Обзор для эффекта лечения и регуляции сигнального пути традиционной китайской медицины, тонизирующей почек, при остеопорозе ⅱ

2 Лечение остеопороза с тонизирующей почек китайской медицины и ее регуляторного воздействия на сигнальные пути

2. 1 Эпимедий

Эпимедий острый и сладкий по вкусу, теплый по своей природе и входит в меридианы почек и печени. Он имеет влияние тонизации почки и укрепления ян и удаления ветра и сырости. Исследования показали, что как экстракт эпимиедия, так и общие флавоноиды эпимиедия могут значительно уменьшить экскрецию кальция мочи и разделение трабекул у кастрированных остеопоротических крыс и увеличить объем объемабольшеберцовая кость трабекулы［19-20］. Общие флавоноиды эпимиедия могут также ингибировать активность устойчивой к тартрату фосфатазы (TRACP) в сыворотке кастрированных остеопоротических крыс,увеличить костную массу, плотность костии биомеханические свойства бедра и улучшить ухудшение егоТрабекулярная структура［21］. Как видно из вышеизложенного, эпимиедий и его общий флавоноиды могут достичь цели предотвращения и лечения остеопороза путем стимулирования кости остеобластов и ингибирования резорбции костейостеокласты.

 

Новые травы для здоровья почек и помогают лечению остеопороза

Поддерживающая служба Wecistanche
Электронная почта: wallence.suen@wecistanche.com
WhatsApp/tel: +86 15292862950

 

2. 1. 1 Регуляторное влияние эпимиедия и его активных ингредиентов на сигнальные пути, связанные с формированием кости

2. 1. 1. 1 Регуляция эпимиедия на сигнальном пути BMP-SMADS

Экстракт водного экстракта эпимиедия и его общие флавоноиды могут усилить активность ALP BMSC, увеличить количество кальцифицированных узлов и экспрессию TGF - 1, коллагена I, OCN, OPN, RUNX {{1}, osterix и BMP -2, в то время как BMP ингибитор. Общие флавоноиды на остеогенной дифференцировке BMSCS ［22-23］. Icariin является основным активным ингредиентом Epimedium, традиционной китайской медицины для тонизации почки и укрепления ян. Icariin может увеличить долю S-фазовых клеток и уменьшить долю g 1- фазовых клеток в MC3T 3- E1, способствуя их пролиферации и значительно активируют ген и уровни белка BMP {{9}, smad1 и smad5 in mc3t {13}}}}}} ячейки ［24-25］. При изучении влияния icariin на первичные остеобласты, было обнаружено, что icariin может увеличивать количество кальцифицированных узлов в остеобластах и ​​клетках HFOB1.19, усиливать активность ALP и экспрессию таких генов, как BMP2, SMAD4, RUNX2, OPG и «прополучия, но инициируют, но инициируют, но инициируют этот продление и различные продюстируют, но инициируют, но инициируют этот Эффект продвижения может быть значительно ингибирован ингибитором BMP noggin ［26-27］.

 

Основываясь на вышеупомянутых исследованиях, предполагается, что эпимиедий может регулировать пролиферацию, дифференцировку и минерализацию остеобластов, усиливая экспрессию BMP -2, чтобы опосредовать сигнальный путь BMP-SMADS.

2.1.1.2 Регуляция сигнального пути Wnt/ -катенина с помощью Epimedium

Fu et al. [28] изучили механизм, с помощью которого Икариин способствовал остеогенной дифференцировке BMSCS и обнаружил, что Icariin может усилить экспрессию мРНК и белка Wnt3a и -catenin и способствовать экспрессии фосфорилированного GSK -3 и циклинда [29]. Дальнейшие исследования показали, что экспрессия генов остеогенной дифференцировки RUNX2, OPN, DLX5, OC и коллагена I, а также экспрессия генов, связанных с сигналом Wnt, LEF1, TCF7, C-Jun, C-MYC и циклина D, значительно увеличивались, но этот эффект продвижения может быть ингибируется по патете сигналов WNT/-CATENIN DIBWATHTIRITITITITOR). Используя мышей, нокаутированные на OPG, Li et al. [31] found that icariin can improve the symptoms of bone loss and bone biomechanical properties of OPG knockout mice, upregulate the expression of BMP-2, BMP-4, Runx2, OCN, Wnt1 and Wnt3a, and increase the expression of AXIN2, DKK1, TCF and LEF1, the direct target genes of the -catenin signaling путь. Из вышесказанного видно, что эпимиедий может предотвратить и лечить остеопороз путем активации сигнального пути Wnt/ -катенина.

