Прогресс исследований по использованию средств традиционной китайской медицины для разогрева и тонизации Ян почек с целью стимулирования секреции тестостерона в клетках Лейдига Ⅱ
May 21, 2024
2 Влияние тонизирующей почки традиционной китайской медицины и ее активных ингредиентов на секрецию тестостерона
2. 1. Эпимедиум
Эпимедиум, также известный как Сяньлинпи, имеет теплый, острый и сладкий вкус и возвращается в меридианы печени и почек. Он оказывает эффект согревания Ян почек, укрепления мышц и костей и устранения ревматизма. В основном его применяют для лечения импотенции и сперматореи, слабости мышц и костей, ревматических артралгий, онемения и спазмов, а также менопаузальной гипертонии. Икариин представляет собой общий флавоноид, экстрагированный из стеблей и листьев эпимедиума, и является основным компонентом эпимедиума. Большое количество исследований показало, что икариин имеет эффект, аналогичный тестостерону. По сравнению с крысами, получавшими циклофосфамид, которому вводили пропионат тестостерона в течение 7 дней подряд, было обнаружено, что икариин может повышать уровень тестостерона в сыворотке, повышать уровень ЛГ и ФСГ и стабилизировать уровни в сыворотке. Остеокальцин также может снижать уровень тартрат-резистентной фосфатазы и ингибировать апоптоз гладкомышечных клеток кавернозного тела полового члена.
степени и обладает свойствами, аналогичными тестостерону [12].
В мужской репродуктивной системе окислительный стресс или аномальный апоптоз клеток могут вызывать изменения структуры и функций клеток, что приводит к снижению синтеза андрогенов. Среди них Fas и NF-κB участвуют в апоптозе LC.
играет ключевую роль в этом процессе [13]. Радиация может способствовать апоптозу ЛК за счет активации фактора Fas, а икариин оказывает защитное действие на ЛК крыс при -лучевом облучении [14]. В то же время он может улучшать структуру семенных канальцев яичка, уменьшать апоптоз зародышевых клеток, способствовать сперматогенезу и секреции тестостерона LC, а также уменьшать накопление GnＲH в срединном возвышении [15]. Он также может повышать регуляцию матриксной металлопротеиназы (ma) в ткани яичек стареющих крыс. трикс-металлопротеиназа (MMP) Уровни экспрессии MMP-2 и MMP-9 обеспечивают защитный эффект при повреждении яичек [16]. NF-κB – воспаление
Эпимедиум, важный транскрипционный фактор клеточного апоптоза, может проявлять противовоспалительные эффекты за счет ингибирования сигнальных путей MAPK и NF-κB, опосредованных комплексом TLR4/MD-2 [17]. Общие флавоноиды эпимедиума могут способствовать фосфорилированию AMPK, повышать экспрессию белка SIRT1, ингибировать уровень ацетилирования NF-κB и его транскрипционную активность, снижать экспрессию связанных с воспалением факторов IL-1 и TNF, а также уменьшать воспалительную реакцию яичек. ткани у естественно стареющих крыс. [18]. В модели старения, индуцированной D-галактозой, икариин может снижать уровень малонового диальдегида, улучшать окислительный стресс и увеличивать супероксиддисмутазу ткани яичек, лактатдегидрогеназу, кислую фосфатазу и глутамилтранспептидазу. активность, улучшают антиоксидантную способность яичек и значительно повышают уровень тестостерона в сыворотке [19].
Икариин может способствовать синтезу и секреции тестостерона и повышать уровень тестостерона в сыворотке крови, регулируя связанные мРНК и белки. Он может стимулировать выработку тестостерона путем введения генов периферических бензодиазепиновых рецепторов (PＲ) и StARＲ посредством регуляции экспрессии мРНК [20]. Содержание тестостерона в сыворотке крови, мРНК гонадных андрогенных рецепторов и экспрессия белка у мышей с дефицитом Ян в почках снижаются по сравнению с нормальными мышами, а икариин может ингибировать их снижение и облегчать симптомы дефицита Ян в почках [21].
Кроме того, икариин может повышать уровень активации и действия витамина D в коре надпочечников стареющих крыс, увеличивать экспрессию и выработку генов, связанных с половыми гормонами, в коре надпочечников стареющих крыс, таких как CYP24A1, CYP27B1, CYP19A1 и CYP17A1 и повышают уровень в крови стареющих крыс.
Очистить уровни DHEA и тестостерона [22].
Кроме того, эстрогены играют важную роль в поддержании развития и функции мужской репродуктивной системы, причем 1/3 эндогенных эстрогенов также преобразуется из андрогенов в ЦК посредством действия Р450аром. Икариин может частично повышать активность P450arom, ключевого фермента LC, который усиливает синтез эстрогена, способствует синтезу эстрогена (эстрадиола, E2), эффективно предотвращает повреждение трансформирующего фактора роста - 1 в LC и уменьшает разрыв. функция связи соединения между клетками LC. функцию, играя, таким образом, защитную роль в ЦП [23].
