Пациенты с первичным альдостеронизмом подвергаются повышенному риску поражения органов-мишеней сердца и почек? Как это лечить?

Первичный альдостеронизм (ПА) является наиболее распространенной причиной вторичной гипертензии, но его часто недооценивают и недостаточно лечат. Кроме того, у пациентов с ПА значительно повышен риск поражения органов-мишеней сердца и почек. Стероидные антагонисты минералокортикоидных рецепторов (MRA) обладают хорошей эффективностью при лечении ПА и позволяют снизить риск поражения органов-мишеней. Однако стероидные MRA часто назначают недостаточно, и некоторые пациенты плохо переносят их из-за побочных эффектов. Нестероидные МРА уменьшают неблагоприятные почечные и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с диабетической нефропатией и хорошо переносятся. Хотя антигипертензивный эффект этих препаратов неясен, они могут играть потенциальную роль в таргетном воздействии на организм.органное поражение у больных ПА.

нажмите на Цистанхе при заболевании почек

Эпидемиологическое изучение воздействия ПА на органы-мишени сердце и почки.

1. Сердечно-сосудистые эффекты

ПА связана с гипертрофией левого желудочка, увеличением объема желудочка и нарушением систолической и диастолической функции. Помимо неблагоприятного ремоделирования сердца, пациенты с ПА также имеют значительное клиническое бремя сердечно-сосудистых заболеваний, оценки распространенности которых варьируются от 9,4% до 35%. Несмотря на выявление ПА и таргетную терапию, пациенты с ПА подвергаются более высокому риску сердечно-сосудистых событий (ССО) по сравнению с пациентами с гипертонической болезнью без ПА. Ишемическая болезнь сердца (ИБС), сердечная недостаточность, инсульт и фибрилляция предсердий являются частыми сердечно-сосудистыми заболеваниями у пациентов с ПА.

2. Эффекты на почки

По сравнению с гипертензией, не связанной с ПА, ПА ассоциировалась с клубочковой гиперфильтрацией и микроальбуминурией (ОШ=2.09; 95% ДИ: 1.40-3.12) и явной протеинурией (ОШ=2). 68; 95% ДИ: 1.89- 3.79) связаны с более высокими рисками. В ретроспективном японском регистре 2366 пациентов с ПА авторы сообщили о распространенности явной протеинурии 10,3%, что сопоставимо с распространенностью, зарегистрированной в меньшем европейском исследовании. Частота микроальбуминурии у пациентов с ПА оценивается в 26,5–42%.

Имеются ограниченные данные о том, как почечные эффекты ПА отражаются на клинических почечных конечных точках. Hundemer и соавт. оценили риск хронической болезни почек (ХБП) у 520 пациентов с ПА и 15 464 соответствующих пациентов с гипертонической болезнью без ПА. Результаты исследования показали, что у пациентов с ПА, получающих медикаментозное лечение, было связано с 55,6 событиями ХБП на 1000 человеко-лет по сравнению с 35,6 событиями на 1000 человеко-лет в группе гипертонии без ПА, а скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижалась. больше у пациентов с ПА. быстрый.

Стероидная МРА при ПА и гипертонии

1. Применение стероидной MRA при ПА

Стероидная МРА является основным нехирургическим методом лечения пациентов с двусторонней ПА или тех, кто непригоден/не желает подвергаться адреналэктомии. Хотя хирургия надпочечников у пациентов с односторонней ПА имеет лучший антигипертензивный эффект, чем лечение MRA, MRA может эффективно снижать артериальное давление и уменьшать гипокалиемию у пациентов с ПА.

Наблюдательные исследования показали, что лечение MRA связано со снижением систолического артериального давления на 25%, при этом почти половина пациентов достигают адекватного контроля артериального давления с меньшим количеством антигипертензивных препаратов после начала лечения MRA по сравнению с до лечения.