2.1.1.3 Регуляция эпимиедия на пути сигнализации MAPK

Xue et al. [32] обнаружили, что icariin может увеличить уровни экспрессии мРНК в Osterix и Runx2 в остеобластах и ​​снижать уровни экспрессии мРНК и белка рецептора кальцитонина (CT) и CAII в сигнальных путях P38 и JNK. Икариин может активировать путь p38 и способствовать экспрессии белка CBFA1. Когда добавляется ингибитор сигнального пути P38 SB203580, ингибируется активация белка CBFA1 с помощью ICARIIIN [33]. Дальнейшие исследования показали, что ICARIIN может активировать сигнальные пути ERK и JNK в клетках ERK и JNK в клетках MC3T 3- E1, но ингибиторы MAPK, ингибиторы ERK (U0126) и ингибиторы JNK (SP6125) могут значительно ингибировать этот стимулирующий эффект [34]. Икариин II представляет собой метаболит икариина, который может усилить активность ALP и экспрессию мРНК OPG в остеобластах и ​​усилить экспрессию p38, фосфорилированных белков p38 и OPG. Когда добавляется ингибитор сигнального пути P38 SB203580, эффект продвижения значительно снижается [35]. Следовательно, предполагается, что Икариин может регулировать пролиферацию и дифференцировку остеобластов, влияя на экспрессию RUNX2 и CBFA1 через путь MAPK.

 

2.1.1.4 Регуляция эпимиедий на пути сигнализации PI3K/AKT

Икариин может увеличивать активность ALP, экспрессию P-AKT, ENOS, INOS MSNA и белка в BMSCS. После добавления LY294002, специфического ингибитора PI3K, способность пропагандирующего эффекта был значительно ингибирован, но экспрессия INOS не была затронута, что указывает на то, что Icariin может способствовать остеогенной дифференцировке BMSC через путь PI3K/AKT-ENOS ［36-37］.

 

2.1.1.5 Регуляция эпимиедия на пути сигнализации эстрогена

Икариин может активировать экспрессию генов остеогенной дифференцировки Runx2, OPN, DLX5, OCN, коллагена I и ER. Когда был добавлен блокатор эстрогена ICI182.780, влияние icariin на способность остеогенной дифференцировки BMSCs значительно ингибировалось, что позволяет предположить, что икарник может способствовать остеогенной дифференцировке BMSC через путь эстрогена ［30］.

2. 1. 2 Регуляторное влияние эпимиедия и его активных ингредиентов на сигнальные пути, связанные с ингибированием резорбции кости

2. 1. 2. 1 Регуляция эпимиедия на пути сигнала OPG/Zankl/xank

Ma Xiaoni et al. [38] исследовали молекулярный механизм ICARIIN в ингибировании резорбции костей и обнаружил, что iCariin может значительно активировать экспрессию гена OPG и белка и увеличить отношение OPG/Zankl после действия на BMSC, тем самым ингибируя резорбцию кости остеоклисты. В системе совместного культивирования остеобластов Wang et al. [39] обнаружили, что icariin может ингибировать активность остеокластов и снижать экспрессию генов и белка NF-κB и «».

 

2.1.2.2 Регуляция эпимиедия на пути сигнализации эстрогена

Икариин может уменьшить количество остеокластов и количество и площадь резорбционных ям, значительно активируя экспрессию гена E и подавлять содержание ранга, TRACP и Matrix MetalloProteinase -9 (MMP -9). Ингибитор эстрогена ICI182.780 может значительно ингибировать подавление ранга и TRACP и активизацию гена E ICARIIN ［40］. Приведенные выше экспериментальные результаты могут доказать, что icariin может ингибировать дифференцировку остеокластов и резорбцию кости, активируя сигнальный путь эстрогена.

 

2.1.2.3 Регуляция сигнального пути CTSK с помощью Epimedium

Icariin может значительно уменьшить количество и площадь ям резорбции костей и подавить экспрессию ранга, Trac, MMP -9 и генов CTSK и белков [41-42], когда действует на остеокласты, что позволяет предположить, что эпимидий может ингибировать резорбцию костей в виде ингибирования CTSK.

 

2.2 Drynariae drynariae горький по вкусу и теплый по своей природе. Он входит в печень и почки меридианов. Он обладает последствиями стимулирования кровообращения, заживления ран, тонизации почки и укрепления костей. Cai et al. [43] обнаружили, что Drynariae может улучшить биомеханические свойства и плотность костей бедренной кости и улучшить микроструктуру трабекул у кастрированных остеопоротических крыс. Общие флавоноиды Drynaria могут значительно увеличить объемную фракцию кости, трабекулярную толщину и количество узлов остеопоротических крыс, увеличить массу кости и улучшить трехмерную костную структуру ［44］. Этот результат показывает, что Drynaria оказывает значительное профилактическое и терапевтическое воздействие на остеопоротические крыс с овариэктомией.

