Безопасность и сероконверсия иммунотерапии против инфекции SARS-CoV-2: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний, часть 1

Абстрактный:

Начаты клинические испытания по оценке безопасности и реакции антител на стратегии управления профилактическим и терапевтическим иммунитетом. Мы стремимся оценить стратегии усиления иммунитета хозяина против инфекции тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом-2 (SARS-CoV2).

Терапевтическая иммунная стратегия использует иммунную систему человека для борьбы с болезнями и имеет широкие перспективы применения. В последние годы, благодаря более глубокому пониманию иммунной системы, люди постепенно обнаружили тесную связь между терапевтическими иммунными стратегиями и памятью.

Исследования показывают, что терапевтические иммунные стратегии могут повысить сопротивляемость организма за счет улучшения стабильности и способности иммунной системы справляться с трудностями. Это улучшение иммунитета также играет роль в улучшении памяти. Причина в том, что иммунные клетки выделяют множество факторов роста и нейротрофических факторов при ответе на заболевания. Эти вещества оказывают положительное влияние на рост и развитие нервных клеток и способствуют улучшению функции памяти.

Кроме того, терапевтические иммунные стратегии могут также регулировать нейроэндокринную систему и снимать напряжение и стресс в организме. Эта регуляция может способствовать нормальному метаболизму клеток головного мозга, защищать здоровье нервных клеток и повышать стабильность и устойчивость памяти.

В целом влияние терапевтических стратегий иммунизации на память является положительным. Он может способствовать росту и развитию нервных клеток и улучшать функцию памяти; он также может снять напряжение и стресс, а также повысить стабильность и устойчивость памяти. Поэтому мы должны активно продвигать стратегии терапевтического иммунитета, чтобы улучшить иммунный статус людей, повысить сопротивляемость организма и тем самым улучшить память. Видно, что нам необходимо улучшить память, а цистанхе пустынный может значительно улучшить память, потому что цистанхе пустынный — это традиционное китайское лекарственное средство, обладающее множеством уникальных эффектов, одним из которых является улучшение памяти. Эффективность Cistanche Deserticola обусловлена ​​множеством содержащихся в нем активных ингредиентов, включая дубильную кислоту, полисахариды, флавоноидные гликозиды и т. д. Эти ингредиенты могут способствовать здоровью мозга различными путями.

Нажмите «Знайте 10 способов улучшить память»

Мы провели поиск клинических испытаний, зарегистрированных в Национальных институтах здравоохранения до 25 мая 2021 года, и провели анализ привитых групп населения, вовлеченных иммунологических процессов, источника инъецируемых компонентов и этапов испытаний.

Затем мы провели поиск в PubMed, Embase, Scopus и Кокрейновском центральном регистре контролируемых исследований на предмет соответствующих отчетов, опубликованных до 25 мая 2021 года. Для получения объединенной оценки сероконверсии и побочных эффектов (НЯ) использовался двумерный метаанализ случайных эффектов. Всего в 389 выявленных исследованиях было зарегистрировано 929 359 участников.

Рабочие механизмы включали гетерологичный иммунитет, активный иммунитет, пассивный иммунитет и иммунотерапию (62,4% испытаний вакцин). В формета-анализ были включены в общей сложности 9072 здоровых взрослых из 27 публикаций по 22 клиническим исследованиям активного иммунитета с применением вакцинации.

Объединенные отношения шансов (ОШ) сероконверсии составили 13,94, 84,86, 106,03 и 451,04 (все p < 0,01) для вакцин на основе белка, РНК, вирусного вектора и инактивированного вируса. по сравнению с соответствующим лечением плацебо/контролем или сывороткой до вакцинации.

Объединенное ОШ для безопасности, определенное по инверсии системных нежелательных явлений (НЯ), составило {{0}},53 (95% ДИ=0,27–1,05; p=0.07), 0.35(95% ДИ=0.16–0.75; p=0.{ {28}}7), 0,32 (95% ДИ=0,19–0,55; p < 0,0001) и 1,00 (95% ДИ=0,73–1,36; p=0. 98) для вакцин на основе белка, РНК, вирусного вектора и инактивированного вируса по сравнению с вакциной плацебо/контрольного лечения.

В ходе клинических испытаний наблюдался сдвиг парадигмы от всех четырех иммуноусиливающих мероприятий к активному иммунитету с применением вакцинации. Эффективность иммунных ответов по нейтрализации SARS-CoV-2 для этих вакцин была многообещающей, хотя системные НЯ все еще были очевидны для вакцин на основе РНК и вирусных векторов.

Ключевые слова: коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19); коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2); гетерологичный иммунитет; активный иммунитет; пассивный иммунитет.

1. Введение

Коронавирусное заболевание 2019 года (COVID-19), вызванное соответствующим возбудителем тяжелого острого респираторного синдрома, коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), быстро поставило под угрозу глобальное здравоохранение и экономические системы [1,2].

Принадлежащий к семейству Coronaviridae SARS-CoV-2 содержит положительный одноцепочечный РНК-геном размером от 29,8 до 29,9 т.п.н., который кодирует две репликазы/транскриптазы ORF1ab и шесть вспомогательных белков, а также четыре структурных белка, включая нуклеокапсид (N). Белки оболочки, оболочки (E), мембраны (M) и шипа (S), причем последний является белком, имеющим решающее значение для заражения клеток-мишеней посредством связывания с ангиотензинпревращающим ферментом II (ACE2) [3].

Поскольку SARS-CoV является высококонтагиозным вирусом, источники передачи-2 включают выделения или прямой контакт с каплями и фомитами, содержащими вирусные частицы, через рот, нос или глаза.

