Уровни кофеина в плазме и риск болезней Альцгеймера и Паркинсона: менделевское рандомизированное исследование, часть 1

Аннотация: Мы использовали генетические варианты, связанные с метаболизмом кофеина, в рамках менделевской рандомизации с двумя выборками, чтобы исследовать влияние уровня кофеина в плазме на риск болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона.

Болезнь Альцгеймера — распространенное слабоумие, которое влияет на когнитивные способности человека, приводя к постепенной потере памяти и способности к обучению. Хотя это заболевание действительно вызывает множество трудностей в жизни больного, необходимо отметить, что данное заболевание не означает, что жизнь человека полностью окончена. При поддержке современной медицины и систем социального обеспечения у пациентов с болезнью Альцгеймера есть множество способов справиться с ней, что позволяет постоянно улучшать качество их жизни и счастья.

Как справиться с потерей памяти при болезни Альцгеймера? Прежде всего, нам нужно прислушиваться к голосу пациента, понимать его чувства и эмоции и уважать его собственный жизненный выбор и мнение. Во-вторых, предоставление пациентам определенной степени безопасности, такой как семейный уход, уход по месту жительства, регулярные осмотры у врача и т. д., может помочь пациентам жить спокойно и снизить уровень стресса. Наконец, поощрение пациентов к активному участию в некоторых видах деятельности, которые полезны для физического и психического здоровья, таких как прогулки, прослушивание музыки, просмотр фильмов, социальное взаимодействие и т. д., может способствовать их физическому и психическому здоровью и повысить их уверенность в себе. и счастье.

Болезнь Альцгеймера не влияет на всю жизнь людей. Нам необходимо уделять внимание потребностям пациентов в качественной жизни, заботиться об их психике и эмоциях, а также обеспечивать им безопасность и медицинскую помощь, насколько это возможно, чтобы у них был хороший жизненный план и достойная старость. В то же время ученые постоянно изучают новые методы лечения и лекарства, надеясь в конечном итоге найти лекарство от этого заболевания.

Короче говоря, нам необходимо использовать более позитивный подход и образ жизни, чтобы противостоять влиянию болезни Альцгеймера на когнитивные способности и память человека. Я считаю, что сотрудничество научного сообщества и любовь общества могут позволить пациентам с болезнью Альцгеймера получать более адекватный уход и поддержку. Видно, что нам нужно улучшить память, а цистанхе может значительно улучшить память, потому что цистанхе — это традиционное китайское лекарство, имеющее множество уникальных эффектов, одним из которых является улучшение памяти. Эффективность Cistanche обусловлена ​​его различными активными ингредиентами, включая дубильную кислоту, полисахариды, флавоноидные гликозиды и т. д. Эти ингредиенты могут способствовать здоровью мозга разными способами.

Нажмите «Узнай 10 способов улучшить память»

Оценки генетической ассоциации результатов были получены от Международного проекта геномики болезни Альцгеймера, Международного консорциума геномики болезни Паркинсона, консорциума FinnGen и Британского биобанка. Генетически предсказанные более высокие уровни кофеина в плазме были связаны с недостоверным снижением риска болезни Альцгеймера (отношение шансов 0,87; 95% доверительный интервал 0,76, 1,00; p { {8}}.056).

В консорциуме FinnGen наблюдалась подозрительная связь между генетически предсказанными более высокими уровнями кофеина в плазме и более низким риском болезни Паркинсона.

но не в Международном консорциуме по геномике болезни Паркинсона; в целом ассоциация не была обнаружена (отношение шансов {{0}}.92; 95% доверительный интервал 0,77, 1,10; p=0.347).

Это исследование обнаружило возможные убедительные доказательства защитной роли кофеина при болезни Альцгеймера. Связь между кофеином и болезнью Паркинсона требует дальнейшего изучения.

Ключевые слова: болезнь Альцгеймера; кофеин; кофе; Менделевская рандомизация; Болезнь Паркинсона.

