LECT-2 Амилоидоз: что мы знаем?

АБСТРАКТНЫЙ

Амилоидоз представляет собой редкую группу заболеваний, характеризующихся аномальным сворачиванием белков и внеклеточным отложением нерастворимых фибрилл. Он может быть локализован в одной системе органов или иметь системное поражение. Почки чаще всего поражаются системным амилоидозом, что часто приводит к почечной недостаточности и нефротическому синдрому. Двумя наиболее распространенными типами почечного амилоидоза являются амилоидоз легких цепей иммуноглобулина (AL) и реактивный амилоидоз (AA). Новая форма амилоидоза (ALECT2), вызванная лейкоцитарным хемотаксическим фактором 2.(ЛЕКТ-2)и в первую очередь почки были впервые описаны Benson et al. в 2008 году. Впоследствии печень была определена как второй наиболее распространенный орган, поражаемый амилоидозом ALECT2.ЛЕКТ-2является уникальным белком, способным образовывать отложения амилоида даже в немутировавшей форме. У пациентов с ALECT2 наблюдается минимальная протеинурия в отличие от других форм амилоидоза, особенно AL и AA. Они могут проявляться слегка повышенным креатинином сыворотки. Нефротический синдром и гематурия встречаются редко. ALECT2 может быть обнаружен в ассоциации с другими типами амилоидоза, а также со злокачественными новообразованиями или аутоиммунными заболеваниями. ALECT2 можно спутать с амилоидозом, связанным с моноклональной гаммапатией легких и тяжелых цепей, если иммунофлуоресценция положительна с сыворотками против легких цепей и против AA. Другими вовлеченными органами являются двенадцатиперстная кишка, надпочечники, селезенка, предстательная железа, желчный пузырь, поджелудочная железа, тонкая кишка, паращитовидная железа, сердце и легочные альвеолярные перегородки, но постоянно не вовлеченные органы включали головной мозг и фиброзно-жировую ткань. Биопсия почки наряду с характерными признаками, обнаруженными при иммуногистохимии и масс-спектрометрии, является диагностическим признаком ALECT2. ALECT2 следует заподозрить, когда все маркеры AL и AA отрицательны. Правильный диагноз ALECT2 может определить необходимость поддерживающей терапии по сравнению с более агрессивными вмешательствами.

ВВЕДЕНИЕ

Амилоидоз представляет собой группу разнообразных заболеваний, характеризующихся аномальным сворачиванием белков и внеклеточным отложением нерастворимых фибрилл. Известно более 36 белков, которые могут образовывать амилоид. Отложение этих аномальных амилоидных фибрилл в различных тканях может в конечном итоге привести к повреждению органов. Амилоидоз может проявляться локально или системно, но может поражать любой орган. Наиболее часто системный амилоидоз поражает кожу, сердце, печень, почки, пищеварительный тракт и нервную систему. Тем не менее, почки, вероятно, являются наиболее часто поражаемым органом, и их поражение может привести к нефротическому синдрому и почечной недостаточности.1 2 Исторически двумя наиболее распространенными типами амилоидных нарушений, приводящих к поражению почек, являются AL и AA. Некоторые наследственные формы амилоидоза связаны с поражением почек фибриногеном А, аполипопротеином, гельзолином и лизоцимом, но они встречаются крайне редко. В 2008 г. Benson и соавт. сообщили о случае, когда у пациента с нефротическим синдромом и почечной недостаточностью, ведущей к диализу, было обнаружено изолированное отложение амилоида в клубочках. ) почечных биоптатов на известные аномальные амилоидные белки был отрицательным. Дальнейший биохимический анализ фибрилл подтвердил, что они представляют собой новый почечный амилоидный белок, который был идентифицирован как лейкоцитарный хемотаксический фактор 2 (LECT-2). Амилоидоз, ограниченный почками, встречается нечасто, и это новое заболевание с преобладанием почек было названо ALECT2. Последующие отчеты показали, что среди ранее не идентифицированного и неклассифицированного почечного ограниченного амилоидоза ALECT2 был частым.2 Отложение LECT-2 отличалось от других типов почечного амилоида демонстрацией зоофилии во всех отделах почки, включая мезангий, основание клубочков. мембрана, интерстиций, артериолы и артерии.2

