Как Цистанхе играет нейропротекторную роль: предотвращает и лечит болезни Альцгеймера и Паркинсона?

Контактное лицо: Одри Ху Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Электронная почта:audrey.hu@wecistanche.com

1. Анти-Болезнь Альцгеймера

БА расшифровывается как старческая деменция и представляет собой дегенеративное заболевание центральной нервной системы с прогрессирующими когнитивными нарушениями и ухудшением памяти в качестве основных клинических проявлений. Патологическими характеристиками являются сенильные бляшки, образованные отложением B-амилоидных пептидов за пределами коры головного мозга и нейронов гиппокампа, а также аномальная агрегация тау-белка в нейронах головного мозга с образованием нейрофибриллярных клубков. Кроме того, уменьшение количества ацетилхолинергических нейронов в ткани головного мозга больных БА приводит к снижению уровня нейромедиатора АХ.

Цистанхе пустынная имеет много эффектов, нажмите здесь, чтобы узнать больше

1.1 Анти-АД эффект Цистанхе

Лю Фэнся и другие подготовили модели мышей с болезнью Альцгеймера путем инъекции хинолиновой кислоты в желудочек головного мозга. Исследование показало, что общее количество гликозидовцистанхеможет повышать уровень обучения и памяти у мышей с БА, снижать увеличение содержания малонового диальдегида (МДА) в ткани головного мозга, вызванное QA, и повышать активность супероксиддисмутазы (СОД), глутатионпероксидазы (GSH.Px), снижать активность ацетилхолинэстеразы (ХЭ), скорость апоптоза клеток головного мозга и накопление кальция в ткани головного мозга. Кроме того, ГК также могут улучшать снижение обучаемости и памяти у моделей мышей с БА, вызванное АБ и трихлоридом алюминия. Он может снижать содержание МДА в ткани головного мозга мышей с БА, повышать активность SOD16 и GSH-Px и снижать скорость апоптоза. Экспрессия Bax ослаблена, а экспрессия Bcl-2 усилена.

Ван Цин провел исследование эффективности капсул ГК против БА и обнаружил, что пероральные капсулы ГК оказывают терапевтическое воздействие на пациентов с БА, что может улучшить когнитивные способности пациентов, улучшить способность пациентов к самообслуживанию и замедлить прогрессирование деменции. Его действие аналогично препаратам для лечения БА. Таблетки донепезила гидрохлорида аналогичны, но побочные реакции капсул ГК значительно ниже, чем у таблеток донепезила гидрохлорида. Кроме того, цена на капсулы ГК умеренная, что значительно ниже, чем на таблетки донепезила гидрохлорида, и легко переносится пациентами. Ван Цин считает, что это препарат против БА, который стоит продвигать.

Эхинакозид является одним из компонентовЦистанхегликозиды фенэтилового спирта. Исследования показали, что эхинакозид может значительно повышать общее содержание белка и общую антиоксидантную способность ткани головного мозга мышей модели AD SAMP/8, а также снижать активность ХЭ и содержание в сыворотке крови. Поскольку содержание интерлейкина-2.

Кроме того, гликозид цимицифуги (актеозид) в фенилэтаноидных гликозидахЦистанхе пустыннаяпротив A. Результирующая цитотоксичность SH-SY5Y оказывает защитное действие, улучшая выживаемость клеток, снижая клеточный апоптоз и образование активных форм кислорода, а также ингибируя снижение потенциала митохондриальной мембраны, высвобождение цитохрома С и клиренс каспазы. -3.

1.2. Родственные механизмы Цистанхе против БА

Цистанхеимеет хороший анти-AD эффект, и его связанные механизмы включают усиление активности ферментов, удаляющих свободные радикалы, снижение перекисного окисления липидов, ингибирование клеточного апоптоза, ингибирование продукции активных форм кислорода и регуляцию апоптотических сигнальных путей. Кроме того, экстракт цистанхе может повышать SH. Уровень экспрессии белка никотиновых ацетилхолиновых рецепторов и субъединиц в клетках SYSY защищает от повреждения клеток, вызванного AIS.

