Полифенолы как концепция диетотерапии эндометриоза — текущее мнение и перспективы на будущее (часть 1)

Для получения более подробной информации свяжитесь сtina.xiang@wecistanche.com

Абстрактный: Эндометриозпредставляет собой часто болезненное, эстроген-зависимое гинекологическое заболевание, определяемое наличием эндометриальных желез и стромы вне полости матки. Заболевание характеризуется широким спектром симптомов и влияет на качество жизни женщин и репродуктивные функции. Несмотря на исследовательские усилия и обширные исследования, патогенез и молекулярная основа этого заболевания остаются неясными. Традиционное лечение эндометриоза включает хирургическую резекцию, гормональную терапию и лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, но их эффективность в настоящее время ограничена из-за множества побочных эффектов. Следовательно, необходимо изучить дополнительные и альтернативные стратегии терапии, сводящие к минимуму побочные эффекты существующих методов лечения. Растения являются источником биологически активных соединений, которые демонстрируют широкий спектр полезных для здоровья эффектов и взаимодействуют с молекулярными мишенями, связанными с эндометриозом, такими как пролиферация клеток,апоптозинвазивность,воспаление, окислительный стресси ангиогенез. Антиэндометриотические свойства проявляют в основномполифенолы, которые могут оказывать мощный фитоэстрогенный эффект, модулируя активность эстрогена. Имеющиеся данные, полученные в результате доклинических исследований и нескольких клинических исследований, указывают на то, что природные биологически активные соединения являются многообещающими кандидатами для разработки новых стратегий лечения эндометриоза. Цель этого обзора - предоставить всесторонний обзор полифенолов и их свойств, ценных для стратегии естественного лечения, путем взаимодействия с различными клеточными и молекулярными мишенями, участвующими в прогрессировании эндометриоза.

Ключевые слова: эндометриоз; диетотерапия; полифенолы; молекулярные мишени; апоптоз; вторжение; ангиогенез; воспаление; окислительный стресс

Нажмите здесь, чтобы получить больше информации о продукте

1. Введение

Эндометриоз — хроническое гинекологическое заболевание, характеризующееся имплантацией эндометриальных желез и стромы вне полости матки, преимущественно в тазовой брюшине и яичниках. Он затрагивает примерно 10-15 процентов женщин репродуктивного возраста, что экстраполируется примерно на 190 миллионов женщин во всем мире [1,2]. Большинство пострадавших пациенток часто страдают от хронической тазовой боли, диспареунии, дисменореи, патологических маточных кровотечений и бесплодия [3, A4]. Все эти симптомы оказывают влияние на качество жизни пациента, приводя к депрессии, тревоге и нарушению социальной функции, обусловленной выраженностью боли [5]. Успешная диагностика эндометриоза требует хирургического исследования или лапароскопии с гистологическим подтверждением [6l; поэтому распространенность заболевания, его симптомы, сопутствующие расстройства и факторы риска являются ограниченными данными, только для группы пациентов с окончательным диагнозом [7].

Предлагались различные гипотезы, объясняющие патологию эндометриоза и рассеяние тканей по всей брюшной полости [8]. Различные биологические и клинические признаки указывают на разные типы эндометриоза. Эндометриоз может протекать в нескольких формах, в зависимости от гистопатологии и анатомической локализации в малом тазу: в виде эндометриоидных кист яичников, глубокого инфильтративного эндометриоза и поверхностных поражений брюшины различной окраски [9]. Хотя ученые приложили значительные усилия для объяснения патогенеза и боли, связанной с эндометриозом, основы многих биологических процессов остаются загадочными. Несмотря на множество теорий, объясняющих патогенез эндометриоза, каждая концепция предполагает, что эндометриоз является сложным многофакторным и гетерогенным заболеванием неопределенной этиологии; на его развитие и прогрессирование влияют генетические, иммунологические, гормональные факторы и факторы окружающей среды [10]. Недавно Лагана и соавт. (2019) обобщили существующие теории и разделили их на две основные категории: трансплантационные и in situ [8]. Трансплантационная теория предполагает, что эндометриоз развивается из-за метастазирования эутопического эндометрия в определенные участки путем гематогенного или лимфатического распространения [8,11]. Напротив, теория in situ относится к существованию ткани эндометриоза, вызванному целомической метаплазией, трансформацией перитонеального мезотелия в железистый эндометрий или эмбриологического происхождения [8]. Отдельная теория не объясняет различные клинические проявления и патологические формы при эндометриозе. Формирование и персистенция эндометриоидных тканей в эктопических участках в значительной степени зависят от фундаментальных биологических процессов, таких как адгезия, пролиферация, клеточная инвазия, местное воспаление, иммунная дисрегуляция и неоангиогенез [2]. Еще одним важным признаком патогенеза эндометриоза, о котором все чаще сообщают, является рост новых нервных волокон в очагах эндометриоза, стимулируемый медиаторами воспаления и ответственный за хронические болевые состояния, связанные с эндометриозом [12].