2. Применение стероидной МРА при артериальной гипертензии

МРА обладает хорошей эффективностью в контроле артериального давления, а доказательства высокого качества подтверждают ее использование при лечении рефрактерной гипертензии. После оптимизации антигипертензивной терапии первой линии (блокаторы рецепторов ангиотензина или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы кальциевых каналов и тиазиды или тиазидные диуретики) примерно 70% рефрактерных MRA рекомендуются в качестве препарата выбора у взрослых пациентов с артериальной гипертензией, даже при отсутствии ПА. МРА не рекомендуется проводить только пациентам с гиперкалиемией или с риском ее развития (например, пациентам с поздней стадией ХБП).

Стероидные и нестероидные MRA: механизмы действия и побочные эффекты

Стероидные MRA (спиронолактон и эплеренон) и нестероидные MRA (фенелидон) имеют различия в механизме действия, распределении в тканях, фармакокинетике, влиянии на рекрутирование кофакторов и экспрессию генов. Фенелинон имеет нестероидную структуру и уникальные свойства связывания минералокортикоидов (MR), что приводит к высокой эффективности и селективности. Распределение стероидных MRA в почечной ткани выше, чем в сердце, тогда как почечно-сердечное распределение фенелидона такое же, что может объяснить меньшее влияние фенелидона на электролитный баланс по сравнению со стероидными MRA. В отличие от спиронолактона фенелинон менее липофильен и меньше выводится почками. Финелидон блокирует рекрутирование кофактора MR более эффективно, чем эплеренон.

И спиронолактон, и эплеренон могут вызывать гиперкалиемию и ухудшение функции почек. Антиандрогенные эффекты, включая гинекомастию, боль в груди и сексуальные побочные эффекты, наблюдались при применении спиронолактона и неселективного MRA первого поколения. Сообщается, что риск гиперкалиемии составляет от 2% до 7% у пациентов, получающих стероидную терапию MRA. Гинекомастия и боль в груди наблюдались у 10–14% пациенток, получавших спиронолактон, по сравнению с группой, получавшей спиронолактон.<1% of patients receiving placebo or eplerenone.

Поражение органов-мишеней стероидными MRA и PA

В тщательно контролируемых клинических исследованиях как спиронолактон, так и эплеренон оказались эффективными в восстановлении нормального артериального давления и уровня калия. Однако данные нескольких крупных ретроспективных когортных исследований позволяют предположить, что дозы стероидных MRA, используемые в клинической практике, часто имеют разную эффективность в предотвращении повреждения органов-мишеней. Ретроспективное когортное исследование 107 пациентов с ПА и 894 пациентов с эссенциальной гипертензией показало, что у пациентов с медикаментозным лечением ПА реже развивалась фибрилляция предсердий по сравнению с пациентами с хирургическим лечением ПА или эссенциальной гипертензией. Ставки выше.

В одноцентровой когорте в США, состоящей из 602 пациентов с ПА, получавших стероидную MRA, и 41 853 пациентов соответствующего возраста с эссенциальной гипертензией, скорректированная 10-годовая кумулятивная заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями у пациентов с ПА составила 14,1. (95 % ДИ: 10,1~18,0)/100 человек скорректированный риск новой смерти, диабета и фибрилляции предсердий был выше. Результаты исследования пациентов с артериальной гипертензией без известных сердечно-сосудистых заболеваний показали, что 10-годовая кумулятивная частота впервые возникшей фибрилляции предсердий у пациентов с ПА, которые недостаточно получали MRA, составила 26,5 случаев на 100 пациентов по сравнению с гипертонической болезнью. контрольная группа. Риск увеличился в 2,55 раза. Примечательно, что сердечно-сосудистые и почечные риски в обоих исследованиях были снижены у пациентов с ПА, получавших медикаментозное лечение, у которых ренин в плазме больше не подавлялся.

В совокупности имеющиеся данные позволяют предположить, что для смягчения повышенного сердечно-сосудистого и почечного риска ПА фармакологическое лечение должно быть направлено на нормализацию ренина в качестве альтернативы адекватной блокаде МР. Однако клиницисты редко сосредотачивают внимание на мишенях ренина после начала терапии MRA.

