Обзор эффекта лечения и регуляции сигнального пути традиционной китайской медицины с остеопорозом на почек

［Аннотация］ Эффект лечения и регуляцию сигнального путиТрадиционная китайская медицина, тонизирующая почекоб остеопорозе широко изучался, но в настоящее время нет систематической резюме． Этот обзор всесторонне собрал и проанализировалТрадиционные китайские лекарстванаРегуляция лечения и сигнального пути остеопорозаВ последние десять лет, такие как Epimedii folium, drynariae ofhizoma, cnidii fructus, eucommiae cortex, psoraleae fructus и dipsaci．． Основываясь на существующих результатах, были получены следующие выводы: ①, тонизирующий по почки традиционной китайской медицины, обработанного остеопорозом, главным образом через BMPSMADS, Wnt/ -катенин, MAPK, PI3K/ AKT -сигнальный путь, чтобы способствовать формированию остебластов и через OPG/ oChle, COCSINGINGINGINGINGINGINGINGINGINGINGOSTIO резорбция кости． Epimedii folium, drynariae ofhizoma, cnidii fructus и psoraleae fructus активировали экспрессию ключевых белков и генов BMP-Smads и сигнальных путей Wnt / -катенина для стимулирования кости． Epimedii folium, drynariae ofhizoma, cnidii fructus, eucommiae cortex, psoraleae fructus и dipaci -adims ингибировали резорбцию кости, опосредуя сигнальный путь opg/zankl/o ② Kidney-tonifying traditional Chinese medicine prevented and treated osteoporosis through a variety of ways: icariin in Epimedii Folium,naringin in Drynariae Ｒhizoma,osthole in Cnidii Fructus and psoralen in Psoraleae Fructus can regulate BMP-Smads,Wnt / -catenin signaling pathway to promote bone formation,but also activate Opg/rankl/rank, CTSK и другие сигнальные пути для ингибирования резорбции кости． ③ Перекрестка сигнальных путей и эксперименты на животных традиционной китайской медицины по профилактике и лечению остеопороза, а также их многоцелевого механизма и комплексной регуляции требуют дальнейшего разъяснения

Ключевые слова: Традиционная китайская медицина, тонизирующая почек; остеопорозиS; сигнальные пути;костный метаболизм; остеобласт; остеокласт

Новая трава Cistanche для здоровья почки

Остеопорозявляется системным метаболическим заболеванием кости, характеризующимся снижением костной массы, ухудшением костной микроструктуры, повышенной костяной хрупкой и восприимчивостью к патологическим переломам [1]. В традиционной теории китайской медицины остеопороз принадлежит к категории «атрофия кости» и «костей паралич». Еще в Suwen · Wei Lun Pian было записано, что «почка управляет костным мозгом тела». Эссенция почек, и сущность производит костное мозг. Костный мозг расположен в полости кости, чтобы питать кости. Когда сущность почек недостаточна, кости увязли и костном мозге уменьшаются. Следовательно, дефицит почек считается основной причиной остеопороза. Сила костей определяется ростом и падением почек. Следовательно, китайская медицина, тонизирующая почек, широко используется для предотвращения и лечения остеопороза. Современные молекулярные биологические исследования показали, что китайская медицина, тонизирующая почек, может регулировать пролиферацию и дифференцировку остеобластов и остеокластов через множественные сигнальные пути, так что активность двух достигает динамического баланса, тем самым играя роль в предотвращении и лечении остеопороза [2]. В этой статье рассматриваются регуляторные эффекты классических китайских лекарств, тонизирующих почелены, такие как Epimedium, Drynaria, Psoralea corylifolia, Cnidium monnieri, Eucommia ulmoides и Dipsacus Asper на пути сигнализации/akts, opg/opg/opg/opg, opg/okts/okts, opg/okts, opg/okts, opg/okts, opg/okts, opg/okg, opg/okg, opg/okg/okg, opg/okg, ocommia ulmoides, wnt/-catenin. Эстроген и CTSK в профилактике и лечении остеопороза, обеспечивая ссылку на объяснение научного коннотации «костей почек управления», а также дальнейшие исследования и использование китайских лекарств с тонированием почек.

1 Связанные сигнальные пути остеопороза
Современные исследования показали, что связанные сигнальные пути остеопороза в основном включают две категории: способствуя формированию костей и ингибирование резорбции костей. Среди них BMP -SMADS, Wnt/ -катенин, MAPK, PI3K/ AKT, эстроген и другие сигнальные пути в основном способствуют формированию костей, действуя на остеобласты; Пути сигналов OPG/rankl/rank, эстроген и CTSK в основном ингибируют резорбцию костей, действуя на остеокласты. Более того, каждый сигнальный путь не существует независимо, а взаимодействует друг с другом.