Согласно соответствующим исследованиям, цистанхе — это традиционная китайская трава, которая веками использовалась для лечения различных заболеваний. Научно доказано, что он обладает противовоспалительными, омолаживающими и антиоксидантными свойствами. Исследования показали, чтоцистанхеблаготворно влияет на пациентов, страдающихболезнь почек. Известно, что активные ингредиенты цистанхе уменьшают воспаление,улучшить функцию почеки восстановитьповрежденные клетки почек. Таким образом, интеграция цистанхе вболезнь почекплан лечения может принести большую пользу пациентам в управлении их состоянием.Цистанхепомогает уменьшить протеинурию, снижает уровень мочевины и креатинина и снижает риск дальнейшего повреждения почек. Кроме того,цистанхетакже помогает снизить уровень холестерина и триглицеридов, которые могут быть опасны для пациентов, страдающихболезнь почек. Антиоксидантные и антивозрастные свойства цистанхе помогаютзащитить почкиот окисления и повреждений, вызванных свободными радикалами. Это улучшает здоровье почек и снижает риск развития осложнений. Цистанхе также помогает укрепить иммунную систему, что необходимо для борьбы с почечными инфекциями иукрепление здоровья почек. Сочетая традиционную китайскую фитотерапию и современную западную медицину, люди, страдающие заболеваниями почек, могут получить более комплексный подход к лечению этого состояния и улучшению качества жизни.Цистанхеследует использовать как часть плана лечения, но не использовать в качестве альтернативы традиционным методам лечения.

Нажмите на дополнение Cistanche Deserticola

Попросить больше:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Хотя первоначально он был идентифицирован как почечный ограниченный амилоидоз, недавние сообщения демонстрируют поражение печени, а также субклиническое поражение селезенки, кишечника, надпочечников, легких, предстательной железы, желчного пузыря, поджелудочной железы и паращитовидной железы. жировые, но преобладают почечные проявления. Молекулярная основа и патогенез неясны и четко не определены, ноALECT2имеет лучший прогноз, чем AL или AA. Первоначальные отчеты оALECT2предположили, что он преимущественно поражает пациентов латиноамериканского происхождения, особенно мексиканцев и американцев мексиканского происхождения в юго-западной части США. Тем не менее, последующие отчеты зафиксировали заболевание у пенджабцев, коренных народов Британской Колумбии, египтян, китайцев ханьской национальности и коренных американцев.3 Ограничение ALECT2 в неевропеоидном населении остается неясным.

Патофизиология

ЛЕКТ-2был впервые идентифицирован в 1996 г. Yamagoe et al. и признан хемотаксическим фактором для нейтрофилов. 4 Lu et al. впоследствии продемонстрировали, что лечение LECT-2 улучшает защитный иммунитет за счет усиления функций макрофагов у мышей с сепсисом. 5 Теперь это ясно. что это универсальный белок, участвующий в хемотаксисе, пролиферации клеток, воспалении, иммуномодуляции и канцерогенезе. Белок состоит из 133 аминокислот и трех внутримолекулярных дисульфидных связей, которые связывают одну молекулу Zn и ее ген, расположенный в хромосоме 5q31.{{ 8}}q32.7 Эта хромосома содержит группу генов, участвующих в иммунорегуляторных цитокинах.

Среди пациентов с ALECT2 выявлено несколько полиморфизмов1 8–14 и несколько мутаций15 16. Полиморфизм нуклеотида G в положении 172ЛЕКТ-2был отмечен, особенно у пациентов из Латинской Америки, что связано с почечным амилоидозом, но полиморфизм недостаточен для прогрессирования заболевания, и подозревается идентифицированный второй хит.17 Другой однонуклеотидный полиморфизм вЛЕКТ-2ген представляет собой Val58lle, который часто наблюдается при почечной ALECT2.17 Недавний отчет предполагает, что удаление односвязанного Zn LECT-2, по-видимому, необходимо для образования фибрилл.18 Таким образом, постулируется, что удаление цинка вместе с ассоциированной мутацией приводит к аномальномуЛЕКТ-2и приводит к ALECT2.

Белок LECT-2 вырабатывается в печени, и гепатоциты демонстрируют диффузное иммунное окрашивание LECT-2 в своей цитоплазме.19–21 LECT-2 представляет собой гепатоцит, который увеличивается в ответ на отложение жира внутри печени. Повышенные уровни мРНК LECT-2 были обнаружены у пациентов с ожирением и стеатозом печени.22 Агрегация аномального циркулирующего белка LECT-2 приводит к амилоидозу. Точная патофизиология неясна, но сочетание генетических факторов или мутаций в сочетании с факторами окружающей среды (ожирением) может привести к усилению регуляцииЛЕКТ-2продукции среди гепатоцитов. Повышенный уровень нестабильного/неправильно свернутого белка LECT-2 в сочетании/взаимодействии с другими циркулирующими факторами, такими как компоненты внеклеточного матрикса, в конечном итоге приводит к аномальному образованию фибрилл. Эти ненормальныеЛЕКТ-2фибриллы откладываются в интерстиции почек и печени и нарушают их физиологические функции.23 Существует связь междуЛЕКТ-2и патофизиология заболеваний различных систем органов, включая почечную, желудочно-кишечную, печеночную, скелетную, иммунную, эндокринную и метаболическую, онкологическую, легочную и сосудистую системы.17

