Скорость снижения функции почек и известный возраст начала или продолжительность диабета 2 типа

Для получения дополнительной информации:ali.ma@wecistanche.com

Оюнчимег Буядаа и др.

Связь между скоростьюфункция почекснижение и возраст начала или продолжительность диабета не были хорошо изучены. Мы стремились изучить, различаются ли темпы снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) в зависимости от возраста или продолжительности у людей с диабетом 2 типа. Используя исследование «Действия по контролю сердечно-сосудистого риска при диабете», в которое были включены пациенты с уровнем HbA1c выше или равным 7,5 процента и которые имели высокий риск сердечно-сосудистых событий, были рассчитаны темпы снижения рСКФ и проведено их сравнение среди групп, определенных по известному возрасту. -начало (0–39, 40–49, 50–59, 60–69 и > 70 лет) и интервалы продолжительности диабета 5-лет. Изменения функции почек оценивали с использованием медианы 6 (межквартильный диапазон 3–10) измерений рСКФ на человека. Снижение рСКФ было самым медленным у пациентов с известным возрастом на момент постановки диагноза 50–59 лет или у пациентов с длительным диабетом.< 5="" years.="" the="" rates="" of="" egfr="" decline="" were="" significantly="" greater="" in="" those="" with="" known="" age-of-onset="" <="" 40="" years="" or="" those="" with="" a="" duration="" of="" diabetes="" >="" 20="" years="" compared="" to="" those="" diagnosed="" at="" 50–59="" or="" those="" with="" a="" duration="" of="" diabetes="" <="" 5="" years="" (−="" 1.98="" vs="" −="" 1.61="" ml/min/year;="" −="" 1.82="" vs="" −="" 1.52="" ml/min/year;="" respectively="">< 0.001).="" those="" with="" the="" youngest="" age-of-onset="" or="" longer="" duration="" of="" diabetes="" had="" more="" rapid="" declines="" in="" egfr="" compared="" to="" those="" diagnosed="" at="" middle="" age="" or="" those="" with="" shorter="" duration="" of="">

Нажмите, чтобы узнать о преимуществах экстракта цистанхе И цистанхе для функции почек

Сообщается, что диабет 2 типа, диагностированный в более молодом возрасте, протекает агрессивно и имеет более высокий уровень осложнений по сравнению с диабетом 2 типа, начинающимся в более старшем возрасте1–4. Действительно, ряд исследований показал, что риск терминальной стадии болезни почек (ТХПН) выше при диабете 2 типа с началом в более молодом возрасте (т. -от начала Более или равно 40 лет) сахарный диабет 2 типа, и этот повышенный риск в первую очередь связан с достижением большей продолжительности диабета2,5,6. Это предполагает, что с точки зрения почечных исходов диабет 2 типа в молодом возрасте по своей природе не является более агрессивным, чем диабет 2 типа в более старшем возрасте. Тем не менее, результаты этих исследований ТХПН могут быть ограниченными, так как у молодых людей на момент начала диабета, как правило, должно быть большее снижение почечной функции, чтобы достичь конечной точки ХПН, поскольку расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) у них обычно выше. при диагностированном диабете по сравнению со своими старшими коллегами. Таким образом, одинаковая частота ТХПН может сосуществовать с различной скоростью снижения почечной функции. Чтобы лучше понять любые различия в патофизиологии между молодыми и пожилыми людьми с началом или с более короткой и более продолжительной продолжительностью диабета 2 типа, анализ изменений вфункция почекс течением времени также должны быть проверены. Таким образом, целью этого исследования было изучить, различаются ли темпы снижения рСКФ в зависимости от известного возраста или продолжительности у людей с диабетом 2 типа. Набор данных клинических испытаний «Действие по контролю сердечно-сосудистых рисков при диабете» (ACCORD) обеспечивает большой размер выборки с несколькими измерениями рСКФ с течением времени, что позволяет всесторонне изучить эту цель.

