1. Сахар или жир? Метаболизм почечных канальцев в журнале Health and Disease

Абстрактный

Почки являются высокометаболически активным органом, который зависит от специализированных эпителиальных клеток, состоящих из почечных канальцев, для реабсорбции большей части отфильтрованной воды и растворенных веществ. Большая часть этой реабсорбции опосредована проксимальными канальцами, которые требуют большого количества энергии для облегчения движения растворенных веществ. Следовательно, проксимальные канальцы используют окисление жирных кислот в качестве предпочтительного метаболического пути, и окисление жирных кислот производит больше аденозинтрифосфата (АТФ), чем метаболизм глюкозы. После повреждения почек метаболические изменения приводят к снижению окисления жирных кислот и увеличению продукции лактата. В этом обзоре обсуждаются метаболические различия между проксимальным и дистальным сегментами канальцев здоровой почки. Кроме того, обсуждаются метаболические изменения при остром повреждении почек и хроническом заболевании почек, а также то, как эти метаболические изменения влияют на восстановление канальцев и прогрессирование хронического заболевания почек.

Ключевые слова

проксимальный каналец; острая почечная недостаточность; хроническая болезнь почек; окисление жирных кислот; повреждение почек; почечный метаболизм;Преимущества Цистанхе.

Введение

Почки получают 25 процентов сердечного выброса и фильтруют около 180 литров воды в день, но выделяют только 1 - 2 литров. Кроме того, фильтруется более 1,6 кг соли, но выводится только 3 - 20 г. В дополнение к глюкозе и другим отфильтрованным растворенным веществам тратится много энергии, чтобы сохранить такой большой процент воды и соли. Почка человека представляет собой сложный орган с примерно 1 миллионом нефронов, каждый из которых включает клубочек, а затем трубчатый сегмент. Тубулярный отдел состоит из проксимальных канальцев (сегмент S1, ближайший к клубочку, сегменты S2 и S3), коллатералей Генле, дистальных извитых канальцев и собирательных трубочек. Почечные канальцы отвечают за сохранение 99% воды и растворенных веществ клубочкового фильтрата и поддержание кислотно-щелочного баланса. Метаболические потребности и предпочтения субстратов (например, глюкоза и жирные кислоты) зависят от конкретных сегментов канальцев.

Почки могут быть повреждены остро при ишемии, токсинах, лекарствах и инфекциях или хронически при диабете, гипертонии, гломерулонефрите или тяжелом остром повреждении почек. Почечные канальцы, особенно проксимальные канальцы, являются восприимчивыми местами для острой почечной недостаточности (ОПН) и хронической почечной недостаточности (ХБП). Имеются убедительные доказательства того, что метаболизм в почечных канальцах изменяется как при ОПП, так и при ХБП. Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что коррекция некоторых из этих метаболических изменений может уменьшить травму или способствовать выздоровлению, но остаются вопросы о том, какие метаболические нарушения являются адаптивными, а какие дезадаптивными. В этом обзоре будет обсуждаться то, что известно о метаболизме здоровых почечных канальцев, как метаболизм канальцев изменяется при повреждении почек и как метаболические изменения влияют на оставшиеся без ответа вопросы восстановления канальцев и прогрессирования канальцевого интерстициального фиброза (отличительный признак ХБП).

Нажмите здесь, чтобы купитьЭкстракт цистанхе

Метаболизм в здоровой почке

1. Окисление жирных кислот

Основными клетками, отвечающими за большую реабсорбционную способность почек, являются проксимальные канальцы, которые рециркулируют примерно 70% отфильтрованных растворенных веществ и воды. Для облегчения транспортировки больших количеств воды и растворенных веществ необходимы транспортеры, потребляющие большое количество АТФ. В проксимальных канальцах много митохондрий для производства необходимого АТФ. Подобно метаболически активным кардиомиоцитам, проксимальные канальцы зависят от окисления жирных кислот (FAO), поскольку этот источник топлива обеспечивает 106 единиц АТФ, в то время как метаболизм глюкозы обеспечивает 36 единиц АТФ (рис. 1А). Большая часть наружной почки, или коры, состоит из проксимальных канальцев. В соответствии с большим количеством проксимальных канальцев ранние исследования показали, что две трети потребления кислорода в почках человека происходит за счет окисления жирных кислот.

