Новые возможности лечения IgA-нефропатии, данные исследований Тетацепта IgA-нефропатии представлены на CNA 2023

IgA-нефропатия (IgAN) является наиболее распространенным первичным гломерулярным заболеванием с плохим прогнозом и основной причиной терминальной стадии почечной недостаточности (ESRD) в странах Восточной Азии. Среди китайских пациентов с первичным гломерулонефритом почти половина случаев приходится на IgAN [1]. В настоящее время гормоны и традиционные иммунодепрессанты все еще используются в клинической практике, но их эффекты ограничены и не могут удовлетворить потребности пациентов в лечении.

Нажмите, чтобы цистанхе травы для лечения заболеваний почек

20-23 июля 2023 года в Циндао состоялось торжественное ежегодное академическое собрание отделения нефрологии Китайской ассоциации врачей (CNA) 2023 года. Эксперты со всей страны приглашаются для общения, обмена клиническим опытом и изучения новых концепций дисциплины.

21 июля 2023 г. CNA2023 провела спутниковую встречу Tatacept. На встрече обсуждались текущие трудности, с которыми сталкивается лечение ИГАН в стране и за рубежом, были представлены результаты II фазы клинического исследования татацепта, а также было представлено новое лечение для пациентов с ИГАН. направление.

Интерпретация данных исследования фазы II татацепта при ИГАН

Встреча прошла под эгидой профессора Шао Фэнминя из Народной больницы провинции Хэнань и профессора Сюй Яня из филиала больницы Университета Циндао. Профессор Чжан Хун из Первой больницы Пекинского университета интерпретировал и поделился «данными исследования фазы II татацепта при лечении IgAN».

IgAN представляет собой заболевание, характеризующееся отложением первичного IgA в клубочках, и долгосрочный клинический прогноз плохой. В некоторых статьях предполагается, что [2] почти все пациенты с IgAN будут сталкиваться с исходом почечной недостаточности в течение жизни, даже если пациенты, которых традиционно относят к группе низкого риска (средняя по времени протеинурия<0.44g/g) still have a 20% chance of progressing to ESRD within 10 years.

В настоящее время специфическое лечение IgAN все еще отсутствует. В «2021 Руководстве KDIGO по гломерулонефриту» [3] указано, что лечение IgAN должно быть в основном поддерживающим, то есть использование достаточных или переносимых доз ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы (RASi), контроль Артериальное давление, свести к минимуму риск сердечно-сосудистых заболеваний и изменить образ жизни. Если уровень белка в моче пациента по-прежнему > 0,75-1 г/сут после 90 дней лечения, это указывает на то, что у пациента имеется риск прогрессирующей потери функции почек. Когда скорость клубочковой фильтрации пациента (рСКФ) > 30 мл/мин/1,73 м2, рассмотрите возможность начала терапии глюкокортикоидами на 6-8 месяцев. В руководствах не рекомендуется использование других иммуносупрессивных препаратов для обычных пациентов, а разрабатываемые в настоящее время биологические агенты или таргетные препараты все еще находятся на стадиях II и III клинических исследований, и никаких клинических доказательств получено не было.

В 10-международном многоцентровом исследовании TESTING [4] была изменена рекомендованная в руководстве доза метилпреднизолона в сочетании с сульфаниламидами. По сравнению с плацебо лечение в течение 6-9 месяцев может значительно уменьшить повреждение почек на 40 процентов . Составной риск исхода обеспечивает доступный и экономичный план лечения для клиники. Но даже в этом случае почти у трети пациентов все еще наблюдается прогрессирование заболевания, а существующие методы лечения не могут удовлетворить потребности пациентов, и остро необходима разработка новых препаратов.

Полногеномный ассоциативный анализ (GWAS) выявил более 30 генов чувствительности к IgAN, а некоторые исследования [5] показали, что иммунитет слизистой оболочки кишечника играет ключевую роль в патогенезе и прогрессировании IgAN. Изменения в локальном микроокружении кишечника могут привести к дисбалансу кишечного иммунитета, а затем трансформировать кишечные В-клетки в плазматические клетки, чрезмерно секретировать антитела IgA1 с дефицитом галактозы (Gd-IgA1) и привести к IgAN. В-лимфоцитостимулирующий фактор (BLyS) и лиганд, индуцирующий пролиферацию (APRIL), являются важными цитокинами, ведущими к IgAN, которые обеспечивают созревание, пролиферацию и дифференцировку B-клеток, а также трансформацию и выживание плазматических клеток и важны при IgAN. . Цель вмешательства. Несколько исследований также продемонстрировали, что сверхэкспрессия BLyS может способствовать аномальному гликозилированию IgA и отложению иммунных комплексов в почках, а экспрессия APRIL может индуцировать продукцию Gd-IgA1.