По состоянию на 25 мая 2021 г., по данным Центров гражданского воздействия Джонса Хопкинса [4], было зарегистрировано 170 354 142 подтвержденных случая заболевания и 3 541 800 случаев смерти при уровне смертности 2,08%.

Среди всех зарегистрированных регионов наибольшее количество случаев заболевания COVID было в США-19: 33 200 765 подтвержденных случаев и 593 419 смертей. В настоящее время начато все больше клинических исследований безопасности и реакции антител на стратегии управления профилактическим и терапевтическим иммунитетом.

Иммунитет хозяина является одним из наиболее эффективных механизмов защиты от тяжелых инфекционных заболеваний благодаря комплексной регуляции иммунной системы. Если необходимо эффективно контролировать COVID-19, наиболее важной мерой будет развитие эффективного иммунитета посредством вакцинации или прямой передачи иммунитета в профилактических или терапевтических целях.

Обычно классифицируют три пути индукции иммунитета: вакцинация для индукции гетерологичного иммунитета или активного иммунитета, передача активного гуморального иммунитета, который также называется пассивным иммунитетом, и прямое манипулирование иммунитетом, известное как иммунотерапия [5].

Среди них гетерологичный иммунитет относится к индукции перекрестной защиты путем тренировки врожденного иммунитета посредством вакцинации нерелевантных патогенов [6]. С другой стороны, активный иммунитет запускает адаптивные иммунные реакции, которые включают как клеточные, так и гуморальные реакции с иммунологической памятью, индуцированной вакциной, тогда как пассивный иммунитет использует антитела против распространения патогена и инфекции [7].

Иммунотерапия изначально разработана для лечения рака путем усиления противоопухолевой иммунной активности посредством переноса иммунных активаторов/клеток или блокирования сигналов-супрессоров, таких как белок запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1)/PD-L1. путь [8].

Святым Граалем, к которому стремятся многие врачи и ученые во время кризиса COVID-19, стала успешная вакцина или прямая передача защитного иммунитета. Таким образом, цель этой статьи — представить и обсудить текущие клинические испытания, зарегистрированные в Национальных институтах Health (NIH) (ClinicalTrials.gov) для системного обзора и проведения метаанализа безопасности и реакции антител к опубликованным результатам текущих исследований.

2. Результаты

2.1. Систематический обзор клинических исследований

По состоянию на 25 мая 2021 года мы оценили 389 зарегистрированных клинических испытаний COVID-19, основанных на нефармацевтических вмешательствах (NPIS) для повышения иммунитета, в частности вакцинации или иммунотерапии.

В этих клинических исследованиях приняли участие в общей сложности 929 359 здоровых взрослых людей, восприимчивых к инфекции SARS-CoV-2, или пациентов с COVID-19. Более того, в последние месяцы наблюдалось увеличение числа зарегистрированных исследований, направленных на индуцирование активного иммунитета. (Рисунок 1).

По механизмам работы 389 клинических исследований можно разделить на вакцинацию для индукции гетерологичного или активного иммунитета, перенос иммуноглобулина для обеспечения пассивного иммунитета и иммунотерапию (табл. 1, номера исследований; табл. 2, количество участников).

2.1.1. Перекрестно-защитные вакцины, реализующие гетерологичный иммунитет

Хотя они не нацелены напрямую на SARS-CoV-2, использование Mycobacterium не по назначению (фаза 3: n=19, участники=29, 202; фаза 4: n {{8} }, участники=10, 864), корь, эпидемический паротит и краснуха (MMR, фаза 3: n=2, участники=260), полиовирус (фаза 3: n {{15}) }, участники=3600; фаза 4: n=2, участники=3425) и вакцина против зостера (фаза 1: n=1, участники=250) были вакцинированы. быстро разрешены для клинических испытаний из-за их хорошо зарекомендовавшей себя безопасности и способности вызывать гетерологичный иммунитет.

Среди 26 исследований с использованием вакцин против микобактерий в 20 применялась БЦЖ, в том числе в 19 для профилактики и в одном для терапии (номер исследования NCT04369794), в которых гуморальный ответ против SARS-CoV-2для устранения симптомов у пациентов с COVID{{6 }}.

Чтобы определить, может ли вакцинация БЦЖ предотвратить прогрессирование COVID-19, мы проанализировали эпидемиологические данные о зарегистрированных случаях заболевания COVID-19 к 12 сентября 2020 г., которые обычно использовались в качестве замены, когда вакцинация не была популяризирована.

Полученные данные были получены из стран с высоким уровнем дохода, чьи заявленные данные о здравоохранении в Мировом атласе BCG [9] считались отражающими большую часть населения (дополнительная таблица S1).

Хотя уровень заболеваемости COVID{{0}} не отличался в странах с политикой вакцинации БЦЖ и без нее (дополнительный рисунок S1A), средний уровень смертности был значительно ниже в странах, реализующих политику вакцинации БЦЖ (2,17%, в диапазоне от 0% до 5,83%), чем в странах без такой политики (5,1%, в диапазоне от 0,73% до 12,56%) (дополнительный рисунок S1B), что позволяет предположить эффективность опосредованного БЦЖ обучения или гетерологичного иммунитета для облегчения осложнений COVID{ {15}}. Наш перекрестный анализ выявил значительные различия в смертности от COVID-19 среди стран с действующей политикой вакцинации БЦЖ и без нее, что указывает на защитную роль иммунизации БЦЖ в индукции гетерологичного иммунитета против SARS-CoV-2.

 Во время пандемии вакцины, изготовленные не по прямому назначению, такие как вакцины БЦЖ и MMR [10], были перепрофилированы в надежде создать гетерологичный иммунитет против SARS-CoV-2 и были предоставлены лицам, работающим с повышенным риском заражения COVID.{{ 5}}, включая поставщиков медицинских услуг.

For more information:1950477648nn@gmail.com