1.1 Сигнальные пути, связанные с формированием кости

1.1.1 BMP-SMADS Сигнальный путь

Морфогенетические белки кости (BMP) являются многофункциональными факторами роста, принадлежащими к семейству TGF [3]. Они в основном присутствуют в костной матрице. Когда BMP увеличивается, он способствует образованию кости и увеличивает костную массу, тем самым предотвращая и лечив остеопороз. BMP в основном оказывает его остеогенный эффект, активируя трансдукцию сигнала белка Smads и регулируя транскрипцию остеогенного гена. Smads имеют несколько подтипов, среди которых Smad1, Smad5 и Smad8 являются основными эффекторными молекулами BMP. Ингибирование пути SMADS BMP ингибирует экспрессию Osterix и Runx2, генов, связанных с остеогенной дифференцировкой. Исследования показали, что когда ингибитор BMP NOGGIN сверхэкспрессируется или рецептор BMP BMP1 отсутствует в остеобластах мыши, пролиферация, дифференцировка и минерализация остеобластов ингибируются, и мыши могут даже развивать остеопороз ［{7}}. Из вышесказанного видно, что сигнальный путь BMP-SMADS может регулировать весь жизненный цикл остеобластов, включая дифференцировку мезенхимальных стволовых клеток костного мозга (BMSC) в остеобласты и пролиферацию и минерализацию остебластов.

1. 1. 2 Сигнальный путь Wnt/ -катенин
Сигнальный путь Wnt в настоящее время является горячей темой в исследовании патогенеза заболеваний, связанных с метаболизмом кости, среди которых сигнальный путь Wnt/ -катенина играет важную роль в стимулировании формирования кости. Сигнальный путь Wnt/ -катенина может способствовать дифференцировке BMSC в остеобласты, ингибирует их дифференцировку в хондроциты или адипоциты и ингибирует апоптоз остеобластов, тем самым способствуя образованию кости ［6］. Когда -катенин был условно выбит в остеокластах, количество остеокластов и степень резорбции кости значительно увеличилось, что приводит к снижению костной массы; В то время как условное активация экспрессии -катенина привела к увеличению костной массы [7], что указывает на то, что сигнальный путь Wnt/ -катенина может способствовать дифференцировке и минерализации остеобластов и ингибирует дифференцировку и резорбцию костей остеокластов.

1. 1. 3 Сигнальный путь MAPK

Сигнальный путь MAPK является важным путем для регулирования роста и дифференциации остеобластов. Исследования показали, что в основном он включает в себя путь ERK, путь P38 и путь JNK. Сигнальный путь ERK может усилить экспрессию мРНК Osterix в остеобластах, ингибировать резорбцию кости и увеличить плотность кости [8-9]. Ингибирование сигнального пути ERK будет подавлять экспрессию остеопротегерина (OPG) и соотношения OPG/RANKL [10]. Сигнальный путь p38 является незаменимым для дифференцировки остеобластов и может способствовать минерализации остеобластов и экспрессии щелочной фосфатазы (ALP) и BMP -2, тем самым способствуя формированию кости [11]. После инактивации белка JNK экспрессия остеокальцина (OCN) и остеопонтина (OPN) значительно снизилась на поздней стадии дифференцировки остеобластов, что указывает на то, что сигнальный путь JNK в основном действует на поздней стадии дифференцировки остеобластов ［12］.

1. 1. 4 Сигнальный путь PI3K/AKT

Когда активируются AKT и его гены -мишени, они могут способствовать дифференциации и минерализации остеобластов. У мышей, нокаутированных по генам гена Akt1 и Akt2, появились очевидные симптомы потери костной ткани; Когда эндогенный ингибитор PI3K, PTEN, был дефицит, сигнальный путь AKT был значительно увеличен, а костная масса увеличилась ［13］, что позволяет предположить, что остеобласты могут способствовать образованию кости через сигнальный путь PI3K/AKT.

1.2 Сигнальные пути, связанные с ингибированием резорбции кости

1.2.1 Опг/rankl/rank Signaling Pathway

Сигнальный путь OPG/Zankl/rank играет важную роль в дифференцировке и созревании остеокластов. OPG является членом суперсемейства рецептора фактора некроза опухоли и имеет функцию ингибирования дифференцировки остеокластов и резорбции костей. OPG может конкурентно связываться с активатором рецептора лиганда NF-κB (zankl), ингибирует взаимодействие между xankl и (рецепторным активатором NF-κB, xank), тем самым ингибируя пролиферацию и дифференцировку остеокластов и способствуя их апоптозу. Повышенные уровни OPG или повышенное соотношение OPG/Zankl могут снизить активность остеокластов и ингибировать дифференцировку и созревание остеокластов ［14］.

1.2.2 Путь сигнализации эстрогена

Эстроген может ингибировать дифференцировку остеокластов, ингибируя активность RANKL [15]. Накамура и соавт. [16] избирательно выбил рецептор эстрогена (ER) остеокластов и обнаружил, что он может продлить время выживания остеокластов, уменьшить их апоптоз и уменьшить трабекулярную костную массу. Это указывает на то, что после эстрогена связывается с рецептором, это может влиять на клеточный цикл и индуцировать апоптоз остеокластов, ингибировать активность и дифференцировку остеокластов и в конечном итоге ингибирует резорбцию остеокластов и предотвращает остеопороз [17].

1.2.3 Сигнальный путь CTSK

CTSK является протеолитическим ферментом, в основном присутствующим в остеокластах. Это способствует резорбции кости, способствуя деградации волокон коллагена. Он в основном участвует в деградации коллагена I типа (коллаген I), OPN, остеонектин и т. Д. [18]. Следовательно, некоторые ученые считают, что ингибирование деградации костной ткани CTSK может ингибировать резорбцию кости, тем самым достигая цели улучшения остеопороза.