ЧАСТЬ 2. Водные экстракты Herba Cistanche стимулировали перистальтику кишечника у крыс с запором, вызванным лоперамидом, путем улучшения интерстициальных клеток Кахаля

НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ, ЧАСТЬ 1

Для получения более подробной информации, пожалуйста, свяжитесь с:Joanna.jia@wecistanche.com

Цистанхе пустынная имеет много эффектов, нажмите здесь, чтобы узнать больше

4. Дискуссия

Запорявляется очень распространенным расстройством, характеризующимся плохим опорожнением кишечника. Это значительно снижает качество жизни и ложится тяжелым экономическим бременем как на пациентов, так и на национальную систему медицинского страхования [32]. Натуральные продукты и лечебная пища в настоящее время привлекают все большее внимание из-за их потенциала стать новыми лекарствами, используемыми для лечения запоров [37, 38]. Поэтому мы изучили терапевтические эффекты AEHC на крысах с запором, вызванным лоперамидом. Лоперамид, атропин-дифеноксилат и морфин широко используются для индукциизапору лабораторных животных. Среди трех препаратов лоперамид индуцирует пролонгированную эвакуацию стула и задержку прохождения просвета кишечника, поскольку он ингибирует как секрецию воды, так и плавное движение в стенке кишечника [39]. Анализ массы тела в этом исследовании не выявил каких-либо различий в каждой группе. После эксперимента разницы тоже не обнаружено. В группе с низкой дозировкой AEHC по-прежнему наблюдалась самая низкая масса тела, в то время как в модельной группе и в группе с нормальной массой тела наблюдалась самая высокая масса тела.Запоркак правило, функциональное заболевание. Медленный транзитзапориндуцированный в этом исследовании, не влиял на поглощение питательных веществ крысами и их массу тела во время эксперимента. До моделирования различий в количестве фекалий крыс и их влажности между группами не было; однако они оба значительно уменьшились после моделирования, а содержание влаги в фекалиях увеличилось после использования AEHC в разных дозировках. После изучения пропеллентной скорости угольного порошка толстой кишки.

крыс, в модельной группе наблюдалось явное снижение скорости, в то время как она оставалась нормальной в группах с низкими, средними и высокими дозами AEHC. Результаты показали, что индуцированный лоперамидом хронический транзитзапорлечение различными дозами Herba Cistanche может в разной степени восстановить двигательную функцию толстой кишки. Гастроинтестинальные гормоны представляют собой высокоэффективные биологически активные вещества, секретируемые эндокринными клетками слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, обладающие эффектами как возбуждения, так и торможения для регуляции моторной функции желудочно-кишечного тракта [40, 41], из которых основное действие оказывают ГАС, МТЛ и СС. Первые два гормона стимулируют секрецию пищеварительного сока, сокращают гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта, способствуют движению желудочно-кишечного содержимого и возбуждают моторику желудочно-кишечного тракта. СС, напротив, ингибирует секрецию пищеварительного сока, сокращение гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта и опорожнение желудочно-кишечного тракта [42]. Уровни GAS и MTL в ткани толстой кишки модельной группы оказались самыми низкими, что указывает на то, что метод моделирования определенно снизил концентрацию GAS и MTL в ткани толстой кишки. В качестве основных желудочно-кишечных гормонов моторики толстой кишки концентрация GAS и MTL увеличивалась при различных дозах AEHC и, таким образом, усиливала моторику толстой кишки. Напротив, уровень SS в ткани толстой кишки в модельной группе был самым высоким, что указывает на то, что метод моделирования может способствовать повышению концентрации SS в ткани толстой кишки. CGRP является одним из самых мощных сосудорасширяющих средств, и его расслабляющий эффект в 10-раз сильнее, чем эффект сокращения. Как важный нейротрансмиттер или нейромодулятор, регулирующий пищеварительные функции, CGRP может ингибировать большую часть моторики желудочно-кишечного тракта и секрецию различных пищеварительных соков [43]. Концентрация CGRP в модельной группе была выше, чем в группе A, что указывает на то, что метод моделирования может увеличить концентрацию CGRP в ткани толстой кишки, что также может быть одним из факторов снижения перистальтики толстой кишки, что приведет к запорам. Концентрация CGRP в ткани толстой кишки в группах AEHC была ниже, чем в экспериментальной группе, что позволяет предположить, что AEHC оказывает относительно слабое ингибирующее действие на движение толстой кишки. c-Kit представляет собой трансмембранный белок. Фактор стволовых клеток (SCF) его лиганда продуцируется нейронными клетками и клетками гладкой мускулатуры. Он способствует развитию и дифференцировке ИКК и поддерживает его нормальную физиологическую функцию. Маркировка c-Kit косвенно отражает количество и плотность ICC [44, 45]. Кроме того, клетка ICC играет ключевую роль в регуляции моторики желудочно-кишечного тракта и действует как водитель ритма желудочно-кишечного тракта. Так, при некоторых нарушениях моторики желудочно-кишечного тракта может наблюдаться снижение количества и функции клеток ИКК. Согласно предыдущим исследованиям, количество клеток в толстой кишке у пациентов с хроническими транзиторными запорами было снижено. Следовательно, в настоящем исследовании наблюдали клетки толстой кишки крыс с использованием специфической экспрессии и иммуногистохимических методов. По сравнению с нормальной группой количество клеток в модельной группе значительно уменьшилось, но увеличилось после лечения. Исследование показало, что клетки ICC и факторы стволовых клеток (SCF) тесно связаны с сигнальным путем c-kit/SCF. SCF является природным лигандом c-kit, экспрессируемым в различных тканях организма, но в основном

