Симптомы настроения и синдром хронической усталости из-за ремиттирующего рассеянного склероза связаны с иммунной активацией и аберрациями в эритроне. Часть 3

4.3. Усталость и ПП из-за MS и Эритрона

Третий важный вывод настоящего исследования заключается в том, что хроническая усталость и аффективные симптомы, вызванные рассеянным склерозом, но не рассеянный склероз как таковой, связаны с дефицитом эритрона, а именно, снижением количества эритроцитов, Hct и Hb, тогда как изменения показателей эритроцитов имеют меньшее влияние. Таким образом, признаком рассеянного склероза являются отклонения показателей эритроцитов (особенно повышение RDW), а не хроническая усталость и аффективные симптомы, обусловленные рассеянным склерозом. Наши результаты расширяют предыдущие результаты, показывающие, что эритронный профиль пациентов с рассеянным склерозом указывает на измененные значения RDW [92] и что при рассеянном склерозе существует значительная связь между высокими показателями RDW и EDSS [93]. Другие гемореологические особенности рассеянного склероза включают повышенную агрегацию эритроцитов вследствие усиления периферического воспаления [92]. Числа эритроцитов, Hb и Hct могут значительно различаться при RRMS и SPMS и ниже при RRMS по сравнению с нормальным контролем [35]. Кроме того, большая депрессия связана с аномальными параметрами эритроидной системы, включая снижение количества эритроцитов, Hct и Hb, вероятно, как следствие хронической легкой воспалительной реакции во время этого заболевания [36,37]. При синдроме хронической усталости эритроциты менее деформируются и демонстрируют меньшую текучесть мембраны и дзета-поверхностный заряд по сравнению с эритроцитами здоровых людей [94]. Общеизвестно, что анемия и дефицит железа могут вызывать симптомы хронической усталости.

Цистанхе может действовать как средство против усталости и повышения выносливости, а экспериментальные исследования показали, что отвар цистанхе трубчатой ​​может эффективно защищать гепатоциты и эндотелиальные клетки печени, поврежденные у плавающих мышей, несущих вес, повышать экспрессию NOS3 и стимулировать печеночный гликоген. синтез, тем самым оказывая эффективность против усталости. Экстракт цистанхе трубчатой, богатый фенилэтаноидными гликозидами, может значительно снизить уровни креатинкиназы, лактатдегидрогеназы и лактата в сыворотке крови, а также повысить уровни гемоглобина (HB) и глюкозы у мышей ICR, и это может играть роль в борьбе с усталостью, уменьшая повреждение мышц. и задержка накопления молочной кислоты для накопления энергии у мышей. Таблетки соединения Cistanche Tubulosa значительно продлили время плавания с весовой нагрузкой, увеличили запас гликогена в печени и снизили уровень мочевины в сыворотке после тренировки у мышей, демонстрируя его эффект против усталости. Отвар цистанхиса может улучшить выносливость и ускорить устранение усталости у тренирующихся мышей, а также может снизить повышение уровня креатинкиназы в сыворотке крови после нагрузки и сохранить нормальную ультраструктуру скелетных мышц мышей после тренировки, что указывает на его действие. повышения физической силы и борьбы с усталостью. Цистанхис также значительно продлил время выживания мышей, отравленных нитритом, и повысил устойчивость к гипоксии и усталости.

Нажмите «Всегда уставший».

【Для получения дополнительной информации:george.deng@wecistanche.com/WhatApp:8613632399501】

Наши результаты показывают, что аберрации эритрина при рассеянном склерозе могут способствовать патофизиологии хронической усталости и аффективных симптомов, вызванных рассеянным склерозом. Во-первых, нарушения в эритрине, возникающие в результате активации IRS, могут индуцировать путь фактора, индуцируемого гипоксией (HIF), что приводит к гипоксическому повреждению [95], о чем неоднократно сообщалось при усталости, депрессии и тревоге [96]. Во-вторых, эритроциты обладают важной антиоксидантной защитой, включая активность супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы [97], тогда как гемоглобин также может служить антиоксидантом [97]. Повышенное перекисное окисление липидов, сопровождающее активацию СРС [98], может подавлять антиоксидантную защиту эритроцитов и изменять морфометрические особенности эритроцитов и функции гемоглобина, тогда как эти изменения могут быть ослаблены введением антиоксидантов [99]. Более того, антиоксидантная способность эритроцитов снижается при рассеянном склерозе, что приводит к усилению окислительного стресса [92], который играет ключевую роль в синдроме хронической усталости и аффективных симптомах [16,98]. Таким образом, нарушения в эритроцитах и ​​их антиоксидантной способности в сочетании с высоким периферическим окислительным стрессом и изменениями реологии крови могут повышать уязвимость к окислительному повреждению и способствовать ишемическому повреждению тканей [92] и, следовательно, хронической усталости и аффективным симптомам.

5. Ограничения

Во-первых, результаты были бы более информативными, если бы мы оценили биомаркеры окислительного стресса, включая перекисное окисление липидов и супероксиддисмутазу эритроцитов, аутоиммунные биомаркеры и нейротоксические катаболиты триптофана, которые индуцируются во время иммунной активации. Во-вторых, хотя это исследование проводилось на меньшей выборке, размер выборки оценивался априори на основе степени {{0}},8. Более того, апостериорное вычисление достигнутой мощности с учетом вычисленного эффекта, размеров выборки и альфа показывает, что мощность регрессионного анализа, показанная в таблице 4, колеблется между 0,92 и 1,0. В-третьих, будущие исследования должны изучить различия в иммунных профилях и профилях эритрина между фазами ремиссии и острого рецидива RRMS и выяснить, демонстрируют ли пациенты с RRMS с повышенной иммунной активацией более высокую частоту рецидивов или более ранние рецидивы по сравнению с пациентами с RRMS без иммунной активации.