1. Введение

Кофеин является наиболее часто употребляемым психостимулятором [1]. Он легко преодолевает гематоэнцефалический барьер и оказывает большую часть своих биологических эффектов через антагонизм к аденозиновым рецепторам, тем самым влияя на основные процессы человека, такие как сон, возбуждение, когнитивные функции и память [1].

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что кофеин оказывает нейропротекторное действие при различных нейродегенеративных заболеваниях посредством нескольких механизмов, включая снижение высвобождения невозбуждающих нейротрансмиттеров и нейровоспалительных реакций [1].

Таким образом, было высказано предположение, что кофеин может играть роль в развитии болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. Однако эпидемиологические исследования, исследующие эти связи, немногочисленны, а исследования потребления кофе, основного источника кофеина во многих группах населения, относительно этих заболеваний дали неубедительные результаты [2,3].

Это несоответствие может быть связано с методологическими проблемами, такими как остаточное влияние (например, курение, которое связано как с употреблением кофе, так и с болезнью Паркинсона) или неправильная классификация воздействия кофеина.

Кроме того, другие вещества в жареном кофе, такие как хлорогеновые кислоты и меланоидины, могут влиять на риск нейродегенеративных заболеваний, поэтому какой-либо эффект кофеина сам по себе неясен.

Кофеин метаболизируется преимущественно в печени через изоформу CYP1A2 цитохрома P450 [4]. Уровень CYP1A2 контролируется геном AHR. Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) вблизи генов, кодирующих CYP1A2 и AHR, связаны с уровнем кофеина в плазме [4].

Здесь мы использовали эти варианты в рамках менделевской рандомизации (MR) с двумя выборками, чтобы исследовать причинное влияние уровней кофеина в плазме на риск болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона.

2. Материалы и методы.

Из крупнейшего опубликованного метаанализа полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) уровней кофеина в плазме (n=9876 лиц европейского происхождения) мы выбрали два SNP с наиболее сильной ассоциацией с кофеином в плазме, расположенными рядом с CYP1A2 (rs2472297; p=1.0 × 10–20) и AHR (rs4410790; p=1.8 × 10–13) соответственно [4].

Оценки ассоциации SNP-результатов для вариантов, связанных с кофеином, были получены от консорциума InternationalGenomics of Alzheimer's Project [5], Международного консорциума по геномике болезни Паркинсона (за исключением 23andMe) [6], консорциума FinnGen (заморозка 6) [7] и Великобритании. Исследование биобанка.

Для консорциумов мы использовали общедоступные сводные данные. Для Биобанка Великобритании мы провели GWAS. После исключения участников Биобанка Великобритании, отозвавших согласие, мы определили случаи как любых участников, которые были алгоритмически классифицированы как страдающие болезнью Альцгеймера (UKB ID 42021, n=954), а не-случаи - как любые участники, которые не были (n=487) ,331).

Анализ проводился с использованием BOLT-LLM с поправкой на возраст, пол, чип генотипирования и первые 10 основных генетических компонентов, в линии GWAS Совета медицинских исследований и Отделения интегративной эпидемиологии Великобритании.

Полные методы описаны в другом месте [8]. Количество случаев и не-случаев в каждом исследовании представлено на рисунке 1.

Рисунок 1. Связь между генетически предсказанными более высокими уровнями кофеина в плазме и риском болезней Альцгеймера и Паркинсона. CI, доверительный интервал; ИЛИ, отношение шансов.

Статистика теста Q Кокрана для определения неоднородности между оценками, специфичными для исследования: Q=0,59 (p=0,74) для болезни Альцгеймера и Q=1,73 (p=0. 19) при болезни Паркинсона.

Синие ромбы представляют собой комбинированную оценку ОШ с 95% ДИ на основе метаанализа всех исследований для каждого исхода. Для анализа MR использовался взвешенный метод обратной дисперсии с фиксированными эффектами.

Индивидуальные оценки MR для каждого SNP были получены путем деления ассоциации SNP-результат на ассоциацию SNP-воздействие.