Клинические проявления почечного ALECT2-амилоидоза

Отличительной чертой другого не-ALECT2-амилоидного заболевания, такого как AL или амилоидоз транстиретина (ATTR), является поражение нескольких органов, что вызывает подозрение на системное заболевание. При этих типах амилоидоза часто вовлекаются сердечная, нервная, почечная, дерматологическая и другие системы органов. Среди таких форм амилоидоза потребность в биопсии почки меньше. Диагноз отложения амилоида в AL или ATTR может быть поставлен с помощью биопсии кожи, костного мозга или сердца или неинвазивных тестов, таких как электрофорез сывороточных белков или сканирование костей. которые играют важную роль в диагностике. Как только амилоид идентифицирован, его можно дополнительно классифицировать с помощью жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии (ЖХ/МС).

Однако при ALECT2 наблюдается очень минимальное поражение сердца, нервной системы, кожи или других органов, но вероятным клиническим признаком является почечная и, в меньшей степени, патология печени. ALECT2 был впервые идентифицирован в 2008 году у пациента с хронической болезнью почек (ХБП), вторичной по отношению к нефротическому синдрому, при отсутствии поражения других клинических органов. 1 Позже также сообщалось о многих случаях, описывающих поражение печени, и некоторые исследования вскрытия задокументировали отложение ALECT2 в других органах. Тем не менее почечная патология остается наиболее частой клинической картиной как единственный клинический признак. В США существует сильная этническая предвзятость в отношении почечного ALECT2 в отличие от другого системного амилоидоза, при этом 88-92% случаев зарегистрированы среди латиноамериканцев, особенно американцев мексиканского происхождения. при хронической почечной недостаточности с протеинурией или без нее. Это не уникально для этой этнической группы, поскольку ALECT2 был описан у пенджабцев, коренных народов Британской Колумбии, арабов, израильтян и коренных американцев.23

Ранее сообщалось о трех больших сериях зарегистрированных ALECT2-пациентов, в общей сложности 144 случая, которые позволили выделить и прояснить почечные проявления.9–11 23 Средний возраст на момент постановки диагноза – 69 лет, с только 5 пациентов моложе 50 лет на момент постановки диагноза. Мужчины и женщины страдают в равной степени, а семейный анамнез амилоидоза минимален. У больных обычно наблюдается изолированноеХБПсо средним уровнем креатинина сыворотки при постановке диагноза в диапазоне от 2,8 до 3 мг/дл. Креатинин сыворотки на момент постановки диагноза не обязательно пропорционален общей почечной амилоидной нагрузке или степени амилоида в клубочках, интерстиции или сосудах, но может соответствовать проценту общего гломерулосклероза, канальцевой атрофии/интерстициального фиброза и артериосклероза.10

Интересной особенностью почечного ALECT2 является то, что протеинурия минимальна по сравнению с другими формами амилоидоза, особенно AL или ATTR. Протеинурия нефротического диапазона была отмечена только у 33% из 72 пациентов в серии Said et al и полностью отсутствовала у 21%. 9 Мягкий мочевой осадок может отражать раннее поражение клубочков амилоидом, что отражает более характерную черту почечной ALECT2.24 Когда протеинурия нефротического диапазона присутствует при ALECT2, важно учитывать, что это может быть связано с сопутствующей основной нефропатией9, такой как диабетический гломерулосклероз или IgA-нефропатия.10 Может сочетаться мембранозная гломерулопатия, острое повреждение канальцев, интерстициальный нефрит или артерионефросклероз, или подоцитопатия/нефротический синдром.25 26 Микрогематурия встречается редко. Наиболее распространенными сопутствующими заболеваниями являются хроническая артериальная гипертензия и диабет. Ухудшение почечной недостаточности до терминальной стадии почечной недостаточности колеблется примерно от 30 до 40 процентов случаев.9 10 ALECT2 может быть обнаружен в ассоциации с другими типами амилоидоза, такими как амилоидоз легких цепей иммуноглобулина λ,27 дискразия плазматических клеток, 10 или мембранозная нефропатия, 28 какой-либо тип рака (почки, мочевого пузыря, предстательной железы, матки и молочной железы) или аутоиммунное заболевание в анамнезе.