В настоящее время во многих исследованиях [6-7] для лечения IgAN используется моноклональное антитело APRIL или BLyS плюс двойное антитело APRIL, и результаты показывают, что путем ингибирования BLyS и APRIL у пациентов с IgAN может снижаться уровень иммуноглобулина и улучшаться протеинурия. Предложите новые идеи для лечения IgAN.

Тетацепт, являясь слитым белком рецептор-антитело с двойной мишенью, может одновременно нацеливаться на BLyS и APRIL, достигать многоступенчатого ингибирования созревания и дифференцировки В-клеток и блокировать развитие заболевания, предшествующее патогенезу IgAN.

Во II фазу клинического исследования Тетацепта [8] были включены 44 пациента с ИГАН в 25 отечественных больницах. Критерии включения были подтверждены биопсией почки, белком мочи более или равным 0,75 г/сут и рСКФ > 35 мл/мин/1,73 м2. Пациенты с высоким риском прогрессирования ИГАН. Исследование было случайным образом разделено на три группы. Две группы лечения получали подкожные инъекции Тетацепта 240 мг и 160 мг еженедельно соответственно в течение 24 недель.

Результаты показали, что Тетацепт может значительно улучшить уровень белка в моче у пациентов с IgAN, а уровень белка в моче в группе лечения 24{1}мг снизился на 0,89 г/сутки по сравнению с исходным уровнем, достигнув коэффициента снижения почти на 50%. В то же время рСКФ в группе лечения оставалась стабильной на фоне лечения Тетацептом. Кроме того, с точки зрения безопасности препарата исследование показало, что при мониторинге IgA, IgM и IgG в сыворотке пациентов Тетацепт может вызвать значительное снижение IgA и небольшое снижение IgG и IgM, избегая побочных реакций, вызванных чрезмерным снижение IgG и IgM. Основными побочными реакциями в период лечения были боль в месте инъекции, инфекция и другие побочные реакции, частота возникновения которых не отличалась от группы плацебо.

В целом результаты исследования II фазы Тетацепта показали хороший терапевтический эффект и безопасность при ИГАН. В настоящее время клиническое исследование Тетасепта началось в фазе III, и мы с нетерпением ждем публикации результатов дальнейших исследований, чтобы доказать осуществимость его клинического лечения IgAN.

Эффективность и безопасность Тетацепта

В то же время результаты трех других реальных исследований Тетацепта также были представлены в постерах конференции, объясняющих эффективность, безопасность и возможность лечения Тетацептом при других заболеваниях на основе клинических данных.

Эффективность и безопасность Тетацепта при кратковременном лечении IgA-нефропатии

Профессор Цзинь Мэн и другие специалисты из Первой дочерней больницы Чжэнчжоуского университета поделились постером. В исследование были включены 15 пациентов, у которых был диагностирован IgAN в Первой дочерней больнице Университета Чжэнчжоу. Лакмус, Татаерцепт плюс мофетил микофенолата для лечения. На 1-м, 2-м и 3-м месяце лечения измеряли показатели больных и регистрировали нежелательные явления. В течение 3-месячного периода лечения 60 процентов пациентов достигли клинической ремиссии, 20 процентов из них достигли полной ремиссии и 40 процентов достигли частичной ремиссии. Результаты исследования показали, что кратковременное применение Тетацепта при лечении ИГАН может снижать содержание белка в моче, повышать уровень альбумина и отсрочивать снижение почечной функции.

Анализ эффективности и безопасности применения абатацепта в небольшой выборке в сочетании со стандартной схемой лечения активного ВН

Профессор Го Ци и другие специалисты из Первого госпиталя Бетхун Университета Цзилинь применили Татацепт в клиническом лечении пациентов с активным волчаночным нефритом (ВН). В исследование были включены 6 пациентов с активным ВН, находившихся в стационаре и завершивших прием Татацепта более 12 нед. Ципро в сочетании со стандартным лечением (глюкокортикоиды в сочетании с гидроксихлорохином и иммунодепрессантами) для лечения. Результаты показали, что клинические симптомы пациента значительно улучшились, дозировка глюкокортикоидов была снижена, показатель активности системной красной волчанки (шкала SLEDAI) продолжал снижаться, а различные серологические показатели значительно улучшились. Это свидетельствует о том, что применение абатацепта в сочетании со стандартными схемами лечения активного ВН обладает хорошей эффективностью и безопасностью, хорошим прогнозом, позволяет снизить дозу глюкокортикоидов и обладает отличными клиническими терапевтическими эффектами.

