Провоспалительный профиль адипокинов при ожирении способствует патогенезу, нарушениям питания и сердечно-сосудистому риску при хронической болезни почек
Jul 23, 2024
НОВАЯ ТРАВЯНАЯ ФОРМУЛА ДЛЯПАЦИЕНТЫ С ХБП
1. Введение
Глобальная эпидемия избыточного веса и ожирения постоянно растет. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), распространенность ожирения в мире за последние пятьдесят лет выросла почти втрое. В 2016 году более 650 миллионов взрослых страдали ожирением [1]. Недавно появившиеся публикации указывают на то, что пандемия COVID-19 и сопровождающая ее изоляция способствовали обострению ожирения [2,3]. Избыточная масса тела способствует развитию многих заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), диабет и хроническая болезнь почек (ХБП). Лечение ожирения и вызванных им заболеваний связано со значительной финансовой нагрузкой на систему здравоохранения [4,5].
Средняя глобальная заболеваемость ХБП составляет 13,4%, но у многих пациентов диагноз не диагностируется [6]. Пациенты с ХБП характеризуются более высокой смертностью по сравнению с общей популяцией. Основной причиной смерти пациентов, получающих консервативное лечение и находящихся на диализе, являются сердечно-сосудистые заболевания [7]. Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в 5–10 раз выше у людей с ХБП по сравнению с людьми с нормальной функцией почек. Традиционные факторы риска, такие как нарушения липидного обмена, диабет и гипертония, не объясняют этот феномен [8]. Кроме того, нетрадиционные факторы риска, такие как хроническое воспаление, гипоальбуминемия или окислительный стресс, включая потерю белка и энергии (PEW), вредят выживаемости [9].
Ожирение увеличивает риск развития ХБП во многих отношениях. Например, он способствует хроническому воспалению, окислительному стрессу, нарушению секреции адипокинов и липотоксичности, что приводит к повреждению нефронов [10,11]. Целью исследования является обзор и обобщение литературы об ожирении, жировой ткани (АТ) и адипокинах, их влиянии на риск развития ХБП, а также на возникновение нарушений питания и сердечно-сосудистого риска (ССР) в вышеупомянутой группе. пациентов. Для поиска статей, соответствующих теме рукописи, в базах данных PubMed и WorldWideScience производился поиск по ключевым словам «ожирение», «адипокины», «хроническая болезнь почек», «лептин», «адипонектин», «цинк- 2-гликопротеин». , «жировая триглицеридлипаза», «сердечно-сосудистый риск» и их различные комбинации. Также был проведен поиск по библиографии избранных публикаций. Установлено, что статьи, рассматриваемые при поиске информации для рукописи, должны быть опубликованы в период с 2000 по 2022 год. Из исследования были исключены все публикации, опубликованные ранее 2000 года и/или написанные на языках, отличных от английского и польского.
НОВАЯ ТРАВЯНАЯ ФОРМУЛА ДЛЯ СНИЖЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА (ССР)
2. Неоднородность жировой ткани.
АТ, как эндокринный орган, является источником различных веществ, в том числе адипокинов [12]. АТ представляет собой разнородную ткань, состоящую из адипоцитов, преадипоцитов, фибробластов, иммунных клеток, эпителиальных клеток крови и лимфатической системы, а также стволовых клеток [13,14].
В зависимости от строения и функции адипоцитов АТ разделяют на белую, бурую и бежевую ткани. Белая жировая ткань (БЖТ) хранит жирные кислоты в качестве источника энергии и состоит из одной большой, расположенной в центре капли триглицеридов (ТГ) и других клеточных органелл, вытесненных на периферию клетки [15]. В свою очередь, адипоциты, входящие в состав бурой жировой ткани (БЖТ), содержат множество более мелких капель жирных кислот и большое количество митохондрий. BAT богат белком 1, разобщающим митохондриальный белок (UCP1), который рассеивает энергию в виде тепла и, таким образом, увеличивает расход энергии. В отличие от WAT, BAT снижает гиперлипидемию и способствует снижению веса [16,17]. Можно индуцировать экспрессию UCP1 в белых адипоцитах — процесс, известный как потемнение адипоцитов. Созданные таким образом клетки представляют собой бежевые адипоциты, которые, несмотря на разное происхождение, имеют структуру и функции, сходные с коричневыми адипоцитами. Побурение адипоцитов, вызванное различными факторами, включая воздействие холода, инсулина, специфических питательных веществ или наличие избытка питательных веществ, оказывает положительное влияние на здоровье [17,18].
