Внутренние механизмы почек являются новой мишенью реноваскулярной гипертензииⅣ

Терапевтические вмешательства

реваскуляризация

Катетерные вмешательства (например, ангиопластика со стентами и без них) в настоящее время являются предпочтительным интервенционным методом лечения, поскольку они минимально инвазивны и обеспечивают более быстрое восстановление, чем хирургическое вмешательство; Хирургическая реконструкция сосудов (например, шунтирование) применяется только у пациентов, у которых чрескожный доступ невозможен. Десятилетия назад это вмешательство составляло основу лечения РПЖ, и обоснование заключалось в том, что устранение обструкции должно противодействовать гипертонии и ухудшению функции почек. Эта гипотеза подтверждается многообещающими предварительными отчетами.

Нажмите на Cistanche при заболевании почек

Однако 2 крупных проспективных рандомизированных клинических исследования, «Ангиопластика и стентирование при поражениях почечных артерий» (ASTRAL, 806 пациентов) и «Сердечно-сосудистые исходы при атеросклеротических поражениях почек» (CORAL, 947 пациентов) показали, что почечная ангиопластика и стентирование не показали существенного преимущества в предотвращении клинических событий по сравнению с ними. при комбинированной медикаментозной терапии. Хотя у значительной части включенных пациентов наблюдался только умеренный стеноз, данные показывают, что вмешательство увеличивает существенный риск в условиях ограниченных доказательств клинической пользы в отношении гипертензии или восстановления функции почек.

Однако эти выводы не могут исключить влияние сосудистой обструкции на патофизиологию РПЖ. РВД является результатом длительного процесса, и повреждение почек может произойти как во время образования бляшек, так и вне обструкции. Следовательно, сосудистая реконструкция не может полностью решить патофизиологический процесс, вызванный стенозом. Всестороннее понимание процесса заболевания подтверждает мнение о том, что скорость прогрессирования и тяжесть повреждения почечной паренхимы влияет на успех интервенционных стратегий, и подчеркивает необходимость более тщательного и индивидуализированного подхода. Например, исследования показали, что ранняя диагностика и адекватная реваскуляризация могут повлиять на контроль артериального давления, восстановить, предотвратить или сохранить функцию почек, а также улучшить выживаемость пациентов. Кроме того, дополнительные исследования в популяции ASTRAL показывают, что ангиопластика может принести пользу определенным подгруппам пациентов, в зависимости от их основной функции почек или сердечно-сосудистого статуса. В частности, показаниями к установке стента ПЖП считаются рецидивирующая застойная сердечная недостаточность и отек легких.

В недавнем исследовании мы обнаружили, что микроциркуляторное русло почек у пациентов с РПВ подвергается значительному ремоделированию с признаками дефектов ангиогенеза и микрососудистой репарации, подчеркивая, что внутрипочечные микрососудистые заболевания являются важным патофизиологическим компонентом РПЗ. Более того, эти результаты расширяют и подтверждают доклинические данные о способности терапевтических стратегий (например, ангиогенеза, митохондриальной защиты), нацеленных на почечную паренхиму, рассматриваться как самостоятельные и дополнительные методы установки стента. как потенциальный клинический метод.

традиционная медицина

Когда артериальное давление и функция почек хорошо контролируются, медикаментозная терапия может эффективно лечить атеросклеротический РПЖ, и у многих пациентов с гипертонией стеноз почечной артерии не развивается. Антигипертензивные препараты, статины, аспирин и отказ от курения связаны со значительным снижением сердечно-сосудистого риска и были включены в крупные рандомизированные клинические исследования, такие как CORAL и ASTRAL. Результаты этих исследований показывают, что преимущества оптимизированной медикаментозной терапии в течение 2–5 лет сопоставимы с преимуществами, полученными при усиленной реваскуляризации почечных артерий.

У многих пациентов с РПВ уже имеется гипертония, и многих из них можно хорошо контролировать с помощью умеренной антигипертензивной терапии, включая ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II. При РВД свиней БРА оказывал более выраженное защитное действие на микроциркуляторное русло почек по сравнению с тройной терапией. У крыс RVD, несмотря на снижение фильтрации, структурная целостность почек сохраняется и восстанавливается после снятия зажима или отмены ингибиторов АПФ. В целом эти препараты хорошо переносятся пациентами с РПЖ и приводят к снижению смертности.