Цистанхе дляфункция почек

Методы

Дизайн исследования и участники. Подробная информация об исследовании ACCORD описана в другом месте7. Вкратце, ACCORD представлял собой многоцентровое рандомизированное клиническое исследование в США и Канаде, в котором приняли участие 10 251 человек с диабетом 2 типа, уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c) 7,5% и выше, в возрасте 40–79 лет с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) в анамнезе или наличие факторов риска ССЗ. ACCORD набирал участников в период с 2003 по 2005 год. Люди с диабетом 1 типа были исключены на основании анамнеза и клинической оценки. Пассивное исследование ACCORD Follow-On (ACCORDION) включало наблюдение за теми членами группы ACCORD, которые согласились участвовать в долгосрочном наблюдении. Исследование ACCORD было одобрено Институциональными наблюдательными советами каждого исследовательского центра и соответствовало принципам Хельсинкской декларации. Все участники исследования предоставили письменные формы информированного согласия8. Для текущего анализа мы включили 9917 участников после исключения лиц с отсутствующей продолжительностью диабета (n=92), отсутствующей исходной рСКФ (n=59) или отсутствием каких-либо измерений рСКФ после исходного уровня (n{{19 }}).

Демографические и клинические переменные. Социально-демографические данные, история болезни, сопутствующий прием лекарств, образ жизни, качество жизни, связанное со здоровьем, показатели физических и клинических обследований, включающиефункция почекбыли зарегистрированы с разной частотой в зависимости от группы лечения, как описано ранее9. Медицинский анамнез, включая данные, связанные с диабетом, собирается и документируется на исходном уровне в форме подробного исходного анамнеза, а затем просматривается и регистрируется во время определенных контрольных визитов.

Уровень креатинина в сыворотке измеряли в начале исследования, а затем каждые 4 месяца до конца исследования и по крайней мере один раз в последующий период. Уравнение Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) использовалось для оценки рСКФ10. Подробная информация о методах измерения лабораторных параметров доступна в предыдущих отчетах7,11.

Статистический анализ. Темпы снижения рСКФ рассчитывались с использованием совместной модели продольной выживаемости и сравнивались на основе возраста начала или продолжительности диабета13–15. Вкратце, совместно-продольная модель выживаемости — это метод, который учитывает потенциально информативную цензуру при моделировании продольных данных путем одновременного моделирования продольного исхода и исхода выживания. Эта модель состоит из 2 частей: модели траектории продольных измерений (eGFR) и модели данных времени до события (ESKD). Когда лонгитюдный и временной процессы коррелируют, они уменьшают систематическую ошибку, полученную из отдельной линейной модели смешанных эффектов или модели выживания (модель времени до события). Модель 1 включала социально-демографические факторы; для модели 2, статус курения на исходном уровне (да/нет), семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний, личный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний, продолжительность диабета, индекс массы тела, уровни артериального давления, использование блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), гликированный гемоглобин, К модели 1 были добавлены уровни липидов в сыворотке и соотношение альбумин/креатинин в моче (UACR). Траектории рСКФ, стратифицированные по возрасту начала диабета во времени, были визуализированы с использованием продолжительности в качестве временной шкалы в анализе. В анализе чувствительности мы также разделили анализы по полу. Кроме того, чтобы определить, повлияла ли гиперфильтрация на результаты, мы провели анализ чувствительности, в который были включены только те, у кого исходная рСКФ была менее 12{28}} мл/мин/1,73 м2, и среди которых мы оценили частоту снижение рСКФ с использованием совместной модели продольного выживания. В дальнейшем анализе чувствительности мы ограничили анализ пробным периодом, в течение которого проводились более частые измерения креатинина. Все статистические анализы проводились в Stata для Windows версии 15 (Stata Corporation) и R версии 3.6.0.

Мы получили деидентифицированный набор данных от Информационного координационного центра хранилища биологических образцов и данных (BioLINCC) после получения одобрения институционального наблюдательного совета от комитетов по этике исследований на людях больницы Альфреда (проект № 214/18) и Университета Монаша (проект № : 13458), Мельбурн, Австралия.

Цистанхе хорошо подходит дляфункция почек

Отказ от ответственности.

Это исследование не обязательно отражает мнения или обзоры исследователей ACCORD или NHLBI.