Кроме того, WAT можно классифицировать на основе его распределения в организме. Хотя он встречается почти по всему телу, есть несколько мест, где его больше всего. К ним относятся подкожная, перикардиальная, гонадная и висцеральная жировая ткань (ЖТ), разделенная на брыжеечную, сальниковую и забрюшинную ЖТ [19,20]. Как уже говорилось, АТ разбросан по всему организму. Этот тип АТ называется дискретными тканеассоциированными жировыми депо. Они представляют собой небольшие кластеры, тесно связанные с другими анатомическими структурами и выполняющие специфичные для этих структур функции [19].
3. Изменения жировой ткани, вызванные ожирением.
Ожирение характеризуется увеличением и нарушением регуляции ЖАТ, особенно висцерального жира, что связано с изменением секреции адипокинов. При превышении порога запасаемости адипоцитов по жирным кислотам происходят процессы гипертрофии и гиперплазии [17]. Увеличенный размер жировых клеток (гипертрофия) и увеличенное их количество (гиперплазия) различаются по характеру воздействия на организм. Гипертрофия связана с метаболическими нарушениями, тогда как гиперплазия проявляет защитную активность [21]. В условиях положительного энергетического баланса размеры и количество адипоцитов увеличиваются. Увеличение количества адипоцитов секретирует некоторые гормоны и цитокины, которые влияют как на рекрутирование преадипоцитов, так и на дифференцировку преадипоцитов в адипоциты. При хроническом положительном энергетическом балансе адипоциты перегружаются липидами и достигают критических размеров, что приводит к торможению клеточного размножения и дисбалансу между процессами гипертрофии и гиперплазии [22].
Гипертрофические адипоциты секретируют провоспалительные цитокины, такие как фактор некроза опухоли- (TNF-), интерлейкин 6 (IL-6), интерлейкин 8 (IL-8) и моноцитарный хемоаттрактантный белок 1 (MCP{{ 8}}), которые посредством фосфорилирования субстрата инсулинового рецептора -1 (IRS- 1) вызывают резистентность к инсулину. Секреция этих цитокинов также привлекает макрофаги и Т-клетки, которые питают воспалительные процессы. Увеличенные адипоциты также вызывают локальную тканевую гипоксию, что приводит к высвобождению фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-), что приводит к воспалению и фиброзу АТ. При превышении емкости адипоцитов в эктопических тканях начинают накапливаться липиды, что ухудшает функционирование этих органов и/или тканей [22].
АТ характеризуется наличием различных иммунных клеток, таких как Т-хелперы 2 типа (Th2), регуляторные Т-лимфоциты (Treg), эозинофилы и макрофаги 2 типа (макрофаги М2). Трег вызывает секрецию противовоспалительного интерлейкина 10 (IL-10) и способствует образованию макрофагов М2, которые подавляют воспаление посредством секреции IL-10. Эозинофилы также характеризуются секрецией противовоспалительных цитокинов интерлейкина 4 (IL-4) и интерлейкина 13 (IL-13). Такой состав иммунных клеток обеспечивает гомеостаз и противовоспалительный эффект [23]. Ожирение вызывает нарушения состава клеток иммунной системы в АТ. Гипертрофические адипоциты заставляют моноциты мигрировать в АТ и превращать их в макрофаги 1 типа (макрофаги М1). Увеличивается также количество В-лимфоцитов, что усиливает образование макрофагов М1. Уменьшение количества эозинофилов вызывает падение секреции противовоспалительных цитокинов-IL-4 и IL-13. Кроме того, ожирение уменьшает количество Treg в АТ, что приводит к увеличению цитотоксических CD4+Th1 и CD8+Tc [23,24]. На рисунке 1 сравниваются АТ у людей с ожирением и нормальной массой тела, а также последствия их метаболической активности.
Рисунок 1. Сравнение жировой ткани человека с нормальной массой тела (А) и с ожирением (Б). Сокращения: АТ-жировая ткань; IL-4,-6,-8,-10,-13-интерлейкин -4,-6,-8,{ {10}},-13; TNF- -фактор некроза опухоли; MCP-1-белок-хемоаттрактант моноцитов-1; HIF- -фактор, индуцируемый гипоксией.
Повышенное количество WAT за счет повышенного высвобождения провоспалительных цитокинов снижает активность BAT, ингибируя индукцию UCP1. Это связано со снижением затрат энергии и может быть еще одной причиной трудностей в потере и поддержании веса, а также ожирения [17,25].