Рисунок 1. Метаболизм в неповрежденном нефроне и проксимальных канальцах. (A) Сегмент проксимальных канальцев обладает глюконеогенной способностью и предпочтительно использует окисление жирных кислот для образования АТФ. Напротив, дистальные канальцы не обладают потенциалом глюконеогенеза, но лучше приспособлены для образования АТФ посредством гликолиза. (B) Схема метаболизма в проксимальных канальцах, показывающая, что глюкоза захватывается на апикальной стороне транспортерами SGLT1/2 и высвобождается на базальной стороне через CLUT1/2. Жирные кислоты (ЖК) пересекают плазматическую мембрану через CD36, белки, связывающие жирные кислоты (FABP и транспортные белки жирных кислот (FATP), превращаются в ацетил-КоА и транспортируются в митохондрии через карнитиновый челнок с участием карнитин-пальмитоил-трансфераз CPTla и CPT2. Бета-окисление жирного ацил-КоА дает ацетил-КоА, который вступает в цикл трикарбоновых кислот. Окисление ацетил-КоА под действием трикарбоновых кислот дает НАДН, который входит в электрон-транспортную цепь (ЭИК) для образования АТФ. Создано с помощью BioRen-com. .

Жирные кислоты могут поглощаться почечными канальцами в основном через рецепторы CD36, экспрессированные на плазматической мембране, а также через белки, связывающие жирные кислоты (FABP), и белки, транспортирующие жирные кислоты (FATP) (рис. 1B). Кроме того, они могут продуцироваться синтазой жирных кислот в цитоплазме, а также метаболизмом фосфолипидов фосфолипазой А2. Жирные кислоты с длинной цепью (LCFA), такие как пальмитиновая кислота, нуждаются в челночном транспорте карнитина в митохондрии, где происходит окисление и образование АТФ. Карнитиновый челнок состоит из карнитинпальмитоилтрансферазы 1 (CPT1), расположенной на внешней митохондриальной мембране, которая превращает липидный ацил-КоА в длинноцепочечный ацилкарнитин, обеспечивая перемещение в митохондриальный матрикс. Затем фермент карнитинпальмитоилтрансфераза 2 (CPT2) восстанавливает ацил-КоА, который подвергается -окислению в митохондриях. Синтезированный ацетилкоэнзим а входит в цикл трикарбоновых кислот (ТКА) и окисляется, что приводит к восстановлению НАД (никотинамидадениндинуклеотид) и ФАД (флавинадениндинуклеотид) до НАДН и ФАДН соответственно. цепи (ETC) и обеспечивают электроны для создания электрохимического градиента, ведущего к производству АТФ.

Считается, что CPT1 является ферментом, ограничивающим скорость окисления жирных кислот. существует три изоформы CPT1 (a, b и c), CPT1a сильно экспрессируется в почках, печени и других органах, тогда как CPT1b преимущественно экспрессируется в скелетных мышцах, сердце и жировой ткани, а CPT1c локализован в головном мозге. и яичко. Недавние исследования транскриптома одиночных клеток у взрослых мышей и почек человека подтвердили преобладание изоформы CPT1a и ее общую экспрессию в почках. CPT1 необходим для митохондриального импорта LCFA, но не для среднецепочечных жирных кислот (MCFA). Основываясь на исследованиях изотопного мечения, перфузированные почки крыс были способны поглощать LCFA (пальмитат) и MCFA (октаноат). Жирные кислоты с очень длинной цепью (VLCFA) могут окисляться пероксисомами, но в этих органеллах отсутствуют ферменты дыхательной цепи, и поэтому они не могут генерировать АТФ. Напротив, продукты пероксисомального окисления могут транспортироваться в митохондрии для дальнейшего окисления до ацетилкофермента а и продукции АТФ через ЭТЦ. Самая высокая плотность пероксисом в почках находится в проксимальных канальцах, что позволяет предположить, что окисление жирных кислот в проксимальных канальцах (FAO) может быть опосредовано как митохондриями, так и пероксисомами. Пероксисомальное окисление длинноцепочечных жирных кислот, таких как пальмитиновая кислота, может компенсировать нарушение митохондриального окисления, которое имеет важные последствия для повреждения почек. Хотя все сегменты почечных канальцев способны окислять жирные кислоты, скорость окисления, по-видимому, напрямую связана с содержанием митохондрий, которое больше всего в проксимальных сегментах канальцев и дистальных сегментах канальцев. Учитывая ограниченную способность здоровых проксимальных канальцев метаболизировать глюкозу, ФАО является предпочтительным энергетическим субстратом для этого сегмента канальцев.

