Ингибиторы SGLT-2 и кардиоренальные исходы у пациентов с диабетом 2 типа или без него: метаанализ 11 CVOT
Mar 18, 2022
Дарио Джульяно1,2*, Мириам Лонго1, Лоренцо Скапатиччио2, Джузеппе Белластелла1,2, Мария Ида Майорино2,3и Кэтрин Эспозито2,3
Абстрактный
Справочная информация. Было высказано предположение, что ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT-2) снижаюткардиоренальныйриска у пациентов с диабетом 2 типа (СД2). Цель этого исследования — предоставить обновленную информацию обо всех крупных исследованиях сердечно-сосудистых исходов (CVOT) с ингибиторами SGLT-2 для оценки их эффективности.кардиоренальныйэффективность у пациентов с СД2 и без него.
Методы:Электронный поиск до 30 сентября 2021 г. проводился в PubMed, EMBASE, Кокрановской базе данных систематических обзоров и ClinicalTrials.gov. для определения подходящих испытаний. Мы включили CVOT, сравнивающие любой ингибитор SGLT-2 с плацебо, сообщая о желаемом сердечно-сосудистом илипочечныйрезультатов и сроком наблюдения не менее 6 мес.
Полученные результаты:Были включены одиннадцать CVOT с данными о пяти ингибиторах SGLT{{0}} (эмпаглифлозин, канаглифлозин, дапаглифлозин, эртуглифлозин и сотаглифозин) и 77 541 участнике. В общем анализе риск комбинированной сердечно-сосудистой смертности или госпитализации по поводу сердечной недостаточности (СН) был снижен на 23 процента (HR=0,77, 95-процентный ДИ 0,73–0,82, P<0.001) compared="" with="" placebo,="" with="" no="" significant="" heterogeneity="" (i2="26%," p="0.20)," and="" irrespective="" of="" the="" presence="" of="" t2d="" (p="" for="" interaction="0.81)" and="" age="" (="">65 против Меньше или равно 65 лет, P для взаимодействия=0.78). Риск сердечно-сосудистой смертности, общей смертности и госпитализации по поводу СН значительно снизился на 16%, 13% и 32% соответственно; аналогично, риск композитапочечныйрезультат был снижен на 35 процентов (ОР =0,65, 95-процентный ДИ 0,56–0,75) с умеренной неоднородностью (I2=32 процентов). При анализе 6 CVOT, сообщающих данные, риск серьезных сердечно-сосудистых событий (MACE) был снижен на 12 процентов с низкой гетерогенностью (I 2=21,2 процента, P =0,19) и независимо от наличия установленного сердечно-сосудистого заболевания на исходном уровне (P для взаимодействия=0.46).
Выводы:Терапия ингибиторами SGLT-2 у пациентов с кардиометаболическими ипочечныйзаболеваний приводит к устойчивому или умеренному снижению смертности от комбинированных сердечно-сосудистых заболеваний или госпитализаций по поводу СН, достоверному снижению СН ипочечныйрезультаты, умеренное снижение сердечно-сосудистой смертности, общей смертности и MACE.
Ключевые слова:Исследования сердечно-сосудистых исходов, диабет 2 типа, ингибиторы SGLT-2,Кардиоренальныйрезультаты
Контакт:joanna.jia@wecistanche.com
Цистанхеможет облегчитьБолезнь почек
Введение
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT-2) были первоначально разработаны для лечения диабета 2 типа (СД2) из-за их эффекта снижения уровня глюкозы в крови за счет увеличения экскреции глюкозы с мочой [1]. . В санкционированных FDA исследованиях сердечно-сосудистой безопасности, также определяемых как исследования сердечно-сосудистых исходов (CVOT) [2], пациентов с СД2 обычно делили по наличию или отсутствию установленного сердечно-сосудистого заболевания. Однако, когда их эффективность в снижении риска сердечной недостаточности или прогрессирования хроническогопочказаболевания [3–6] и считалось, что оно в значительной степени не зависит от исходных и зависящих от времени изменений гликированного гемоглобина [7], возникла гипотеза, что ихкардиоренальныйпреимущества могут не обязательно быть связаны со снижением уровня глюкозы, а также могут быть обнаружены у людей без диабета. Исследование DAPA-HF (Dapagliflozin And Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure) [8] было первым, в которое были включены пациенты с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса независимо от наличия СД2: исследование показало, что дапаглифлозин снижает риск ухудшения события сердечной недостаточности и смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, а также улучшение симптомов у пациентов с СД2 или без него.
Методы
Стратегия поиска и выбор исследования
Этот систематический обзор был основан на рекомендациях PRISMA (предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов) [9]. Протокол не зарегистрирован ни на одной платформе. Мы провели поиск в PubMed, EMBASE, Кокрановской базе данных систематических обзоров и Clinical-Trials.gov, чтобы найти все подходящие испытания, сравнивающие эффективность ингибиторов SGLT-2 с эффективностью плацебо у взрослых пациентов с СД2 или без него. В исследовании использовались следующие термины: «ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2», «эмпаглифлозин», «канаглифлозин», «дапаглифлозин», «эртуглифлозин», «сотаглифозин», «плацебо», «кардиоренальные исходы», «почкаисходы», «MACE», «сердечная недостаточность» и «рандомизированные контролируемые испытания». Поиск был отфильтрован, чтобы включить только рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) или метаанализы данных человека. Поиски проводились до 30 сентября 2021 г. Мы исключили обсервационные нерандомизированные исследования, регистры, продолжающиеся испытания без результатов, повторяющиеся серии, метаанализ, рефераты и устные сообщения. Данные были извлечены с помощью DG и ML, а конфликты по поводу включения в исследование разрешались на основе консенсуса. Предварительно указанные критерии отбора включали : (1) рандомизированные контролируемые испытания, сравнивающие любой ингибитор SGLT-2 с плацебо; (2) РКИ, сообщающие о желательном сердечно-сосудистом илипочечныйрезультаты; (3) РКИ, завершенные до руководства FDA от 2008 г. [2] и (4) продолжительность наблюдения не менее 6 месяцев.