Биопсия почки, проводимая для исследования причины нарушения функции почек, демонстрирующая отложение амилоида, является первым ключом к рассмотрению ALECT2. ИГХ можно проводить с коммерчески доступными антителами. Отложение ALECT2 в почках является сильно конгофильным, демонстрируя яблочно-зеленое двойное лучепреломление в поляризованном свете.9 Наряду с отложениями амилоида, положительными по конго красному, существуют некоторые другие заметные отличительные патологические характеристики. Почечный ALECT2 демонстрирует предпочтительное диффузное кортикальное интерстициальное поражение в отличие от других амилоидных нарушений, которые поражают мозговой интерстиций. окрашивание от слабого до выраженного.10 Иммунофлуоресцентный анализ, который является частью рутинного обследования на амилоидоз, часто дает отрицательный результат при ALECT2, хотя в редких случаях может встречаться ложноположительное окрашивание на IgG.10 Таким образом, протеомика ЖХ/МС вместе с ИГХ- Такой подход становится чрезвычайно полезным для идентификации ALECT2 и дифференциации его от других форм амилоидоза. ЖХ/МС на сегодняшний день остается наиболее чувствительным и специфичным методом диагностики ALECT2 и других форм амилоидоза.

Существует возможность отсутствия ALECT2 как вклада в почечную патологию из-за смешанных сопутствующих заболеваний, наблюдаемых у этих пациентов. Таким образом, у нефрологов и патологов должна быть более высокая степень подозрения на ALECT2. Это особенно верно для пожилых людей мексиканского происхождения или представителей других зарегистрированных этнических групп, которые обращаются с ХБП с отсутствием или легкой протеинурией. Необходимо выполнить окрашивание конго красным и оценить конгофильные различия между ALECT2 и другими подтипами амилоидоза. Если ALECT2 является преобладающей патологией, в настоящее время не существует известного лечения, и раннее обнаружение ALECT2 может помочь избежать начала ненужных или потенциально вредных методов лечения. Необходимы дополнительные исследования естественного течения и потенциальных методов лечения болезни ALECT2. Первые случаи или серии случаев ALECT2, зарегистрированные за последнее десятилетие, перечислены в таблице 1.

Печеночный ALECT2-амилоидоз

Интересно, что идентификация ALECT2 и его роли в почечной патологии привела к наблюдениюЛЕКТ-2играя роль в здоровье печени, заболеваниях и регенерации, а также. Как упоминалось ранее, синтезЛЕКТ-2белок гепатоцитов регулируется -катенином и действует как универсальный хемокин.29 30 В элегантном исследовании Takata et al. предложили схему эффектов LECT-2 на воспаление печени.22 Они продемонстрировали повышенныйЛЕКТ-2уровни белка обнаруживаются в ответ на высокое потребление жиров и запускают липополисахарид-стимулируемое фосфорилирование N-концевой киназы C-Jun, которое опосредовано макрофагами воспаление ткани печени. Это трансформирует незначительный стеатоз печени в неалкогольный стеатогепатит. Эти данные свидетельствуют о том, что лечение, направленное наЛЕКТ-2белок может помочь в разрушении стеатоза печени от воспаления. Печень также является часто поражаемым органом при ALECT2 и составляет от 60 до 90 процентов случаев системного амилоидоза.31

Mereuta et al. описали и оценили 130 случаев неклассифицированного амилоидоза печени, которые были идентифицированы гистологически.11 С помощью метода ЖХ/МС было подтверждено, что AL является наиболее частой этиологией амилоидоза, в то время как ALECT2 приходится на 25 процентов случаев. До этого отчета ALECT2 не был известной причиной амилоидоза печени. Как и в исходных отчетах о почечном ALECT2, эта серия из США также показала этническое преобладание среди латиноамериканцев в случаях печеночного ALECT2. Патологические характеристики печеночного ALECT2 отличаются и уникальны от характеристик AL. В исследовании Mereuta et al все образцы печени ALECT2 продемонстрировали глобулярные отложения амилоида, локализованные вдоль перипортальной паренхимы или на периферии портальной триады и вокруг центральных венул. к перисинусоидальному отложению амилоида.

Клиническое значение постановки правильного диагноза ALECT2 печени важно для предотвращения ошибочного диагноза AL, AA или ATTR амилоидоза, который имеет различные варианты лечения и клиническое течение. Печеночный ALECT2 не имеет доступных терапевтических вариантов, но клиническое течение может быть более вялым, как и почечный ALECT2. Тем не менее, есть сообщения о печеночном ALECT2, приводящем к циррозу, портальной гипертензии и пищеводному кровотечению, что позволяет предположить, что печеночный ALECT2 может быть недооцененной сущностью. 32 Поскольку LECT-2 синтезируется в печени, было отмечено, что уровни LECT-2 снижаются при печеночной недостаточности и повышаются при восстановлении функции печени.33 Таким образом, уровни LECT-2 в сыворотке могут служить прогностическим показателем при острой печеночной недостаточности, а LECT-2 может участвовать в регенерации печени, но необходимы дальнейшие исследования. Okabe et al оценили роль LECT-2 в качестве потенциального биомаркера гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).34 Было обнаружено, что уровни LECT-2 повышены при ГЦК по сравнению с пациентами с циррозом или здоровым контролем. Имеется одно сообщение о внутрипеченочной холангиокарциноме с сопутствующим ALECT2.35.

