг и Рен у женщин. По своей природе почки являются матерью печени в Пяти элементах.Недостаточность функции почекнеизбежно повлияет на печень и приведет к потере ее физиологических характеристик. Следовательно, нарушение функции печени также является основным патогенезом перименопаузального синдрома, но его цель все же связана с почками. Вышеупомянутая древняя литература иллюстрирует важность защиты ци почек при лечении перименопаузального синдрома. Подъем и падение ци почек является основной причиной менструальных спазмов и менопаузы. Современная китайская медицина считает, что причиной и патогенезом этого заболевания является «недостаточность почек.» «, понимание перименопаузальной депрессии традиционной китайской медициной: традиционная китайская медицина считает, что дефицит эссенции почек вызывает заболевание почек и мозга, энцефалопатия влияет на почки, а дефицит эссенции почек, И Гуй имеет то же происхождение, приводит к потере печени питания, а также угнетение печени и застой ци. Неоднократно это приводит кженская депрессия.Начало перименопаузальной депрессии.

1.2 Этиология, патогенез и лечение ТКМ перименопаузального синдрома

1.2.1 Этиология и патогенез перименопаузального синдрома согласно традиционной китайской медицине.

Дефицит инь и крови,дисбаланс инь и ян, расстройство ци и беспокойство приводят к возникновению перименопаузального синдрома. Традиционная китайская медицина клинически полагает, что синдром перименопаузы вызван недостаточностью почек, застоем печени, эндогенной мокротой и застоем крови, слабостью селезенки и желудка, дефицитом пульса Чонга и Рена и т. д., но цель не отделена от недостаточности почек. Например: «эмоциональное расстройство, полиорганная дисфункция» и «усталость мокроты, вызывающая заболевание» возникают из-за недостатка эссенции в почках, неблагоприятной трансформации ци, накопления влаги и мокроты, дефицита как Инь, так и Ян почек, серьезного повреждения почек. Ци печени, застой ци печени и застой. При наличии пустоты, утомляемости и закупорки крови различных внутренних органов, а также синдрома мокроты появляются различные клинические симптомы этого заболевания. Застой печени является первым из всех депрессий, а врожденная недостаточность эссенции почек является основным патогенезом застоя. Физиологически почки представляют собой деревья, полученные из воды. Если эссенции почек достаточно, будет взята кровь из печени. В то же время кровь печени и эссенция почек могут питать друг друга, а печень, когда крови достаточно, кровь может превратиться в эссенцию; когда эссенция почек заполнена, эссенция может превратиться в кровь. Когда ци и кровь гармоничны, все болезни можно предотвратить.

1.2.2 Лечение перименопаузы китайской медициной

Лечение по типу: «Стандарты диагностики и эффективности синдрома болезни традиционной китайской медицины» разделены на два синдрома для лечения: дефицит Инь в печени и почках и дефицит Ян в почках; и «Руководящие принципы клинических исследований новых традиционных китайских лекарств» разделены на два синдрома: дефицит инь и внутренний жар, дефицит инь и дефицит сущности и дефицит инь. Его можно лечить при семи синдромах:недостаточность печени, дефицит Инь в печени и почках, дефицит иньисухость крови, дисгармония сердца и почек, а также дефицит Ян селезенки и почек. Пятое и шестое издания «ТКМ-гинекологии» рассматривают как дефицит Инь в почках, так и дефицит Ян в почках, а седьмое издание рассматривает дефицит Инь в почках, дефицит Ян в почках, а также дефицит Инь и Ян в почках. Хотя классификация и лечение сложны, цель состоит в том, чтобы питать почки. К широко используемым китайским патентованным лекарствам относятся капсулы Лунфэнбао, таблетки Уцзя Меннянь и т. д.

Сложение и вычитание основных рецептов: это один из наиболее часто используемых методов лечения традиционной китайской медицины. В соответствии с различными синдромами в соответствии с синдромом добавляются такие методы, как питание почек и питание инь, согревание почек и питание ян, питание почек и питание печени, питание почек и селезенки или питание почек и успокоение сердца. . Для уменьшения симптомов перименопаузального синдрома.

Специальное лечение по рецепту: рецепты, которые питают инь и почки или успокаивают и успокаивают разум, часто используются для изготовления капсул, таблеток, гранул или инъекций для лечения.

Лечение иглоукалыванием: путем стимуляции оси HPO регулируются уровни гормонов и нейротрансмиттеров, корректируется нарушенная эндокринная система и восстанавливается внутриклеточная передача сигналов, тем самым восстанавливая дисфункцию органелл, а также функции тканей и органов [22].

Другие методы лечения: массаж ног, инъекционная терапия акупунктурных точек, иглоукалывание ушей и т. д. для лечения перименопаузального синдрома. Все они обладают определенным лечебным действием, но высокоэффективных и простых препаратов не хватает.