Цистанхе добавки

2. Метаболизм глюкозы

FAO может быть предпочтительным энергетическим субстратом для проксимальных канальцев, но почки являются важным органом для реабсорбции, производства и использования глюкозы. Большая часть отфильтрованной глюкозы, всего 180 г в день, восстанавливается одним из двух натрийзависимых котранспортеров глюкозы (SGLT), расположенных на апикальной поверхности проксимальных канальцев. в сегментах S1 и S2 проксимальных канальцев. SGLT2 связывает транспорт натрия и глюкозы в соотношении 1:1 и реабсорбирует до 90 процентов отфильтрованной глюкозы. Напротив, SGLT1 представляет собой высокоаффинный белок-транспортер малого объема, расположенный в сегменте S3 проксимальных канальцев, который транспортирует натрий и глюкозу в соотношении 2:1. В последние годы SGLT2 привлек внимание как мишень для многих препаратов (например, эмпаглифлозина и дапаглифлозина), обладающих нефропротекторным и кардиопротекторным действием даже у пациентов без диабета. Опосредованные SGLT2-механизмы защиты от ХБП и сердечной недостаточности выходят за рамки этого обзора, но подчеркивают важность обработки почечной глюкозы.

Большое количество глюкозы поступает в проксимальные канальцы, но, как описано ранее, небольшое количество глюкозы метаболизируется в неповрежденных проксимальных канальцах. Напротив, семейство облегченных белков-транспортеров GLUT расположено на базолатеральной мембране и позволяет глюкозе перемещаться по градиенту концентрации обратно в кровоток. аффинный поток глюкозы, инициированный SGLT2 на апикальной поверхности. Точно так же GLUT1 обеспечивает путь выхода глюкозы через SGLT1 в сегмент S3. Таким образом, проксимальные канальцы в первую очередь зависят от FAO для получения энергии, но в этих клетках происходит значительный поток глюкозы, и нарушение этого движения глюкозы используется для лечения ХБП и сердечной недостаточности.

Почки и печень — единственные два органа, способные высвобождать глюкозу в кровоток, поскольку в других тканях отсутствует глюкозо6-фосфатаза, необходимая для образования глюкозо-6-фосфата. Глюкоза может образовываться либо путем гликогенолиза, либо путем глюконеогенеза. Гликоген расщепляется на глюкозо-6-фосфат при гликогенолизе, но в почках нет значительных запасов гликогена. В глюконеогенезе такие субстраты, как лактат, глицерин, аланин и глутамин, могут приводить к выработке глюкозо-6-фосфата. В почках исследования показали, что лактат является основным предшественником глюконеогенеза. Первоначальные исследования по измерению концентрации почечной артериальной и венозной глюкозы не обнаружили значительных изменений уровня глюкозы в почках. Однако исследования с использованием изотопно-меченой глюкозы показали, что почки производят и метаболизируют значительное количество глюкозы. Аналогичные методы у людей предполагают, что на почки приходится примерно 25 процентов всей глюкозы, высвобождаемой в кровоток. Имеются данные о том, что у больных диабетом глюконеогенез дополнительно активируется через почки и печень. Эти результаты позволяют предположить, что почечный глюконеогенез может быть связан с гипергликемией у больных сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом с хроническим заболеванием почек потеря почечной глюконеогенной активности может привести к эпизодам гипогликемии и снижению клиренса инсулина из-за нарушения функции почек.