Стероидная MRA и поражение органов-мишеней при эссенциальной гипертензии

MR действует как ядерный рецептор, экспрессируемый в нескольких неэпителиальных типах тканей/клеток, включая почки, сердце, эндотелиальные клетки, гладкомышечные клетки сосудов и воспалительные клетки (особенно макрофаги и фибробласты). Физиологические эффекты активации альдостерона приводят к задержке соли и воды, что напрямую влияет на артериальное давление.

В животных и трансляционных моделях патологическая гиперактивация MR также влияет на экспрессию целевых генов в путях воспаления и фиброза, напрямую вызывая повреждение органов-мишеней в сердце, кровеносных сосудах и почках. Более того, МР-опосредованное повреждение сердца и почек возникает независимо от системного воздействия артериального давления и усугубляется высоким потреблением натрия.

Даже без ПА стероидные MRA оказались многообещающими средствами для уменьшения воспаления и фиброза у пациентов с резистентной гипертонией, ХБП и сердечной недостаточностью, а не только как калийсберегающие диуретики.

Хотя данные РКИ подтверждают защитное действие стероидных MRA на органы-мишени, обсервационные исследования показали, что в реальной клинической практике MRA могут вызывать повышенную смертность из-за острого повреждения почек, гиперкалиемии и антиандрогенных эффектов стероидных MRA. Существует значительная инерция назначения препаратов и высокие показатели прекращения лечения.

Нестероидная МРА и поражение органов-мишеней при диабетической нефропатии

В двух недавних РКИ (исследование FIDELIO-DKD и исследование Figaro-DKD) оценивалось влияние фенелидона на прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний и диабетической нефропатии у пациентов с диабетом 2 типа.

Исследование FIDELIO-DKD представляет собой двойное слепое РКИ, в котором приняли участие 5734 пациента с ХБП и диабетом 2 типа, которые были рандомизированы для приема фенелинона или плацебо в соотношении 1:1. Результаты исследования показали, что риск развития первичных конечных точек (почечная недостаточность, устойчивое снижение рСКФ не менее чем на 40% от исходного уровня или смерть от почечных причин) в группе фенелидона и группе плацебо составил 17,8% и 21,1% соответственно, а риск вторичных сложных событий (сердечно-сосудистых заболеваний) составил 17,8% и 21,1% соответственно. Риски смерти от причин, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации по поводу сердечной недостаточности составили 13,0% и 14,8% соответственно.

Исследование Figaro-DKD было похоже на исследование FIDELIO-DKD. Всего в исследование были включены 7437 пациентов с диабетической нефропатией, которые случайным образом были распределены для приема фенелидона или плацебо. Риск первичной конечной точки (смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализация по поводу сердечной недостаточности) составил 12,4% в группе исходной группы и 14,2% в группе плацебо, а риск вторичной комбинированной конечной точки (почечная недостаточность). Неудача, устойчивое снижение рСКФ не менее чем на 40% от исходного уровня или смерть от почечных причин) составили 9,5% и 10,8% соответственно.

В обоих исследованиях риск нежелательных явлений (включая острое повреждение почек) был одинаковым в обеих группах, а риск гиперкалиемии был выше в группе ограниченного доступа, чем в группе плацебо, но ни в одном из исследований не было фатальных событий. Гиперкалиемия. На основании этих исследований Американская диабетическая ассоциация недавно обновила свои рекомендации, рекомендуя использовать фенелидон (класс А) пациентам с ХБП, которые входят в группу повышенного риска развития ССО или ХБП или которые не могут использовать натрий-глюкозный котранспортер 2 (SGLT{). {2}}) ингибиторы.