Нейромедиаторная теория утверждает, что содержание и пропорция моноаминовых нейромедиаторов в гипоталамусе пациенток в перименопаузе нарушены. Изменения нейротрансмиттеров тесно связаны с перименопаузальным синдромом, который привлекает все большее внимание. DA и 5-HT являются моноаминовыми нейротрансмиттерами в головном мозге и тесно связаны с перименопаузальным синдромом. 5-HT в основном связана с поведением, эмоциями и умственной деятельностью. Депрессия вызвана дефицитом 5-гидрокситриптамина (5-HT). Уровни моноаминовых нейротрансмиттеров 5-HT и DA в спинномозговой жидкости больных депрессией снижаются [4]. Как нейромедиатор в синаптической щели, 5-HT должен связываться с соответствующим рецептором для передачи информации. Следовательно, 5-HT-рецепторы также тесно связаны с возникновением менопаузальной депрессии [29]; DA способствует выработке эндорфина. [2] снижается высвобождение и активность гипоталамического -ЭП, что приводит к увеличению соотношения НЭ/ДА, что приводит к возникновению приливов [7]. Таким образом, после того, как женщины вступают в перименопаузу, помимо появления ранних симптомов менопаузы, таких как приливы и ночная потливость, а также атрофии мочевой и репродуктивной систем в среднесрочной перспективе, это также может вызывать неврологические симптомы и потерю памяти на поздних стадиях.

Иммунная теория утверждает, что чрезмерно сниженный уровень эстрогена (Е2) препятствует стимуляции иммунно-активных клеток физиологическими дозами эстрогена, что приводит к уменьшению рецепторов эстрогена (ЭР), что приводит к низкому биологическому эффекту эстрогена, а затем к снижению иммунитета. активные клетки не могут производить достаточное количество иммунных медиаторов, что может привести к возникновению перименопаузального синдрома, атрофии и поражению иммунных органов организма, снижению иммунитета.

Три основные теории пересекаются друг с другом, но нарушение эстрогена и рецепторов проходит через все три теории. Дисбаланс уровней эстрогена и соответствующих рецепторов является важным проявлением заболевания. Современные медицинские исследования показывают, что нейротрансмиттеры могут регулировать эндокринную систему, эндокринная система может регулировать иммунную систему и систему нейротрансмиттеров с отрицательной обратной связью, а иммунная система может влиять на систему нейромедиаторов с обширными и тесными сетевыми связями. Например: эстроген может регулировать уровень нейротрансмиттеров в гипоталамусе до стабильного содержания и соотношения, тем самым улучшая функцию гипоталамуса, косвенно регулируя секрецию и высвобождение ГнРГ, снижая секрецию гипофизом ЛГ и ФСГ и облегчая приливы. симптомы. Помимо регуляции по отрицательной обратной связи, ГнРГ также связан с регуляцией различных нейротрансмиттеров и нервных сигналов: дофамина (ДА), гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и -эндорфина (-ЭП) и т. д. Высвобождение ГнРГ главным образом играет тормозящую роль, в то время как норадреналин (НЭ), 5-гидрокситриптамин (5-НТ) и возбуждающие аминокислоты могут способствовать высвобождению ГнРГ, и эти нейротрансмиттеры взаимодействуют с эстрогеном. [30]. Регуляция иммунной системы нейротрансмиттерами и эндокринной системой достигается главным образом за счет сочетания нейротрансмиттеров, гормонов и соответствующих рецепторов на иммунных тканях и органах. Иммунная система осуществляет регуляцию нейроэндокринной системы по принципу обратной связи посредством различных биоактивных молекул, вырабатываемых иммунным ответом. То есть три основные системы тесно связаны друг с другом через нейротрансмиттеры, гормоны и иммунные молекулы для поддержания нормальных физиологических функций организма на общем уровне. Целостный взгляд на традиционную китайскую медицину можно интерпретировать с уровня молекулярной биологии [31]. Патогенез депрессии сложен, и более общепринятой точкой зрения является снижение уровня моноаминовых нейротрансмиттеров, в основном включая 5-HT и DA. В частности, 5-HT, 5-гидрокситриптамин также называют индолалкиламином. 5-HT в основном выполняет различные функции, такие как регулирование эмоций, сна, внимания, памяти, аппетита, сексуального влечения, температуры тела, гипоталамо-гипофизарно-эндокринной системы и т. д.[32] . Гипотеза нейротрансмиттера 5-HT предполагает, что возникновение депрессии связано с уменьшением высвобождения 5-HT в центральной нервной системе и уменьшением синаптического содержимого. 5-Агенты, истощающие HT, могут усугубить симптомы депрессии, а степень 5-снижения HT связана с симптомами. Тяжесть прямо пропорциональна [33]. Серотонин (5-HT) и дофамин (DA) играют очень важную роль в возникновении и лечении психических заболеваний. Использование 5-гидрокситриптамина (5-HT) и дофамина (DA) при длительном лечении антидепрессантами дает положительный результат. Например, введение предшественников дофамина может улучшить психическое состояние некоторых пациентов с депрессией или достичь антидепрессивного эффекта за счет ингибирования метаболизма ДА и блокирования обратного захвата ДА [34-35].