2. Текущее лечение

Терапия эндометриоза зависит от преобладающих симптомов пациента, таких как возраст, профиль побочных эффектов, степень и локализация эндометриоидных поражений и предшествующее лечение [13]. Основной терапевтический подход включает хирургическое вмешательство, фармакотерапию и длительное комплексное индивидуальное лечение [14,15]. Хирургическое вмешательство представляет собой первичное лечение, направленное на разрушение или удаление эктопических очагов эндометриоза. Действительно, хирургическое вмешательство обычно облегчает боль у некоторых, но не у всех женщин. Хотя вариант хирургической резекции полностью удаляет все видимые эктопические эндометриоидные поражения, сообщается о высокой частоте рецидивов до 50% в течение пяти лет после операции [16].

Наиболее распространенным фармакологическим подходом к терапии эндометриоза являются нестероидные противовоспалительные препараты для купирования болевых симптомов в сочетании с оральными контрацептивами [17,18]. Гормональная терапия направлена ​​на индуцирование гипоэстрогении, ингибирование пролиферации тканей ивоспаление[19]. Терапия второй линии, подавляющая системный уровень эстрогенов, включает монотерапию прогестинами и агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) [20]. Эффективность традиционных методов лечения у большинства пациентов ограничена или непостоянна. Это приводит к множеству побочных эффектов, таких как симптомы перименопаузального периода, остеопороз, прорывные кровотечения, изменения липидного профиля и дисфункция печени, возникающие в результате гипоэстрогенного состояния, вызванного этим медицинским подходом [21,22]. Следовательно, необходимо изучить дополнительные и альтернативные варианты для улучшения результатов лечения пациенток с эндометриозом. Стратегии, дополняющие обычную медикаментозную терапию, могут включать немедикаментозные варианты: иглоукалывание, изменение диеты, добавки и фитотерапию [23-25]. Природные методы лечения представляют собой вариант первостепенной важности, который может ускорить процесс заживления и помочь свести к минимуму неблагоприятные последствия текущего лечения. Поиск новых альтернативных методов лечения следует начинать с демонстрации их преимуществ и безопасности, основных исходов, основанных на фактических данных, полученных с использованием эндометриоидных моделей [26].

3. Пищевые и диетические аспекты эндометриоза

Из-за безуспешного лечения и хронического характера эндометриоза многие женщины, страдающие эндометриозом, используют дополнительные стратегии лечения, чтобы контролировать это заболевание самостоятельно [27]. Согласно последнему австралийскому национальному онлайн-опросу, до 76 процентов женщин с эндометриозом используют немедикаментозные методы и образ жизни, такие как методы релаксации, движение и питание. Почти половина женщин получала диетическую поддержку, и эффективность диеты была отмечена высокими оценками улучшения, о которых они сами сообщали [28]. В последние годы все большее число пациентов с эндометриозом сосредотачиваются на диетических факторах, способствующих укреплению здоровья и поддерживающих терапию [29].

Растения являются многообещающими источниками биоактивных соединений, потенциально улучшающими терапевтические стратегии [30]. Различные пути, участвующие в физиологических и патологических процессах, связанных с эндометриозом, включая измененное воспалительное микроокружение, механизмы прикрепления и инвазии, ангиогенез, активность эстрогенов, менструальную цикличность, хлорорганическую нагрузку и метаболизм простагландинов, могут быть мишенью пищевых биоактивных соединений [15, 29,31]. Диетическое лечение эндометриоза может быть основано на зависимости эндометриоза от эстрогенов, а компоненты диеты, снижающие уровень эстрогена, могут использоваться для лечения или регресса эндометриоза [29,32]. Изменение режима питания при эндометриозе может помочь уменьшить маркеры воспаления, которые, как было показано, увеличиваются при эндометриозе [33]. Диета для лечения эндометриоза может смягчить эффекты простагландинов, ответственных за боль при прогрессировании эндометриоза [34]. Различные активные соединения, обладающие различными терапевтическими свойствами, такими как антипролиферативные, противовоспалительные, антиоксидантные и обезболивающие свойства, считаются сложной группой молекулярных соединений, эффективных при эндометриозе [35].

