Тонизирующая почки китайская медицина в снижении окислительного стресса в ооцитах у пожилых бесплодных женщин: Ｒобзор Ⅱ

2. Прогресс исследований китайской медицины, тонизирующей почки, в снижении повреждений, вызванных окислительным стрессом.

2.1 Теоретическая основа

Традиционная китайская медицинасчитает, чтопочки контролируют размножениеиснижение ци почек проходит через весь процесс у женщин от молодости до старения.. «Древняя теория невиновности Сувэнь» гласит: «Когда женщине семь лет, ее ци в почках сильна, у нее растут зубы и растут волосы. В возрасте 27 лет наступает Тяньгуй, меридиан Жэнь открыт, Меридиан Тайчун сильный, менструации приходят вовремя, поэтому у нее есть дети... В 57 лет меридиан Янмин слабый, лицо начинает гореть, волосы начинают выпадать. три меридиана Ян наверху слабы, их лицо обожжено, а волосы начинают седеть. В возрасте 77 лет меридиан Жэнь слаб, меридиан Тайчун слаб, Тяньгуй истощен, а Дидао. заблокировано, поэтому тело сломано и ребенка нет». Видно, что с 57 лет ци меридиана Янмин у женщины превращается из сильной в слабую, Тяньгуй начинает давать сбои, функции организма, особенно репродуктивная, начинают снижаться, и организм находится в физиологическом состоянии. «дефицита почек», что соответствует определению пожилого возраста в западной медицине. Во время процесса суперовуляции ЭКО-ЭТ несколько фолликулов растут и развиваются одновременно, и почки неизбежно выделяют большое количество почечной эссенции и Тяньгуя, что приводит к временному избытку ци почек, что приводит к истощениюИнь почек (эссенция почек) и ци почекв организме человека, что особенно заметно у пожилых женщин.

ТРАВЯНОЙ СОСТАВ ДЛЯПОЧЕЧНАЯ Инь (ПОЧОЧНАЯ СУЩНОСТЬ) И ПОЧЕЧНАЯ ЦИ

НАЖМИТЕ, ЧТОБЫ ПОДРОБНЕЕ

почки контролируют женскую репродуктивную функциючерез ось «почки-Тяньгуй-Чонгрен-Баогонг». Профессор Ло Юанькай первым предложил эту теорию, полагая, что ци почек, Тяньгуй и Чунжэнь являются веществами, наиболее тесно связанными с женской репродукцией, и они играют очень важную роль в женском росте, развитии и репродуктивном старении [60-61]. Хотя репродуктивная ось традиционной китайской медицины и гипоталамус-гипофиз-яичниковая ось западной медицины принадлежат к разным теоретическим системам, их регуляторные механизмы примерно одинаковы. Сюй Жунсан считает, что ци почек в традиционной китайской медицине эквивалентна гипоталамусу в западной медицине, который контролирует меридианы Тяньгуй, Чун и Жэнь; Тяньгуй эквивалентен гипофизу; Меридиан Чонга соответствует яичнику, который представляет собой море крови. Подъем и падение меридиана Чонга тесно связаны с полнотой и пустотой моря крови и регулируют начало менструации; Меридиан Рен управляет плодом, является основой беременности и питания и эквивалентен матке [62]. Профессор Лиан Фанг предположил, что «яичник — это необычный орган». Согласно теории цзан-фу в традиционной китайской медицине, яичник представляет собой солидный орган, сходный по морфологии с пятью органами цзан и обладающий характеристиками необыкновенного органа [63]; по функциям он аналогичен шести кишечникам с функциями хранения и опорожнения. Периодический процесс овуляции и образования яйцеклеток в яичнике соответствует запасающим и разгрузочным функциям внеочередных органов. Овуляция – это «накопление», а овуляция – это «разрядка». Яичник может хранить и выделять гормоны в определенное время, а женский репродуктивный цикл является нормальным, поэтому плод может быть зачат. Функции хранения и выделения яичников зависят от управляющей функции почек. Когда почки наполнены эссенцией и ци, Тяньгуй выделяется регулярно, фолликулы могут нормально расти и выделяться, и женская репродуктивная функция может быть реализована. Однако у пожилых женщин часто бывает недостаточно сущности и ци почек, что приводит к дисфункции секреции Тяньгуя и дефициту меридианов Чонг и Жэнь. Это приводит к неспособности питать матку, что влияет на функцию матки при беременности и предотвращает неспособность поглощать сперму и наступать беременность. Таким образом, в клинической практике средства китайской медицины, тонизирующие почки, могут использоваться для лечения бесплодия у пожилых женщин и улучшения показателей наступления беременности. Ли Ли и др. [64] провели метаанализ влияния методов тонизирования почек на исходы беременности у пожилых женщин, перенесших ЭКО-ЭТ, и обнаружили, что методы тонизирования почек могут увеличить количество полученных ооцитов и уровень хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). ), улучшить толщину эндометрия и снизить индекс сопротивления кровотоку матки у пожилых женщин с ЭКО-ЭТ, тем самым улучшая частоту клинической беременности.