Таблицы результатов 1 и 2 показывают, что в начале исследования средний возраст составлял 62,0 года (межквартильный размах (IQR) 57,6–67,0), медиана рСКФ составляла 87,2 мл/мин/1,73 м2, и 35,0 процентов ранее имели сердечно-сосудистые заболевания. Медиана возраста на исходном уровне колебалась от 58 лет (межквартильный размах (IQR) (55,3–62,6)) у лиц с известным возрастом начала заболевания менее 4 лет до 76 лет (IQR 74,1–78,1) у лиц с известный возраст начала более 70 лет. Медиана известной продолжительности диабета колеблется от 3,0 (IQR 1,0–5,0) у лиц с известным возрастом начала заболевания более 7 лет0 лет до 23,0 (IQR 19,0–30,0) у лиц с известным возрастом начала заболевания до 40 лет (таблицы 1 и 2). В отношении кфункция почекМедиана рСКФ на исходном уровне составляла 91 мл/мин/1,73 м2 у лиц с известным возрастом начала заболевания до 40 лет и 71 мл/мин/1,73 м2 у лиц с известным возрастом начала заболевания более 70 лет. На исходном уровне пациенты с известным возрастом начала заболевания до 40 лет или с известной продолжительностью диабета более 20 лет имели худший гликемический контроль, более высокий UACR и с большей вероятностью были курильщиками в настоящее время. Им чаще назначали блокаторы РААС и инсулин по сравнению с другими группами с возрастом начала заболевания или продолжительностью диабета (таблица 1). Изменения функции почек оценивались с использованием 108 876 определений рСКФ за 9 лет (медиана: 6 (МКИ 3–10) определений на человека). Таблицы 3 и 4 показывают скорость снижения рСКФ в зависимости от известного возраста начала или продолжительности диабета. «С поправкой на исходный возраст, пол, этническую принадлежность и образование (Модель 1) у лиц с известным возрастом начала диабета 2 типа до 40 лет наблюдалось более быстрое снижение рСКФ как в абсолютном, так и в процентном отношении по сравнению с теми, у кого был диагностирован в возраст 50-59 лет. Кроме того, у лиц с известной продолжительностью диабета более 20 лет наблюдалось более быстрое абсолютное и процентное снижение рСКФ по сравнению с лицами с продолжительностью диабета менее 5 лет. Точно так же частота ТХПН была значительно выше в< 40="" age-of-onset="" groups="" or="" those="" with="" longer="" diabetes="" duration="" (supplementary="" table="" s1).="" those="" with="" known="" age-of-onset="" over="" 70="" years="" also="" had="" an="" annual="" percentage="" decline="" in="" egfr="" that="" was="" significantly="" greater="" than="" the="" reference="" group="" (−="" 2.75="" vs="" −="" 1.99,=""><0.001). results="" for="" model="" 2="" were="" similar="" to="" those="" for="" model="">

На рис. 1 показаны траектории рСКФ, стратифицированные по возрасту начала диабета. Через десять лет после постановки диагноза у людей с известным возрастом начала диабета до 40 лет была самая высокая средняя рСКФ. Однако они испытывают наиболее быстрое снижениефункция почекпо сравнению с диагностированными в более позднем возрасте. За {{0}}летний период (например, от 15 до 25 лет) их средняя рСКФ снижается на 10 мл/мин/1,73 м2 [95-процентный доверительный интервал 8,0–12,1] больше, чем рСКФ диагностированы в возрасте 50-59 лет.

Анализы чувствительности.

В отдельном анализе мы сравнили скорость сниженияфункция почек according to known age-of-onset or duration of diabetes, stratifed by sex. Te patterns of the rate of eGFR decline were similar to that of our main analysis (Supplementary Table S2). Both absolute and percentage changes in eGFR were similar to the main results when we excluded those with eGFR>120 мл/мин/1,73 м2 (дополнительная таблица S3). Результаты были аналогичными в другом анализе чувствительности, ограниченном испытательным периодом, за исключением того, что у лиц с известным возрастом начала заболевания более 70 лет было более низкое годовое абсолютное, но не процентное снижение рСКФ по сравнению с контрольной группой (дополнительная таблица S4). .