2. Противопаркинсоническая болезнь

БП — нейродегенеративное заболевание, часто встречающееся у людей среднего и пожилого возраста. Его основным патологическим признаком является прогрессирующая дегенерация и некроз дофаминовых (ДА) нейронов черной субстанции среднего мозга и наличие эозинофильных телец-включений в цитоплазме остаточных нейронов в теле Леви. БП является вторым по значимости нейродегенеративным заболеванием после БА. Его заболеваемость составляет от 1 до 2 процентов среди людей в возрасте 65 лет и старше и увеличивается с возрастом. Основными клиническими симптомами пациентов с БП являются статический тремор, ригидность мышц, замедление движений, нарушение походки, неустойчивость позы и т. д., и их качество жизни серьезно ухудшается.

Исследование Geng et al. подтвердил, чтоЦистанхе пустыннаяэкстракт фенетилового спирта общие гликозиды могут значительно улучшить 1． Метил 4. Фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (1-метил-4-фенил-1, 2,3,6-тетрагидропиридин, MPTP) индуцировал поведенческие характеристики мышиной модели БП C57BL/6, повышал содержание DA в стриатуме и экспрессию тирозингидроксилазы в черной субстанции. Кроме того, фенилэтанол глюкозид может эффективно ингибировать снижение жизнеспособности гранулярных клеток мозжечка крыс и активацию каспазы -3 и каспазы-g, вызванную метил 4- фенилпиридинионом (MPP).

Исследования показали, что эхинакозид может также улучшать поведенческие дефекты мышей с болезнью Паркинсона, вызванные MPTP, повышать DA и его метаболиты 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты (3,4-дигидроксифенилуксусная кислота, DOPAC) и гомованилиновой кислоты (ho-содержание Мовмификацид (HVA) увеличивает экспрессию TH в черной субстанции и ингибирует активацию casl~se-3 и каспазы-8 в гранулярных клетках мозжечка. Чжао Синь и др. изучали его механизм с точки зрения протеомики и обнаружили, что эхинакозид может снижать избыточную экспрессию биливердинредуктазы В, предполагая, что он может снижать биливердинредуктазу В, вызванную окислительным стрессом, посредством антиокислительной реакции. Увеличение цитотоксичности защищает дофаминергические нейроны от повреждения окислительным стрессом. Эхинакозид также может ингибировать восстановление дофаминергических нейронов, DA и переносчиков дофамина в черной субстанции мышей с болезнью Паркинсона, вызванной MPI'P, а также увеличивают трофический фактор, полученный из глиальных клеток (GDNF), и нейротрофический фактор головного мозга. phic factor (BDNF) уровни экспрессии мРНК и белка снижаются. В модели болезни Паркинсона у крыс, вызванной гидроксидофамином (6-OHDA), эхинакозид может увеличивать внеклеточную жидкость полосатого тела. DA и DOPAC и высокое содержание HVA.

Цистанхе трубчатаятакже может значительно улучшить поведенческие показатели мышей линии С57, индуцированных МФТР, повысить содержание дофаминергических нейронов в полосатом теле, количество дофаминергических нейронов в черной субстанции и белок синуклеин на уровне черной субстанции. Исследование Gao Yan et al. показали, что цимицифугаозид может противодействовать повреждению дофаминергических нейронов клеток SH-SY5Y, вызванному ротеноном, снижать высвобождение клеточной лактатдегидрогеназы, ингибировать деградацию родственного БП белка паркина и. Образование димера белка синуклеина.

Дэн Мин и др. изучал влияниеэкстракт цистанхевербаскозид на MPP-индуцированный SH. Влияние повреждения клеток SY5Y. Эксперименты показывают, что вербаскозид может увеличивать выживаемость клеток, снижать скорость клеточного апоптоза и уровень внутриклеточных активных форм кислорода, восстанавливать высокоэнергетическое состояние митохондриального мембранного потенциала, ингибировать активность каспазы-3 и повышать экспрессию Бкл-2.

Цистанхе против болезни Паркинсона

3. Улучшить навыки обучения и памяти

ДеятельностьЭкстракт цистанхеГК для улучшения нарушений памяти систематически изучались, в том числе ГК в отношении нарушения памяти, вызванного ишемией-реперфузией, у крыс с сосудистой деменцией, а также нарушения обучения и памяти, вызванные гидрокортизоном, у мышей с недостаточностью Ян-почек, нарушения обучения, вызванные скополамином, и памяти у мышей, вызванное нитритом натрия ухудшение обучения и памяти у мышей и вызванное этанолом ухудшение обучения и памяти у мышей. Выявлено, что ГК оказывают улучшенное влияние на поведенческие показатели животных моделей с упомянутыми выше нарушениями памяти. Уменьшите количество ошибок в эксперименте с водным лабиринтом, увеличьте процент правильных ответов, сократите время до конца и увеличьте задержку эксперимента с прыжками с платформы [22-25].