вырабатывается стромальными клетками костного мозга. Каждый мономер c-kit соединяется с SCF через внеклеточные домены 1–3. После димеризации SCF структура мономера c-kit изменяется и вызывает гомодимеризацию, которая затем приводит к аутофосфорилированию аминокислотного остатка в клеточной мембране и стимулирует различные вторичные сигнальные молекулы для регуляции клеточных функций ICC. Второй сигнальной молекулой является фосфатидилинозитол3-киназа (PI3K), аполипопротеин, который превращает 4,5-дифосфоинозитид в 3,4,5-трифосфоинозитид посредством комбинации с тирозином 721 c-kit. Предыдущие исследования показали, что ингибиторы PI3K Wortmannin и LY294002 вызывают аномальное развитие ICC, блокируя сигнал [46]. Наш эксперимент показал, что экспрессия белка c-kit и SCF, а также мРНК в модельной группе сначала снижалась, но затем увеличивалась в группах AEHC с разными дозировками, хотя и на уровнях ниже нормы. Экспрессия мРНК PI3K заметно увеличилась. Следовательно, SCF/c-kit может вступить в силу через PI3K. Результаты показали, что AEHC может регулировать гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта за счет увеличения количества клеток ICC. Низкая доза AEHC не оказала существенного влияния назапор, в то время как его средняя доза и высокая доза сокращали время первой дефекации крыс, увеличивали содержание влаги в фекалиях, улучшали скорость пропеллента толстой кишки, очищали количество фекалий, увеличивали уровни GAS, MTL и CCK и усиливали сократимость толстой кишки. Эффективная доза AEHC изначально составляет 20 г/день после преобразования, что эквивалентно средней дозе и высокой дозе в этом исследовании.

цистанхеможет улучшитьПамять

5. Выводы

AEHC способствует перистальтике кишечника, улучшая функцию ICC и регулируя нейротрансмиттеры в этом исследовании, которое доказало, что AEHC может лечить и предотвращатьзапор. Экстракты улучшали продукцию медленных волн толстой кишки и регулировали ритм сократительной активности Количество мРНК SCF Количество мРНК PI3K Количество мРНК c-Kit12 Доказательная комплементарная и альтернативная медицина гладкой мускулатуры за счет увеличения количества ICC через PI3K/SCF/ c-kit сигнальный путь. Тем не менее, более подробные экспериментальные исследования могут улучшить понимание других молекулярных путей AEHC в лечении STC и помочь провести проспективные клинические исследования, оценивающие его эффекты и безопасность.

Цистанхеотвар является хорошим лекарством для лечениязапор

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

Шуай Янь и Инь-Цзы Юэ внесли равный вклад в эту работу. Все авторы одобрили окончательный документ.

Благодарности

Эта работа была поддержана грантом Национального фонда естественных наук Китая (NSFC) и финансируется правительством Китая (81573979). Исследование также было поддержано технологическим проектом Управления традиционной китайской медицины провинции Цзянсу, Китай (№ YB2017061), Программой научно-технического развития Сучжоу, Китай (№ SYSD2015172), Проектом инноваций промышленных технологий Сучжоу, Китай ( № SYSD2016136, № SYS201775 и № SYS201776) и Проект колледжа Сучжоуской больницы традиционной китайской медицины, Китай (YQN2015007). Авторы благодарят за финансовую поддержку проекта, финансируемого Китайским фондом постдокторской науки (2017M620220).