Вовлечение других систем органов

ALECT2, вероятно, является системным амилоидным заболеванием, однако в клинической картине преобладают почечные проявления. Печень обычно вовлекается, и несколько сообщений связывают это с аномальной патологией печени.11 32 36 Большинство других поражений органов носят субклинический характер. Исследование, проведенное в клинике Майо, включавшее 120 пациентов с ALECT2, диагностированным с помощью LC/MS, показало, что у 72 пациентов были поражены почки, 36 — печень, 5 — селезенка, 3 — простата и по 1 — желчный пузырь, поджелудочная железа, тонкий кишечник и паращитовидная железа.10 В большинстве случаев ALECT2, о которых сообщалось в прошлом, биопсия почки была связана с различными почечными аномалиями, но ни в одном случае не было клинически очевидного поражения внепочечных органов. В серии печеночных ALECT2, описанных Mereuta et al., ни у одного из пациентов не было клинического поражения внепеченочных органов.11 Серия вскрытий в Нью-Мексико показала, что ALECT2 распространен среди латиноамериканцев в Нью-Мексико и, вероятно, представляет собой недостаточно диагностированную этиологию ХБП в этой популяции. .37 В этой серии амилоидные отложения наблюдались по последовательной схеме, в первую очередь в почках, печени, селезенке, надпочечниках и легких. Ни у кого не было отложений в сердечном миокарде, головном мозге, коже или фиброзно-жировой ткани. В литературе сообщается только об одном случае сердечного ALECT238, а в другом сообщается о редком проявлении легочно-почечного синдрома.39 Вполне возможно, что другие клинически значимые поражения органов, кроме почек или печени, недооцениваются. Учитывая редкое поражение кожи или жира, маловероятно, что менее инвазивные процедуры, такие как биопсия кожи или жировой ткани, будут полезны для документирования системного ALECT2.

Диагностика и лечение

Амилоидные расстройства, не относящиеся к ALECT2, часто имеют поражение сердца, нервной системы, жира или кожи в дополнение к почечной дисфункции. У пациентов, у которых дисфункция почек или печени является единственным клиническим проявлением амилоидоза, следует серьезно рассмотреть возможность применения ALECT2. Типичным примером в США является пожилой латиноамериканский пациент с ХБП с протеинурией или без нее, у которого сопутствующий диагноз диабета или гипертензии не подозревается в качестве основной причины почечной дисфункции. При наличии показаний следует провести биопсию почки для оценки амилоида. ALECT2 следует заподозрить, когда маркеры других системных амилоидных нарушений (AA, AL и ATTR) отрицательны. Циркулирующие уровни LECT-2 бесполезны при скрининге. Существует один отчет, описывающий использование позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии (ПЭТ/КТ) на основе радиоактивного индикатора флорбетапира, демонстрирующий заметное поглощение в почках у пациента с подтвержденным биопсией ALECT2.40 В отличие от амилоида AL или ATTR, не было никакого поглощения сердце, но было отмечено чрезвычайно активное поглощение пораженной ALECT2 почкой. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы прояснить, что ПЭТ/КТ с флорбетапиром можно использовать в качестве скринингового теста.

При гистологическом исследовании ALECT2 является поразительно конгофильным и демонстрирует предпочтительное диффузное кортикальное интерстициальное поражение и менее медуллярное поражение с вариабельным отложением амилоида в клубочках и сосудах. IV ассоциированный амилоидоз41 и преобладающее гломерулярное отложение при наследственном амилоидозе фибриногена.42 Пациенты с ALECT2 с сопутствующим нефротическим синдромом должны быть настороже в отношении возможности сопутствующей подоцитопатии и должны выполняться электронная микроскопия, особенно если клинические данные не соответствуют пораженному почечному отделу.26

Отложение ALECT2 в печени, как и почечное ALECT2, имеет характерную гистологическую патологию. Отложения ALECT2 в печени преимущественно окружают центральные вены и вдоль периферии портальных трактов с характерным глобулярным видом. Это контрастирует с отложениями AL, которые часто демонстрируют перисинусоидальный характер распределения.43 Протеомика LC/MS является отличным инструментом для подтипа амилоидоза. На сегодняшний день он остается наиболее чувствительным и специфичным методом дифференциации ALECT2 от других форм амилоидоза.