Существует множество научных исследований о влиянии питания на эндометриоз. В большинстве работ сообщалось об исследованиях типа «случай-контроль», в которых оценивалась роль диеты в отношении риска эндометриоза, в то время как эффективность диеты и потенциал компонентов диеты в лечении эндометриоза исследовались реже. По нашему мнению, следует рассмотреть научную основу действия биоактивных соединений при лечении эндометриоза и описать их возможный лечебный эффект, чтобы объяснить их вклад в процесс заживления и влияние на контроль тяжелых симптомов эндометриоза.

4. Молекулярные мишени в диетотерапии эндометриоза

Растения являются источником природных биоактивных соединений, которые демонстрируют широкий спектр полезных для здоровья эффектов и взаимодействуют с молекулярными мишенями, связанными с эндометриозом, такими как пролиферация клеток и апоптоз, клеточная адгезия, инвазивность, воспаление, окислительный стресс и ангиогенез. Антиэндометриотический потенциал нутрицевтиков также может быть связан с мощным эффектом фитоэстрогенов, модулирующим активность эстрогена. На рисунке 1 схематически представлены нарушения регуляции физиологических процессов, связанных с эндометриозом, которые являются потенциальными молекулярными мишенями для биоактивных полифенольных соединений.

4.1. Выживание клеток и апоптоз

Пролиферация клеток эндометрия в первую очередь контролируется взаимодействиями между половыми стероидами и соответствующими им рецепторами. Пролиферативный потенциал эндометриоидной ткани значительно выше в эутопическом эндометрии женщин с эндометриозом, чем в эндометрии здоровых пациенток [36. Сложная микросреда состоит из провоспалительных и эндокринных медиаторов в окружающих очагах эндометриоза, способствующих пролиферации эндометриоидных клеток [37]. Эктопические эндометриоидные ткани характеризуются значительно более высокими уровнями бета-рецепторов эстрогена (ER) по сравнению с эутопическими эндометриальными тканями и клетками. ER играет критическую роль в передаче сигналов против апоптоза и отвечает за механизм уклонения от эндогенного иммунного надзора за выживанием клеток посредством инактивации TNF-индуцированного комплекса апоптоза и I и апоптосомы. ER также активирует компоненты цитоплазматического воспаления, что приводит к увеличению уровня интерлейкина 1 (IL -1), усиливая адгезию и пролиферацию клеток эндометрия. [38]. Кроме того, пролиферация усиливается за счет высокого уровня эстрогена в микроокружении эндометриоидных поражений, что обеспечивается локальным повышением экспрессии ароматазы и снижением 17 -гидроксистероиддегидрогеназы (17 -HSD) типа 2 в эндометриоидных имплантатах [9].

Ядерный фактор-каппа B (NF-kB), плейотропный фактор транскрипции, также играет критическую роль в развитии эндометриоза, защищая клетки от апоптоза посредством активации антиапоптотических генов и вызывая пролиферацию эндометриоидных клеток [39]. В нормальных условиях клетки эндометрия здоровых женщин во время менструации не выживают в эктопических местах, потому что оборот клеток регулируется апоптозом, избегая диссеминации и прикрепления клеток. Нарушение восприимчивости ткани эндометрия к апоптозу

приводит к повышенной инвазивности и аномальному выживанию клеток эндометрия в брюшине [40]. Различные исследования предполагают, что нарушение регуляции экспрессии специфических белков, связанных с апоптозом, включая семейство белков В-клеточной лимфомы 2 (BCL-2), белок В-клеточной лимфомы-экстракрупный (BCL-XL), BCL-2 ассоциированный белок X(BAX), система FAS/FASL, цистеин-аспарагиновые протеазы (каспазы) и сурвивин представляют собой возможные факторы, участвующие в резистентности к апоптозу в эндометриоидных клетках [41-43]. В некоторых исследованиях оценивалось влияние различных биоактивных пищевых соединений на механизмы, регулирующие пролиферацию и апоптоз эндометриоидных клеток, что свидетельствует об их терапевтическом потенциале.