6. Выводы

У значительной части пациентов с РРС в стадии ремиссии наблюдаются активные иммуновоспалительные пути и нейроиммунная токсичность. Активированные иммуновоспалительные реакции и аберрантная эритрина могут объяснить наличие хронической усталости, аффективных симптомов, психосоматических симптомов, бессонницы и вегетативных симптомов на протяжении всего периода ремиссии RRMS. Хроническая усталость и аффективные симптомы, связанные с рассеянным склерозом, вызваны иммунологической активацией и аномалиями эритроцитов. Более генерализованная активация IRS и CIRS, а также профиль Th1 и ось Th17- являются терапевтическими целями для предотвращения последующих рецидивов у подгруппы пациентов с ремиттирующим RRMS. Нарушения эритрона становятся новыми терапевтическими целями для лечения хронической усталости, связанной с RRMS, а также психосоматических симптомов и симптомов настроения.

Вклад автора:AAAA, A.-KKAJ и HKH набрали пациентов и провели отбор проб. Измерения сывороточных биомаркеров проводили с помощью AFA, CT и HKA-H. Дизайн исследования и статистический анализ были выполнены ММ, AFA, а ММ написал и отредактировал рукопись. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование:Исследование финансировалось программой C2F Университета Чулалонгкорн, Таиланд. Номер гранта: 64.310/436/2565.

Заявление Институционального наблюдательного совета:Разрешение на проведение настоящего исследования было получено от институционального совета по этике Колледжа медицинских технологий Исламского университета Наджафа, Ирак (документ № 11/2021). В этом исследовании мы также следовали иракским и зарубежным правилам этики и конфиденциальности, основанным на руководящих принципах Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации, отчете Бельмонта, руководящих принципах CIOMS и Международной конференции по гармонизации надлежащей клинической практики. Наш IRB придерживается Международного руководства по безопасности исследований на человеке (ICH-GCP).

Заявление об информированном согласии:Информированное согласие было получено от всех субъектов, участвовавших в исследовании. От пациентов было получено письменное информированное согласие на публикацию этой статьи.

Заявление о доступности данных:После того, как авторы тщательно использовали набор данных, соответствующий автор (MM) предоставит все соответствующие данные по обоснованному запросу.

Благодарности: Мы хотели бы выразить нашу признательность людям, которые усердно работали над сбором данных в Центре нейробиологии медицинского города Аль-Садер в Наджафе, Ирак.

Конфликт интересов:У авторов нет конфликта интересов, связанного с представленной статьей.

Рекомендации

1. Гаврдова Э.; Прейнингерова Ю.Л. Симптомы и диагностика рассеянного склероза. В индивидуальном лечении рассеянного склероза; Future Medicine Ltd.: Лондон, Великобритания, 2013 г.; стр. 36–48.

2. Каллаур, АП; Лопес, Дж.; Оливейра, СР; Симау, Ан; Райх, Э.М.; де Алмейда, ER; Моримото, Гонконг; де Перейра, WL; Альфиери, DF; Борелли, С.Д.; и другие. Иммуно-воспалительные и окислительно-нитрозативные стрессовые биомаркеры симптомов депрессии у больных рассеянным склерозом: усиление периферического воспаления, но менее острое нейровоспаление. Мол. Нейробиол. 2016, 53, 5191–5202. [Перекрестная ссылка]

3. Йонген, П.Дж.; Тер Хорст, АТ; Брэндс А.М. Когнитивные нарушения при рассеянном склерозе. Минерва Мед. 2012, 103, 73–96. [ПабМед]

4. Лерэ, Э.; Моро, Т.; Фромонт, А.; Эдан, Г. Эпидемиология рассеянного склероза. Преподобный Нейрол. 2016, 172, 3–13. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

5. Хассун, Гонконг; Аль-Махадави, А.; Шихид, Нью-Мексико; Сами, С.М.; Джамал, А.; Аллеббан, З. Эпидемиология рассеянного склероза в Ираке: ретроспективный обзор 4355 случаев и обзор литературы. Нейрол. Рез. 2022, 44, 14–23. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

6. Люблин, ФО; Рейнгольд, С.К. Определение клинического течения рассеянного склероза: результаты международного исследования. Неврология 1996, 46, 907–911. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

7. Янгоу Ю.; Фейсер, П.; Дюрренбергер, П.; Чесселл, ИП; Нейлор, А.; Бунтра, К.; Банати, РР; Anand, P. COX-2, CB2 и d P2X7- иммунореактивность повышаются в активированных микроглиальных клетках/макрофагах рассеянного склероза и бокового амиотрофического склероза спинного мозга. БМК Нейрол. 2006, 6, 12. [CrossRef] [PubMed]

8. Курцке, Дж. Ф. Оценка неврологических нарушений при рассеянном склерозе: расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS). Неврология 1983, 33, 1444–1452. [Перекрестная ссылка]