 

2.2.1 Регуляторное влияние Drynaria и ее активных ингредиентов на сигнальные пути, связанные с образованием костей

 

2.2.1.1 Регулирование Drynaria на сигнальном пути BMP-SMADS

Водяной экстракт Drynaria может значительно способствовать минерализации остеобластов и активировать экспрессию MSNA остеогенных факторов дифференцировки инсулиноподобного фактора роста -1 (IGF -1), BMP {{3},, IGF -1), BMP -2, IGF -1), BMP {3}}
BMP -6, ALP, OPN и OCN ［45］. Общие флавоноиды Drynariae
Действуя на BMSCS, он может увеличить количество кальцифицированных узелков и усилить выражение ALP, коллагена I, TGF - 1 и BMP -2 [46]. Используя модель остеопороза в овариэктомии, было обнаружено, что пероральное введение общих флавоноидов Drynariae в течение 12 недель может значительно повысить экспрессию мРНК Smad1 и Smad5 в бедре [47]. Zhu et al. [48] ​​изучили влияние общих флавоноидов Drynariae на остеобласты под действием передовых конечных продуктов гликирования (AGE) и обнаружили, что общие флавоноиды Drynariae могут увеличить экспрессию ALP, коллагена I и кальцифицированных узелков и повысить экспрессию фосфорилированного Smad1, Smad5 и Smad8. Нарингин является основным активным ингредиентом почечной корневищей для китайской медицины Drynariae. Нарингин может усилить активность ALP, способствовать экспрессии OCN и активировать экспрессию BMP -2 в линии ячейки остеобласта MC3T 3- e1 ［49］. Это доказывает, что одним из механизмов, с помощью которых корневищ Drynariae играет роль в предотвращении и лечении остеопороза, может быть активацией пути BMP-SMADS.

 

2.2.1.2 Регуляция сигнального пути Wnt/ -катенина с помощью кости Drynaria

 

When investigating the changes in mRNA levels of Wnt/ -catenin signaling pathway-related factors in bone drynaria total flavonoids-induced BMSCs differentiation into osteoblasts, it was found that bone drynaria total flavonoids promoted the expression of -catenin, lymphoid enhancing factor 1 (LEF-1), and cyclin D mRNA in the early stage of Дифференциация, и ингибировала их экспрессию на поздней стадии ［50］, что позволяет предположить, что в процессе остеогенной дифференцировки BMSC, вызванной костью Drynaria, сигнальная дифференцировка Wnt/ -катенина может быть в основном вовлечена в раннюю дифференцировку.

 

2.2.1.3 Регуляция сигнального пути MAPK с помощью кости Drynaria

 

Исследовав влияние нарингина на сигнальный путь MAPK во время остеогенной дифференцировки BMSC, было обнаружено, что группа Нарингана может значительно повысить экспрессию ALP, OCN и BMP -2, повысить уровень фосфорилированного белка JNK и уменьшить P38. Когда p38, e eck1/2, ингибиторы сигнального пути JNK SB203580, PD98059, SP600125 добавляли отдельно или смешаны, уровни экспрессии TGF - 1, BMP {9}} и CBFA1 MCNA в различных группах ингибиторных групп. Это указывает на то, что Нарингин может способствовать пролиферации и дифференцировке BMSC, активируя сигнальный путь MAPK.

 

2. 2. 2 Регуляторные эффекты кости Drynaria и ее активных ингредиентов на ингибирующие сигнальные пути, связанные с резорбцией кости

2. 2. 2. 1 Регуляция костной дринарии на сигнальном пути OPG/Zankl/xank

Босулин может увеличить плотность кости и количество трабекул в бедре крыс с орхиэктомизированным остеопорозом. Сыворотка, содержащая кость Drynaria, также может значительно способствовать экспрессии OPG в BMSCS ［52］. Общие флавоноиды из корнелей Drynariae могут значительно активировать экспрессию гена OPG и соотношение OPG/rankl в остеокластах кастрированных остеопоротических крыс и подавляют экспрессию генов «» и «», тем самым улучшая симптомы остеопороза ［53］. Приведенные выше результаты исследований показывают, что сигнальный путь OPG/Zankl/xank является одним из важных способов для корневищей Drynariae и лечения остеопороза.

