Итоприд повышает эффективность лечения запоров, вызванных опиоидами, у пациентов паллиативной помощи: наблюдательное неинтервенционное исследованиеⅠ

Введение: Настоятельно рекомендуется регулярно назначать слабительные средства для профилактики запоров, вызванных опиоидами (ОИК). Доказательства, подтверждающие эффективность прокинетиков по этому показанию, немногочисленны. Целью данного исследования является проверка того, повышает ли итоприд, добавленный к профилактической терапии ОИК, эффективность профилактики запоров, вызванных опиоидами, у взрослых пациентов паллиативной помощи.

Материал и методы. В обсервационном исследовании на основе анкеты все пациенты регулярно получали слабительные средства плюс один из следующих препаратов: оксикодон/налоксон (OXN); итоприд (ИТП); или оксикодон/налоксон + итоприд (OXN +ITP). Первичной мерой было снижение необходимости использования слабительных средств по шкале 0–4, оцениваемой через 7 дней лечения.

Нажмите, чтобы увидеть натуральные средства от запора

Результаты: девяносто два пациента соответствовали критериям включения в четырех группах: OXN (n=12), ИТП (11), OXN + ИТП (9) и контрольная группа (слабительные средства только при необходимости) (60). Потребность в слабительных средствах снижалась в группах, где применялся итоприд, со статистически значимой разницей по сравнению с контролем, оксикодоном/налоксоном (р= 0,009) или их комбинацией. OXN не уменьшал использование слабительных средств (p=0.22).

Выводы: Все вмешательства оказались одинаково эффективными в предотвращении ОИК. Однако добавление итоприда, а не оксикодона/налоксона, привело к снижению необходимости использования слабительного у пациентов с ОИК, и это, по-видимому, полезно при этом часто рефрактерном состоянии. Рандомизированные контролируемые исследования будут полезны для получения доказательств хорошего качества без систематической систематической ошибки.

Введениедействие

Опиоидные анальгетики являются ключевым элементом обезболивания у онкологических больных [1–3]. Однако даже несколько дней лечения опиоидами могут привести к серьезной дисфункции кишечника. Опиоид-индуцированный запор (ОИК) встречается у 42,4% больных терминальной стадией онкологии и является одним из наиболее частых симптомов, помимо боли и кахексии, у этих пациентов [4]. ОИК определяется в Римских диагностических критериях IV как новые или ухудшающиеся симптомы мошенничества.запор при начале, изменении или усилении терапии опиоидами, которая должна включать два или более симптомов, определяющих функциональный запор.

Критерии должны соблюдаться в течение последних 3 месяцев с появлением симптомов не менее чем за 6 месяцев до постановки диагноза [5, 6]. Однако такой длительный период наблюдения невозможен у большинства пациентов паллиативной помощи, поскольку во многих случаях выживаемость намного короче. Вот почему Польское общество паллиативной медицины рекомендует 7 дней наблюдения, достаточных для принятия правильного клинического решения о лечении слабительными средствами, эффективность которого в процессе валидации была доказана [7]. Запор является неприятным побочным эффектом опиоидов, поскольку он не прекращается. , но усиливается при увеличении продолжительности опиоидной терапии.

ОИК трудно контролировать, а эффективность обычных слабительных средств низкая [2, 3, 8]. В 85–95% случаев запоры снижают качество жизни, связанное со здоровьем, хотя в двух третях они имеют легкую и умеренную интенсивность [9]. Запор также создает дополнительное финансовое бремя для системы здравоохранения [10]. Плохая реакция ОИК является серьезным препятствием для эффективного лечения боли. Каждому десятому пациенту требуется смена анальгетика, а половина пациентов с запорами получают неоптимальную аналгезию из-за побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта [11]. Пациенты, получающие опиоиды, с большей вероятностью будут использовать лечение запора по сравнению с теми, кто не получает опиоиды [12].

Как Европейская ассоциация паллиативной помощи, так и Европейское общество медицинской онкологии настоятельно рекомендуют регулярно назначать слабительные средства для лечения или профилактики запоров, вызванных опиоидами [2, 13]. Интенсивность профилактического применения слабительных должна быть направлена ​​на достижение как минимум трех дефекаций в неделю и контроль интенсивности субъективных симптомов [7].

Альтернативным методом профилактики может быть использование опиоидных антагонистов, таких как налоксон пролонгированного действия в сочетании с оксикодоном [14]. Доказательства очень низкого качества свидетельствуют о том, что налоксон в сочетании с оксикодоном снижает риск запора без усиления боли по сравнению с монотерапией оксикодоном у взрослых. при злокачественных новообразованиях и запорах, вызванных опиоидами [15].

Все опиоиды вызывают запор, хотя и в разной степени. Высокие дозы трамадола вызывают меньше запоров, чем малые дозы морфина [16,17]. Частота запоров после приема оксикодона или морфина аналогична [18]. Парентеральные опиоиды ухудшают перистальтику кишечника в меньшей степени, чем пероральные [19]. Трансдермальные фентанил и бупренорфин реже вызывают дисфункцию кишечника, хотя это их наиболее частый побочный эффект [20–22].