Важнейшей необходимостью точной диагностики, идентификации и дифференциации ALECT2 от других системных амилоидозов является предотвращение ненужного и потенциально вредного лечения. Например, если ALECT2 неправильно диагностирован как амилоидоз, вызванный тонкой дискразией плазматических клеток, это может привести к назначению химиотерапии. К сожалению, в настоящее время не существует специфического лечения ALECT2, в отличие от ATTR и AL-амилоида. Лечение ALECT2 в основном носит поддерживающий характер, и, хотя естественное течение заболевания четко не определено, оно протекает более вяло, чем AL или ATTR. В нескольких сообщениях продемонстрированы донорские отложения ALECT2 в трансплантированных аллотрансплантатах, которые не рассасывались со временем, но оставались стабильными без нарушения функции аллотрансплантата.44 45 В случаях, когда ALECT2 сосуществует с клинически значимой IgA-нефропатией и нефротическим синдромом, преимущество лечения химиотерапией и/или стероидами, которые эффективны при IgA-нефропатии.10

Краткое содержание

С момента его первоначального описания 13 лет назад мы теперь знаем, что ALECT2 является обычным амилоидным соединением. Он имеет этническую предрасположенность с преимущественно интерстициальным почечным распространением, обычно неправильно диагностируется из-за отсутствия моноклональной гаммапатии, отсутствия семейного анамнеза амилоидоза, редкого внепочечного поражения и относительного отсутствия выраженной протеинурии. Скорее всего, он все еще остается непризнанным и недооцененным. Мы надеемся, что в будущем будут проведены дополнительные исследования естественного течения и потенциальной терапии ALECT2.

Авторы

Все авторы внесли свой вклад в рукопись и согласились с окончательным вариантом рукописи. Окончательное заявление об авторском вкладе выглядит следующим образом: BKM и JB приписывают существенный вклад в дизайн работы, обзор литературы по всем обсуждаемым разделам, пересмотр критически важного интеллектуального контента и написание окончательного контента. EC способствовал инициированию идеи, пересмотру критически важного интеллектуального содержания и согласованию ответственности за все части работы. CC и SE внесли свой вклад в пересмотр рукописи и согласование ответственности за все части работы.

Финансирование Авторы не объявили конкретный грант для этого исследования от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Конкурирующие интересы Ни один не заявил.

Согласие пациента на публикациюНе требуется.

Происхождение и экспертная оценка введен в эксплуатацию; внутренне рецензируется.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1 Бенсон М.Д., Джеймс С., Скотт К. и др. Лейкоцитарный хемотаксический фактор 2: новый почечный амилоидный белок. Kidney Int 2008; 74: 218–22.

2 Ларсен К.П., Уокер П.Д., Вайс Д.Т. и соавт. Распространенность и морфология лейкоцитарного хемотаксического фактора 2-ассоциированного амилоида в почечных биоптатах. Kidney Int 2010;77:816–9.

3 Пикен ММ. Патология амилоидоза в классификации: обзор. Acta Haematol 2020; 143:322–34.

4 Ямагоэ С., Ямакава Ю., Мацуо Ю. и др. Очистка и первичная аминокислотная последовательность нового фактора хемотаксиса нейтрофилов LECT2. Immunol Lett 1996; 52:9–13.

5 Lu XJ, Chen J, Yu CH, et al. Lect2 защищает мышей от бактериального сепсиса, активируя макрофаги через рецептор CD209a. J Exp Med 2013; 210:5–13.

6 Онг Х.Т., Тан П.К., Ван С.М. и др. Опухолесупрессорная функция LECT2 при гепатоцеллюлярной карциноме человека делает его потенциальной терапевтической мишенью. Ген рака Ther 2011; 18: 399–406.

7 Ямаго С., Камеока Ю., Хашимото К. и др. Молекулярное клонирование, структурная характеристика и хромосомное картирование гена LECT2 человека. Геномика 1998;48:324–9.

8 Мерфи С.Л., Ван С., Кестлер Д. и др. Лейкоцитарный хемотаксический фактор 2 (LECT2), связанный с почечным амилоидозом: серия случаев. Am J Kidney Dis 2010;56:1100–7.

9 Ларсен С.П., Коссманн Р.Дж., Беггс М.Л. и др. Клинико-морфологические и генетические особенности почечного лейкоцитарного хемотаксического фактора 2 амилоидоза. Kidney Int 2014; 86: 378–82.

10 Саид С.М., Сети С., Валери А.М. и др. Характеристика и исходы почечного лейкоцитарного хемотаксического фактора 2-ассоциированного амилоидоза. Kidney Int 2014;86:370–7.