9. Роксбург, RHSR; Моряк, СР; Мастерман, Т.; Хенсик, А.Е.; Сосер, С.Дж.; Вукусич, С.; Ачити, И.; Конфаврё, К.; Кустанс, М.; ле Пейдж, Э.; и другие. Оценка тяжести рассеянного склероза. Неврология 2005, 64, 1144. [CrossRef]

10. Люблин, ФО; Херинг, Д.А.; Ганджгахи, Х.; Окампо, А.; Хатами, Ф.; ˇЦуклина Дж.; Аарден, П.; Дальке, Ф.; Арнольд, Д.Л.; Виндл, Х.; и другие. Как больные рассеянным склерозом приобретают инвалидность. Мозг 2022, 145, 3147–3161. [Перекрестная ссылка]

11. Сиотто, М.; Филиппи, ММ; Симонелли, И.; Ланди, Д.; Казарян А.; Волларо, С.; Вентриглия, М.; Паскуалетти, П.; Ронджолетти, MCA; Сквитти, Р.; и другие. Окислительный стресс, связанный с метаболизмом железа у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом и низкой степенью инвалидности. Передний. Неврология. 2019, 13, 86. [Перекрестная ссылка]

12. Де Карвальо Дженнингс Перейра, WL; Флаузино, Т.; Альфиери, DF; Оливейра, СР; Каллаур, AP; Симау, АНК; Лозовой, МАБ; Каймен-Масиэль, ДР; Мэйс, М.; Райхе, ЭМВ-пролактин не связан с инвалидностью и клиническими формами у пациентов с рассеянным склерозом. Нейромолекулярная медицина. 2020, 22, 73–80. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

13. Аббаси, М.; Набави, С.М.; Ферештехнежад, С.М.; Ансари, И.; Зерафату, Н.; Шаеганнежад, В.; Мохаммадианинежад, SE; Фархуди, М.; Нуриан, А.; Разазиан Н.; и другие. Факторы риска рассеянного склероза и их связь с тяжестью заболевания: перекрестное исследование из Ирана. Арх. Иран Мед. 2016, 19, 852–860.

14. Дебувери, М. Пол как прогностический фактор и его влияние на заболеваемость рассеянным склерозом в Лотарингии, Франция. Дж. Нейрол. наук. 2009, 286, 14–17. [Перекрестная ссылка]

15. Соспедра, М.; Мартин, Р. Иммунология рассеянного склероза. Семин. Нейрол. 2016, 36, 115–127. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

16. Моррис, Г.; Мэйс, М. Миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости и диссеминированный энцефаломиелит/рассеянный склероз демонстрируют поразительные уровни сходства в феноменологии и нейроиммунных характеристиках. БМК Мед. 2013, 11, 205. [CrossRef]

17. Бай, З.; Чен, Д.; Ван, Л.; Чжао, Ю.; Лю, Т.; Ю, Ю.; Ян, Т.; Ченг, Ю. Цитокины спинномозговой жидкости и крови как биомаркеры рассеянного склероза: систематический обзор и метаанализ 226 исследований с участием 13 526 пациентов с рассеянным склерозом. Передний. Неврология. 2019, 13, 1026. [CrossRef] [PubMed]

18. Моррис, Г.; Райхе, EMV; Мурру, А.; Карвальо, А.Ф.; Мэйс, М.; Берк, М.; Пури, Б.К. Множественные иммуновоспалительные, окислительные и нитрозативные пути стресса объясняют частое наличие депрессии при рассеянном склерозе. Мол. Нейробиол. 2018, 55, 6282–6306. [Перекрестная ссылка]

19. Ормстад, Х.; Симонсен, CS; Брох, Л.; Мэйс, Д.М.; Андерсон, Г.; Целиус, Э.Г. Хроническая усталость и депрессия из-за рассеянного склероза: иммунно-воспалительные пути, катаболиты триптофана и ось кишечник-мозг как возможные общие пути. Мульт. Склер. Отн. Разлад. 2020, 46, 102533. [CrossRef]

20. Нагарадж, К.; Тали, АБ; Гупта, А.; Прасад, К.; Кристофер Р. Распространенность усталости у пациентов с рассеянным склерозом и ее влияние на качество жизни. Дж. Нейроски. Сельский Пр. 2013, 4, 278–282. [Перекрестная ссылка]

21. Боешотен, Р.Э.; Браамсе, AMJ; Бикман, АТФ; Куиджперс, П.; ван Оппен, П.; Деккер, Дж.; Уитдехааг, BMJ Распространенность депрессии и тревоги при рассеянном склерозе: систематический обзор и метаанализ. Дж. Нейрол. наук. 2017, 372, 331–341. [Перекрестная ссылка]

22. Аяче, СС; Серратрис, Н.; Аби Лахуд, GN; Чала, М.А. Усталость при рассеянном склерозе: обзор исследовательского и терапевтического потенциала неинвазивной стимуляции мозга. Передний. Нейрол. 2022, 13, 813965. [CrossRef]

23. Перес, Д.С.; Родригес, П.; Вьеро, штат Форт; Фраре, Дж. М.; Кудси, SQ; Мейра, генеральный менеджер; Тревизан, Г. Распространенность депрессии и тревоги при различных клинических формах рассеянного склероза и связи с инвалидностью: систематический обзор и метаанализ. Мозговое поведение. Иммунитет. Здоровье 2022, 24, 100484. [CrossRef]