Однако РВД часто прогрессирует только на фоне медикаментозной терапии, хотя многим пациентам реваскуляризация не требуется. В исследованиях CORAL и ASTRAL сообщалось о показателях прогрессирования 16% и 22% соответственно в двух группах лечения (медикаментозная терапия с реваскуляризацией почки или без нее), подчеркивая важность тщательного наблюдения за пациентами с РПЖ, получающими медикаментозное лечение.

Контроль артериального давления должен сопровождаться соответствующим регулированием уровня липидов, антиагрегантной терапией, контролем гликемии и изменениями образа жизни, включая диету, физические упражнения и отказ от курения. Статины замедляют развитие и прогрессирование РВД, возможно, независимо от снижения липидов. При РВД свиней хронический прием симвастатина ослаблял постстенотическое ремоделирование микрососудов почек и апоптоз почечного ЭПК, подчеркивая его способность сохранять механизмы восстановления почек.

новые методы лечения

Ингибиторы SGLT2

Знаменательные клинические испытания выявили преимущества ингибиторов SGLT2 (натрий-глюкозного котранспортера-2) у пациентов с хроническим заболеванием почек; однако их ренопротекторная роль при РВД не установлена. Это было бы разумной гипотезой, учитывая их способность снижать жесткость артерий и улучшать функцию эндотелия, устранять воспаление почек и гипоксию. Однако их предполагаемые механизмы действия включают ингибирование тубулогломерулярной обратной связи и индукцию афферентной вазоконстрикции, что может способствовать ультрафильтрации, но может быть вредным для ишемизированной почки. Возможно, они могут быть полезны в сочетании с другими терапевтическими вмешательствами, такими как ингибиторы АПФ или агонисты глюкагоноподобных пептид-1 рецепторов, но необходимы дополнительные исследования, чтобы определить роль ингибиторов SGLT2 у пациентов с РПВ.

клеточная терапия

Клеточная терапия уменьшает повреждение почек при экспериментальном РПЗ. При неатеросклеротическом РВД свиней внутрипочечная инфузия аутологичных ЭПК восстанавливала гемодинамику и функцию стенозированных почек. Аналогичным образом, внутрипочечные МСК защищали постстенозированную почку, несмотря на персистирующую гипертензию, и в сочетании с имплантацией стента улучшали функцию почек при РВД свиней. Важно отметить, что исследования микроКТ показали, что эти вмешательства связаны с образованием новых кровеносных сосудов (в основном диаметром менее 200 мкм), которые могут включать афферентные артериолы, выносящие артериолы, а также междольковые, перитубулярные и клубочковые сосуды. Клинически внутриартериальная инфузия аутологичных МСК может улучшить почечную оксигенацию и кровоток у пациентов с РПЗ через 3 месяца, демонстрируя терапевтические перспективы. Внеклеточные везикулы, полученные из МСК, также улучшают структуру и функцию почек при экспериментальном РВД, но необходимы исследования для определения их эффективности на людях.

Мнения и выводы

Новые технологии доступны и имеют потенциал для развития этой области. Например, секвенирование отдельных клеток, времяпролетная проточная цитометрия или сайт-специфические ЭВ мочи могут помочь точно определить участки повреждения клеток почек и сгруппировать регулярно расположенные короткие палиндромные повторы для редактирования дисрегуляторных генов, в то время как митохондриальная трансплантация может дополнить истощенные источники энергии. . Технология искусственного интеллекта может отличить постстеноз почек от других форм повреждения почек и определить, какие из них могут получить пользу от конкретных вмешательств. Таким образом, захватывающие разработки потенциально могут избирательно восстанавливать гомеостаз и улучшать ведение пациентов. Будущие разработки должны будут использовать преимущества новых инноваций для выяснения механизмов повреждения тканей и улучшения ведения пациентов. Также необходимы исследования для выбора наиболее эффективной стратегии лечения на основе первичной патофизиологии конкретного пациента (например, поражение микрососудов или воспаление).