актеозидвцистанхеимеет много эффектов

использованная литература

[1] JY Chang, GR Locke, MA McNally и др., «Влияние функциональных желудочно-кишечных расстройств на выживаемость в сообществе», American Journal of Gastroenterology, vol. 105, нет. 4, pp. 822–832, 2010. [2] SM Mugie, M. A Bennington и C. Di Lorenzo, "Epidemiology ofзапору детей и взрослых: систематический обзор, «Лучшая практика и исследования клинической гастроэнтерологии», т. 25, № 1, стр. 18, 2011 г. [3] Н. С. Суарес и А. С. Форд, «Распространенность и факторы риска хронического идиопатический запор в сообществе: систематический обзор и метаанализ», Американский журнал гастроэнтерологии, том 106, № 9, стр. 1582–1591, 2011. [4] А. Лембо и М. Камильери, «Хронический запор, Медицинский журнал Новой Англии, том 349, № 14, стр. 1360–1368, 2003 г. [5] С. Сингх, С. Хиди, Э. Косс-Адам и С. С. Рао, манометрия при медленном запоре», «Нейрогастроэнтерология и подвижность», т. 25, № 6, стр. 487–495, 2013. транзитный запор», Gut, vol. 27, № 1, pp. 41–48, 1986. положительные интерстициальные клетки Кахаля у пациентов с замедлением темпе- ратуры ранит запор, «Нейрогастроэнтерология и подвижность», т. 23, нет. 8, стр. 760–765, 2011. [8] Дж. Д. Белси, М. Герайнт и Т. А. Диксон, «Систематический обзор и метаанализ: полиэтиленгликоль у взрослых с неорганическими запорами», Международный журнал клинической практики, том . 64, нет. 7, pp. 944–955, 2010. [9] AC Ford и NC Suares, «Эффект слабительных и фармакологических методов лечения при хроническом идиопатическом запоре: систематический обзор и метаанализ», Gut, vol. 60, нет. 2, pp. 209–218, 2011. [10] OM Aboumarzouk, T. Agarwal, R. Antakia, U. Shariff, and RL Nelson, «Cisapride for кишечный запор», Cochrane Database of Systematic Reviews, vol. 19, нет. 1, с. CD007780, 2011. [11] Камм М.А., Мюллер-Лисснер С., Талли Н.Дж. и др., «Тегасерод для лечения хронических запоров: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многонациональное исследование», Американский журнал Гастроэнтерология, том. 100, нет. 2, pp. 362–372, 2005. [12] A. Shin, M. Camilleri, G. Kolar, P. Erwin, CP West и MH Murad, «Систематический обзор с метаанализом: высокоселективный {{73} } Агонисты HT4 (прукалоприд, велусетраг или наронаприд) при хроническом запоре, Alimentary Pharmacology & Therapeutics, vol. 39, нет. 3, стр. 239–253, 2014. [13] Ж.-Х. Чен, К. Чжан, Ю. Ю. и др., «Нейрогенные и миогенные свойства пан-толстокишечных двигательных паттернов и их пространственно-временная организация у крыс», PLoS ONE, vol. 8, нет. 4, Article ID e60474, 2013. [14] В.Л. Серебруани, М.Е. Муэли, Х.-Дж. Pfannkuche, K. Rose, M. Marro и DJ Angiollo, «Исследования экспрессии 5- рецептора HT4 и воздействия тегасерода на агрегацию тромбоцитов человека in vitro», American Journal of Therapeutics, vol. 17, нет. 6, pp. 543–552, 2010. [15] HS Winter, C. Di Lorenzo, MA Benninga, et al., «Оральный прукалоприд у детей с функциональным запором», Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, vol. 57, нет. 2, стр. 197–203, 2013. [16] А. Бове, Ф. Пуччини, М. Беллини и др., «Консенсус AIGO/SICCR: диагностика и лечение хронических запоров и затрудненной дефекации (часть I: диагностика ), "Всемирный журнал гастроэнтерологии", том. 18, нет. 14, стр. 1555–1564, 2012. [17] GL Lyford, C.-L. Он, Э. Соффер и др., «Уменьшение количества интерстициальных клеток Кахаля в толстой кишке у пациентов с запорами с медленным транзитом», Gut, vol. 51, нет. 4, стр. 496–501, 2002. [18] Ж.-П. Ван, Г.-Ф. Дин и К.-З. Ван, «Интерстициальные клетки Кахаля опосредуют возбуждающую симпатическую нейротрансмиссию в простате морской свинки», Cell and Tissue Research, vol. 352, нет. 3, стр. 479–486, 2013. [19] В.-Д. Тонг, Б.-Х. Лю, Л.-Ю. Чжан, С.-Б. Чжан и Ю. Ли, «Уменьшение количества интерстициальных клеток Кахаля в сигмовидной кишке у пациентов с запорами с медленным транзитом», Международный журнал колоректальных заболеваний, том. 19, нет. 5, pp. 467–473, 2004. [20] D. Wu, X. Wang, J. Zhou, et al., «Традиционная китайская формула, смазывающая кишечник пилюля, улучшает вызванный лоперамидом запор у крыс, связанный с усилением Cl- секреция дистального эпителия толстой кишки», Journal of Ethnopharmacology, vol. 130, нет. 2010. Т. 2. С. 347–353. [21] Д.-Ю. Он и С.-М. Дай, «Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие Paeonia lactiflora Pall., традиционной китайской фитотерапии», Frontiers in Pharmacology, vol. 2, article 10, 2011. [22] Z. Li, H. Lin, L. Gu, J. Gao, and C.-M. Ценг, «Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): один из лучших фармацевтических даров традиционной китайской медицины», Frontiers in Pharmacology, vol. 7, статья 41, 2016.