4.2. Прикрепление клеток и вливание

Первоначальное прикрепление рефлюксированных фрагментов ткани эндометрия к тазовой брюшине является принципом ретроградной теории Сэмпсона о происхождении эндометриоза |44]. Создание субперитонеального эндометриоидного поражения требует ремоделирования внеклеточного матрикса перитонеального мезотелия и инвазии в окружающую среду [45]. Менструальные выделения и морфологические изменения могут легко повредить интактный мезотелий — защитный барьер от имплантации; собственный участок адгезии также может быть создан для имплантации регургитированных клеток эндометрия [46-48]. Адгезия фрагментов эндометрия к брюшине у женщин с эндометриозом усиливается за счет перепроизводства молекул клеточной адгезии, которые облегчают межклеточное связывание и скрепление клеток с внеклеточным матриксом; включая трансмембранный гликопротеин CD44, молекулы клеточной адгезии (CAM), такие как интегрины, кадгерины, селектины, суперсемейство иммуноглобулинов (Ig-CAM) и трансмембранно-заякоренные протеогликаны, такие как синдеканы [49,50].

Прогрессирование инвазии в соседние ткани требует деградации внеклеточного матрикса. Распад и ремоделирование внеклеточного матрикса, как полагают, в основном модулируются матриксными металлопротеиназами (ММП), особенно ММП-1,2, 3,9 и 11 и их ингибиторами (тканевые ингибиторы металлопротеиназ, ТИМП) [51]. ММП являются первоначальными медиаторами поддержания и выживания эндометриоидных поражений, в основном из-за того, что их экспрессия значительно увеличивается в эндометриоидных имплантатах [52]. Различные гормоны, воспалительные цитокины, в том числе 1L-6, lL-1, и факторы роста регулируют MMP. Основным ингибитором является прогестерон, который может косвенно регулировать экспрессию MMP через путь активации плазминогена, повышая уровни ингибитор активатора плазминогена 1 (PAI-1) и снижение активации латентного MMP-профермента плазмином [53].

4.3. Ангиогенез

Образование новых кровеносных сосудов имеет основополагающее значение для создания и поддержания эндометриоидных поражений, особенно в микроокружении брюшины, что указывает на важность нового кровоснабжения в развитии эндометриоза. Локальная неоваскуляризация усиливается сложной смесью факторов роста, проангиогенных факторов, стероидных гормонов, воспалительных цитокинов, присутствующих в перитонеальной жидкости [54]. Многие проангиогенные факторы, включая факторы роста фибробластов (FGF), фактор роста эндотелиальных клеток тромбоцитов (PDGF), трансформирующие факторы роста альфа и бета (TGF-x и TGF-), фактор роста гепатоцитов (HGF), эритропоэтин, ангиогенин, фактор некроза опухоли-альфа (TNF-c) и IL -8 были обнаружены в повышенных концентрациях в перитонеальной жидкости женщин с эндометриозом [54]. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), продуцируемый в больших количествах активированными перитонеальными макрофагами, нейтрофилами, лимфоцитами и стромальными клетками эндометрия, считается наиболее важным ангиогенным агентом, вызывающим пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток, что также может повышать проницаемость сосудов [55–56]. . VEGF вырабатывается в ответ на физиологические активаторы, такие как воспаление и гипоксия. Происходящие из костного мозга эндотелиальные клетки-предшественники, обнаруженные на ранней стадии эндометриоидных поражений, рекрутируются с помощью альфа-фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-1) и фактора 1, происходящего из стромальных клеток (SDF-1). )[57,58]. Новые агенты, такие как антиангиогенные факторы, могут стать новым и многообещающим подходом к лечению этого заболевания [59].

4.4. Иммунная дисрегуляция

Воспаление играет жизненно важную роль в прогрессировании эндометриоза и связано с изменением профиля иммунных клеток в брюшной полости [33]. Ткань эндометрия является значительным источником медиаторов воспаления, таких как цитокины, хемокины и простагландины, которые привлекают макрофаги, нейтрофилы, моноциты, эозинофилы и Т-клетки, способные влиять на процессы в брюшной полости [60]. Перитонеальная жидкость при эндометриозе характеризуется повышенной концентрацией медиаторов воспаления, таких как ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, TGF-, TNF-, VEGF, циклооксигеназы-2 (COX-2) ​​и хемоаттрактантный белок моноцитов 1 (MCP-1) [61,62]. Изменения медиаторов воспаления являются результатом аберрантной функции почти всех типов иммунных клеток у женщин с эндометриозом.