Поскольку РПЖ был идентифицирован как причина реноваскулярной гипертензии, хотя реваскуляризация почечных артерий показала небольшую пользу у пациентов с РПЗ, доступны эффективные лекарства для контроля артериального давления. Кроме того, исследования показывают, что целевые вмешательства, направленные на повышение способности почечной ткани к восстановлению, включают создание специально разработанных лекарств и новых методов лечения. Хотя сложный набор внутренних механизмов, которые взаимодействуют и часто действуют синергически при РПВ, усложняет патофизиологию почек, есть надежда, что текущие исследования продолжат определять механизмы лечения РПЗ.

Как цистанхе лечит заболевание почек?

Цистанхе— это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения различных заболеваний, в том числепочка болезнь. Его получают из высушенных стеблейЦистанхепустыня, растение, произрастающее в пустынях Китая и Монголии. Основными активными компонентами цистанхе являютсяфенилэтаноидгликозиды, эхинакозид, иактеозид, которые, как было обнаружено, оказывают благотворное влияние на здоровье почек.

Заболевание почек, также известное как заболевание почек, относится к состоянию, при котором почки не функционируют должным образом. Это может привести к накоплению отходов и токсинов в организме, что приводит к различным симптомам и осложнениям. Цистанхе может помочь в лечении заболеваний почек посредством нескольких механизмов.

Во-первых, было обнаружено, что цистанхе обладает мочегонными свойствами, что означает, что она может увеличить выработку мочи и помочь выводить отходы из организма. Это может помочь снизить нагрузку на почки и предотвратить накопление токсинов. Способствуя диурезу, цистанхе может также помочь снизить высокое кровяное давление, частое осложнение заболеваний почек.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает антиоксидантным действием. Окислительный стресс, вызванный дисбалансом между выработкой свободных радикалов и антиоксидантной защитой организма, играет ключевую роль в прогрессировании заболевания почек. Они помогают нейтрализовать свободные радикалы и уменьшить окислительный стресс, тем самым защищая почки от повреждения. Фенилэтаноидные гликозиды, обнаруженные в цистанхе, особенно эффективны в удалении свободных радикалов и ингибировании перекисного окисления липидов.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе оказывает противовоспалительное действие. Воспаление является еще одним ключевым фактором в развитии и прогрессировании заболевания почек. Противовоспалительные свойства цистанхе помогают снизить выработку провоспалительных цитокинов и ингибировать активацию обязательных путей воспаления, тем самым облегчая воспаление в почках.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает иммуномодулирующим действием. При заболевании почек иммунная система может быть нарушена, что приводит к чрезмерному воспалению и повреждению тканей. Цистанхе помогает регулировать иммунный ответ, модулируя выработку и активность иммунных клеток, таких как Т-клетки и макрофаги. Эта иммунная регуляция помогает уменьшить воспаление и предотвратить дальнейшее повреждение почек.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе улучшает функцию почек, способствуя регенерации клеток почечных трубок. Эпителиальные клетки почечных канальцев играют решающую роль в фильтрации и реабсорбции продуктов жизнедеятельности и электролитов. При заболевании почек эти клетки могут быть повреждены, что приводит к нарушению функции почек. Способность цистанхе способствовать регенерации этих клеток помогает восстановить правильную функцию почек и улучшить общее состояние почек.

Помимо прямого воздействия на почки, было обнаружено, что цистанхе благотворно влияет на другие органы и системы организма. Такой целостный подход к здоровью особенно важен при заболевании почек, поскольку это заболевание часто затрагивает несколько органов и систем. Было доказано, что че оказывает защитное действие на печень, сердце и кровеносные сосуды, которые обычно страдают от заболеваний почек. Способствуя здоровью этих органов, цистанхе помогает улучшить общую функцию почек и предотвратить дальнейшие осложнения.

В заключение отметим, что цистанхе — это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения заболеваний почек. Его активные компоненты обладают мочегонным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и регенеративным действием, что способствует улучшению функции почек и защите почек от дальнейшего повреждения. , цистанхе благотворно влияет на другие органы и системы, что делает его целостным подходом к лечению заболеваний почек.