24. Сельдь, Т.Э.; Альшулер, КНЦ; Ноулз, LM; Филлипс, КМ; Морин, В.М.; Тернер, AP; Эде, Д.М. Различия в коррелятах усталости между рецидивирующими и прогрессирующими формами рассеянного склероза. Мульт. Склер. Отн. Разлад. 2021, 54, 103109. [CrossRef] [PubMed]

25. Каль, К.Г.; Крузе, Н.; Фаллер, Х.; Вайс, Х.; Рикманн, П. Экспрессия мРНК фактора некроза опухоли-альфа и интерферона-гамма в клетках крови коррелирует со степенью депрессии во время острого приступа у пациентов с рассеянным склерозом. Психонейроэндокринология 2002, 27, 671–681. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

26. Покрышко-Драган А.; Фридецка, И.; Космачевская А.; Чишак, Л.; Билиньская, М.; Грушка, Э.; Подемски, Р.; Фридецка, Д. Стимулированное периферическое производство гамма-интерферона связано с усталостью и депрессией при рассеянном склерозе. Клин. Нейрол. Нейрохирургия. 2012, 114, 1153–1158. [Перекрестная ссылка]

27. Мэйс, М.; Карвалью, А.Ф. Компенсаторная иммунорегуляторная рефлекторная система (CIRS) при депрессии и биполярном расстройстве. Мол. Нейробиол. 2018, 55, 8885–8903. [Перекрестная ссылка]

28. Мичопулос, В.; Пауэрс, А.; Гиллеспи, CF; Ресслер, К.Дж.; Йованович, Т. Воспаление при расстройствах, основанных на страхе и тревоге: посттравматическое стрессовое расстройство, ГТР и не только. Нейропсихофармакология 2017, 42, 254–270. [Перекрестная ссылка]

29. Васупанраджит, А.; Джиракран, К.; Тунвирачайсакул, К.; Солми, М.; Мэйс, М. Воспаление и нитроокислительный стресс в современных суицидальных попытках и текущих суицидальных мыслях: систематический обзор и метаанализ. Мол. Психиатрия 2022, 27, 1350–1361. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

30. Мэйс, М.; Песня, К.; Лин, А.; Де Йонг, Р.; Ван Гастель, А.; Кенис, Г.; Босманс, Э.; Де Местер, И.; Беной, И.; Нилс, Х.; и другие. Влияние психологического стресса на человека: повышенная выработка провоспалительных цитокинов и Th1-подобная реакция при тревоге, вызванной стрессом. Цитокин 1998, 10, 313–318. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

31. Кункл, М.; Фрасколла, С.; Амормино, К.; Вольпе, Э.; Туосто, Л. Т-хелперные клетки: модуляторы воспаления при рассеянном склерозе. Ячейки 2020, 9, 482. [CrossRef]

32. Мацяк, К.; Дзеджич А.; Миллер, Э.; Салук-Биджак, Дж. МиР-155 как важный регулятор патогенеза рассеянного склероза. Обзор. Межд. Дж. Мол. наук. 2021, 22, 4332. [CrossRef]

33. Мельников, М.; Лопатина А. Th17-клетки при депрессии: значение при рассеянном склерозе. Передний. Иммунол. 2022, 13, 1010304. [CrossRef] [PubMed]

34. Хон, генеральный менеджер; Хасан, М.С.; Ренсбург, SJv; Эразмус, RT; Матша Т. Гематологический профиль пациентов с рассеянным склерозом. Откройте J. Мод. Нейрохирургия. 2012, 2, 36–44. [Перекрестная ссылка]

35. Каспшицка В.; Неспяловская, М.; Якубовская-Солярская, Б. Параметры анализа крови при рассеянном склерозе. Дж. Трансфус. Мед. 2019, 12, 117–123. [Перекрестная ссылка]

36. Вандулаге, Э.; Де Вос, Н.; Демедц П.; Ваутерс, А.; Нилс, Х.; Де Шувер, П.; Мэйс, М. Снижение количества эритроцитов, снижение гематокрита и гемоглобина и увеличение количества ретикулоцитов при большой депрессии как индикаторы активации системы воспалительного ответа: эффекты антидепрессантов. Хм. Психофармакол. Клин. Эксп. 1999, 14, 45–52. [Перекрестная ссылка]

37. Мэйс, М.; Ван де Вивере, Дж.; Вандулаге, Э.; Бриль, Т.; Демедц П.; Ваутерс, А.; Нилс, Х. Изменения в метаболизме железа и эритроне при большой депрессии: дополнительные доказательства хронического воспалительного процесса. J. Аффектное расстройство. 1996, 40, 23–33. [Перекрестная ссылка]

38. Высоконьский А.; Щепоцка, Е. Параметры эритроцитов у пациентов с острой шизофренией, униполярной депрессией и биполярным расстройством. Психиатр. Дунай. 2018, 30, 323–330. [Перекрестная ссылка]

39. Полман, CH; Рейнгольд, Южная Каролина; Банвелл, Б.; Кланет, М.; Коэн, Дж.А.; Филиппи, М.; Фудзихара, К.; Хаврдова Э.; Хатчинсон, М.; Каппос, Л.; и другие. Диагностические критерии рассеянного склероза: пересмотренные критерии Макдональда 2010 г. Анна. Нейрол. 2011, 69, 292–302. [Перекрестная ссылка]