4. Защита от церебральной ишемии и церебральной ишемии-реперфузии

Церебральная ишемия и реперфузия вызывают дегенерацию и некроз большого количества нейронов, что приводит к тяжелым повреждениям головного мозга. Механизмы включают повышенное высвобождение возбуждающих аминокислот, перегрузку внутриклеточным кальцием, образование свободных радикалов, большое высвобождение оксида азота (NO) и иммунный ответ на воспаление и т. д. Meng Xinzhen et al. [27] создали модель церебральной ишемии-реперфузии, перевязав правую общую сонную артерию у мышей, и наблюдали защитный эффектЦистанхегликозиды на церебральное ишемически-реперфузионное повреждение у мышей в сознании. Результаты показывают, что ГК могут снижать индекс инсульта, процент инфарктов головного мозга, содержание МДА в ткани головного мозга и активность синтазы оксида азота (NOS) при церебральной ишемии-реперфузии, а также повышать активность СОД в ткани головного мозга. После лечения крыс SD ГК Zhu Zucheng создал реперфузионную модель церебральной ишемии у крыс и наблюдал влияние ГК на содержание аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, -аминомасляной кислоты и глицина в ткани головного мозга. Результаты показывают, что ГК могут снижать содержание аспарагиновой кислоты в ткани головного мозга крыс после церебральной ишемии и реперфузии, предполагая, что механизм действия ГК против ишемического повреждения головного мозга может быть связан с увеличением возбуждающей аминокислоты после реперфузии против церебральной ишемии.

Кроме того, эхинакозид также оказывает защитное действие при церебральной ишемии у крыс. Он может уменьшить апоптоз нервных клеток гиппокампа, вызванный церебральной ишемией и моноаминовым нейротрансмиттером норэпинефрином (норэпинефрином) во внеклеточной жидкости полосатого тела. , NE), содержание DA, 5-гидрокситриптамина (5-гидрокситриптамина, 5-HT), DOPAC, HVA и 5-гидроксииндолуксусной кислоты (HIAA).

5. другие

Сюань Годун и др. изучал антивозрастной эффектЦистанхе фенилэтаноидные гликозидына мышах с моделью старения, вызванного D-галактозой. Результаты показали, что по сравнению с модельной группой количество ошибок обучения и памяти в группе гликозида фенетилового спирта было уменьшено, период реакции обучения был укорочен, а латентный период памяти удлинился. Гликозид фенетилового спирта может значительно увеличить активность СОД в мозговой ткани мышей. Ван Синьюань и др. обнаружили, что в группе мышей, получавших D-галактозу, нейроны в области CA1 гиппокампа демонстрировали аномалии, такие как сморщивание клеточных тел, уменьшение выпячиваний, уменьшение количества митохондрий в цитоплазме и чрезвычайно нерегулярные ядра, в то время как GCs оказывали влияние на |D мыши модели старения галактозы. Ультраструктура гиппокампа показала дозозависимый защитный эффект. В группе высоких доз ГК наблюдались увеличенные нейронные органеллы, круглые ядра и равномерное распределение хроматина в области CA1 гиппокампа группы мышей, которые были аналогичны морфологической структуре нормальной контрольной группы.

Проанализирована эффективность пероральных ГК у 37 больных сосудистой деменцией и установлено, что ГК позволяют значительно улучшить когнитивные функции больных сосудистой деменцией, уменьшить степень деменции, улучшить способность пациентов к ежедневному самообслуживанию.

6 . Резюме и перспективы

Традиционная китайская медицинаЦистанхеявляется традиционной китайской медициной для питания Ян почек, но современные фармакологические исследования выявили много новых функций и действий. В нейрофармакологии,Цистанхеобладает широким спектром функций, и родственные препараты уже применялись в клинике. Я считаю, что, поскольку исследования поЦистанхе трубчатаяпродолжается, мы обнаружим его новые функции или механизмы, чтобы предоставить новые идеи для разработки лекарств, связанных с цистанхе. Особенно с появлением стареющего общества стареющее население и связанные с ним заболевания увеличиваются, что ложится тяжелым бременем на общество. Защитная рольЦистанхевнейрофармакологияпринесет надежду на решение проблем, связанных со старением.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

[1] Гл. P (2005) Том I • (Китайская фармакопея, издание 2005 г., один) [S]. 2005: 90.