Оценки всех исследований по каждому результату были объединены посредством метаанализа с фиксированными эффектами, а гетерогенность между оценками рассчитывалась с использованием Q-критерия Кокрана. Анализы проводились в Stata (StataCorp, Колледж-Стейшн, Техас, США). Все сообщаемые значения p являются двусторонними.

3. Результаты

В метаанализе трех исследований генетически предсказанные более высокие уровни кофеина в плазме были связаны с недостоверным снижением риска болезни Альцгеймера (отношение шансов 0,87; 95% доверительный интервал 0,76, 1. 00; р=0.056) (рис. 1).

В консорциуме FinnGen, но не в Международном консорциуме по геномике болезни Паркинсона, была обнаружена подозрительная связь между генетически предсказанными более высокими уровнями кофеина в плазме и снижением риска болезни Паркинсона; никакой общей ассоциации обнаружено не было (отношение шансов {{0}}.92; 95% доверительный интервал 0,77, 1,10; p=0.347) (рис. 1).

4. Обсуждение

Многообещающее открытие о генетически предсказанном повышении содержания кофеина в плазме и снижении риска болезни Альцгеймера согласуется с экспериментальными данными, которые указывают на то, что кофеин может играть защитную роль [1].

Кроме того, исследование «случай-контроль» показало, что уровень кофеина в плазме был связан со снижением вероятности развития деменции или отсроченным началом деменции, особенно у людей с легкими когнитивными нарушениями [9].

Связь с потреблением кофе, который является основным источником кофеина во многих группах населения, не была тесно связана с риском болезни Альцгеймера или деменции в нескольких когортных исследованиях, оценивающих эту связь [2].

Тем не менее, недавнее исследование показало, что высокое потребление кофе связано с более медленным снижением когнитивных функций и меньшей вероятностью перехода к легким когнитивным нарушениям или болезни Альцгеймера, а также с более медленным накоплением А-амилоида [10].

Другое исследование с участием 411 здоровых пожилых людей продемонстрировало, что более высокий уровень потребления кофе в течение жизни может способствовать снижению риска болезни Альцгеймера или связанного с ним снижения когнитивных функций за счет уменьшения патологического отложения церебрамилоида [11].

Кроме того, было показано, что экстракты зеленого и жареного кофе и их основные компоненты (т.е. 5-O-кофеоилхиновая кислота и меланоидины) препятствуют агрегации и токсичности на пути А в клеточной линии нейробластомы человека SH-SY5Y [12].

Кофеин может влиять на метаболизм аргинина, а недавнее исследование показало, что ингибирование аргиназы обращает вспять снижение когнитивных функций у мышей с болезнью Альцгеймера [13]. Несколько исследований связали повышенную регуляцию аргиназы с рядом других заболеваний центральной нервной системы, включая болезнь Паркинсона [14].

Недавнее исследование по изучению коморбидной болезни Альцгеймера показало, что болезнь Альцгеймера тесно связана с болезнью Паркинсона [15].

В нескольких, но не во всех эпидемиологических исследованиях, изучающих этот вопрос, сообщалось, что потребление кофе обратно связано с риском болезни Паркинсона [3].

Курение, по-видимому, защищает от болезни Паркинсона и может искажать результаты по потреблению кофе и болезни Паркинсона в обсервационных исследованиях, если корректировка по курению неполная, например, из-за неправильной классификации истории курения и интенсивности курения.

Хотя это исследование MR обнаружило предположительно обратную связь между генетически предсказанными уровнями кофеина в плазме и болезнью Паркинсона в FinnGen, эта связь не была поддержана Международным консорциумом по геномике болезни Паркинсона.

Возможными причинами этих разрозненных результатов могут быть случайные результаты исследования FinnGen или различия в исследуемых популяциях.

Например, в Финляндии самый высокий уровень потребления кофе на душу населения в мире, и потенциально более высокое воздействие кофеина в исследовании FinnGen может объяснить, почему такая связь наблюдалась только в этом исследовании.

For more information:1950477648nn@gmail.com