2.2.2.2 Регуляция ризомы Drynariae по сигнальному пути CTSK

Общее количество флавоноидов из корнелей Drynariae может снизить содержание CTSK в сыворотке и экспрессию гена CTSK в большеберцовой кости в модели остеопороза у кастрированных крыс, тем самым улучшая симптомы остеопороза ［54］. Следовательно, предполагается, что Drynariae Rhizoma может ингибировать пролиферацию и дифференцировку остеокластов через сигнальный путь CTSK и оказывать эффект защиты кости.

 

2.3 Cnidium monnieri

Cnidium monnieri вкусный и горький, теплый по своей природе и входит в меридиан почки. Он обладает последствиями убийства насекомых и облегчения зуда, сушки сырости и удаления ветра, нагрева почки и укрепления ян. Cnidium monnieri Total Coumarins и Osthole могут увеличить плотность кости яйцектомизированных остеопоротических крыс, уровни эстрадиола и OCN в сыворотке и снижение содержания фосфора в сыворотке 55-56］. Доказано, что Cnidium monnieri также имеет эффект предотвращения и лечения остеопороза.

 

2.3.1. Регуляторное влияние Cnidium monnieri и его активных ингредиентов на сигнальные пути, связанные с формированием кости

2.3.1.1 Регуляция Cnidium monnieri на сигнальном пути BMP-SMADS

Cnidium monnieri получен из китайской травяной медицины Cnidium monnieri, который используется для питания почки и укрепления костей. При изучении механизма действия Cnidium monnieri в улучшении остеопороза у крыс овариэктомии, было обнаружено, что Cnidium monnieri может значительно увеличить экспрессию BMP -2 и стимулировать остеогенную дифференцировку остебластов; Когда ген BMP -2 специфически выбивается, эффект Cnidium monnieri на пропаганду дифференцировки остеобластов также ослаблен [57]. Cnidium monnieri может увеличить активность ALP и содержание кальция (CA) в BMSCS и активировать экспрессию RUNX2, коллагена I, BMP -2 и Osterix MCNA [56]. Kuo et al. [58] Далее обнаружили, что Остол может способствовать секреции OCN, OPN, SMAD1/5/8 и фосфорилированной SMAD1/5/8, когда действует на Mg -63 и HFOB, в то время как BMP -2 noggitor может ингибировать эту рекламу. Приведенные выше исследования хорошо доказывают, что Osthole способствует остеогенной дифференцировке BMSC, возможно, через сигнальный путь BMP-MADS.

 

2.3.1.2 Регуляция Cnidium monnieri по пути передачи сигналов Wnt/ -катенина

 

Cnidium monnieri может активировать экспрессию BMP -2, активируя путь Wnt/ -Catenin. Когда ген -catenin конкретно выбит, экспрессия BMP -2 также ингибируется ［57］. Hu et al. 59］ показали, что когда нигростриа, действующая на BMSC, она может зависеть от дозы понижать активность белков сигнального пути Wnt/ -катенина и ERK1/ 2- MAPK, чтобы ингибировать пролиферацию и остеогенную дифференцировку BMSCS, предполагая, что ингибирующие эффекты в пролицерии на пролифицированные на пролицирование в пролицерии в пролицерии в пролицерии в пролицерии в пролицерии в пролицерии в пролицерии в пролицерии в пролицерии в пролицерии в пролицерии в пролицерии в пролицерии на пролифор достигается путем вмешательства в сигнальный путь Wnt/ -катенина.

 

2. 3. 2 Регуляторное влияние Cnidium monnieri и его активных ингредиентов на ингибирование сигнальных путей, связанных с резорбцией кости

2. 3. 2. 1 Регуляция Cnidium monnieri на пути сигнализации OPG/Zankl/xank

Cnidium monnieri может значительно ингибировать активность TRACP, уменьшать количество и область резорбционных ям, активировать экспрессию OPG и xankl и соотношение OPG/rankl и способствовать апоптозу остеокластов, чтобы ингибировать их резорбцию кости ［60］. Следовательно, предполагается, что ингибирующее действие Cnidium monnieri на резорбцию кости может быть связано с активацией сигнального пути OPG/Zankl/xank.

 

2.3.2.2. Регуляция Cnidium monnieri по пути сигнализации CTSK

Cnidium monnieri действовал при диафизе и эпифизе ткани бедренной кости крысы, культивируемой in vitro, и может значительно ингибировать активность TRAC и экспрессию стимулирующего колония фактора и гена CTSK ［61］, что указывает на то, что Cnidium monnieri также может ингибировать резорбную активность кости и эпипхиз -ткани.