40. Кац, С.; Даунс, ТД; Кэш, HR; Гротц, Р.Ц. Прогресс в разработке индекса ADL. Геронтолог 1970, 10, 20–30. [Перекрестная ссылка]

41. Гамильтон, М. Шкала оценки депрессии. Дж. Нейрол. Нейрохирургия. Психиатрия 1960, 23, 56–62. [Перекрестная ссылка]

42. Гамильтон М. Оценка тревожных состояний по рейтингу. Бр. Дж. Мед. Психол. 1959, 32, 50–55. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

43. Захриссон, О.; Рэгланд, Б.; Яреског, М.; Крон, М.; Готфрис, К.Г. Шкала оценки фибромиалгии и синдрома хронической усталости (шкала FibroFatigue). Дж. Психосома. Рез. 2002, 52, 501–509. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

44. Алмулла, А.Ф.; Аль-Рави, К.Ф.; Мэйс, М.; Аль-Хакейм, Гонконг. При шизофрении иммунно-воспалительные пути тесно связаны с симптомами депрессии и тревоги, которые являются частью скрытой черты, включающей нейрокогнитивные нарушения и симптомы шизофрении. Дж. Аффект. Разлад. 2021, 287, 316–326. [Перекрестная ссылка]

45. Аль-Хакейм, Гонконг; Аль-Рубай, ХТ; Аль-Хадрави, Д.С.; Алмулла, AF; Мэйс, М. Поствирусная хроническая усталость и аффективные симптомы при длительном течении COVID связаны с окислительным повреждением, снижением антиоксидантной защиты и воспалением: доказательство концепции и исследование механизма. Мол. Психиатрия 2022, 28, 564–578. [Перекрестная ссылка]

46. ​​Аль-Хадрави, Д.С.; Аль-Рубай, ХТ; Алмулла, AF; Аль-Хакейм, Гонконг; Мэйс, М. Снижение насыщения кислородом и повышенная температура тела при остром COVID-19 в значительной степени предсказывают синдром хронической усталости и аффективные симптомы, вызванные длительным COVID: прецизионный номотетический подход. Acta Neuropsychiatr. 2022, 35, 76–87. [Перекрестная ссылка]

47. Мэйс, М.; Рачайон, М.; Джиракран, К.; Содсай, П.; Клинчанхом, С.; Галецкий, П.; Сухондхабиром, А.; Баста-Каим, А. Иммунный профиль большого расстройства настроения: подтверждение концепции и механизма с использованием прецизионного номотетического подхода в психиатрии. Клетки 2022, 11, 1183. [CrossRef] [PubMed]

48. Тишаякорн, П.; Типакорн, Ю.; Тантависут, С.; Сиривичаякул, С.; Мэйс, М. Делирий вследствие перелома бедра связан с активацией иммуновоспалительных путей и снижением негативных механизмов иммунорегуляции. BMC Psychiatry 2022, 22, 369. [CrossRef]

49. Аль-Хакейм, Гонконг; Аль-Мусави, А.Ф.; Аль-Мулла, А.; Аль-Дуджайли, Ах; Дебнат, М.; Мэйс, М. Интерлейкин-6/интерлейкин-23/T-хелпер 17-ось как движущая сила нейроиммунной токсичности при большом нейрокогнитивном психозе или дефицитной шизофрении: точный номотетический психиатрический анализ. PLoS ONE 2022, 17, e0275839. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

50. Бенджамини, Ю.; Хохберг, Ю. Контроль уровня ложных обнаружений: практичный и мощный подход к множественному тестированию. JR Стат. Соц. Сер. Б 1995, 57, 289–300. [Перекрестная ссылка]

51. Хайбуллин Т.; Иванова В.; Мартынова Е.; Черепнев Г.; Хабиров Ф.; Гранатов Е.; Ризванов А.; Хайбуллина С. Повышенный уровень провоспалительных цитокинов в спинномозговой жидкости больных рассеянным склерозом. Передний. Иммунол. 2017, 8, 531. [CrossRef]

52. Родригес-Сайнс Мдел, К.; Санчес-Рамон, С.; де Андрес, К.; Родригес-Маху, М.; Муньос-Фернандес, М.А. Баланс цитокинов Th1/Th2 и оксид азота в спинномозговой жидкости и сыворотке пациентов с рассеянным склерозом. Евро. Цитокин Сеть. 2002, 13, 110–114.

53. Каллаур, AP; Оливейра, СР; Коладо Симау, АН; Деликато де Алмейда, ER; Каминами Моримото, Х.; Лопес, Дж.; де Карвальо Дженнингс Перейра, WL; Маркес Андраде, Р.; Мулитерно Пелегрино, Л.; Донизете Борелли, С.; и другие. Цитокиновый профиль у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом и связь между прогрессированием и активностью заболевания. Мол. Мед. Отчет 2013, 7, 1010–1020. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

54. Холлифилд, РД; Харбиге, Л.С.; Фам-Динь, Д.; Шариф, М.К. Доказательства нарушения регуляции цитокинов при рассеянном склерозе: производство мононуклеарными клетками периферической крови провоспалительных и противовоспалительных цитокинов во время рецидива и ремиссии. Аутоиммунитет 2003, 36, 133–141. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

