Часть II-Cistanches Herba снижает прибавку в весе у мышей с ожирением, вызванным диетой с высоким содержанием жиров, возможно, за счет митохондриального разъединения

Контактное лицо: Одри Ху Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Электронная почта:audrey.hu@wecistanche.com

Хой Шан Вонг, Джихан Чен, Поу Куан Леонг, Хой Ян Люн, Винг Ман Чан, Кам Минг Ко

* Отделение наук о жизни, Гонконгский университет науки и технологии, Гонконг, Китай.

Нажмите здесь, чтобы перейти к части I

4. Обсуждения

Лечение HCF1 подавляло увеличение массы тела, вызванное HFD, как у самцов, так и у самок мышей. Потеря веса, вызванная HCF1-, была связана со значительным уменьшением увеличения жировой ткани, вызванной HFD, особенно висцерального жира. Висцеральный жир, являющийся метаболически активной тканью, участвует в регуляции различных нейроэндокринных функций (Cefalu et al., 1995; Ibrahim, 2010; Nguyen-Duy, Nichaman, Church, Blair, & Ross, 2003; Wozniak, Gee, Wachtel). , & Frezza, 2009; Zhang et al., 2012), где секреция провоспалительных цитокинов играет важную роль в возникновении системного воспалительного ответа (Ibrahim, 2010). Следовательно, способность HCF1 подавлять вызванное HFD увеличение висцерального жира имеет значение для предотвращения метаболических нарушений, связанных с ожирением. Долгосрочное лечение HCF1 также подавляло HFD-индуцированное эктопическое отложение жира, о чем свидетельствует значительное снижение уровня печеночных TG у мышей, получавших HCF1- одновременно с HFD. Отложение эктопического жира, которое обычно наблюдается у людей с ожирением (Iacobellis, Barbarini, Letizia, & Barbaro, 2013), происходит, когда запас диетических липидов превышает емкость жировой ткани (Bays, Mandarino, & DeFronzo, 2004). , с последующим накоплением липидов в нежировых тканях, таких как скелетные мышцы и печень (Lettner & Roden, 2008). Клинические исследования показали сильную корреляцию между отложением эктопического жира и развитием диабета 2 типа. Установлено, что такое патогенное действие опосредовано накоплением интермедиатов липидного обмена. Например, промежуточные продукты неполного -окисления могут приводить к нарушению работы инсулиновых рецепторов посредством передачи сигналов диацилглицерола (Snel et al., 2012). Следовательно, полученные данные свидетельствуют о том, что HCF1 может уменьшать накопление эктопического жира за счет уменьшения доступности липидов и, таким образом, оказывать благотворное влияние на чувствительность к инсулину.

Cistanche herba хороша для контроля веса

Chengdu Wecistanche в основном производит продукты Cistanche для здорового образа жизни.