2.2 Антиоксидантный эффект тонизирующих почки китайских лекарств

С постоянным углублением исследований антиоксидантных механизмов роль тонизирующих почки китайских лекарств в ингибировании апоптоза клеток и уменьшении окислительного стресса привлекает все больше и больше внимания. Клиницисты провели множество исследований антиоксидантного действия отдельных экстрактов китайской медицины (включая китайские лекарства, тонизирующие почки, и китайских лекарств, тонизирующих почки) и рецептов соединений китайской медицины.

2.2.1. Китайские лекарства, тонизирующие почки

Среди тонизирующих почки китайских лекарств наиболее часто используемым пожилыми пациентами с ЭКО является Rehmannia Glutinosa. Рехмания клейкая имеет сладкий и слегка теплый вкус. Он проникает в меридианы печени и почек и питает инь и кровь, восполняя эссенцию и костный мозг. Это необходимое лекарство для питания крови и инь [64]. Современные фармакологические исследования показали, что ремания клейкая содержит гликозиды ремании клейкой, аминокислоты, катальпол, сахара и различные микроэлементы. Он оказывает антиоксидантное, антивозрастное, кроветворное, противоусталостное и иммуностимулирующее действие [65]. Цинь Ядун и др. [66] обнаружили, что корень белого пиона обладает антиоксидантной функцией. После инъекции D-галактозы в заднюю часть шеи мышам исследователи обнаружили, что экспрессия антиоксидантов СОД и GSH в сыворотке модельных мышей значительно снизилась, тогда как уровень экспрессии MDA увеличился, что указывает на наличие окислительного стресса; после обработки полисахаридом пиона белого активность СОД и GSH в сыворотке старых мышей повышалась, тогда как активность МДА существенно снижалась. Анжелика китайская оказывает питательное действие и активизирует кровообращение. Входящий в его состав полисахарид Angelica sinensis обладает сильной способностью удалять свободные радикалы в организме, может регулировать активность SOD и GSH-Px, а также оказывает защитное действие на вызванные H2O2- окислительный стресс в клетках мышей и оказывает противовоспалительное и антиапоптотическое действие [67]. Э Чжицян и др. [68] добавили дендробин (ДНЕ), алкалоид, экстрагированный из дендробиума, в качестве антиоксиданта в среду созревания in vitro мышиных ооцитов. Результаты показали, что DNE может значительно снизить уровень АФК в мышиных ооцитах, повысить уровень GSH в мышиных ооцитах, улучшить окислительный стресс и улучшить качество ооцитов. Это показывает, что китайская медицина для тонизирования Инь почек играет важную роль в борьбе с окислением.