55. Рикманн, П.; Альбрехт, М.; Китце, Б.; Вебер, Т.; Тумани, Х.; Брукс, А.; Люер, В.; Позер, С. Уровни мРНК цитокинов в мононуклеарных клетках крови пациентов с рассеянным склерозом. Неврология 1994, 44, 1523–1526. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

56. Рикманн, П.; Альбрехт, М.; Китце, Б.; Вебер, Т.; Тумани, Х.; Брукс, А.; Люер, В.; Хельвиг, А.; Позер, С. Экспрессия информационной РНК фактора некроза опухоли-альфа у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом связана с активностью заболевания. Анна. Нейрол. 1995, 37, 82–88. [Перекрестная ссылка]

57. Бертолотто, А.; Капобьянко, М.; Малукки, С.; Манзардо, Э.; Аудано, Л.; Берги, М.; Брадак, Великобритания; Мутани, Р. Уровень мРНК трансформирующего фактора роста бета1 (TGFbeta1) коррелирует с активностью заболевания при магнитно-резонансной томографии у пациентов с рассеянным склерозом. Неврология. Летт. 1999, 263, 21–24. [Перекрестная ссылка]

58. Мохтарян Ф.; Ши, Ю.; Ширазян, Д.; Морганте, Л.; Миллер, А.; Гроб, Д. Дефектная продукция противовоспалительного цитокина TGF-бета линиями Т-клеток у пациентов с активным рассеянным склерозом. Дж. Иммунол. 1994, 152, 6003–6010. [Перекрестная ссылка]

59. Бруклахер-Вальдерт, В.; Штернер, К.; Колстер, М.; Вольтхаузен, Дж.; Толоса, Э. Фенотипическая и функциональная характеристика Т-хелперов 17 при рассеянном склерозе. Мозг 2009, 132, 3329–3341. [Перекрестная ссылка]

60. Кебир, Х.; Иферган, И.; Альварес, Дж.И.; Бернар, М.; Пуарье, Ж.; Арбур, Н.; Дюкетт, П.; Прат, А. Преимущественное привлечение интерферон-экспрессирующих клеток TH17 при рассеянном склерозе. Анна. Нейрол. 2009, 66, 390–402. [Перекрестная ссылка]

61. Калра, С.; Лаундес, К.; Дюрант, Л.; Странно, RC; Аль-Араджи, А.; Хокинс, КП; Curnow, SJ Количество клеток Th17 увеличивается при RRMS, а также при SPMS, тогда как различные другие фенотипы Th17 увеличиваются только при RRMS. Мульт. Склер. Дж. Эксп. Перевод Клин. 2020, 6, 2055217319899695. [CrossRef]

62. Бабалоо, З.; Алипарасти, MR; Бабайя, Ф.; Алмаси, С.; Барадаран, Б.; Фархуди, М. Роль клеток Th17 у пациентов с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом: уровни интерлейкина -17 A и интерлейкина -17 F в сыворотке. Иммунол. Летт. 2015, 164, 76–80. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

63. Мэйс, М.; Нани, СП; Ното, К.; Риццо, Л.; Хаяши, МАФ; Брицке, Э. Нарушения в Т-эффекторных и Т-регуляторных лимфоцитах периферической крови при биполярном расстройстве связаны со стадией заболевания и уровнями антицитомегаловирусных IgG. Мол. Нейробиол. 2021, 58, 229–242. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

64. Камфуис, WW; Дерада Тролетти, К.; Рейеркерк, А.; Ромеро, Айова; де Врис, HE. Гематоэнцефалический барьер при рассеянном склерозе: микроРНК как ключевые регуляторы. Нейрол ЦНС. Разлад. Цели по борьбе с наркотиками 2015, 14, 157–167. [Перекрестная ссылка]

65. Иризар, Х.; Муньос-Кулла, М.; Сепульведа, Л.; Саенс-Куэста, М.; Прада, А.; Кастильо-Тривиньо, Т.; Самора-Лопес, Г.; Лопес де Мунаин, А.; Оласкоага, Дж.; Отэги, Д. Транскриптомный профиль выявляет гендерно-специфичные молекулярные механизмы, способствующие прогрессированию рассеянного склероза. PLoS ONE 2014, 9, e90482. [Перекрестная ссылка]

66. Моррис, Г.; Мэйс, М.; Мурджева, М.; Пури, Б.К. Способствуют ли эндогенные ретровирусы человека развитию рассеянного склероза, и если да, то каким образом? Мол. Нейробиол. 2019, 56, 2590–2605. [Перекрестная ссылка]

67. Моранди, Э.; Тарлинтон, RE; Гран, Б. Рассеянный склероз между генетикой и инфекциями: эндогенные ретровирусы человека в моноцитах и ​​макрофагах. Передний. Иммунол. 2015, 6, 647. [CrossRef] [PubMed]

68. О'Ши, Джей-Джей; Ма, А.; Липский П. Цитокины и аутоиммунитет. Нат. Преподобный Иммунол. 2002, 2, 37–45. [Перекрестная ссылка]

69. Маккейб, М.П. Настроение и самооценка больных рассеянным склерозом после обострения. Дж. Психосома. Рез. 2005, 59, 161–166. [Перекрестная ссылка]

70. Джеффрис, К. Нейропсихиатрия рассеянного склероза. Адв. Психиатр. Обращаться. 2006, 12, 214–220. [Перекрестная ссылка]

