Новый вариант сдвига рамки считывания в гене PCNT, связанный с микроцефальной остеодиспластической первичной карликовостью (MOPD) типа II и маленькими почками Ⅱ
Nov 14, 2023
Обсуждение и вывод
Здесь мы описали первый генетически подтвержденный случайМикроцефальная остеодиспластическая первичная карликовость(MOPD) Тип II у пациента из Шри-Ланки. На основегенетический диагнозродители были проконсультированы имеждисциплинарныйсовместный уход был организован на месте
Мониторинг роста проводился с использованием специальных кривых роста, разработанных для этого условия [10]. Таким образом, параметры роста пробанда были построены между медианой и стандартным отклонением вМОПДКривые специфического роста типа II. Исследование, проведенное с участием 47 человек с этим заболеванием, показало, что у 64% исследуемой популяции были диагностированы сосудистые заболевания, такие как моямоя ивнутричерепные аневризмыили оба. Кроме того,сосудистые осложненияВ этой группе также сообщалось о поражении почечных артерий, коронарных сосудов и наружных сонных артерий [2]. Пробанд имел нормальные результаты исходного УЗИ КУБ и МРТ головного мозга. Однако сообщалось о структурных пороках сердца, что является редким фенотипом [11].
НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ, ЧТОБЫ ПРИОБРЕСТИ ТРАВЯНУЮ ЦИСТАНКУ ДЛЯ ПОЧЕК
Из-за высокого риска нейрососудистых проявлений в более позднем возрасте было организовано регулярное наблюдение, как рекомендовано в литературе. За пробандом будут наблюдать мультидисциплинарные врачи-кардиолог и невролог. Кроме того, мы наблюдали в двустороннем порядкемаленькие почки у пробанда, который ранее не был описан для MOPD типа II. Также важно ежегодное обследование скелета для выявления патологий бедра, таких как вывихи бедра и сколез, кардинальным признаком является узкое диспластическое бедро с жировой вертлужной впадиной [12]. Ортодонтические проявления, такие как микродентия, деформация зубов, короткие корни, особенно коренных зубов, агенезия зубов и гипоплазия эмали, являются обычным явлением. Поэтому необходим правильный уход за зубами и регулярное наблюдение у стоматолога. Тейр также склонен к эндокринным нарушениям, главным образом к инсулинорезистентности, которую следует ожидать после 5 лет. Терапия гормоном роста обычно не рекомендуется, учитываяриск сколиозаи отсутствие доказательств в результате.
МОПД Тип IIвлияет на несколько систем органов, это может отражатьдисфункция шпинделявызванные вариантами PCNT. Таким образом, потеря функции перицентрина связана с неправильной локализацией клеточных белков из-за дефектов митотического веретена, вызывающих неправильную сегрегацию хромосом, митотический отказ с возможной остановкой клеток и гибелью клеток [13]. Перицентрин связывает кальмодулин, экспрессируемый в центросомах. Он содержит ряд спиральных доменов, которые взаимодействуют с компонентом нуклеации микротрубочек гамма-тубулином, который необходим на протяжении всего клеточного цикла. Как подтверждено подходами белкового моделирования, дефекты в доменах белок-белкового взаимодействия PCNT могли способствовать фенотипу MOPD типа II у нашего пациента. По данным литературы, высока частота развития цереброваскулярных мальформаций при вовлечении последних экзонов с 30 по 43 [12]. Два варианта, идентифицированные у пробанда, c.9535dup (p.Val3179fs), находятся в экзоне 43, а c.5059_5060delAA (p. Asn1687fs) находятся в экзоне 27. Сообщается, что первый вариант вызывает несмысловую распад мРНК.
Он присутствует в базах данных населения (rs747058622) с очень низкой частотой (G=0.00002/5 (экзомы GnomAD_) и G=0.000033/4 (ExAC)) и зарегистрирован как вероятный патогенный вариант в базе данных Clinvar (код вариации: 264920). О втором варианте ранее не сообщалось ни в популяционных, ни в клинических базах данных, и он представляет собой нулевой аллель в гене PCNT, потеря функции которого является известным механизмом развития.болезнь MPOD II. В этом исследовании обнаружение биаллельных вариантов гена PCNT подтвердило диагноз MOPD типа II и представило новый фенотип, тем самым расширив фенотипический спектр вариантов PCNT, связанных с этим состоянием.