Перитонеальные макрофаги являются наиболее распространенными иммунными клетками, обнаруживаемыми в наибольшем количестве в перитонеальной жидкости. Среда брюшины регулируется активированными макрофагами, которые могут очищать клеточный мусор и удалять эритроциты и фрагменты поврежденных тканей. Резидентные макрофаги могут индуцировать репарацию тканей, воспаление и ангиогенез за счет секреции растворимых медиаторов, таких как цитокины, простагландины и ферменты. Однако в брюшине больных эндометриозом женщин макрофаги имеют пониженную фагоцитарную активность, а количество регургитированных клеток эндометрия в брюшной полости может быть выше. О дисбалансе макрофагов М1 и М2 сообщалось при эндометриозе с повышенной регуляцией типа М2. Предполагается, что макрофаги М2 играют решающую роль в развитии эндометриоза, модулируя адаптивный иммунный ответ и, следовательно, способствуя имплантации и пролиферации клеток эндометрия [33]. Факторы, происходящие из макрофагов, такие как простагландины и цитокины, продуцируемые в брюшной полости, также могут модулировать активность естественных клеток-киллеров [63]. Цитотоксическая функция NK-клеток в отношении клеток эндометрия, достигающих брюшной полости, снижена и находится в обратной зависимости от поздних стадий заболевания [64]. Кроме того, наблюдалось снижение цитотоксической активности Т-клеток, модуляция секреции провоспалительных цитокинов и изменение профиля цитокинов, преобладающего на ранних стадиях заболевания, на профиль цитокинов Th2 на поздних стадиях и продукцию аутоантител В-лимфоцитами [8,65]. ]. Наличие этой измененной воспалительной ниши может способствовать имплантации и развитию эндометриоидных поражений из рефлюкса эндометриальной ткани. Имеются убедительные доказательства того, что иммунная система играет решающую роль в этом заболевании. Срочно необходимы новые стратегии лечения, нацеленные на иммунные пути [13].

4.5. Окислительный стресс

Окислительный стресс возникает из-за дисбаланса между производством активных форм кислорода/азота (АФК/АФК) и способностью организма очищать и детоксицировать вредные эффекты АФК/РНП [66]. Основные молекулы в организме, такие как мембранные липиды, нуклеиновые кислоты и белки, являются мишенями АФК. Окислительный стресс участвует в патогенезе многих хронических заболеваний, таких как рак, нейродегенеративные и сердечно-сосудистые заболевания и старение [67]. Эндометриоз может включать продукцию АФК, поскольку макрофаги, эритроциты и апоптотическая ткань эндометрия, трансплантированные в брюшную полость во время ретроградной менструации, оказываются индукторами окислительного стресса. Сообщалось о накоплении железа в различных компонентах брюшной полости больных эндометриозом. Перитонеальная перегрузка железом может быть следствием распада гемоглобина или кровотечения из поражений брюшины. Макрофаги и лимфоциты рекрутируются и активируются путем высвобождения провоспалительных продуктов гема и сигналов окислительного стресса. Повышенная активность перитонеальных макрофагов и лимфоцитов, в свою очередь, усиливает окислительный стресс в эндометриоидной брюшине [68]. Более того, АФК активирует NF-kB, что приводит к экспрессии множества генов, участвующих в клеточном росте, ангиогенезе и регуляции механизмов воспаления при эндометриозе [69]. Подкласс азотсодержащих соединений может оказывать вредное воздействие при патологии эндометриоза. У женщин с эндометриозом в перитонеальной жидкости обнаружена повышенная концентрация эндотелиальных и индуцибельных форм синтазы оксида азота (eNOS и iNOS) — ферментов, которые в конечном итоге продуцируют оксид азота (NO). При эндометриозе повышенные уровни NOS и NO коррелируют с нарушением репродуктивных биологических процессов, например, овуляции, оплодотворения, имплантации и эмбрионального развития. Более того, повышенная активность eNOS, связанная с эндометриозом, показала положительную корреляцию между уровнями эстрогена и прогестерона [70]. Кроме того, аберрантные изменения потенциала эндогенных антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза (СОД) и глутатионпероксидаза (ГПХ), могут способствовать окислительному повреждению, возникающему при эндометриозе [70]. Эстроген участвует в индукции СОД для преодоления чрезмерного окислительного стресса; однако сверхэкспрессия этого антиоксидантного фермента имеет побочные эффекты и способствует выживанию эндометриоидных клеток и защите их от апоптоза. Супероксид-анион, продуцируемый в больших количествах, опосредует несколько сигнальных путей и способствует возникновению боли, связанной с эндометриозом, посредством активации ноцицептивных нейронов [71]. Окислительный стресс был предложен в качестве этиологического фактора хронической тазовой боли, а антиоксидантные добавки доказали свое влияние на уменьшение боли у пациентов с эндометриозом [72]. Эти результаты подчеркивают важность разработки терапевтических подходов, направленных на окислительный дисбаланс: снижение статуса окислительного стресса может оказывать защитное действие против эндометриоза.