краткое содержание

Пациенты с ПА подвергаются повышенному риску повреждения органов-мишеней, таких как сердце и почки, и требуют раннего выявления и целенаправленного лечения. Стероидная MRA может эффективно снижать артериальное давление у пациентов с рефрактерной гипертензией и ПА, а также снижать риск поражения органов-мишеней. Несмотря на это, стероидная MRA не использовалась в полной мере. Нестероидные MRA лучше переносятся и, как было показано, значительно снижают риск почечных и сердечно-сосудистых нежелательных явлений у пациентов с диабетической нефропатией.

Как цистанхе лечит заболевание почек?

Цистанхе— это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения различных заболеваний, в том числепочкаболезнь. Его получают из высушенных стеблейЦистанхе пустыня, растение, произрастающее в пустынях Китая и Монголии. Основными активными компонентами цистанхе являютсяфенилэтаноидгликозиды, эхинакозид, иактеозид, которые, как было установлено, оказывают благотворное влияние напочказдоровье.

Заболевание почек, также известное как заболевание почек, относится к состоянию, при котором почки не функционируют должным образом. Это может привести к накоплению отходов и токсинов в организме, что приводит к различным симптомам и осложнениям. Цистанхе может помочь в лечении заболеваний почек посредством нескольких механизмов.

Во-первых, было обнаружено, что цистанхе обладает мочегонными свойствами, что означает, что она может увеличить выработку мочи и помочь выводить отходы из организма. Это может помочь снизить нагрузку на почки и предотвратить накопление токсинов. Способствуя диурезу, цистанхе может также помочь снизить высокое кровяное давление, частое осложнение заболеваний почек.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает антиоксидантным действием. Окислительный стресс, вызванный дисбалансом между выработкой свободных радикалов и антиоксидантной защитой организма, играет ключевую роль в прогрессировании заболеваний почек. Они помогают нейтрализовать свободные радикалы и уменьшить окислительный стресс, тем самым защищая почки от повреждения. Фенилэтаноидные гликозиды, обнаруженные в цистанхе, особенно эффективны в удалении свободных радикалов и ингибировании перекисного окисления липидов.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе оказывает противовоспалительное действие. Воспаление является еще одним ключевым фактором в развитии и прогрессировании заболевания почек. Противовоспалительные свойства цистанхе помогают снизить выработку провоспалительных цитокинов и ингибировать активацию обязательных путей воспаления, тем самым облегчая воспаление в почках.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает иммуномодулирующим действием. При заболевании почек иммунная система может быть нарушена, что приводит к чрезмерному воспалению и повреждению тканей. Цистанхе помогает регулировать иммунный ответ, модулируя выработку и активность иммунных клеток, таких как Т-клетки и макрофаги. Эта иммунная регуляция помогает уменьшить воспаление и предотвратить дальнейшее повреждение почек.

Более того, было обнаружено, что цистанхе улучшает функцию почек, способствуя регенерации клеток почечных трубок. Эпителиальные клетки почечных канальцев играют решающую роль в фильтрации и реабсорбции продуктов жизнедеятельности и электролитов. При заболевании почек эти клетки могут быть повреждены, что приводит к нарушению функции почек. Способность цистанхе способствовать регенерации этих клеток помогает восстановить правильную функцию почек и улучшить общее состояние почек.

Помимо прямого воздействия на почки, было обнаружено, что цистанхе оказывает благотворное влияние на другие органы и системы организма. Такой целостный подход к здоровью особенно важен при заболевании почек, поскольку это заболевание часто поражает несколько органов и систем. Было доказано, что че оказывает защитное действие на печень, сердце и кровеносные сосуды, которые обычно страдают от заболеваний почек. Способствуя здоровью этих органов, цистанхе помогает улучшить общую функцию почек и предотвратить дальнейшие осложнения.

В заключение отметим, что цистанхе — это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения заболеваний почек. Его активные компоненты обладают мочегонным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и регенеративным действием, что способствует улучшению функции почек и защите почек от дальнейшего повреждения. , цистанхе благотворно влияет на другие органы и системы, что делает его целостным подходом к лечению заболеваний почек.