2. 2 повилики
Cuscuta japonica нейтральна, остра и сладка и возвращается в меридианы почек, печени и селезенки. Он питает Ян и Инь, питает печень и почки, фиксирует сперму и уменьшает мочеиспускание, предотвращает выкидыш, улучшает зрение и останавливает диарею. Флавоноиды кускуты играют главную роль.
Многие исследования показали, что флавоноиды Cuscuta, являясь важным ингредиентом, могут поддерживать стабильность секреции тестостерона и защищать репродуктивную функцию. Гипотестостерон, вызванный физической нагрузкой, вызванный длительными тренировками высокой интенсивности. Добавление повилики может снизить влияние высокоинтенсивных упражнений на уровень тестостерона в крови у крыс, поддерживать нормальный уровень, снизить выработку кортикостерона и поддерживать уровень глюкокортикоидов в организме в пределах нормы, тем самым улучшая устойчивость к утомлению [24].
Исследования показали, что полигликозиды Tripterygium wilfordii могут снижать экспрессию P450scc в клетках Лейдига и уровень тестостерона в сыворотке у молодых крыс-самцов из-за их репродуктивной токсичности. Вмешательство с помощью флавоноидов Cuscuta может значительно увеличить
Уровень экспрессии мРНК P450scc увеличивает экспрессию мРНК EGF и белка EGF, тем самым повышая уровень тестостерона в сыворотке и защищая молодых мышей-самцов от репродуктивного повреждения, вызванного гликозидами триптеригия [25-26]. Бисфенол А обладает эстрогеноподобным и антиандрогенным действием, может влиять на секрецию гормона LC и снижать экспрессию CYP11A1, 3 -HSD, 17 -HSD и CYP17A1. Флавоноиды Cuscuta оказывают значительное защитное действие на аномальную секрецию тестостерона и лютеинизирующего гормона в клетках Лейдига яичек мышей, вызванную бисфенолом А [27].
2. 3 Цистанхе
Cistanche Deserticola имеет теплый, сладкий и соленый вкус. Возвращается к меридианам почек и толстого кишечника. Он питает Ян почек, восполняет эссенцию и кровь, увлажняет кишечник и обладает слабительным действием. Применяется при импотенции, бесплодии, болезненности и слабости поясницы и коленей, слабости мышц и костей, сухости кишечника, запорах.
форма. Сырой экстракт Cistanche Deserticola оказывает андрогеноподобное действие [28]. Cistanche Deserticola содержит бетаин и эргозид (вербаскозид), оба из которых могут увеличивать вес дополнительных половых органов, таких как семенные пузырьки и простата, проявляя андрогеноподобные эффекты без атрофии тимуса. побочный эффект. Бетаин и эргостерин могут быть основными активными ингредиентами, ответственными за андрогенные эффекты Cistanche Deserticola. Кроме того, изнурительные физические упражнения вызывают снижение уровня тестостерона в сыворотке крови у крыс, а Cistanche Deserticola может снизить влияние высокоинтенсивных упражнений на уровень тестостерона в крови и поддерживать его на нормальном физиологическом уровне [29]. Cistanche Deserticola также может противодействовать репродуктивной токсичности Tripterygium wilfordii, регулировать уровень гормона тестостерона и увеличивать вероятность наступления беременности [30]. Он может увеличивать содержание тестостерона и 17-гидроксикортизола в моче, снижать уровень ХГЧ в моче и улучшать ингибирующее действие полигликозидов Tripterygium wilfordii на репродуктивную систему мышей-самцов. [31].
2. 4 других традиционных китайских лекарства, согревающих и питающих Ян почек
Кроме того, традиционные китайские лекарства, такие как Morinda officinalis, Cynomorium Cynomorium, актинолит, Eucommia ulmoides и Psoralen, также регулируют синтез и секрецию тестостерона [32]. Eucommia ulmoides имеет теплый характер и сладкий вкус, возвращается в меридианы печени и почек. Он питает печень и почки, укрепляет мышцы и кости и предотвращает выкидыш. Водный экстракт Eucommia ulmoides может снижать апоптоз клеток Лейдига в яичках молодых мышей, способствовать их пролиферации и улучшать их способность синтезировать тестостерон за счет снижения экспрессии каспазы9 [33]. Morinda officinalis, сладкая и теплая, возвращается в меридианы сердца и почек. Он может защищать мышиные LC от окислительного стресса, повышать уровень выработки тестостерона, удалять свободные радикалы DPPH и повышать активность каталазы [34]. Cynomorium Cynomorium сладкий и теплый, возвращается в меридианы селезенки, почек и толстого кишечника. Его добыча воды
Препарат может увеличивать концентрацию тестостерона в сыворотке и тем самым улучшать качество спермы, причем эффект значителен в группах с низкими, средними и высокими дозами без явной дозозависимости [35]. Псорален теплый по своей природе и острый на вкус. Он выполняет функции питания почек и поддержки Ян, усиления сущности и уменьшения количества мочи, согрева селезенки и остановки диареи, а также облегчения ци и облегчения астмы. Псорален может регулировать экспрессию мРНК ферментов CYP450, подавлять CYP2D1 и CYP2E1 и значительно повышать активность CYP1A2 и CYP3A1 [36].