[2] WU XC, SHI Y. Исследование и клиническое применение HerbaЦистанхи[Дж]. Gansu J Tradit Chin Med (Традиционная китайская медицина Ганьсу), 2007, 20(12): 49-51.

[3] ZHAO XJ, XIA HL, WANG S J. Прогресс в фармакологических исследованиях HerbaЦистанхи[Дж]. China Pharm, 2009, 18 (17): 77-79.

[4] CHENG SM, LIU JY, LENG DL, et al. Прогресс в исследованиях болезни Альцгеймера [J 1. Biol Teach (Biology Teaching), 2011, 36(1): 8-10.

[5] LIU FX, WANG XW, WANG XF и др. Действие гликозидовЦистанхеоб обучении и памяти у мышей с болезнью Альцгеймера* и ее механизме [J]. J Xinjiang Med Unit (Журнал Синьцзянского медицинского университета), 2005 г., 28 (12): 1131-1135.

[6] LIU FX, WANG XW, LUO L и др. Эффекты гликозидовЦистанхена обучении и памяти при болезни Альцгеймера, индуцированной jB-амилоидным пептидом, у мышей и ее возможном механизме [J]. Chin Pharmacol Bull （中国药学Bulletin), 2006, 22(5): 595-599.

[7] LUO Lt WANGX W, LIU FX и др. Защитное действие гликозидовЦистанхена поведении и ухудшении памяти мышей, вызванных трихлоридом алюминия [J]. Clin J New Drugs Clin Rem (Китайский журнал новых лекарств и клинической медицины), 2007 г., 26(1): 33-36.

[8] WANG Q. Клинические исследования Роу Конг Ронг Цзунган Цзяонана в лечении болезни Альцгеймера [J]. Strait Pharm J (Strait Pharmacology), 2009, 21(3): 103-104.

[9] TIAN F, ZHANG K, KANG AJ и др. Влияние и механизм действия эхинакозида на способность SAM-P/8 к обучению и памяти [J]. Lab Anim Sci Administ (экспериментальное животноводство и управление), 2006 г.,

23(2): 14-16.

[10] WANG H, XU Y, YAN J и др. Актеозид защищает клетки нейробластомы SH-SY5Y человека от повреждения клеток, вызванного бета-амилоидом [J]. Мозг Res, 2009, 1283: 139-147.

[11] QI XL, GU R, HAO XY, Chengal. Защитные эффекты травыЦистанхепротив нейротоксичности амилоидного пептида в клетках SH-SY5Y [J]. Chin Hosp Pharm J (фармацевтический журнал китайской больницы), 2008, 28(6): 440442.

[12] CHOI JG, MOON M, JEONG HU или др.ЦистанхиHerf) улучшает обучение и память, индуцируя факторы роста нервов [J]. Behav Brain Res, 2011, 216(2):652-658.

[13] GENG XC, SONG LW, PU XP и др.Нейропротекторныйдействие фенилэтаноидных гликозидовЦистанхиsalsa против 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (MPTP)-индуцированной дофаминергической токсичности у мышей C57 [J]. Биол Фанн Булл, 2004, 27 (6): 797- 801.

[14] TIAN XF, PU X P. Фенилэтаноидные гликозиды изЦистанхиsalsa ингибирует апоптоз, индуцированный ионом 1 -метил-4-фенилпиридиния в нейронах [J]. J Ethnopharmacol, 2005, 97(1): 59-63.

[15] GENG XC, TIAN XF, TU PF и др.НейропротекторныйЭффекты эхинакозида в мышиной модели MPTPболезнь Паркинсоназаболевание [Ж]. Eur J Pharmacol, 2007, 564 (1-3): 66-74.

ZHAO X, PU XP, GENG X C. Влияние эхинакозида на экспрессию белка из черной субстанции и полосатой ткани в мышиной модели MPTP

[16]Болезнь Паркинсона с использованием 2-анализа размерного электрофореза [J]. Chin Pharmacol Bull (Китайский фармакологический бюллетень), 2008 г., 24(1): 28-32.

[17] ZHAO Q, GAO J, LI W и др. Нейротрофические и нейрореанимационные эффекты эхинакозида в модели подострой болезни Паркинсона у мышей MPTP [J]. Brain Res, 2010, 1346: 224-236.