Херба Цистанхе

Почки производят и потребляют глюкозу, но эта деятельность строго разделена на определенные типы клеток канальцев. Глюконеогенез ограничен проксимальными канальцами, которые экспрессируют ключевые ферменты, необходимые для этого процесса: глюкозо-6-фосфатазу, фосфоенолпируваткарбоксикиназу (PEPCK) и фруктозо-1,6 -дифосфатазу (рис. 2). Напротив, в здоровой почке использование глюкозы в качестве метаболического топлива ограничено дистальными канальцами. Гликолиз представляет собой метаболическое превращение глюкозы в пируват, который может далее окисляться или метаболизироваться в лактат посредством цикла ТСА. Гликолитические ферменты, такие как гексокиназа, фосфофруктокиназа и пируваткиназа, наиболее сильно экспрессируются в неочищенных восходящих, дистальных и собирательных канальцах. В соответствии с уровнями экспрессии фермента, окисление глюкозы и глюконеогенез АТФ были значительно ниже в проксимальных канальцах микрорассеченных крыс, чем в дистальных сегментах канальцев. Исследования показали, что дистальные канальцы могут метаболизировать глюкозу в лактат даже в аэробных условиях, и эта способность значительно усиливается под действием антимицина А, который предотвращает окислительное дыхание. Напротив, в микрорассеченных проксимальных канальцах крыс глюкоза продуцировала мало лактата, а антимицин А не индуцировал повышенный уровень лактата, что позволяет предположить, что здоровые проксимальные канальцы имеют ограниченную способность метаболизировать глюкозу в лактат. Таким образом, глюкоза продуцируется проксимальными канальцами посредством глюконеогенеза, тогда как дистальный сегмент почечной единицы метаболизируется посредством гликолиза.

Рисунок 2. Метаболизм и продукция глюкозы в почечных канальцах. Глюкоза метаболизируется до глюкозо-6-фосфата, который может поступать по пентозофосфатному пути или метаболизироваться до пирувата (гликолиз). Ключевые ферменты, необходимые для гликолиза, отмечены красным, и эти ферменты преимущественно экспрессируются в дистальных канальцах почек. Пируват может либо превращаться в лактат (анаэробный гликолиз), либо поступать в митохондрии, где он превращается в ацетил-КоА под действием пируватдегидрогеназы (ПДГ) и окисляется в цикле трикарбоновых кислот (ТКА). Ферменты, связанные с глюконеогенезом, показаны синим цветом, а их экспрессия в почках ограничена проксимальными канальцами. Фосфоенолпируваткарбоксикиназа (PEPCK), киназа пируватдегидрогеназы (PDK). Создано с BioRender.com.

3. Метаболизм аминокислот

Около 70 г свободных аминокислот в день фильтруются клубочками, а их реабсорбция из просвета в основном опосредуется проксимальными канальцами. Аминокислоты всасываются в почечные канальцы путем диффузии, облегченной диффузии и натрийзависимого активного транспорта. Белки-переносчики аминокислот в высокой степени экспрессируются на щеточной кайме просвета проксимальных канальцев, но базолатеральные белки-переносчики аминокислот также реабсорбируют аминокислоты для специфических функций. Как упоминалось выше, некоторые из этих реабсорбированных аминокислот могут действовать как субстраты для циклоизомеризации. Кроме того, аминокислоты могут входить в цикл ТСА и окисляться в разных точках. Аминокислоты с разветвленной цепью (BCAA), состоящие из лейцина, валина и изолейцина, также являются важными источниками энергии. BCAA подвергаются начальному метаболизму трансаминаз аминотрансферазой с разветвленной цепью (BCAT) с образованием кетокислот с разветвленной цепью, которые затем окислительно декарбоксилируются комплексом дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью (BCKDH). Метаболиты BCAA входят в цикл ТСА в виде ацетилкофермента А или сукцинилметаболитов ВСАА входят в цикл ТСА в виде ацетилкофермента А или сукцинилкофермента А, где они подвергаются окислению. bCAT и BCKDH экспрессируются и активны в почках, где окислительный поток BCAA выше, чем в любой другой ткани, кроме сердца и бурого жира. Подсчитано, что примерно 8-13 процентов метаболизма BCAA человека происходит в почках.