71. Кутсураки Э.; Хацифилипу, Э.; Мичмизос, Д.; Котсавасилоглу, К.; Коста, В.; Балояннис, С. Повышение уровня интерлейкинов-6 связано с депрессивными явлениями в острой (рецидивирующей) фазе рассеянного склероза. Дж. Нейропсихиатрия Клин. Неврология. 2011, 23, 442–448. [Перекрестная ссылка]

72. Фрей, К.; Фредриксон, С.; Фонтана, А.; Линк, H. Интерлейкин-6 повышается в плазме при рассеянном склерозе. Дж. Нейроиммунол. 1991, 31, 147–153. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

73. де Карвалью Дженнингс Перейра, WL; Флаузино, Т.; Альфиери, DF; Оливейра, СР; Каллаур, AP; Симау, АНК; Лозовой, МАБ; Каймен-Масиэль, ДР; Мэйс, М.; Райхе, ЭМВ. Иммунновоспалительные, метаболические и гормональные биомаркеры связаны с клиническими формами и прогрессированием инвалидности у пациентов с рассеянным склерозом: катамнестическое исследование. Дж. Нейрол. наук. 2020, 410, 116630. [CrossRef] [PubMed]

74. Леонард, Б.; Мэйс, М. Механистические объяснения того, как клеточно-опосредованная иммунная активация, воспаление, пути окислительного и нитрозативного стресса, а также их последствия и сопутствующие факторы играют роль в патофизиологии униполярной депрессии. Неврология. Биоповедение. Ред. 2012, 36, 764–785. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

75. Мэйс, М.; Михайлова И.; Кубера, М.; Рингель, К. Активация клеточного иммунитета при депрессии: связь с воспалением, меланхолией, клинической стадией и кластером усталости и соматических симптомов депрессии. Прог. Нейро-Психофармакол. Биол. Психиатрия 2012, 36, 169–175. [Перекрестная ссылка]

76. Мойлан, С.; Мэйс, М.; Рэй, Северная Каролина; Берк, М. Нейропрогрессивная природа большого депрессивного расстройства: пути развития и устойчивости заболевания, а также терапевтические последствия. Мол. Психиатрия 2013, 18, 595–606. [Перекрестная ссылка]

77. Мэйс, М.; Андерсон, Г.; Кубера, М.; Берк, М. Нацеливание на классическую передачу сигналов IL-6 или транс-сигнализацию IL-6 при депрессии? Экспертное мнение. Там. Цели на 2014 г., 18, 495–512. [Перекрестная ссылка]

78. Кюи, М.; Дай, В.; Конг, Дж.; Чен, Х. Клетки Th17 при депрессии: важны ли они для антидепрессивного эффекта кетамина? Передний. Фармакол. 2021, 12, 649144. [CrossRef]

79. Надим, А.; Ахмад, Сан-Франциско; Аль-Харби, НЕТ; Фардан, А.С.; Эль-Шербини, AM; Ибрагим, К.Э.; Аттиа, SM IL-17A вызывает симптомы, подобные депрессии, через сигнальные пути NFκB и p38MAPK у мышей: последствия депрессии, связанной с псориазом. Цитокин 2017, 97, 14–24. [Перекрестная ссылка]

80. Ким Дж.; Ким, Ж.-Х.; Чанг, К.-А. Половые различия в периферических воспалительных биомаркерах у пациентов, ранее не принимавших лекарства, с большой депрессией в молодом возрасте. Биомедицина 2021, 9, 708. [CrossRef]

81. Моррис, Г.; Мэйс, М. Нейроиммунная модель миалгического энцефаломиелита/синдрома хронической усталости. Метаб. Мозговой Дис. 2013, 28, 523–540. [Перекрестная ссылка]

82. Виейра, ММ; Феррейра, ТБ; Пачеко, Пенсильвания; Баррос, ПО; Алмейда, ЧР; Араужо-Лима, CF; Сильва-Фильо, Р.Г.; Хигино, Дж.; Андраде, РМ; Линьярес, Калифорнийский университет; и другие. Усиление фенотипа Th17 у лиц с генерализованным тревожным расстройством. Дж. Нейроиммунол. 2010, 229, 212–218. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

83. Микова О.; Якимова Р.; Босманс, Э.; Кенис, Г.; Мэйс, М. Повышение концентрации фактора-альфа некроза опухоли в сыворотке крови при большой депрессии и рассеянном склерозе. Евро. Нейропсихофармакол. 2001, 11, 203–208. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

84. Мэйс, М.; Сиривичаякул, С.; Мацумото, АК; Мэйс, А.; Мишлен, AP; де Оливейра Семеан, Л.; де Лима Педрао, СП; Морейра, Е.Г.; Барбоза, Д.С.; Джеффард, М.; и другие. Повышенные уровни фактора некроза опухоли плазмы опосредуют размеры симптомов шизофрении и нейрокогнитивные нарушения и обратно связаны с природными IgM, направленными на активность малонового диальдегида и параоксоназы 1. Мол. Нейробиол. 2020, 57, 2333–2345. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

85. Праджит, К.К.; Крониш, Дж.; Хороши, Р.; Книр, Б.; Тофт-Хансен, Х.; Гуди, В.; Флосс, С.; Хюэн, Дж.; Оуэнс, Т.; Корн, Т.; и другие. Эффекторы клеток Th1 и Th17 действуют на астроциты и усиливают их нейровоспалительные свойства. Дж. Нейровоспаление. 2017, 14, 204. [CrossRef] [PubMed]