2.3. Современное медикаментозное лечение перименопаузального синдрома.

Пациентам с легким заболеванием и неглубокими симптомами можно предоставить психологическое консультирование и назначить соответствующие витаминные препараты; В заместительной гормональной терапии (ЗГТ) обычно используются природные эстрогены: эстрон, эстрадиол, эстриол, эстрадиол и т. д. Среди них эстрадиол является наиболее биологически активным и широко используемым эстрогеном в организме. Он может эффективно облегчить различные симптомы перименопаузы, уменьшить остеопороз и улучшить качество жизни женщин. Однако это увеличивает риск рака эндометрия. Поэтому он подходит только женщинам, перенесшим гистерэктомию. Прогестины используются в сочетании с эстрогеном для борьбы с чрезмерным ростом эндометрия, вызванным эстрогеном. Однако увеличилась частота инсультов, сердечных приступов и венозных тромбозов. Селективные модуляторы рецепторов эстрогена: представляют собой эстрогеноподобные препараты, которые избирательно действуют на ткани-мишени, оказывая эстрогенную активность. Их часто используют в качестве альтернативы ЗГТ. Однако они имеют риск развития рака молочной железы и увеличения тромбоэмболических заболеваний, а также оказывают негативное влияние на настроение. и когнитивные способности не пострадали. Фитоэстрогеновая терапия: некоторые латунные компоненты, содержащиеся в соевых бобах, люцерне и других растениях, обладают эстрогеноподобным действием и также могут использоваться для лечения перименопаузального синдрома. Он может эффективно предотвращать остеопороз и оказывает защитное действие на сердечно-сосудистую систему.

В настоящее время потенциальную угрозу представляют как животные эстрогены, так и фитоэстрогены. Это подняло новые вопросы и проблемы для медицинских работников, а также открыло новые возможности и проблемы для более безопасных традиционных китайских лекарств. Традиционная китайская медицина для тонизирования Ян почек обладает эстрогеноподобным эффектом, который позволяет регулировать функции каждого звена оси гипоталамус-гипофиз-яичники, значительно повышать уровень эстрогена и обладает хорошей эффективностью при лечении депрессии и остеопороза при перименопаузальном синдроме. Например, жирорастворимый компонент эстрадиол в пантах бархатных является активным компонентом пантов бархатных с эстрогеноподобным действием; хорионический гонадотропин – функциональный компонент Зихече, питающий почки, усиливающий Ян и обладающий эстрогеноподобным действием; эпимедиум может улучшить функцию эндокринной системы оси HPO; Моринда лекарственная оказывает действие, подобное адренокортикотропному гормону; Псорален оказывает эстрогеноподобное действие, регулирует нервную и кровеносную системы, способствует костномозговому кроветворению, усиливает иммунные и эндокринные функции, оказывает антивозрастное действие. Общие флавоноиды эпимедиума могут повышать уровни Е2 в сыворотке и снижать уровни ФСГ и ЛГ в сыворотке у модельных животных в перименопаузе, что указывает на то, что они могут регулировать уровни половых гормонов у модельных животных в перименопаузе; он может улучшить остеопороз и иммунитет, вызванные снижением уровня эстрогена во время перименопаузы. сила уменьшается [36]. Икариин может значительно повышать концентрацию тестостерона в сыворотке крови у модельных крыс [37]. Моринда лекарственная, псорален, книдии и т. д. могут эффективно предотвращать симптомы перименопаузального остеопороза. Отвар Эрсяня может повысить уровень Е2 в сыворотке пациентов [38], что позволяет предположить, что значение традиционной китайской медицины для питания почек главным образом заключается в восстановлении собственных внутренних функций организма. Для достижения положительного терапевтического эффекта и достижения цели лечения как симптомов, так и первопричины. Клинически установлено, что большинство препаратов, питающих почки Ян, оказывают хороший терапевтический эффект при перименопаузальном синдроме. Основываясь на понимании перименопаузального синдрома традиционной китайской медициной и обсуждении в литературе некоторых традиционных китайских лекарств, которые обладают эстрогеноподобным действием и питают Ян почек, Cistanche Deserticola, широко используемое клиническое средство традиционной китайской медицины для лечения перименопаузального синдрома, был выбран.