Метаболизм некоторых аминокислот способствует другим биологическим функциям, не зависящим от производства энергии, таким как роль метаболизма глутамина в кислотно-щелочном гомеостазе. Глутамин может метаболизироваться в проксимальных канальцах до глутамата, который, в свою очередь, превращается в промежуточное соединение цикла трикарбоновых кислот - кетоглутарат. В этих реакциях также образуется аммиак, часть которого попадает в мочу через натрий-водородный обменник-3 (NHE3), и бикарбонат, который реабсорбируется в кровоток через базолатеральный связанный с натрием котранспортер бикарбоната, изомер 1A (NBCe{{ 6}}А). Во время ацидоза активируется метаболизм глутамина в проксимальных почечных канальцах с образованием аммиака и рециркуляцией бикарбоната, что способствует поддержанию кислотно-щелочного гомеостаза. Это достигается за счет активации глутаминазы (фермента, катализирующего метаболизм глутамина) и увеличения экспрессии базолатеральных белков-переносчиков глутамина для увеличения поглощения в проксимальных канальцах. Метаболизм других аминокислот также способствует действию аммиака и реабсорбции бикарбонатов, но основным источником является глютамин.

Стандартизированный цистанхе

Почки являются важным местом метаболизма других аминокислот и играют важную биологическую роль. Цитруллин вырабатывается энтероцитами тонкого кишечника, всасывается преимущественно почками и метаболизируется до аргинина. Аргинин является предшественником оксида азота (NO), важного для функции эндотелия и регуляции кровотока, а также для других эффектов (иммунный ответ, синтез белка). Почки также превращают фенилаланин в тирозин с помощью фенилаланингидроксилазы, которая экспрессируется как в почках, так и в печени. Тирозин играет важную роль в производстве нейротрансмиттеров и гормонов щитовидной железы, а превращение фенилаланина в тирозин снижается на 50 процентов у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек. Это не единственные примеры важности метаболизма аминокислот в почках, которые более подробно рассматривались другими исследователями. Хотя глюкоза и жирные кислоты могут быть более важными источниками энергии для здоровых почек, метаболизм аминокислот в почках играет неотъемлемую роль во внутриорганизме гомеостаза.

Рекомендации

1. Мартон, А.; Канеко, Т .; Ковалик, Ж.-П.; Ясуи, А .; Нишияма, А .; Китада, К .; Титце, Дж. Защита органов с помощью ингибиторов SGLT2: роль сохранения метаболической энергии и воды. Нац. Преподобный Нефрол. 2021, 17, 65–77.

2. Саймон, Н.; Хертиг, А. Изменение окисления жирных кислот в эпителиальных клетках канальцев: от острого повреждения почек до почечного фиброгенеза. Передний. Мед. (Лозанна) 2015, 2, 52.

3. Нит, Х.; Шоллмейер, П. Использование субстрата человеческой почки. Нац. Клеточная биол. 1966, 209, 1244–1245.

4. Trimble, ME Транспорт длинноцепочечных жирных кислот перфузируемой почкой крысы. Почечный кровяной пресс. Рез. 1982, 5, 136–142.

5. Суштак, К.; Чикконе, Э.; МакКью, П.; Шарма, К.; Бёттингер, Э.П. Множественные метаболические совпадения сходятся на CD36 как новом медиаторе тубулярного эпителиального апоптоза при диабетической нефропатии. ПЛОС Мед. 2005, 2, е45.

6. Муреа, М.; Фридман, Б.И.; Парки, Дж. С.; Антиноцци, Пенсильвания; Эльбейн, Южная Каролина; Ма, Л. Липотоксичность при диабетической нефропатии: потенциальная роль окисления жирных кислот. клин. Варенье. соц. Нефрол. 2010, 5, 2373–2379.

7. Гай З.; Ван, Т .; Висентин, М .; Куллак-Ублик, Джорджия; Фу, Х .; Ван, З. Накопление липидов и хроническая болезнь почек. Питательные вещества 2019, 11, 722.

8. Хаутен, С.М.; Виоланте, С.; Вентура, Ф.В.; Вандерс, Р. Дж. Биохимия и физиология митохондриального бета-окисления жирных кислот и его генетические нарушения. Анну. Преподобный Физиол. 2016, 78, 23–44.