Однако, согласно данным крупных наблюдательных когортных исследований, трансдермальные опиоиды не отличались от пероральных опиоидов по частоте запоров [23, 24]. Дисфункция кишечника возникает в результате как центрального, так и периферического действия опиоидов.Центральный механизм заключается в активации нейронов спинного мозга, что приводит к замедлению прохождения кишечника и снижению секреции.

Однако ОИК в основном индуцируется активацией местных мю-опиоидных рецепторов в кишечнике, которые присутствуют в желудке, тонком кишечнике и толстой кишке, главным образом в миентерическом и подслизистом сплетении, а также на иммунных клетках собственной пластинки [25]. Влияние опиоидов в конечном итоге сводится к трем желудочно-кишечным эффектам: уменьшению секреции жидкости, подавлению перистальтических сокращений и стимулированию непропульсивной моторики, а также спазму всех сфинктеров [26]. Обезвоживание содержимого кишечника приводит к появлению каловых камней, которые трудно испражняться через напряженный анальный сфинктер. Кишечник перегружен и растянут этими твердыми массами стула [25, 26].

Это объясняет, почему объемные слабительные средства неэффективны [13]. С другой стороны, при ОИК рекомендуются осмотические и стимулирующие слабительные средства. Однако их эффективность низка, поскольку они не воздействуют на механизм дисфункции кишечника, опосредованный теопиоидными рецепторами, поэтому у значительного числа пациентов не достигается адекватное облегчение симптомов [27]. Помимо этого, длительное применение слабительных может быть связано с повреждением кишечника. мышечная функция кишечника; дефицит питательных веществ с точки зрения потери воды, витаминов и минералов; и камни в почках или почечная недостаточность, помимо изменения эффектов других лекарств [28].

Таким образом, альтернативным или дополнительным методом может быть добавление прокинетиков, которые могут повысить эффективность слабительных средств или антагонистов опиоидов. Однако клинические доказательства этого эффекта скудны, за исключением агониста рецептора 5-HT4 прукалоприда [29]. Метоклопрамид не действует на кишечник, и поэтому его не следует рассматривать как причину запора. Итоприд является антагонистом дофамина D2, обладающим ингибирующим действием на ацетилхолинэстеразу.

Он оказывает стимулирующее действие на перистальтику толстой кишки, выталкивая содержимое просвета толстой кишки, в отличие от цизаприда и мозаприда, и поэтому может быть полезным препаратом для лечения функциональных запоров [30]. Польские рекомендации предлагают использовать прокинетики, такие как итоприд, для лечения запоров [14]. Поэтому некоторые специалисты по паллиативной помощи используют его не по назначению не только при диспепсии, но и для лечения запоров.Целью данного исследования было проверить, эффективен ли итоприд при лечении запоров, вызванных опиоидами, у взрослых пациентов паллиативной помощи в клинических условиях.

Основными результатами были:

• среднее изменение необходимости применения слабительного по шкале 0–4, оцененное через 7 дней приемауход; отрицательное число означает уменьшение,

• среднее количество дефекаций, • средняя интенсивность кишечных симптомов,

• the frequency [%] of constipation, defined as at least one of the following: – the last defecation > 2 days, – the number of days with defecation < 4, – any subjective bowel symptom with intensity >2 в масштабе 0–4 (как показано ниже на стр. 4 c–h).

Вторичными результатами были:

• частота (%) у пациентов дефекации только после клизмы (или ручной эвакуации стула) через 7 дней лечения,

• побочные эффекты.

Материал и методы

Это открытое обсервационное исследование было проведено у взрослых пациентов паллиативной помощи с запорами, которые получали сильные опиоиды и не получали итоприд до наблюдения. Все пациенты регулярно получали слабительные средства и дополнительно оксикодон/налоксон (группа OXN), оритоприд (группа ИТП) или оксикодон/налоксон + итоприд (группа OXN + ИТП).

Контрольная группа (CTRL) при необходимости применяла только слабительные средства. Критериями включения были: разборчивая и полная документация, возраст старше или равный 18 годам, домашний хоспис, стационарный хоспис или амбулаторная клиника паллиативной помощи, не менее двух посещений в 7–8 дневные интервалы (день 0 и день 7), сильные опиоиды применялись за 7 дней до дня 0 до дня 7, итоприд не использовался до дня 0.

Структурированная анкета

Специалисты паллиативной помощи использовали анкету для сообщения данных, собранных в их медицинской документации. Анкета включала в себя следующие пункты:

1) Дата.

2) Место (дом, амбулатория, палата паллиативной помощи больницы, стационарный хоспис).

3) Состояние работоспособности ECOG, оцененное врачом.