86. Файнштейн, А.; Рой, П.; Лобо, Н.; Файнштейн, К.; О'Коннор, П.; Блэк, С. Структурные аномалии головного мозга у пациентов с рассеянным склерозом и большой депрессией. Неврология 2004, 62, 586–590. [Перекрестная ссылка]

87. Хатиби А.; Моради, Н.; Рахбари, Н.; Салехи, Т.; Дегани, М. Разработка и проверка шкалы страха перед рецидивом для рецидивирующего ремиттирующего рассеянного склероза: понимание факторов стресса у пациентов. Передний. Психиатрия 2020, 11, 226. [CrossRef]

88. Ханкен, К.; Сандер, К.; Шлейк, Х.-П.; Каструп, А.; Элинг, П.; Хильдебрандт, Х. Усталость при рассеянном склерозе связана с рецидивами, вегетативными дисфункциями и интроверсией: квазиэкспериментальное исследование. Мульт. Склер. Отн. Разлад. 2019, 36, 101401. [CrossRef]

89. Мур, П.; Херст, К.; Хардинг, Кентукки; Кларксон, Х.; Пикерсгилл, Т.П.; Робертсон, Н.П. Рецидивы рассеянного склероза и депрессия. Дж. Психосома. Рез. 2012, 73, 272–276. [Перекрестная ссылка]

90. Шабанагич-Хайрич, С.; Сульич, Э.; Кучукалич, А. Усталость во время рецидива рассеянного склероза и ее связь с депрессией и неврологической инвалидностью. Психиатр. Дунай. 2015, 27, 406–412.

91. Мэйс, М.; Твиск, ФНМ; Рингель, К. Воспалительные и клеточно-опосредованные иммунные биомаркеры при миалгическом энцефаломиелите/синдроме хронической усталости и депрессии: маркеры воспаления выше при миалгическом энцефаломиелите/синдроме хронической усталости, чем при депрессии. Психотер. Психосома. 2012, 81, 286–295. [Перекрестная ссылка]

92. Гроен, К.; Молтби, Вирджиния; Сандерс, штат Калифорния; Скотт, Р.Дж.; Таджури, Л.; Лехнер-Скотт, Дж. Эритроциты при рассеянном склерозе – забытые участники патофизиологии? Мульт. Склер. Дж. Эксп. Перевод Клин. 2016, 2, 2055217316649981. [CrossRef]

93. Пэн, Ю. Ф.; Цао, Вайоминг; Чжан, К.; Чен, Д.; Чжан, ZX Оценка взаимосвязи между шириной распределения эритроцитов и рассеянным склерозом. Медицина 2015, 94, е1182. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

94. Саха, АК; Шмидт, БР; Вильгельми, Дж.; Нгуен, В.; Абугерир, А.; Делай, Дж. К.; Немат-Горгани, М.; Дэвис, RW; Рамасубраманиан, А.К. Деформируемость эритроцитов снижается у пациентов с синдромом хронической усталости. Клин. Гемореол. Микроциркуляция. 2019, 71, 113–116. [Перекрестная ссылка]

95. Дэн, В.; Фэн, X.; Ли, Х.; Ван, Д.; Сан, Л. Фактор 1, индуцируемый гипоксией, при аутоиммунных заболеваниях. Клетка. Иммунол. 2016, 303, 7–15. [Перекрестная ссылка]

96. Чжао, Ф.; Ян, Дж.; Кюи, Р. Эффект гипоксического повреждения при расстройстве настроения. Нейронный. Пласт. 2017, 2017, 6986983. [CrossRef] [PubMed]

97. Йозвик, М.; Йозвик, М.; Йозвик, М.; Щипка, М.; Гаевска, Дж.; Ласковска-Клита, Т. Антиоксидантная защита эритроцитов и плазмы в консервированной крови человека. Клин. Хим. Acta 1997, 267, 129–142. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

98. Мэйс, М.; Галецкий, П.; Чанг, Ю.С.; Берк, М. Обзор путей окислительного и нитрозативного стресса (O&NS) при большой депрессии и их возможного вклада в (нейро)дегенеративные процессы при этом заболевании. Прог. Нейропсихофармакол. Биол. Психиатрия 2011, 35, 676–692. [Перекрестная ссылка]

99. Ревин В.В.; Громова, Н.В.; Ревина, Е.С.; Самонова, А.Ю.; Тычков А.Ю.; Бочкарева, С.С.; Московкин А.А.; Кузьменко Т.П. Влияние окислительного стресса и природных антиоксидантов на морфометрические показатели эритроцитов, кислородсвязывающую способность гемоглобина и активность антиоксидантных ферментов. Биомед. Рез. Межд. 2019, 2019, 2109269. [CrossRef] [PubMed]

Отказ от ответственности/Примечание издателя:Заявления, мнения и данные, содержащиеся во всех публикациях, принадлежат исключительно отдельному автору(ам) и соавторам(ам), а не MDPI и/или редактору(ам). MDPI и/или редактор(ы) не несут ответственности за любой вред людям или имуществу, возникший в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании.

【Для получения дополнительной информации:george.deng@wecistanche.com/WhatApp:8613632399501】