Обсуждение

Используя данные этого проспективного когортного исследования, мы показали, что темпы снижения рСКФ выше в группе самого раннего возраста с началом диабета 2 типа и у лиц с самой продолжительной продолжительностью диабета по сравнению с теми, у кого дебют в возрасте 50–59 лет или с длительность диабета менее 5 лет соответственно. Кроме того, мы показали, что в этой когорте людей с диабетом 2 типа, среди людей с аналогичной, но более продолжительной продолжительностью диабета, скорость снижения рСКФ была наибольшей у людей с самым ранним началом диабета.

Исходные клинические характеристики участников исследования с более ранним началом (те, у кого известен возраст начала<40 years)="" or="" longer="" duration="" (those="" with="" known="" diabetes="" duration="">20 лет) сахарного диабета 2 типа в этом исследовании были аналогичны тем, о которых сообщалось в других исследованиях16,17. Те, кто начал диабет в более молодом возрасте, или те, у кого более длительная группа, имели худший гликемический контроль и с большей вероятностью были текущими курильщиками. Эти неблагоприятные факторы риска могут частично способствовать более агрессивному прогрессированию диабета и более высокой частоте осложнений. Кроме того, распространенность альбуминурии была выше у лиц с более ранним началом или более продолжительным диабетом по сравнению с любой другой группой. Эти результаты свидетельствуют о том, что альбуминурия может быть более значимой для почечной дисфункции при диабете 2 типа. Это соответствует нашему предыдущему анализу когорты ACCORD15.

Несмотря на наличие убедительных доказательств того, что диабет типа 2 с началом в более молодом возрасте связан с повышенным риском развития терминальной почечной болезни почек2,4, что мы подтвердили здесь, эти исследования не сообщают о темпах снижения рСКФ в зависимости от возраста начала заболевания или продолжительности диабета. Таким образом, это может не отражать различия в патофизиологии прогрессирования ХБП между молодым и пожилым диабетом 2 типа или того, как патофизиология меняется с увеличением продолжительности диабета. Ясно, что у людей, у которых диабет развивается в более молодом возрасте, должно быть более выраженное снижение почечной функции, чтобы достичь ТХПН, потому что их начальная рСКФ обычно выше при диагностированном диабете2,16,18. Таким образом, изучение скорости снижения рСКФ дает важную дополнительную информацию о влиянии более раннего начала или большей продолжительности диабета 2 типа. Наш текущий анализ изменений рСКФ с течением времени показал, что как среднее абсолютное, так и процентное годовое снижение рСКФ у людей с диабетом 2 типа в более молодом возрасте, по-видимому, больше, чем у людей, диагностированных в среднем возрасте, и что ежегодное снижение рСКФ увеличивается с увеличением продолжительности. диабета. Эти данные свидетельствуют о том, что патофизиологические механизмы прогрессирования ХБП при диабете в молодом возрасте могут отличаться от таковых при диабете в более старшем возрасте, и что известные возраст начала и продолжительность диабета являются важными факторами, лежащими в основе прогрессирования ХБП при диабете.

Есть несколько возможных объяснений наших выводов. Одно из возможных объяснений быстрого снижения рСКФ у людей с началом заболевания в более молодом возрасте (с известным возрастом начала заболевания).<40 years)="" type="" 2="" diabetes,="" is="" the="" hyperfiltration="" and="" its="" subsequent="" normalization="" in="" this="" group,="" which="" may="" lead="" to="" a="" greater="" decline="" in="" egfr8,19.="" however,="" this="" explanation="" is="" unlikely,="" because="" differences="" in="" egfr="" decline="" persisted="" after="" excluding="" those="" with="" possible="" hyperfiltration="" in="" our="" sensitivity="" analysis.="" it="" is="" possible="" that="" some="" features="" of="" obesity,="" including="" increased="" levels="" of="" fatty="" acids="" and="" leptin,="" may="" contribute="" to="" a="" greater="" decline="" in="">функция почеку тех, у кого диабет развивается в более молодом возрасте20,21.