[18] CHEN H, JING FC, LI CL и др. Эхинакозид предотвращает снижение внеклеточных уровней моноаминовых нейротрансмиттеров в полосатом теле у крыс с поражением 6-гидроксидофамина [J]. ЖЭтнофармаил, 2007, 114(3); 285- 289.

[19] ЧЖАО Л, ПУ X П.Нейропротекторныйэффект актеозида против MPTP-индуцированной мышиной моделиболезнь Паркинсоназаболевание [Ж]. Chin Pharmacol Bull (Китайский фармакологический бюллетень), 2007, 23(1): 4246.

[20] Гао И, PU X P.Нейропротекторныйэффект актеозида против индуцированного ротеноном повреждения Y-клеток SH-SY5 и его возможный механизм [J]. Chin Pharmacol Bull (Китайский фармакологический бюллетень), 2007 г., 23 (2): 161-165.

[21] DENG M, JU XD, FAN DS и др. Вербаскозид спасает нейронные клетки SH-SY5Y от апоптоза, индуцированного MPP plus [J]. Chin Pharmacol Bull (Китайский фармакологический бюллетень), 2008 г., 24(10):1297 -1302.

[22] GAO C, WANG CS, WU GZ и др. Исследование эффектов и механизма действия гликозидовЦистанхена обучение и память крыс с сосудистой деменцией [J]. Chin Trade Herb Drugs (китайская фитотерапия), 2005, 36(12): 1852-1855.

[23] GAO C, WANG CS, WUGZ и др. Влияние гликозидов Cistanchis на обучение и память мышей с дефицитом Ян почек [J]. Chin J Basic Med Tradit Chin Med (Китайский журнал базовой медицины в традиционной китайской медицине), 2005 г., 11(5): 330-332.

[24] GAO C, WANG CS, WU GZ и др. Влияние гликозидов Цистанхиса на обучение и ухудшение памяти у мышей [J]. Trail Chin Drug Res Clin Pharmacol (Новая китайская медицина и клиническая фармакология), 2005 г., 16 (3): 162-164.

[25 J WANG CS, LI YZ, SONG ZH, e/ al. Влияние фенилэтаноидных гликозидов на рецидивирующую дисфункцию памяти мышей, индуцированную этанолом [J J. China Set Technol Info, 2005, 17: 240- 241.

[26] ЯН Л. Исследование патомеханизма ишемически-реперфузионного повреждения [J]. J Hubei Univ Nat (Med Ed) (Журнал Университета Хубэй для национальностей: медицинское издание), 2010 г., 27 (4): 8-10.

[27] Meng XZ, WANG XW, JIANG XY и др. Защитное действие гликозидовЦистанхена церебральные ишемически-реперфузионные повреждения у бодрствующих мышей [J]. Chin J Clin Neurosci (Chinese Clinical Neurosci), 2003, 11(3): 239-242.

[28] ZHU Z C. Влияние гликозидов цистанхе на содержание возбуждающих аминокислот в ткани головного мозга крыс с церебральной ишемией и реперфузией [J]. Anhui Med Pharrn J (Anhui Medicine), 2010, 14 (12): 1393-1394 .

[29] DU J, CHEN H, JIANG Y и др. Защитные эффектыэхинакозиду крыс с церебральной ишемией [J]. Lishizhen Med Mater Medica Res (традиционная китайская медицина и материя медика Лишичжэнь), 2010, 21(6): 1324- 1325.

[30] ВЕЙ Л.Л., ЧЕНЬ Х., ЦЗЯН Й и др. Влияние эхинакозида на внеклеточные уровни моноаминового нейротрансмиттера в полосатом теле у крыс с церебральной ишемией [J]. Чин Фармакол Бык

Отчет), 2011, 27(2): 174-177.

[31] XUAN GD, LIU C Q. Исследование влияния фенилэтаноидных гликозидов (PEG) наЦистанхе пустыннаяна замедление старения у старых мышей, вызванное D-галактозой [J]. J Chin Med Maier, 2008, 31(9): 1385-1388.

[32] WANG XY, WANG XW, WANG XF и др. Влияние гликозидовцистанхена ультраструктуре гиппокампа мышей с моделью старения мозга, индуцированного D-галактозой [J]. Chin J Behav MedSci (Китайская поведенческая медицина), 2005 г., 14(11): 966-967.

[33] YANG P, LIU S Y. Анализ эффекта гликозидовцистанхепо лечению сосудистой деменции [J]. Chin J Pract Nervous Dis (Китайский журнал практических нервных болезней), 2010 г., 13(23): 68-69.