9. Szeto, HH Фармакологические подходы к улучшению митохондриальной функции при ОПП и ХБП. Варенье. соц. Нефрол. 2017, 28, 2856–2865.

10. Ву, Х.; Учимура, К.; Доннелли, Э. Л.; Кирита, Ю.; Моррис, ЮАР; Хамфрис, Б.Д. Сравнительный анализ и уточнение дифференцировки почечных органоидов, полученных из ПСХ человека, с помощью одноклеточной транскриптомики. Cell Stem Cell 2018, 23, 869–881.

11. Рансик, А.; Линдстрем, НЕТ; Лю, Дж.; Чжу, В.; Го, Дж.-Дж.; Альварадо, Г. Ф.; Ким, AD; Черный, ХГ; Ким, Дж.; McMahon, AP Профилирование отдельных клеток выявляет пол, родословную и региональное разнообразие в почках мышей. Дев. Cell 2019, 51, 399–413.e7.

12. Тримбл, М.Е. Поглощение и утилизация длинноцепочечных и среднецепочечных жирных кислот перфузируемой почкой крысы. Междунар. Дж. Биохим. 1980, 12, 173–176.

13. Васко, Р. Пероксисомы и повреждение почек. Антиоксид. Окислительно-восстановительный сигнал. 2016, 25, 217–231.

14. Ле Хир, М.; Дубах, UC Пероксисомальное и митохондриальное бета-окисление в почках крыс: распределение активности оксидазы жирного ацил-коэнзима А и активности дегидрогеназы 3- гидроксиацил-коэнзима А вдоль нефрона. Дж. Гистохим. Цитохим. 1982, 30, 441–444.

15. Литвин, Дж. А.; Фёлькль, А .; Мюллер-Хёкер, Дж.; Фахими, Х.Д. Иммуноцитохимическая демонстрация пероксисомальных ферментов в биоптатах почек человека. Арка Вирхова. В-клеточный патол. вкл. Мол. Патол. 1987, 54, 207–213.

16. Виоланте, С.; Ачетиб, Н .; Ван Рурмунд, CWT; Хаген, Дж.; Додатко, Т .; Ваз, FM; Уотерхэм, отдел кадров; Чен, Х .; Баес, М .; Ю, С .; и другие. Пероксисомы могут окислять жирные кислоты со средней и длинной цепью посредством пути, включающего ABCD3 и HSD17B4. FASEB J. 2019, 33, 4355–4364.

17. Субраманья, АР; Эллисон, DH Дистальный извитой каналец. клин. Варенье. соц. Нефрол. 2014, 9, 2147–2163.

18. Гудер, В. Г.; Вагнер, С.; Виртенсон, Г. Метаболическое топливо вдоль нефрона: пути и внутриклеточные механизмы взаимодействия. почки инт. 1986, 29, 41–45.

19. Райт, Э.М.; Хираяма, бакалавр искусств; Лоо Д.Ф. Активный транспорт сахаров в норме и при патологии. Дж. Стажер. Мед. 2007, 261, 32–43.

20. Аронсон, П.С.; Сактор, Б. Транспорт d-глюкозы мембранами щеточной каемки, выделенными из коркового вещества почек. Биохим. Биофиз. Acta (BBA) Биомембрана. 1974, 356, 231–243.

21. Барфусс, Д. У.; Шефер, Дж. А. Различия в активном и пассивном транспорте глюкозы по проксимальному отделу нефрона. Являюсь. Дж. Физиол. Физиол. 1981, 241, F322–F332.

22. Тернер, Р.Дж.; Моран, А. Неоднородность натрий-зависимых транспортных участков D-глюкозы вдоль проксимальных канальцев: данные исследований везикул. Являюсь. Дж. Физиол. Физиол. 1982, 242, F406–F414.

23. Тернер, Р.Дж.; Моран, А. Дальнейшие исследования неоднородности транспорта D-глюкозы мембраны щеточной каймы проксимальных канальцев. Дж. Член. биол. 1982, 70, 37–45.