11 Мереута О.М., Тейс Дж.Д., Врана Дж.А. и др. Лейкоцитарно-клеточный хемотаксис 2 (LECT2), связанный с амилоидозом, является частой причиной амилоидоза печени в Соединенных Штатах. Кровь 2014; 123: 1479–82.

12 Гёдеке В.А., Рёкен С., Штайнмюллер-Магин Л. и др. Смешанный лейкоцитарный хемотаксис 2 и амилоидный почечный амилоидоз у казахско-немецкого пациента. Клин Кидни Дж. 2017; 10: 266–8.

13 Резк Т., Гилбертсон Дж. А., Роученио Д. и соавт. Диагностика, патогенез и исход лейкоцитарного хемотаксического фактора 2 (ALECT2) амилоидоза. Трансплантация нефролового набора 2018; 33: 241–7.

14 Ортега Хунко Э., Санчес Гонсалес С., Серрано Пардо Р. и др. LECT2- ассоциированный почечный амилоидоз (ALECT2): клинический случай. Нефрология 2018;38:558–60.

15 Chakrabarti A, Samal P, Chakrabartty J. Амилоидоз: недавно обнаруженный ALECT2, связанный с der7q add(7). J Clin Diagn Res 2016;10:ED04–5.

16 Лоу С., Гиллмор Дж., Гилбертсон Дж.А. и др. Кариомегалический интерстициальный нефрит с новой мутацией гена FAN1 и сопутствующим амилоидозом ALECT2. БМС Нефрол 2020;21:74.

17 Словик В., Апте У. Хемотаксин -2, полученный из клеток лейкоцитов: его роль в патофизиологии и будущее в клинической медицине. Clin Transl Sci 2017; 10: 249–59.

18 Ha JH, Tu HC, Wilkens S, et al. Потеря связанного цинка способствует образованию амилоидных фибрилл лейкоцитарно-клеточного хемотаксиса 2 (LECT2). J Biol Chem 2021; 296:100446.

19 Учида Т., Нагаи Х., Готох К. и др. Характер экспрессии недавно распознанного белка LECT2 при гепатоцеллюлярной карциноме и ее предраковых поражениях. Pathol Int 1999; 49: 147–51.

20 Ямаго С., Акасака Т., Учида Т. и др. Экспрессия нейтрофильного хемотаксического белка LECT2 в гепатоцитах человека выявлена ​​иммунохимическими исследованиями с использованием поликлональных и моноклональных антител к рекомбинантному LECT2. Biochem Biophys Res Commun 1997; 237:116–20.

21 Yamagoe S., Mizuno S., Suzuki K. Молекулярное клонирование человеческого и бычьего LECT2, обладающего хемотаксической активностью нейтрофилов, и его специфическая экспрессия в печени. Биохим Биофиз Акта 1998;1396:105–13.

22 Таката Н., Исии К.А., Такаяма Х. и др. LECT2 как гепатоцит связывает стеатоз печени с воспалением посредством активации тканевых макрофагов при НАСГ. Научный представитель 2021; 11:555.

23 Наср С.Х., Доган А., Ларсен К.П. Лейкоцитарно-клеточный хемотаксис 2-ассоциированный амилоидоз: недавно выявленное заболевание с отчетливыми клинико-патологическими характеристиками. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:2084–93.

24 Холанда Д.Г., Ачарья В.К., Доган А. и др. Атипичная картина атипичного амилоида. Nephrol Dial Transplant 2011;26:373–6.

25 Ларсен С.П., Исмаил В., Куртин П.Дж. и др. Амилоидоз лейкоцитарного хемотаксического фактора 2 (ALECT2) является распространенной формой почечного амилоидоза среди египтян. Мод Патол 2016; 29: 416–20.

26 Вальдес-Лагунес Д.А., Мендес-Перес Р.А., де ла Крус М.А. и др. Нефротический синдром на фоне амилоидоза LECT2: взгляните на подоцит. Клин Нефрол 2020; 94: 266–70.

27 An N, Chen SL, Li X. [Описание случая амилоидоза легкой цепи иммуноглобулина λ в сочетании с хемотаксисом -2 лейкоцитарного клеточного происхождения]. Чжунхуа Нэй Кэ За Чжи 2017; 56: 298–300. Китайский язык.

28 Li J, Wang WF, Liu JH, et al. [Лейкоцитарный хемотаксический фактор 2-ассоциированный почечный амилоидоз, сосуществующий с PLA2R-опосредованной идиопатической мембранозной нефропатией: отчет о случае]. Чжунхуа Бин Ли Сюэ За Чжи 2021; 50: 532–4. Китайский язык.