2.2.2 Китайская медицина для тонизации Ян почек

Роль китайской медицины в тонизировании Ян почек в репродуктивной системе в основном аналогична половым гормонам. Большинство китайских препаратов для тонизирования Ян почек обладают антиоксидантным и омолаживающим действием. Ли Лицзюань и др. [50] обнаружили, что общее количество флавоноидов Cuscuta chinensis может увеличивать экспрессию антиапоптотического фактора Bcl-2, снижать экспрессию проапоптотических факторов Bax и каспазы-3 и облегчать повреждение зародышей мыши. клетки, индуцированные акролеином, оказывая тем самым антиапоптотическое и антиоксидантное действие. Чжао Ян и др. [69] посредством фармакологических исследований различных частей цистанха трубчатого обнаружили, что цистанхе трубчатый содержит богатые биологически активные вещества, такие как полифенолы, тритерпены, полисахариды и гликозиды фенилэтанола, которые обладают сильной поглощающей способностью и антиоксидантным действием на свободные радикалы, а также антиоксидантной способностью различных части располагаются в порядке корень > середина > верх. Лю Чуньхун и др. [70] обнаружили, что экстракт бархатных рогов обладает сильной способностью удалять 1,1-дифенил-2-тринитрофенилгидразин (1,1-дифенил-2-пикрилгидразил, DPPH) и 2,{ {17}}азинобис (3-этилбензотиазолин-6-сульфоновая кислота, ABTS) свободные радикалы. Скармливание нематодам экстрактом бархатных рогов может значительно продлить время их выживания в условиях окислительного стресса, продлить их продолжительность жизни, улучшить их репродуктивную способность и оказать омолаживающее действие. Было обнаружено, что антиоксидантный эффект может быть связан с митохондриальным сигнальным путем. Ферментированная моринда лекарственная содержит богатые полисахариды, олигосахариды и антрахиноны, которые оказывают антиоксидантное действие на АФК. Оба они обладают сильной способностью улавливать свободные радикалы, а комбинация оказывает синергетический антиоксидантный эффект, что указывает на то, что Morinda officinalis может задерживать старение и продлевать жизнь [71]. Ма Вейронг и Тан Йонг [72] создали мышиную модель преждевременной недостаточности яичников при пероральном введении гликозидов триптеригиума вилфорда и обнаружили, что количество примордиальных фолликулов, антральных фолликулов, зрелых фолликулов и желтых тел у модельных мышей уменьшалось, уровни СОД и КАТ в сыворотке снизились, уровень АФК в гранулезных клетках увеличился, а также экспрессия ядерного фактора, связанного с эритроидом-2, фактора 2 (Nrf-2) и гемоксигеназы-1 (HO{ {28}}) белка и мＲНА снизились, что указывает на наличие окислительного стресса. После 4 недель лечения гиперозидом (который можно получить из Cuscuta chinensis) увеличилось количество антральных фолликулов и желтых тел, а также повысились уровни СОД, КАТ, Е2 и антимюллерова гормона (АМГ) в сыворотке. Увеличился уровень гиперозида, снизился уровень АФК в гранулезных клетках, снизилась экспрессия факторов окислительного стресса (Nrf-2, HO-1) и антиапоптотических факторов, фосфорилированной фосфатидилинозитол-3-киназы ( pPI3K), фосфорилированная протеинкиназа B (p-AKT) и Bcl-2 увеличились, а экспрессия факторов, связанных с апоптозом Bax и каспазы-3, снизилась, что указывает на то, что гиперозид обладает антиоксидантным и антиапоптотическим действием. , ингибирует апоптоз клеток гранулезы яичников у мышей с преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ), в определенной степени восстанавливает окислительное повреждение яичников и улучшает функцию яичников.

2. 2. 3 Состав традиционной китайской медицины

Соединение традиционной китайской медицины играет важную роль в ингибировании апоптоза гранулезных клеток и облегчении повреждений, вызванных окислительным стрессом. Таблетки Zishen Yutai могут снижать апоптоз резервной функции яичников у крыс со сниженным уровнем экспрессии Bax модели резервной функции яичников (DOR), усиливать экспрессию Bcl-2, ингибировать апоптоз гранулезных клеток и предотвращать чрезмерную атрезию фолликулов［73］. Лю Хуэйпин и др. (74) обнаружили, что рецепт Бушэнь Хуосюэ ингибирует экспрессию генов Fas и FasL и повышает уровни Е2, тем самым снижая уровни ЛГ и ФСГ, тем самым ингибируя апоптоз фолликулярных гранулезных клеток. Ван Лин (75) в ходе исследования классических рецептурных таблеток Zuogui обнаружил, что таблетки Zuogui могут ингибировать выработку антител против зоны пеллюцида и ингибировать Fas-опосредованный апоптоз фолликулярных клеток, тем самым увеличивая экспрессию Bcl-2, уменьшая Экспрессия FasL и значительное снижение скорости апоптоза клеток у мышей на модели аутоиммунной преждевременной недостаточности яичников (POF), тем самым улучшая яичниковую и иммунную функцию мышей.