24. Куамм, Джорджия; Freeman, HJ Доказательства высокоаффинной натрий-зависимой транспортной системы D-глюкозы в почках. Являюсь. Дж. Физиол. Физиол. 1987, 253, F151–F157.

25. Ли, В.С.; Канаи, Ю.; Уэллс, Р.Г.; Хедигер, М.А. Высокоаффинный котранспортер Na+/глюкозы. Переоценка функции и распределения экспрессии. Дж. Биол. хим. 1994, 269, 12032–12039.

26. Пакер, М.; Анкер, SD; Батлер, Дж.; Филиппатос, Г.; Покок, С.Дж.; Карсон, П.; Джануцци, Дж.; Верма, С.; Цуцуи, Х .; Брюкманн, М .; и другие. Сердечно-сосудистые и почечные исходы при применении эмпаглифлфлозина при сердечной недостаточности. Н. англ. Дж. Мед. 2020, 383, 1413–1424.

27. Херспинк, Х.Дж.Л.; Стефанссон, Б.В.; Корреа-Роттер, Р.; Чертоу, GM; Грин, Т .; Хоу, Ф.-Ф.; Манн, Дж. Ф.; МакМюррей, Джей Джей; Линдберг, М.; Россинг, П.; и другие. Дапаглиффллозин у пациентов с хронической болезнью почек. Н. англ. Дж. Мед. 2020, 383, 1436–1446.

28. Домингес, Дж. Х.; Кэмп, К.; Майану, Л.; Garvey, WT Транспортеры глюкозы проксимальных канальцев крысы: дифференциальная экспрессия и субклеточное распределение. Являюсь. Дж. Физиол. Физиол. 1992, 262, F807–F812.

29. Торенс, Б.; Лодиш, Х.Ф.; Браун, Д. Дифференциальная локализация двух изоформ переносчиков глюкозы в почках крыс. Являюсь. Дж. Физиол. Физиол. 1990, 259, C286–C294.

30. Стамволл, М.; Мейер, К.; Митраку, А .; Надкарни, В.; Герих, Дж. Э. Производство и утилизация глюкозы в почках: новые аспекты у человека. Диабетология 1997, 40, 749–757.

31. Мейер, К.; Стамволл, М .; Достоу, Дж.; Велле, С .; Хеймонд, М.; Герич, Дж. Обмен почечного субстрата и глюконеогенез у нормальных людей после абсорбции. Являюсь. Дж. Физиол. Метаб. 2002, 282, E428–E434.

32. Черсосимо, Э.; Джадд, Р.Л.; Майлз, Дж. М. Инсулиновая регуляция метаболизма глюкозы в почках у собак, находящихся в сознании. Дж. Клин. расследование 1994, 93, 2584–2589.

33. Стамволл, М.; Чинталапуди, У .; Перриелло, Г.; Велле, С .; Гутьеррес, О .; Герич, Дж. Поглощение и высвобождение глюкозы почками человека. Постабсорбционные показатели и ответы на адреналин. Дж. Клин. расследование 1995, 96, 2528–2533.

34. Мейер, К.; Верле, Х. Дж.; Достоу, Дж. М.; Велле, С.Л.; Герич, Дж. Э. Аномальный метаболизм глюкозы в почках, печени и мышцах после приема глюкозы при диабете 2 типа. Являюсь. Дж. Физиол. Метаб. 2004, 287, E1049–E1056.

35. Lee, JB Peterhm Влияние напряжения кислорода на метаболизм глюкозы в корковом и мозговом веществе почки кролика. Являюсь. Дж. Физиол. Содержание 1969, 217, 1464–1471.

36. Ли, Дж. Б.; Вэнс, ВК; Кэхилл, Г.Ф. Метаболизм C14-меченых субстратов в корковом и мозговом веществе почек кролика. Являюсь. Дж. Физиол. Содержание 1962, 203, 27–36.

37. Берч, Х.Б.; Наринс, Р.Г.; Чу, К.; Фаджиоли, С .; Чой, С .; Маккарти, В.; Лоури, О.Х. Распределение по нефрону крысы трех ферментов глюконеогенеза при ацидозе и голодании. Являюсь. Дж. Физиол. Физиол. 1978, 235, F246–F253.

