Цистанхе актеозид улучшает прочность костей и предотвращает остеопороз

Контактное лицо: emily.li@wecistanche.com

Растет признание и одобрение традиционной китайской медицины (ТКМ) для лечения сложных заболеваний, основанной на обширном опыте, накопленном за тысячи лет в Китае. Что еще более примечательно, ТКМ (Традиционная китайская медицина)теория указывает на то, чтосистема развития костейуправляется и доминирует почка, что означает, что почка является важным органом для питанияразвитие костейво время роста. Таким образом, ТКМ (Традиционная китайская медицина)материалы, обладающие свойствами активизации функции почек, могут быть использованы в качестве антиостеопоротического средства в клинических целях.

Цистанхе пустынная, традиционное растительное сырье ТКМ (традиционной китайской медицины), а также распространенный натуральный пищевой ингредиент, который долгое время использовался в качестве тонизирующего средства в Китае и Японии. С. пустынный (Цистанхе пустынная)его также называют «пустынным женьшенем» из-за его традиционного использования для питания почек, а также его превосходных лечебных эффектов, включая антиоксидантное, антиноцицептивное, противовоспалительное, антиусталостное и нейропротекторное действие. Кроме того, в предыдущих исследованиях было обнаружено, что C. Deserticola (Цистанхе пустынная) дозозависимое улучшениекачество костейу животных с остеопорозом, индуцированным овариэктомией.

Цистанхе полезен для развития костей

На основе ТКМ(Традиционная китайская медицина)теория «почки доминируюткость», а также опубликованные данные, C. Deserticola (Цистанхе пустынная) действительно обладал мощной антиостеопоротической активностью; однако соответствующие соединения и лежащие в их основе молекулярные механизмы до сих пор неясны. Согласно китайской фармакопее, соединение фенилэтаноидного гликозида, включающееэхинакозида такжеактеозидявляются основными и эффективными химическими составами C. Deserticola.(Цистанхе пустынная), а такжеактеозидявляется хорошо изученным природным компонентом, который широко распространен в десятках лекарственных растений. Учитывая подробныеантиостеопорозмеханизмы C. Deserticola(Цистанхе пустынная), включаяактеозид, до сих пор неясны, настоящее исследование было разработано для систематической оценки терапевтического эффектаактеозида также основные молекулярные механизмы. Как и ожидалось, наше исследование показало, чтоактеозидмогли бы улучшитьминеральная плотность костейи биомеханических свойств, а также улучшают микроархитектуру костных трабекул и, наконец, предотвращаютпотеря костной массыу мышей с остеопорозом, вызванным овариэктомией.

Нет сомнений в том, что эстрогены играют важную роль в стимуляциикостьметаболизми постменопаузальный остеопороз, состояние дефицита половых стероидов, характеризующееся снижением минеральной плотности костей и повышенным риском переломов, как полагают, в основном вызваны дефицитом эстрогена. По предварительным данным литературы, послеовариэктомия(ОВКСПосле хирургического вмешательства и в процессе постменопаузального остеопороза вес матки и влагалища у животных с OVX значительно уменьшился, тогда как вес тела явно увеличился. В настоящем исследовании, как и ожидалось, постменопаузальный остеопороз вызывал избыточную массу всего тела и резкое снижение веса матки и влагалища у мышей OVX. В сочетании с положительным препаратом EV, эстрогенным агентом, который доказал свою эффективность при лечении постменопаузального остеопороза в клинических условиях, набранная масса тела и атрофированная масса матки и влагалища были значительно изменены. Наоборот,актеозидне предотвращал индуцированного увеличения массы тела, а также потери массы тела матки и влагалища у мышей OVX, что означало, что стимуляция нежелательной пролиферации роста тела и атрофии тканей матки и влагалища у мышей OVX не подвергалась влияниюактеозидно обратимое лечение EV. Все приведенные выше результаты свидетельствуют о том, чтоактеозидулучшили микроархитектуру и биомеханику кости за счет другого механизма, а не фитоэстрогенной характеристики, такой как EV.