Повышенные уровни жирных кислот сопровождаются повышенным окислительным стрессом, что в совокупности может привести к преждевременному повреждению почек22. Биомаркеры, связанные с прогрессированием заболевания почек, также могут изменяться с увеличением продолжительности диабета. Кроме того, генетическая предрасположенность и другие неизвестные факторы, связанные с более ранним началом диабета 2 типа, могут играть роль в более быстром снижениифункция почекв этой группе23,24

Хотя у людей с возрастом начала заболевания более 70 лет, по-видимому, наблюдалось большее снижение рСКФ по сравнению с контрольной группой в первичном анализе, когда мы ограничили анализ испытательным периодом ACCORD, это перестало быть статистически значимым. Непонятно, почему это затронуло только самую старшую возрастную группу. Возможно, что интенсивная терапия в пробном периоде к концу ACCORD в этой группе ослабевала быстрее, чем у более молодых участников. Таким образом, рСКФ стала быстрее падать в фазе АККОРДЕОН.

Сильные стороны этого исследования — большой размер выборки, длительное наблюдение и частый отбор проб креатинина сыворотки. Однако наши данные следует интерпретировать с осторожностью в контексте следующих ограничений. Установить точный возраст начала сахарного диабета 2 типа сложно, потому что многие люди остаются бессимптомными или недиагностированными в течение многих лет. Кроме того, мы не смогли полностью учесть различия в продолжительности диабета между возрастными группами. Это связано с тем, что возраст начала и продолжительность диабета сильно коррелированы, а также из-за ограниченного совпадения продолжительности в группах более молодого возраста с более старшим возрастом начала. Более того, то, что мы обнаружили, в основном применимо к людям старше 50 лет и не обязательно может быть экстраполировано на более ранние годы диабета у людей с диабетом 2 типа, начавшимся в более молодом возрасте. Наконец, обобщаемость наших результатов может быть в некоторой степени ограничена, поскольку популяция была отобрана из клинического испытания, в котором участвовали лица с уровнем HbA1c выше или равным 7,5 процента и с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, мы считаем, что эта когорта представляет собой разнородную группу людей с диабетом 2 типа, и наши результаты значительно способствуют пониманию потенциальных различий в прогрессировании ХБП у людей с более ранним началом диабета 2 типа.

Цистанхе хорошо подходит дляфункция почек

Вывод

Наше текущее исследование предполагает, что в когорте людей с диабетом 2 типа с уровнем HbA1c выше или равным 7,5 процента и с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний люди с более молодым возрастом начала или большей продолжительностью диабета 2 типа могут иметь более быстрое снижение рСКФ по сравнению с лицами, диагностированными в среднем возрасте или с более короткой продолжительностью диабета. Эти результаты дополняют совокупность данных, свидетельствующих о том, что ранний и тщательный мониторингфункция почекоправдано у пациентов с диабетом 2 типа в более молодом возрасте, поскольку они подвергаются самому высокому долгосрочному риску осложнений со стороны почек. В этой группе необходимы вмешательства, которые останавливают или замедляют снижение рСКФ.

Из: ' Скорость сниженияфункция почеки известный возраст начала или продолжительность диабета 2 типаОюнчимег Буядаа и др.