Эрчжи Тяньгуй Фан — это эмпирический рецепт, сформулированный профессором Лиан Фаном с целью питания Инь почек. В его состав входят Eclipta prostrata, Ligustrum lucidum, Cuscuta australis, Lycium barbarum, Paeonia Lactiflora, Angelica sinensis, корень Rehmannia, Chuanxiong, обработанный Cyperus rotundus и жареный корень солодки. Это комбинация таблеток Эржи и отвара Сиву. Чжоу Хэнпу и др. [76] посредством современных фармакологических исследований обнаружили, что таблетки Эржи содержат хлорогеновую кислоту, гликозиды терунгуису и олеуропеин. Хлорогеновая кислота может ингибировать экспрессию фосфорилированного преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 при окислительном стрессе, способствовать экспрессии Nrf2, активировать экспрессию белка HO-1 и повышать уровень белка p-AKT, тем самым играя антиоксидантная роль; олеуропеин обладает сильной антиоксидантной способностью и может повышать уровень ферментных антиоксидантов, таких как SOD, GSH-Px и CAT, одновременно повышая уровень неферментативных антиоксидантов, таких как GSH и -каротин, а также может напрямую удалять АФК; терглицин может снижать экспрессию Bax и каспазы-3, способствовать экспрессии Bcl-2 и играть антиапоптотическую роль. Лю Цинан и др. [77] показали, что таблетки Эржи способны повышать активность GSH-Px и СОД, снижать содержание МДА и снижать степень старения клеток почек крыс, индуцированного D-галактозой.

В то же время некоторые исследования показали, что уровни АФК, индуцированные H2O2- в опухолевых клетках островковых клеток поджелудочной железы крыс (INS-1), были значительно повышены, а таблетки Эржи могли улучшить их способность противостоять окислительному стрессу [78 ]. Отвар Сиву может влиять на экспрессию арахидоновой кислоты в ткани селезенки пожилых крыс-самцов. Арахидоновая кислота тесно связана с окислительным стрессом и оказывает двунаправленное регулирующее воздействие на окислительный стресс, который может как индуцировать окислительный стресс, так и ингибировать окислительный стресс [79-80]. Предыдущие исследования исследовательской группы показали, что формула Эржи Тяньгуй может улучшить состояние дефицита Инь в почках у пожилых бесплодных пациентов, уменьшить количество используемого Gn и улучшить их нормальную скорость оплодотворения и количество доступных эмбрионов [81]. Он также может снижать экспрессию 8-эпи-простагландина F2 (8-isO-PGF2) и белковых продуктов окисления (AOPP) в фолликулярной жидкости, усиливать экспрессию антиоксиданта СОД, регулировать окислительный стресс. ответ пожилых пациентов с DOＲ, а также улучшить качество ооцитов и потенциал развития эмбрионов у пожилых пациентов [15]. Формула Эржи Тяньгуй в сочетании с формулой Цюй Цзеду может ингибировать экспрессию АФК и белка каспазы гранулезных клеток-3 в фолликулярной жидкости бесплодных пациенток с эндометриозом, а также влиять на функцию хранения и выделения яичников [82]. В то же время Lian Fang и Xiang Shan [83] обнаружили, что формула Erzhi Tiangui может значительно улучшить симптомы почечной недостаточности у бесплодных пациенток с ЭКО-ЭТ, ингибировать апоптоз гранулезных клеток за счет регулирования пути передачи сигнала PI3K/AKT, улучшить качество ооцитов. качество и увеличить частоту клинической беременности.

3 Резюме

Обобщая вышеизложенное, мы знаем, что клинический исход беременности у женщин тесно связан с возрастом; уровень окислительного стресса ооцитов у пожилых женщин значительно повышается, усиливается экспрессия апоптотических факторов, ускоряется атрезия ооцитов, снижается качество ооцитов у пожилых женщин. Тонизирующая почки китайская медицина продемонстрировала характеристики многозвенного действия при лечении пожилых женщин с бесплодием за счет улучшения антиоксидантной способности яичников, улучшения резервной функции яичников, улучшения качества ооцитов и улучшения вспомогательной беременности in vitro. исход у пожилых бесплодных женщин. Однако конкретный механизм тонизирующей почки китайской медицины для снижения повреждений, вызванных окислительным стрессом, до сих пор неясен и заслуживает дальнейшего изучения.

4 Обсуждение

В последние годы исследования китайской медицины по снижению повреждений, вызванных окислительным стрессом, расширяются с каждым днем, и китайская медицина, тонизирующая почки, китайская медицина, тонизирующая почки, и соединения китайской медицины показали положительную роль в антиоксидантном повреждении. Тем не менее, существует мало исследований по тонизированию почек китайской медициной при антиоксидантном лечении бесплодия у пожилых людей. В будущих исследованиях необходимы многоцентровые, крупномасштабные и проспективные исследования для выяснения клинического эффекта тонизирующей почки китайской медицины у пожилых бесплодных пациентов ЭКО-ЭТ и на этой основе дальнейшего изучения ее сложного механизма действия на яичники. использовать большое количество объективных данных, чтобы подтвердить ценность традиционной китайской медицины для пожилых бесплодных пациентов ЭКО-ЭТ, в полной мере раскрыть преимущества традиционной китайской медицины и изучить антиоксидантный механизм традиционной китайской медицины, чтобы принести хорошие новости пожилым бесплодным женщинам.