38. Берч, Х.Б.; Лоури, Огайо; Перри, С.Г.; Фан, Л.; Fagioli, S. Влияние возраста на распределение пируваткиназы и лактатдегидрогеназы в почках крыс. Являюсь. Дж. Физиол. Содержание 1974, 226, 1227–1231.

39. Гудер, В. Г.; Росс, Б.Д. Распределение ферментов по нефрону. почки инт. 1984, 26, 101–111.

40. Шмид, Х.; Молл, А .; Шольц, М.; Шмидт У. Неизменная гликолитическая способность почек крыс в условиях стимулированного глюконеогенеза. Определение фосфофруктокиназы и пируваткиназы в микрорассеченных сегментах нефрона голодающих и ацидотических животных. Zeitschrift für physiologische Chemie Хоппе-Зейлера, 1980, 361, 819–827.

41. Кляйн, К.Л.; Ван, М.-С.; Торикай, С.; Дэвидсон, В. Д.; Курокава, К. Окисление субстрата изолированными одиночными сегментами нефрона крысы. почки инт. 1981, 20, 29–35.

42. Учида, С.; Endou, H. Специфичность субстрата для поддержания клеточного АТФ вдоль нефрона мыши. Являюсь. Дж. Физиол. Физиол. 1988, 255, F977–F983.

43. Баньяско, С.; Добрый д.; Балабан, Р .; Бург, М. Производство лактата в изолированных сегментах нефрона крысы. Являюсь. Дж. Физиол. Физиол. 1985, 248, F522–F526.

44. Юнг Г.А. Аминокислоты и почки. Аминокислоты 1991, 1, 183–192.

45. Верри, Ф.; Сингер, Д.; Рамадан, Т .; Вюй-Дит-Биль, Р.Н.; Мариотта, Л.; Камарго, SMR Транспорт аминокислот в почках. Арка Пффлюгерс. Евро. Дж. Физиол. 2009, 458, 53–60.

46. ​​Нейнаст, доктор медицины; Джанг, К.; Хуэй, С .; Мурасиге, Д.С.; Чу, В.; Моршер, Р. Дж.; Ли, Х .; Жан, Л .; Уайт, Э .; Энтони, ТГ; и другие. Количественный анализ метаболической судьбы аминокислот с разветвленной цепью в организме. Клеточный метаб. 2019, 29, 417–429.e4.

47. Сурьяван, А.; Хоуз, Дж. В.; Харрис, Р.А.; Шимомура, Ю.; Дженкинс, А.Е.; Хатсон, С.М. Молекулярная модель метаболизма аминокислот с разветвленной цепью человека. Являюсь. Дж. Клин. Нутр. 1998, 68, 72–81.

48. Вайнер, И. Д.; Митч, США; Сэндс, Дж. М. Метаболизм мочевины и аммиака и контроль почечной экскреции азота. клин. Варенье. соц. Нефрол. 2014, 10, 1444–1458.

49. Море, К.; Дэйв, Массачусетс; Шульц, Н.; Цзян, JX; Верри, Ф .; Wagner, CA Регуляция переносчиков почечных аминокислот при метаболическом ацидозе. Являюсь. Дж. Физиол. Почечная физиол. 2007, 292, F555–F566.

50. Броснан, Мэн; Броснан, Дж. Т. Метаболизм аргинина в почках. Дж. Нутр. 2004, 134, 2791С–2795С.

51. Kopple, JD Метаболизм фенилаланина и тирозина при хронической почечной недостаточности. Дж. Нутр. 2007, 137, 1586С–1590С.

52. Буари, Ю.; Олбрайт, Р.; Бигелоу, М.; Наир, К.С. Нарушение превращения фенилаланина в тирозин при терминальной стадии почечной недостаточности, вызывающей дефицит тирозина. почки инт. 2004, 66, 591–596.

53. ван де Полл, MC; Сотерс, ПБ; Дойц, Небраска; Ферон, KC; Dejong, CH Почечный метаболизм аминокислот: его роль в межорганном обмене аминокислот. Являюсь. Дж. Клин. Нутр. 2004, 79, 185–197.

Нажмите здесь, чтобы прочитать часть 2.