29 Овехеро С., Кавард С., Перианин А. и др. Идентификация хемотаксиса лейкоцитарных клеток 2 как прямого гена-мишени бета-катенина в печени. Гепатология 2004;40:167–76.

30 Энсон М., Крейн-Денуайель А.М., Бод В. и др. Онкогенный -катенин запускает воспалительную реакцию, которая определяет агрессивность гепатоцеллюлярной карциномы у мышей. J Clin Invest 2012; 122: 586–99.

31 Бак Ф.С., Косс М.Н. Амилоидоз печени: морфологические различия между системным AL и AA типами. Хум Патол 1991; 22: 904–7.

32 Damlaj M, Amre R, Wong P, et al. Печеночный амилоидоз ALECT-2, вызывающий портальную гипертензию и рецидивирующее варикозное кровотечение: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Ам Дж. Клин Патол 2014; 141: 288–91.

33 Сато Ю., Ватанабэ Х., Камеяма Х. и др. Уровень LECT2 в сыворотке как прогностический показатель при острой печеночной недостаточности. Transplant Proc 2004; 36: 2359–61.

34 Окабе Х., Дельгадо Э., Ли Дж. М. и др. Роль лейкоцитарного хемотаксиса 2 как биомаркера гепатоцеллюлярной карциномы. PLoS One 2014;9:e98817.

35 Bell PD, Huber AR, DeRoche TC. В пути: внутрипеченочная холангиокарцинома с сопутствующим амилоидозом LECT2. Case Rep Pathol 2020; 2020: 1–4.

36 Fix OK, Freise CE, Shores NJ. Первая трансплантация печени и почки по поводу лейкоцитарного хемотаксического фактора 2-амилоидоза, проявляющегося острой печеночной недостаточностью. ISN Аннотация OP53. Представлено на XIII Международном симпозиуме по амилоидозу, Гронинген, Нидерланды; 6–10 мая 2012 г.

37 Ларсен С.П., Беггс М.Л., Уилсон Д.Д. и соавт. Распространенность и распределение органов амилоидоза лейкоцитарного хемотаксического фактора 2 (ALECT2) среди умерших в Нью-Мексико. Амилоид 2016; 23: 119–23.

38 Элетта О., Али М., Гриф А. и др. Клинически скрытый амилоидоз, вызванный лейкоцитарным хемотаксическим фактором 2 (ALECT 2), с поражением сердца, осложняющим трансплантацию почки: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Cardiovasc Pathol 2021;55:107375.

39 Халиги М.А., Юэ А., Хван М.Т. и др. Лейкоцитарный хемотаксический фактор 2 (LECT2) амилоидоз, представляющий собой легочно-почечный синдром: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Clin Kidney J 2013; 6: 618–21.

40 Леунг Н., Рамирес-Альварадо М., Наср С.Х. и др. Обнаружение амилоидоза ALECT2 с помощью позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии с флорбетапиром. Бр Дж. Хэматол 2017; 177:12.

41 Сети С., Тайс Дж. Д., Шиллер С. М. и др. Медуллярный амилоидоз, связанный с отложением аполипопротеина A-IV. Kidney Int 2012; 81: 201–6.

42 von Hutten H, Mihatsch M, Lobeck H, et al. Распространенность и происхождение амилоида в биоптатах почек. Am J Surg Pathol 2009; 33: 1198–205.

43 Чандан В.С., Шах С.С., Лам-Химлин Д.М. и др. Глобулярный амилоид печени высокочувствителен и специфичен для амилоидоза LECT2. Am J Surg Pathol 2015; 39: 558–64.

44 Shamir ER, Lee MM, Walavalkar V. De novo лейкоцитарный хемотаксический фактор 2 амилоидоз в педиатрическом почечном аллотрансплантате, 15 лет после трансплантации. Pediatr Transplant 2019;23:e13371.

45 Мехия-Вилет Дж.М., Карденас-Мастраскуза Л.Р., Паласиос-Себрерос Э.Дж. и др. Амилоидоз LECT2 при трансплантации почки: отчет о 5 случаях. Am J Kidney Dis 2019; 74: 563–6.

46 Саид С.М., Сети С., Валери А.М. и др. Почечный амилоидоз: происхождение и клинико-патологические корреляции 474 недавних случаев. Clin J Am Soc Nephrol 2013; 8: 1515–23.

47 Paueksakon P, Fogo AB, Sethi S. Амилоидоз хемотаксического фактора 2 лейкоцитов не может быть надежно диагностирован с помощью иммуногистохимического окрашивания. Хум Патол 2014; 45: 1445–50.

Запросите дополнительную информацию: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501