---Научные отчеты|(2021) 11:14705|https://doi.org/10.1038/s41598-021-94099-3

использованная литература
1. Ласкар, Н. и соавт. Сахарный диабет 2 типа у подростков и молодых людей. Ланцет Диабет Эндокринол. 6, 69–80 (2018).
2. Павков М.Е. и соавт. Влияние сахарного диабета 2 типа в молодости на заболеваемость терминальной стадией почечной недостаточности и смертность у индейцев пима молодого и среднего возраста. JAMA 296, 421–426 (2006).
3. Хиллер, Т.А. и Педула, К.Л. Осложнения у молодых людей с ранним началом диабета 2 типа: потеря относительной защиты молодости. Diabetes Care 26, 2999–3005 (2003).
4. Мальяно, Д.Дж. и др. Сахарный диабет 2 типа в молодом возрасте — влияние на заболеваемость и смертность. Нац. Преподобный Эндокринол. 16, 1–11 (2020).
5. Чан, Дж. К. и соавт. Преждевременная смертность и сопутствующие заболевания при диабете в молодом возрасте: проспективный анализ на 7-год. Являюсь. Дж. Мед. 127, 616–624 (2014).
6. Мортон Дж.И., Лью Д., Макдональд С.П., Шоу Дж.Е. и Мальяно Д.Дж. Связь между возрастом начала диабета 2 типа и долгосрочным риском терминальной стадии заболевания почек: исследование национального реестра. Diabetes Care 43, 1788–1795 (2020).
7. Buse, JB & Group, AS Действие по контролю риска сердечно-сосудистых заболеваний при диабете (ACCORD): Дизайн и методы. Являюсь. Дж. Кардиол. 99, С21–С33 (2007).
8. Исмаил-Бейги Ф. и др. Влияние интенсивного лечения гипергликемии на микрососудистые исходы при диабете 2 типа: анализ рандомизированного исследования ACCORD. Ланцет 376, 419–430 (2010).
9. Исследовательская группа ACCORD. Девятилетнее влияние 3,7 лет интенсивного гликемического контроля на сердечно-сосудистые исходы. Diabetes Care 39, 701–708 (2016).
10. Леви, А.С. и Стивенс, Л.А. Оценка СКФ с использованием уравнения креатинина, полученного в рамках сотрудничества по эпидемиологии ХБП (CKD-EPI): более точные оценки СКФ, более низкие оценки распространенности ХБП и лучшие прогнозы риска. Являюсь. Дж. Почки Дис. 55, 622–627 (2010).
11. Бондс Д. и соавт. Связанные с фенофибратом изменения почечной функции и связь с клиническими исходами у лиц с диабетом 2 типа: опыт действий по контролю сердечно-сосудистого риска при диабете (ACCORD). Диабетология 55, 1641–1650 (2012).
12. Ли Л. и соавт. Распространенность микрососудистых заболеваний среди китайцев третичного уровня с ранним и поздним началом диабета 2 типа. J. Осложненный диабет. 29, 32–37 (2015).
13. Хендерсон Р., Диггл П. и Добсон А. Совместное моделирование продольных измерений и данных о времени событий. Биостатистика 1, 465–480 (2000).
14. Асар, О., Ричи, Дж., Калра, П.А. и Диггл, П.Дж. Совместное моделирование повторяющихся измерений и данных о времени до события: вводное руководство. Междунар. Дж. Эпидемиол. 44, 334–344 (2015).
15. Буядаа, О., Мальяно, Д.Дж., Салим, А., Койе, Д.Н. и Шоу, Дж.Э.функция почекснижение, смертность от всех причин и серьезные сердечно-сосудистые события при нормоальбуминурической хронической болезни почек при диабете 2 типа. Diabetes Care 43, 122–129 (2020).
16. Лю, Дж.-Дж. и другие. Риск прогрессирующего хронического заболевания почек у лиц с ранним началом диабета 2 типа: проспективное когортное исследование. Нефрол. Набирать номер. Пересадка. 35, 115–121 (2020).
17. Юнг Р.О. и соавт. Метаболические профили и пробелы в лечении диабета 2 типа в молодом возрасте в Азии (программа JADE): поперечное исследование проспективной когорты. Ланцет Диабет Эндокринол. 2, 935–943 (2014).
18. Томас М.С., Купер М.Е. и Зиммет П. Изменение эпидемиологии сахарного диабета 2 типа и связанного с ним хронического заболевания почек. Нац. Преподобный Нефрол. 12, 73 (2016).
19. Ругжененти П. и соавт. Гломерулярная гиперфильтрация и прогрессирование почечной недостаточности при сахарном диабете 2 типа. Diabetes Care 35, 2061–2068 (2012).
20. Lin, J., Hu, FB, Mantzoros, C. & Curhan, GC Липиды и воспалительные биомаркеры ифункция почекснижение сахарного диабета 2 типа. Диабетология 53, 263 (2010).

21. Бьорнстад П. и соавт. Чувствительность к инсулину и диабетическая нефропатия у детей и подростков с диабетом 2 типа: наблюдательный анализ данных клинического исследования СЕГОДНЯ. Являюсь. Дж. Почки Дис. 71, 65–74 (2018).
22. Пркачин И. Множественные механизмы заболевания почек, связанные с ожирением. Кардиол. Croatica 12, 315–318 (2017).
23. Маеда, С. и др. Генетические вариации, связанные с диабетической нефропатией и диабетом II типа у населения Японии. почки инт. 72, С43–С48 (2007).
24. Рич, С.С. Генетика сахарного диабета и его осложнений. Варенье. соц. Нефрол. 17, 353–360 (2006).