Ретроспективное исследование безопасности и эффективности Тетацепта у пациентов с IgA-нефропатией

Профессор Пан Ютин и другие эксперты из больницы Жэньминь Уханьского университета поделились ретроспективным исследованием, в котором приняли участие 27 пациентов с IgAN, получавших татацепт в больнице Жэньминь Уханьского университета. 24-часовая протеинурия у пациентов значительно уменьшилась через 4 недели лечения и уменьшилась на 69 процентов по сравнению с исходным уровнем через 24 недели лечения; после 24 недель лечения в общей сложности 10 пациентов достигли полной ремиссии IgAN, 8 достигли частичной ремиссии, а общая частота ремиссии составила 67 процентов. В исследовании указано, что Тетацепт позволяет значительно снизить уровень протеинурии у пациентов, не влияя на рСКФ, и обладает высокой безопасностью.

Краткое содержание

Замечательный рассказ профессора Чжан Хун заставил участвующих экспертов задуматься о новой цели лечения IgAN. На встрече были представлены патогенез IgAN, дилемма клинического лечения и механизм действия татацепта, а также интерпретировано значение данных клинического исследования II фазы препарата. Вопросы клинического использования, на которые можно ответить, обогащают доказательную базу. Как новый препарат двойного действия, Тетацепт продемонстрировал свою клиническую ценность при лечении IgAN во многих исследованиях, а предыдущие исследования также доказали его безопасность. Считается, что при дальнейшем углублении клинических исследований Тетацепт станет мощным оружием для лечения ИГАН в будущем!

Рекомендации:

[1] Юй Сюэцин. Текущее состояние и перспективы лечения IgA-нефропатии [C] // Сборник специальных лекций на Ежегодном академическом собрании нефрологического отделения Китайской медицинской ассоциации в 2010 г. 2010.

[2] Питчер Д., Брэддон Ф., Хендри Б. и др. Долгосрочные результаты IgA-нефропатии. Clin J Am Soc Нефрол. 2023;18(6):727-738.

[3] Болезнь почек: улучшение глобальных результатов (KDIGO) Рабочая группа по гломерулярным заболеваниям. KDIGO 2021 Клиническое практическое руководство по лечению гломерулярных заболеваний. почки инт. 2021 окт;100(4S):S1-S276.

[4] Лв Дж., Вонг М.Г., Хладуневич М.А. и соавт. Влияние перорального метилпреднизолона на снижение функции почек или почечную недостаточность у пациентов с IgA-нефропатией: рандомизированное клиническое исследование TESTING. ДЖАМА. 2022;327(19):1888- 1898.

[5] Лю Л., Хан А., Санчес-Родригес Э. и др. Генетическая регуляция уровней сывороточного IgA и восприимчивости к общим иммунным, инфекционным, почечным и кардиометаболическим признакам [опубликованное исправление появляется в Nat Commun. 2023 6 февраля; 14(1):655]. Нац коммун. 2022;13(1):6859. Опубликовано 11 ноября 2022 г.

[6] Барратт Дж., Тамлин Дж., Судзуки Ю. и др. Рандомизированное исследование фазы II JANUS Атацицепта у пациентов с IgA-нефропатией и стойкой протеинурией. Kidney Int Rep. 2022;7(8):1831-1841. Опубликовано 26 мая 2022 г.

[7] Миетт Дж. Р., Кано Т., Судзуки Х. и др. Целевое антитело к лиганду, индуцирующему пролиферацию (APRIL), представляет собой безопасное и эффективное средство для лечения мышиной IgA-нефропатии. почки инт. 2019;96(1):104-116.

[8] Lv J, Liu L, Hao C и др. Рандомизированное исследование фазы 2 телитацицепта у пациентов с IgA-нефропатией и стойкой протеинурией. Kidney Int Rep. 2022;8(3):499-506. Опубликовано 29 декабря 2022 г.