4) Симптомы со стороны кишечника за последние 7 дней по оценке пациента:

а) последняя дефекация [дней],

б) количество дней со стулом [дней],

в) затруднение дефекации по шкале {{0}}–4, где 0 – затруднений нет («нормальная дефекация»), 1 – легкая («скорее нормальная»), 2 – умеренная, 3 – значительная /часто, 4 – крайняя сложность/всегда,

г) слишком редкий стул по шкале {{0}}–4, где 0 – нормальный стул, 1 – время от времени (легкая интенсивность), 2 – довольно часто (умеренная интенсивность), 3 – очень часто , 4 – всегда,

д) слишком твердый стул по шкале 0–4 (см. выше),

е) ощущение неполного опорожнения кишечника по шкале {{0}}–4, где 0 – отсутствие симптомов, 1 – легкая интенсивность/иногда, 2 – умеренная интенсивность/довольно часто, 3 – значительная интенсивность/очень часто , 4 – предельная интенсивность/всегда,

ж) натуживание или сдавливание при попытке дефекации по шкале 0–4 (см. выше),

з) необходимость применения слабительных средств по шкале {{0}}–4, где 0 – слабительные не применяются, 1 – время от времени (изредка), 2 – используются часто, 3 – дефекация только после регулярное применение слабительных средств, 4 – опорожнение кишечника только после клизмы или ручного опорожнения стула.

5) Суточные дозы опиоидов пересчитываются в теоретический морфиновый эквивалент (таблица I).

6) Итоприд применялся по 50 мг три раза в день (да/нет).

7) Побочные эффекты.

Перед сбором данных все практикующие специалисты прошли специализированный курс по контролю симптомов. Они были знакомы с польскими рекомендациями по профилактике и лечению запоров у пациентов паллиативной помощи. Целью слабительного лечения, согласно этим рекомендациям, было обеспечение дефекации у пациентов, принимающих опиоиды, по крайней мере, три раза в неделю (предпочтительно через день) [14].

Источник данных

Данные были собраны в 2018 году 16 специалистами паллиативной помощи в 10 центрах паллиативной помощи взрослым пациентам (домашних, стационарных и амбулаторных).в Польше. Исследование получило одобрение биоэтического комитета. Размер подгрупп был одним из результатов и не подлежал оценке с использованием статистических методов. Мы предположили, что минимум 100 собранных анкет должны быть достаточными для проверки поведения при назначении препаратов в отношении профилактики запоров.

статистический анализ

Для статистического анализа непараметрических данных применялись U-критерии Крускала-Уоллиса и Манна-Уитни. Частотный анализ проводился с использованием точного критерия c2 и Фишера. Значения P менее 0,05 считались статистически значимыми. Данные были проанализированы с использованием Statistica 13 (StatSoft).

Натуральное растительное лекарственное средство для облегчения запоров — цистанхе

Цистанхе — род паразитических растений, принадлежащий к семейству Оробанховые. Эти растения известны своими лечебными свойствами и на протяжении веков использовались в традиционной китайской медицине (ТКМ). Виды цистанхе преимущественно встречаются в засушливых и пустынных регионах Китая, Монголии и других частях Центральной Азии. Растения цистанхе характеризуются мясистыми желтоватыми стеблями и высоко ценятся за свою потенциальную пользу для здоровья. В традиционной китайской медицине считается, что цистанхе обладает тонизирующими свойствами и обычно используется для питания почек, повышения жизненной энергии и поддержки сексуальной функции. Он также используется для решения проблем, связанных со старением, усталостью и общим самочувствием. Хотя Цистанхе имеет долгую историю использования в традиционной медицине, научные исследования его эффективности и безопасности продолжаются и ограничены. Однако известно, что он содержит различные биологически активные соединения, такие как фенилэтаноидные гликозиды, иридоиды, лигнаны и полисахариды, которые могут способствовать его лечебным эффектам.

Wecistanche'sпорошок цистанхе, таблетки цистанхе, капсулы цистанхеи другие продукты разрабатываются с использованиемпустыняцистанхев качестве сырья, все из которых хорошо влияют на облегчение запоров. Конкретный механизм таков: считается, что цистанхе обладает потенциальным преимуществом в облегчении запоров на основе его традиционного использования и определенных соединений, которые он содержит. Хотя научные исследования, посвященные влиянию цистанхе на запоры, ограничены, считается, что у нее есть несколько механизмов, которые могут способствовать ее способности облегчать запоры. Слабительный эффект:Цистанхеиздавна используется в традиционной китайской медицине как средство от запоров. Считается, что он обладает мягким слабительным эффектом, который может способствовать опорожнению кишечника и вызывать запоры. Этот эффект можно объяснить различными соединениями, обнаруженными в цистанхе, такими как фенилэтаноидные гликозиды и полисахариды. Увлажнение кишечника. При традиционном использовании считается, что цистанхе обладает увлажняющими свойствами, особенно воздействуя на кишечник. Содействие гидратации и смазке кишечника может помочь смягчить инструменты и облегчить его прохождение, тем самым облегчая запор. Противовоспалительный эффект: иногда запор может быть связан с воспалением пищеварительного тракта. Цистанхе содержит определенные соединения, в том числе фенилэтаноидные гликозиды и лигнаны, которые, как полагают, обладают противовоспалительными свойствами. Уменьшая воспаление в кишечнике, он может помочь улучшить регулярность дефекации и облегчить запоры.