4.6. Гормональный дисбаланс

Гормональный дисбаланс при эндометриозе является основным регулятором чередования множества клеточных функций, таких как пролиферация, инвазия, ангиогенез, воспаление, нейрогенез и возникновение боли [55]. Ткани эндометрия контролируются стероидными гормонами, такими как 17 -эстрадиол и прогестерон, которые изменяют экспрессию сотен генов в разные фазы менструального цикла. Эутопические ткани эндометрия и эндометриоидные ткани в эктопических местах содержат иммунореактивные рецепторы эстрогена и рецепторы прогестерона (PR); следовательно, они реагируют на 17 -эстрадиол и прогестерон с явно сходными гистологическими изменениями[73]. Считается, что локальная продукция эстрогенов как в эктопическом, так и в эутопическом эндометрии стимулирует рост тканей и играет решающую роль в регуляции иммунологических механизмов, ответственных за контроль над развитием эндометриоза. Фермент ароматаза, член надсемейства цитохромов Р450, отвечает за последнюю стадию синтеза эстрадиола путем ароматизации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в эстрогены (эстрон и эстрадиол соответственно) [74]. У женщин в пременопаузе с эндометриозом эстрадиол образуется в трех основных участках ткани, экспрессирующих ароматазу. Это яичники, которые в первую очередь превращают холестерин в эстрадиол и периодически выделяют его в кровоток, периферические ткани, такие как жировая ткань и кожа, которые в относительно небольших количествах превращают андростендион в эстрон, и эндометриоидная ткань, синтезирующая de novo большие количества эстрадиола из холестерина через ароматазу и стероидогенный острый регуляторный белок (StAR) [73]. В отличие от эндометриоидных поражений, нормальный эндометрий не может синтезировать эстроген из-за отсутствия этих ферментов [75]. При эндометриозе локальные уровни эстрадиола увеличиваются из-за усиления экспрессии эстрадиол-продуцирующей ароматазы и снижения активности 17 -HSD типа 2, что связано с инактивацией эстрадиола посредством окисления до менее активного эстрона [76]. В нормальных условиях экспрессия 17 -HSD 2 типа в эпителиальных клетках активируется паракринной сигнализацией, запускаемой прогестероном через PR на стромальных клетках. Существуют две изоформы PR: PR-A и PR-B; PR-B, вероятно, играет более важную биологическую функцию в эндометрии. Резистентность эндометриоидной ткани к прогестерону обусловлена ​​полным снижением PR и резким подавлением PR-B в эндометриоидных стромальных клетках [77]. В случае эстрогеновых рецепторов (ER) наблюдается значительное снижение изотипа ER и увеличение ER. Повышенная экспрессия ER связана с гипометилированием его промотора, а снижение ER связано с гиперметилированием его промотора и прямым ингибированием ER [78]. Считается, что увеличение отношения E2/ER повышает выживаемость поражений и воспаление. Это связано с петлей положительной обратной связи путем стимуляции активации ЦОГ-2, которая участвует в выработке гормонов, таких как простагландин Е (PGE), имеющих значение при воспалении и боли. В свою очередь, PGE2 влияет на стероидогенные гены, главным образом, на сверхэкспрессию ароматазы, и поддерживает устойчивую выработку эстрадиола [78,79]. Новое альтернативное лечение для регулирования биосинтеза эстрадиола и модулирования его коактиваторов без подавления овуляции вместо традиционной фармакотерапии может быть разработано для контроля этого расстройства. Вещества, которые конкурентно связываются с ER, такие как фитоэстрогены, рекомендуются для оценки будущих исследований, чтобы продемонстрировать их влияние на уровни гормонов и воспалительных маркеров при эндометриозе.

Щелкните ссылку для получения дополнительной информации:
https://www.xjcistanche.com/news/part2-полифенолы-как-диета-терапия-концепт-f-55045874.html