Вызванное HFD повышение уровней ТГ и глюкозы в плазме, свидетельствующее об инсулинорезистентности, вероятно, связано с нарушением регуляции опосредованного инсулином синтеза ТГ и поглощения глюкозы (Koo, 2013; Leto & Saltiel, 2012; Moore, Coate, Винник, Ан и Черрингтон, 2012 г.). Повышение уровней ТГ и глюкозы в плазме, возможно, связано с нарушением регуляции печеночного анаболизма ТГ/глюкозы, опосредованного путем фосфоинозитид-3-киназы/протеинкиназы В в передаче сигналов инсулина (Farese, Sajan, & Standaert, 2005). Способность HCF1 ингибировать вызванное HFD повышение уровня ТГ в плазме и уровня глюкозы свидетельствует о его благотворном влиянии на чувствительность к инсулину. Инсулиносенсибилизирующий эффект был дополнительно подтвержден метаболическими изменениями, вызванными HCF1- как в условиях ND, так и в условиях HFD. Лечение HCF1, по-видимому, стимулировало гликолиз у мышей, получавших ND, на что указывала стимуляция активности PFK, предполагающая повышенное использование глюкозы в качестве топливных молекул. С другой стороны, кормление HFD вызвало сдвиг энергетического метаболизма от глюкозы к окислению жирных кислот, что свидетельствует об адаптивной реакции на повышение уровня ТГ в плазме, предположительно через механизм восприятия жирных кислот рецептором-альфа, активируемым пролиферацией пероксисом (PPAR). (Джеоргиади и Керстен, 2012; Поулсен, Зирсбак и Мандруп, 2012). При этом связывание жирных кислот или производных жирных кислот активирует PPAR. Возникающая в результате ядерная транслокация PPAR способствует экспрессии генов, связанных с метаболизмом жирных кислот, с последующим усилением окисления жирных кислот (Georgiadi & Kersten, 2012; Poulsen et al., 2012), как это было в случае с мышами, не получавшими лечения HFD. . HCF1 ингибировал стимулированное HFD окисление жирных кислот, предположительно опосредованное повышенной чувствительностью к инсулину у мышей, получавших HFD. Более того, кормление HFD вызывало дислипидемию, о чем свидетельствует значительное повышение уровней TC в печени и плазме, а также снижение отношения HDL к LDL (Klop, Elte, & Cabezas, 2013). Учитывая тот факт, что метаболизм холестерина частично регулируется уровнем ТГ в плазме/печени и инсулинозависимым сигнальным путем (Dickson-Humphries, Bottenberg, & Kuntz, 2013; Ruderman, Carling, Prentki, & Cacicedo, 2013), способность HCF1 для модуляции метаболизма холестерина предоставляет доказательства, подтверждающие его благотворную роль в чувствительности к инсулину.

Цистанхе трава

Чтобы исследовать механизм, лежащий в основе снижения веса, вызванного HCF1-, было исследовано влияние HCF1 на разобщение митохондрий. Индукция митохондриального разобщения в скелетных мышцах мыши, на что указывает снижение митохондриального RCR и повышенная митохондриальная экспрессия UCP3, была связана со снижением массы тела и общего индекса жира у животных, получавших HCF1- одновременно с HFD мышей. Это открытие предполагает возможное участие митохондриального разобщения в создании эффекта снижения веса у мышей, особенно в условиях HFD. В то время как HCF1 индуцировал митохондриальное разобщение у самцов и самок мышей как в условиях ND, так и в условиях HFD, у самцов мышей наблюдалось более выраженное снижение веса, вызванное HCF1-. Половые различия предположительно связаны с большей массой скелетных мышц у самцов, чем у самок мышей. Дифференциальный подавляющий эффект на вызванное HFD увеличение подкожного и висцерального жира при совместном лечении HCF1 также подтверждает участие митохондриального разобщения в потере веса. Кроме того, обнаружение того, что HCF1 вызывает более заметное уменьшение висцерального жира, вероятно, связано с относительно высоким содержанием митохондрий в висцеральном жире по сравнению с подкожной жировой тканью (Krauneoe et al., 2010). С другой стороны, в то время как HCF1 оказывал дозозависимое влияние на снижение веса у мышей, получавших ND и HFD, было обнаружено, что его влияние на митохондриальное разобщение является самоограничивающимся. Несоответствующее наблюдение может быть связано с другими факторами, помимо индукции митохондриального разобщения. Например, увеличение безжировой мышечной массы после совместного лечения с HCF1 может привести к большей степени потребления энергии, вызванного митохондриальным разобщением, у мышей, получающих HFD. Кроме того, результаты, полученные в результате сравнительного исследования эффектов HCF1 и CT на ожирение, вызванное HFD, также исключили возможное участие ингибирования абсорбции диетического жира в потере веса, вызванной HCF1-. В исследовании лечение как CT, так и HCF1 вызывало снижение веса как у мышей, получавших ND, так и у мышей, получавших HFD. Интересно, что опосредованный КТ эффект снижения веса был связан со значительным снижением уровня ЛПНП в плазме и, как следствие, с увеличением отношения ЛПВП к ЛПНП, но не с индукцией митохондриального разобщения в скелетных мышцах. Полученные данные свидетельствуют о том, что эффект ХТ на снижение веса может быть в первую очередь связан с его способностью секвестрировать желчные кислоты, которые препятствуют усвоению пищевых жиров (Chen et al., 2010; Yamato et al., 2012). Кроме того, в отличие от HCF1, который усиливал поток гликолиза для выработки энергии, CT не оказывала заметного влияния на энергетический метаболизм. Улучшение метаболизма глюкозы и липидов при совместном лечении CT у мышей, получавших HFD, является вторичным по отношению к вызванному CT снижению поглощения пищевых жиров и, следовательно, снижению веса. Дифференциальный эффект между HCF1 и совместным лечением CT предполагает, что снижение веса, вызванное HCF1-, вряд ли опосредовано нарушением всасывания пищевых жиров.