Декларации
Этическое одобрение и согласие на участие Этическое одобрение исследования было получено Комитетом по этической экспертизе медицинского факультета Университета Коломбо, а от родителей было получено письменное информированное согласие на генетическое тестирование.
Согласие на публикацию Письменное согласие на публикацию получено от родителей.
Конкурирующие интересы Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.
Сведения об авторе 1 Кафедра анатомии, генетики и биомедицинской информатики, медицинский факультет, Университет Коломбо, Коломбо, Шри-Ланка. 2 Детская больница Леди Риджуэй, Коломбо, Шри-Ланка. 3 Факультет аспирантуры биологических наук, Университет Сардара Пателя, Валлабх Видьянагар, Гуджарат, Индия. 4 Кафедра педиатрии, Медицинская школа Йонг Лу Линь, Национальный университет Сингапура, Сингапур, Сингапур. Поступила: 10 ноября 2021 г. Принята: 29 марта 2022 г.
Рекомендации
1. Маевский Ф. и др. Исследования микроцефальной первичной карликовости II: остеодиспластический тип II первичной карликовости. Am J Med Genet. 1982;12(1):23–35.
2. Дукер А.Л. и др. Микроцефальная остеодиспластическая первичная карликовость II типа связана с глобальным сосудистым заболеванием. Orphanet J Редкий дис. 2021;16(1):1–15.
3. Дехган Тезерджани М. и др. Новый вариант сдвига рамки PCNT (ок. 7511delA), вызывающий остеопластическую первичную карликовость Маевского типа 2 (MOPD II). Фронт педиатр. 2020;8:340.
4. Шахин Р. и др. Геномный анализ первичной карликовости выявил гены новых заболеваний. Геном Рез. 2014;24(2):291–9.
5. Холл Дж.Г. и др. Остеодиспластическая первичная карликовость Маевского типа II (MOPD II): естественное течение и клинические данные. Am J Med Genet, Часть A. 2004; 130 (1): 55–72.
6. Бобер М.Б. и др. Рост у людей с остеодиспластической первичной карликовостью Маевского типа II, вызванный мутациями перицентрина. Am J Med Genet, часть A. 2012; 158 (11): 2719–25.
7. Бобер М.Б., Джексон А.П. Микроцефальный остеодиспластический первичный карликовость, тип II: клинический обзор. Республика Карр по остеопорозу, 2017 г.;15(2):61–9.
8. Клинвар. Ncbi.Nlm.Nih.Gov, 2021. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar. 9. Кумбс П.Р. и др. Нормальные сонографические измерения длины почек у австралийских педиатрических пациентов. Педиатр Радиол. 2019;49(13):1754–61.
10. Бобер М.Б., Ниилер Т., Дукер А.Л., Мюррей Дж.Э., Кеттерер Т., Харли М.Э., Алви С., Флора С., Рустад С., Бонгерс Э.М., Бикнелл Л.С., Уайз С., Джексон А.П. Рост у лиц с микроцефальной остеодиспластической первичной карликовостью типа II, вызванный мутациями перицентрина. Am J Med Genet A. 2012;158A(11):2719–25. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.35447.
11. Бобер М.Б., Джексон А.П. Микроцефальный остеодиспластический первичный карликовость, тип II: клинический обзор. Curr Osteoporos Rep. 2017;15(2):61–9. https://doi.org/10.1007/s11914-017-0348-1. Ошибка в: Curr Osteoporos Rep. 2017, 15 июля.
12. Абдель-Салам ГМХ и др. Микроцефальный остеодиспластический первичный карликовость типа II: еще девять пациентов с последствиями для корреляции фенотипа и генотипа. Am J Med Genet, часть A. 2020; 182 (6): 1407–20.
13. Ма Ю и др. Новые сложные гетерозиготные мутации гена PCNT при МОБЛ II типа с центральным преждевременным половым созреванием. Гинекол Эндокринол. 2021;37(2):190–2.
Служба поддержки Wecistanche-крупнейшего экспортера цистаншей в Китае:
Электронная почта:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Телефон:+86 15292862950
Магазин для получения дополнительных технических характеристик:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