Ссылки

[1] Сил А.П., Туркгельди Л., Сели Э. Криоконсервация ооцитов как профилактическая мера возрастной потери фертильности［J］． Семин Ｒэпрод Мед,2015,33( 6) : 429-435．

[2] Могадам А., Могадам М.Т., Хемади М. и др. Качество ооцитов и старение［J］． JBＲA Assist Ｒeprod,2022,26( 1): 105-122．

[3] Пан Лиэ, Цяо Цзунхуэй, У Лиминь и др. Сравнение клинических результатов экстракорпорального оплодотворения-переноса эмбрионов у пациенток со сниженным овариальным резервом в разном возрасте［J］． Репродукция и контрацепция, 2016, 36( 11):

945-949．

[4] Ши Юхуа, Ли Цзин. Выбор вспомогательных репродуктивных мер для пожилых женщин［J］． Журнал Шаньдунского университета (медицинское издание), 2017, 55(1): 22-25．

［5］Ли ХТ, Сюэ М, Хеллерштейн С и др.． Ассоциация универсальной политики Китая в отношении двух детей с изменениями в рождаемости и факторами здоровья, связанными с рождением: национальное описательное сравнительное исследование［J］． БМЖ, 2019, 366: l4680.

［6］Чжай Чжэньу, Ли Лонг, Чэнь Цзяцзю． Целевая группа населения и расчетное число новорожденных в рамках всеобщей политики двух детей［J］． Исследования народонаселения, 2016, 40(4): 35-51．

［7］Гу Ф, Жуань С, Ло С и др.． Могут ли повторные циклы ЭКО/ИКСИ компенсировать естественное снижение фертильности с возрастом? оценка кумулятивной частоты живорождения в течение нескольких циклов ЭКО/ИКСИ среди пожилых людей в Китае［J］． Старение (Олбани, штат Нью-Йорк), 2021, 13 (10): 14385-14398．

[8] Сунь Х., Гонг Т.Т., Цзян Ю.Т. и др. Глобальная, региональная и национальная распространенность бесплодия и продолжительность жизни с поправкой на инвалидность в 195 странах и территориях, 1990-2017: результаты исследования глобального бремени болезней, 2017 г.［J］． Старение (Олбани, штат Нью-Йорк), 2019, 11 (23): 10952-10991．

[9] Глейхер Н., Кушнир В.А., Альбертини Д.Ф. и др. Улучшения при ЭКО у женщин пожилого возраста［J］． Журнал Эндокринол, 2016, 230(1): F1-6.

［10］Спандорфер С.Д., Чунг П.Х., Клигман И. и др.． Анализ влияния возраста на частоту имплантации［J］． J Assist Ｒeprod Genet, 2000,17

( 6) : 303-306．

［11］Юнис Дж.С.． Старение яичников и влияние на фертильность женского здоровья ［J］． Минерва Эндокринол, 2012, 37( 1): 41-57．

［12］Прасад С., Тивари М., Пандей А.Н. и др.． Влияние стресса на качество ооцитов и репродуктивные результаты［J］． Журнал Biomed Sci, 2016, 23: 36.

［13］Лян Ин, Ду Хуэйлань, Чан Сюфэн и др.． Влияние отвара Бушэнь Тяоцзин на качество ооцитов и репродуктивные гормоны в фолликулярной жидкости пациентов с ЭКО［J］． Китайский журнал интегрированной традиционной и западной медицины, 2014, 34(8): 911-916.

［14］Люй Ран. Влияние гранул Erzhi Tiangui на результаты лечения ЭКО у пациенток DOR в зависимости от уровня 8-iso-PGF2［D］． Цзинань: Шаньдунский университет традиционной китайской медицины, 2020 г.

［15］Лянь Фан, Сунь Цзиньлун, Сунь Чжэнгао и др. Влияние гранул Эржи Тиангуи на количество качественных эмбрионов в технологии экстракорпорального оплодотворения пожилых женщин［J］． Китайский журнал интегрированной традиционной и западной медицины, 2018, 38(11): 1306-1311．

［16］Лянь Фан, Го Ин, Лю Даньци и др. Влияние гранул Erzhi Tiangui на экспрессию Mfn2 у пожилых пациентов с дефицитом Ци и Инь в почках IVFET: рандомизированное контролируемое исследование［J］． Китайский журнал интегрированной традиционной и западной медицины, 2020, 40(2): 171-175．