3 Обсуждение
Ян почек является движущей силой жизнедеятельности человека и выполняет функцию согревания и стимулирования. Большое количество предыдущих исследований [37] показали, что синдром недостаточности почек-Ян связан с функцией оси гипоталамус-гипофиз-мишень (гонады, щитовидная железа, надпочечники) и характеризуется дисфункцией нескольких желез-мишеней. Снижение функции каждой железы отражается на основных симптомах синдрома недостаточности почек-Ян. Большое количество исследований «природы почек» показало, что функция почек в традиционной китайской медицине затрагивает ось гипоталамус-гипофиз-гонады. Можно считать, что гонады и половые гормоны имеют большое значение для синдрома почечной недостаточности. Тестостерон – важный половой гормон в организме. Его дефицит часто вызывает мужской гипогонадизм. Помимо снижения уровня тестостерона в сыворотке крови, оно часто сопровождается клиническими проявлениями, сходными с синдромом почечной недостаточности, такими как потеря полового влечения, остеопороз, сексуальная дисфункция и даже депрессия.
В современной медицине широко используется заместительная терапия тестостероном, то есть введение экзогенного тестостерона, такого как метилтестостерон и пропионат тестостерона. Однако экзогенный тестостерон и его метаболит эстроген подавляют выработку ГнРГ гипоталамусом и выработку ЛГ гипофизом, тем самым подавляя выработку тестостерона яичками. В то же время существуют и противопоказания к заместительной терапии тестостероном, такие как рак молочной железы у мужчин и рак простаты [38]. Традиционные китайские лекарства, согревающие и тонизирующие ян почек, такие как эпимедиум, часто достигают лучших результатов при лечении таких заболеваний благодаря своему андрогеноподобному действию. Ключом к облегчению симптомов дефицита Ян в почках может быть активация ферментов, необходимых для стероидогенеза. В то же время это усиливает выработку стероидов в половых железах и надпочечниках и, кроме того, защищает репродуктивную систему, уменьшая окислительный стресс и воспаление, которые невозможно при обычной заместительной терапии тестостероном.
Синтез и секреция тестостерона регулируются множеством факторов. Роль традиционной китайской медицины в согревании и тонизировании Ян почек и его основных компонентов, таких как икариин, в регуляции секреции тестостерона относительно ясна, но ее конкретный механизм еще не усовершенствован.
Необходимо дальнейшее понимание значения этих препаратов в регуляции ключевых генов, ферментов и факторов транскрипции в процессе синтеза и секреции тестостерона, таких как StＲA, CYP11A1, CYP17A1, 3 -HSD, 17 - HSD, SF-1 и т. д. Предыдущие соответствующие экспериментальные исследования показали, что традиционная китайская медицина, изотермическая эпимедиум и тонизирующая почки Ян, может повышать активность CYP17A1, но конкретный механизм все еще требует дальнейшего выяснения.
Кроме того, надпочечники также являются основным местом производства стероидов в организме человека. DHEA и DHEAS, полученные из надпочечников, продуцируемые SULT2A1, даже считаются наиболее распространенными андрогенами в кровообращении [39], а тестостерон также может иметь причинную связь со стероидами, полученными из надпочечников [40], поэтому может возникнуть необходимость сравнительной оценки того, Андрогены, вырабатываемые адренокортикальными клетками и интерстициальными клетками яичек, которые регулируются путем согревания и тонизирования Ян почек традиционной китайской медициной, оказывают значительный дозовый эффект на улучшение синдрома дефицита Ян почек при различных симптомах дефицита Ян почек. Различия и последовательные взаимосвязи позволяют сделать вывод о том, что среди основных симптомов различных синдромов дефицита Ян почек необходимо дальнейшее изучение основных регуляторных звеньев традиционной китайской медицины, направленных на согревание и тонизирование Ян почек.
В клинической практике встречаются некоторые врожденные заболевания, вызванные дефицитом стероидсинтазы, такие как нарушения полового развития, вызванные дефицитом 17 -HSD3 [41], врожденная гиперплазия надпочечников и расстройства раннего детства, вызванные дефицитом 3 -HSD2.
[42] и т. д., если традиционные китайские лекарства, согревающие и тонизирующие ян почек, и их основные компоненты могут способствовать экспрессии родственных белков, регулировать синтез и секрецию стероидов в организме, а также расширять области применения традиционных китайских лекарств, которые согревая и тонизируя Ян почек, у этих пациентов появится больше вариантов лечения. для выбора. Кроме того, наблюдается рост числа людей с сексуальной дисфункцией, вызванной снижением способности синтеза андрогенов. Дифференциация и лечение синдрома традиционной китайской медицины часто могут играть определенную корректирующую роль. Среди них необходимо глубоко изучить использование традиционной китайской медицины для согревания и тонизирования Ян почек и ее терапевтический механизм.