Согласно оценке с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС), предварительные результаты показали, что фитостеролы, такие как -ситостерол (BSS), являются основными химическими составляющими HCF1. Далее мы продемонстрировали, что как HCF1, так и BSS были эффективны в индукции митохондриального разобщения в клетках H9c2 in vitro и в сердце крысы ex vivo посредством АФК-опосредованного механизма (Wong, Chen, Leong, & Ko, 2013), предполагая, что BSS является активным компонентом. HCF1. Было показано, что BSS, который имеет аналогичную химическую структуру с холестерином, способен разжижать внутреннюю митохондриальную мембрану за счет возмущения мембраны, что приводит к увеличению митохондриального транспорта электронов (Shi, Wu, & Xu, 2013). Поэтому мы постулируем, что фитостеролы в HCF1, особенно BSS, могут повышать текучесть внутренней митохондриальной мембраны за счет гидрофобных взаимодействий между пентациклическим скелетом и внутренней мембраной митохондрий. Связанное с этим повышение митохондриального транспорта электронов, которое также наблюдалось в наших предыдущих исследованиях (Wong et al., 2013; Wong & Ko, 2013), может вызывать параллельное увеличение продукции митохондриальных АФК, что, в свою очередь, может вызывать митохондриальное разобщение. и в конечном итоге привести к потере веса in vivo.

Экстракт цистанхе трубчатой

5. Вывод

В совокупности было обнаружено, что лечение HCF1 оказывает эффект снижения веса у мышей с ожирением, вызванным HFD, предположительно за счет увеличения энергетического метаболизма in vivo, особенно в скелетных мышцах, за счет индукции митохондриального разобщения. Эффект снижения веса также был связан с улучшением чувствительности к инсулину. Будут проведены дальнейшие исследования с использованием 6-кетохолестанола в качестве связующего, чтобы подтвердить участие 1-индуцированного HCF митохондриального разобщения в эффекте снижения веса. Кроме того, необходимы исследования влияния BSS на контроль веса. Полученные данные свидетельствуют о потенциальном использовании HCF1 для профилактики вызванного диетой ожирения и связанных с ним метаболических нарушений.

Конфликт интересов

Мы заявляем, что у нас нет конфликта интересов.

преимущества цистанхе туболоза

Ссылка:

Бэйс, Х., Мандарино, Л., и ДеФронзо, Р.А. (2004). Роль адипоцитов, свободных жирных кислот и эктопического жира в патогенезе сахарного диабета 2 типа: агонисты рецепторов, активируемых пероксисомальными пролифераторами, обеспечивают рациональный терапевтический подход. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма, 89, 463–478.
Бранд, М.Д., Пакай, Дж.Л., Оклу, А., Кокоазка, Дж., Уоллес, Д.К., и Брукс, П.С. (2005). Базальная протонная проводимость митохондрий зависит от содержания транслоказы адениннуклеотидов. Биохимический журнал, 392, 353–362.
Картер, С.Л., Ренни, К.Д., Гамильтон, С.Дж., и Тарнопольски, М.А. (2001). Изменения скелетных мышц у мужчин и женщин после тренировки на выносливость. Канадский журнал физиологии и фармакологии, 79, 386–392.
Чефалу, В. Т., Ван, З. К., Вербель, С., Белл-Фэрроу, А., Крауз, Дж. Р., 3-й, Хинсон, У. Х., Терри, Дж. Г., и Андерсон, Р. (1995). Вклад массы висцерального жира в инсулинорезистентность при старении. Метаболизм: клинический и экспериментальный, 44, 954–959.
Cerqueira, FM, Laurindo, FRM, & Kowaltowski, AJ (2011). Мягкое митохондриальное разобщение и ограничение калорий увеличивают eNOS, Akt и митохондриальный биогенез натощак. PLoS ONE, doi:10.137/journal.pone.0018433.
Чан, С.Л., Вей, З., Чигурупати, С., и Ту, В. (2010). Нарушение респираторной адаптации и терморегуляции при старении и возрастных заболеваниях. Обзоры исследований старения, 9, 20–40.
Чен Л., Макналти Дж., Андерсон Д., Лю Ю., Нистром К., Буллард С., Коллинз Дж., Хэндлон А.Л., Клейн Р., Граймс А., Мюррей , Д., Браун, Р., Крулл, Д., Бенсон, Б., Клейменова, Э., Ремлингер, К., Янг, А., и Яо, X. (2010). Колестирамин устраняет гипергликемию и усиливает стимулированное глюкозой высвобождение глюкагоноподобного пептида 1 у крыс Zucker с диабетом и ожирением. Журнал фармакологии и экспериментальной терапии, 334, 164–170.
Clapham, JC, Arch, JRS, Chapman, H., Haynes, A., Lister, C., Moore, GBT, Piercy, V., Carter, SA, Lehner, I., Smith, SA, Beeley, LJ, Godden , Р.Дж., Херрити, Н., Скехел, М., Чангани, К.К., Хокингс, П.Д., Рейд, Д.Г., Сквайрс, С.М., Хэтчер, Дж., Трейл, Б., Латчам, Дж., Растан, С., Харпер , AJ, Cadenas, S., Buckingham, JA, Brand, MD, & Abuin, A. (2000). Мыши со сверхэкспрессией человеческого разобщающего белка -3 в скелетных мышцах гиперфагичны и худы. Природа, 406, 415–418.

Диль, А. М. и Хук, Дж. Б. (1999). Митохондриальное разобщение: роль разъединения переносчиков белковых анионов и связь с термогенезом и контролем веса, «преимущества потери контроля». Журнал биоэнергетики и биомембран, 31, 493–506.
Фарезе, Р.В., Саджан, член парламента, и Стандарт, М.Л. (2005). Инсулинчувствительные протеинкиназы (атипичная протеинкиназа С и протеинкиназа В/Акт): Действия и поражения при ожирении и диабете II типа. Экспериментальная биология и медицина (Мейвуд, Нью-Джерси), 230, 593–605.
Финкельштейн, Э.А., Хавджоу, О.А., Томпсон, Х., Трогдон, Дж. Г., Пан, Л., Шерри, Б., и Дитц, В. (2012). Ожирение и тяжелый журнал функциональных пищевых продуктов 10 (2014) 292-304 303, прогнозы ожирения до 2030 года. Американский журнал профилактической медицины, 42, 563–570.
Джорджиади, А., и Керстен, С. (2012). Механизмы регуляции генов жирными кислотами. Достижения в области питания, 3, 127–134.
Харпер, Дж. А., Дикинсон, К., и Брэнд, доктор медицины (2001). Митохондриальное разобщение как мишень для разработки лекарств для лечения ожирения. Обзоры ожирения, 2, 255–265.
Холлоуэй, Г.П., Бонен, А., и Сприет, Л.Л. (2009). Регуляция метаболизма митохондриальных жирных кислот скелетных мышц у худых и тучных людей. Американский журнал клинического питания, 89, 455S–462S.
Холлоуэй, Г.П., Траш, А.Б., Хайгенхаузер, Г.Дж.Ф., Тандон, Н.Н., Дайк, Д.Дж., Бонен, А., и Сприет, Л.Л. (2006). Содержание FAT/CD36 в митохондриях скелетных мышц и окисление пальмитата не снижаются у женщин с ожирением. Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм, 292, E1782–E1789. Якобеллис Г., Барбарини Г., Летиция К. и Барбаро Г. (2013).

бодибилдинг