Наряду с BMD как одним из основных маркеров для диагностики остеопороза, микро-КТ и биохимическое обнаружение также использовались для получения дополнительной прямой информации о трабекулярной микроархитектуре для оценки хрупкости кости. Технология микро-КТ вместо гистологического окрашивания может дать нам как интуитивные, так и количественные данные о микроархитектуре трабекулярной кости, а трехмерное изображение трабекулярной кости, полученное с помощью метода микро-КТ, было очень интуитивно понятным. Можно наблюдать площадь трабекулярной кости и количественные данные, включая BVF, BMD, BMC, TMC, TMD, Tb.N, Tb.Th, Tb. Также были получены Sp и т.д. Поэтому данные, полученные с помощью микро-КТ и биохимического обнаружения, считались более значимыми и исчерпывающими для диагностики остеопороза. В настоящем исследовании актеозид дозозависимо (20, 40 и 80 мг/кг/день) улучшил МПК у мышей OVX, и большинство переменных в эксперименте микро-КТ значительно улучшились, включая снижение BMC, ТМС, БВФ, Тб. N и Tb.Th у мышей OVX, что согласуется с опубликованными данными, тогда как прирост Tb.Th. Sp был полностью перевернут; кроме того, параллельно с данными микро-КТ биомеханические параметры, включая максимальную нагрузку и жесткость, также значительно улучшались при лечении актеозидом. Таким образом, наши данные подразумевают терапевтический эффект актеозида на микроархитектуру костей мышей OVX.

В процессе постменопаузального остеопороза снижение МПК и ухудшение костной микроархитектоники бедренной кости всегда сопровождались значительными изменениями маркеров костного ремоделирования, включая ALP, BGP, TRAP, катепсин К и ДПД. Хорошо известно, что TRAP, катепсин К и ДПД считаются типичными маркерами резорбции кости, в то время как АЛП и БГП широко считаются индексами формирования кости. Лечение актеозидом предотвращало любое значительное увеличение активности TRAP, катепсина К и ДПД, а уровень BGP также повышался у мышей OVX, что означает, что актеозид может как подавлять резорбцию кости, так и усиливать образование кости и, таким образом, проявлять антиостеопоротические свойства. .

В меру наших знаний,костьреконструкцияа ремоделирование представляет собой сложный физиологический процесс, который требует функции остеокластов. Подтверждено, что активность и дифференцировка остеокластов значительно повышаются в период менопаузы из-за резкого снижения уровня эстрогенов. RANKL и его рецептор, RANK, два ключевых фактора дифференцировки предшественников остеокластов, которые принадлежат к семейству TNF, как полагают, способны стимулировать дифференцировку остеокластов и затем опосредовать остеокластогенез. Кроме того, было установлено, что связывание RANKL с RANK может активировать множество нижестоящих сигнальных путей, включая NF-kB и PI3K/AKT, а также некоторые факторы транскрипции, включая NFAT2 и c-Fos, и, таким образом, стимулировать развитие остеокластов и остеокластогенез. Тем не менее, рецепторному белку RANK не хватало внутренней ферментативной активности, если не рекрутировались факторы, ассоциированные с рецептором TNF (TRAF), и за ними следовали трансдуцирующие каскады сигналов. Считалось, что TRAF6 является первичной адапторной молекулой, потенциально полезной для функционирования и дифференцировки остеокластов. Следовательно, система RANKL/RANK/TRAF6 считалась важным механизмом для объяснения остеокластогенеза. В настоящем исследовании гипотетический схематический механизм, с помощью которогоактеозидпоказан подавленный остеокластогенез. Кратко,актеозидснижал экспрессию RANKL, RANK и TRAF6 и, следовательно, ингибировал систему RANKL/RANK/TRAF6, и, следовательно, нижестоящий путь NF-kB был инактивирован, а PI3K/AKT активировался, и, в конечном счете, уровень NFAT2 снижался, а экспрессия c-Fos увеличился. Предыдущие опубликованные данные также показали, чтоактеозидингибировал дифференцировку остеокластов путем подавления RANKL-индуцированной активации факторов транскрипции, таких как -KB и NFATc1, что согласуется с нашими результатами. В целом, целенаправленная модуляция системы RANKL/RANK/TRAF6 может быть полезна для объяснения терапевтических эффектовактеозиднакостьметаболизма у мышей OVX. Однако существует несколько ограничений, которые следует учитывать в дальнейших исследованиях, в том числе различия hfкостьклеточные параметры и динамические параметры у мышей OVX, которые необходимо определять с помощью гистоморфометрических методов; целесообразнее индуцировать постменопаузальныйостеопорозу старых мышей, чем у молодых.