Data extraction and quality assessment Results in trial reports (primary trial results and subsequent secondary publications), and their accompanying supplementary materials, were used as the primary source of information. The retrieved data included study characteristics, characteristics of patients, interventions, and outcome measures, that included the hazard ratios (HR) and confidence intervals (CI) for cardiorenal outcomes. In more recent trials examining the effects of some SGLT-2 inhibitors (dapagliflozin or empagliflozin) independent of the presence of T2D, we did subgroups analysis assessing the effect of the SGLT-2 inhibitors on the primary outcome (CV death or hospitalization for HF) in subjects with T2D vs subjects without T2D, or in subjects>65 лет по сравнению с субъектами Меньше или равно 65 годам. Инструмент Cochrane Collaboration Risk-of-bias использовался для оценки качества РКИ [10], включая генерацию последовательностей, сокрытие распределения, ослепление, неполные данные об исходах и выборочную отчетность об исходах. Риск систематической ошибки оценивался как неясный, высокий или низкий.
Синтез и анализ данных. Данные были проанализированы с использованием Stata, версия 16.0 (Stata Corp., College Station, TX). Все статистические тесты были двусторонними, и значения P<0.05 were="" regarded="" as="" significant.="" the="" efficacy="" outcomes="" for="" this="" meta-analysis="" were="" the="" effect="" of="" sglt-2="" inhibitors="" on="" the="" incidence="" of="" the="" composite="" of="" cv="" mortality="" or="" hospitalization="" for="" hf,="" cv="" mortality,="" total="" mortality,="" hospitalization="" for="" hf,="">почкарезультаты и MACE. Были проведены анализы подгрупп для частоты комбинированной сердечно-сосудистой смертности или госпитализации по поводу СН в зависимости от наличия СД2 на исходном уровне (ДА или НЕТ) или у пациентов в возрасте 65 лет или моложе по сравнению с пациентами старше 65 лет, как а также для заболеваемости MACE в зависимости от наличия сердечно-сосудистых заболеваний на исходном уровне (ДА или НЕТ). Были синтезированы отношения рисков (ОР) и 95-процентный ДИ (доверительный интервал) для исходов эффективности. Неоднородность между исследованиями оценивали с помощью критерия Q Кокрана. Доля вариации наблюдаемых эффектов, обусловленная неоднородностью, а не ошибкой выборки, оценивалась с использованием индекса I2 [11], а пороговые значения I2, описывающие степень неоднородности, составляли 25 процентов или ниже (низкая), 26–75 процентов (умеренная), и более 75 процентов (высокий). Статистика AQ P-значение<0.10 was="" considered="" significant="" pooled="" summary="" estimates="" and="" 95%="" cis="" for="" efficacy="" outcomes="" were="" calculated="" according="" to="" a="" random-effects="" model="" using="" the="" paule-mandel="" method="" [12].="" publication="" bias="" was="" assessed="" with="" the="" egger="" test="" [13].="" the="" trim-and-fill="" method="" [14]="" was="" used="" to="" estimate="" the="" effect="" of="" publication="" bias="" (if="">
мака женьшень цистанхе
Полученные результаты
Характеристики включенных исследований
Of 160 articles screened for eligibility, 11 RCTs [8, 15–29] were eligible and included in the meta-analysis (Additional file 1: Fig. S1). Their characteristics are summarized in Table 1. The participants were all adult (>18 лет) пациентов. Все испытания были многонациональными и спонсировались промышленностью. Испытания были опубликованы в период с 2015 по 2021 год, а 3 испытания были опубликованы в 2021 году. Все испытания проводились в параллельных группах с двойным слепым дизайном, а их средняя продолжительность варьировалась от 0,75 до 4,2 года. Изученные популяции варьировались в размере от 1222 (SOLOIST WHF) до 17 160 (DECLARE) и были одного возраста (диапазон 61,3–71,9 лет). В анализ были включены данные 77 541 участника.
EMPA-REG OUTCOME сравнивал эмпаглифлозин с плацебо у 7020 пациентов с СД2 и установленным сердечно-сосудистым заболеванием [15, 25]. CANVAS сравнил канаглифлозин с плацебо у 10 142 пациентов с СД2 и только с установленным сердечно-сосудистым заболеванием или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний [16]. DECLARE сравнил дапаглифлозин с плацебо у 17 160 пациентов с СД2 и только с установленным сердечно-сосудистым заболеванием или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний [17]. CREDENCE сравнил канаглифлозин с плацебо у 4401 пациента с сахарным диабетом 2 типа и диабетом.почказаболевания [18, 26]. DAPA-HF сравнивал дапаглифлозин с плацебо у 4744 пациентов с СД2 или без него и сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса [8, 27, 28]. DAPA-CKD сравнивал дапаглифлозин с плацебо у 4304 пациентов с СД2 или без него и хроническимпочказаболевание [19, 29]. VERTIS-CV сравнил эртуглифлозин с плацебо у 8246 пациентов с СД2 и установленным сердечно-сосудистым заболеванием [20]. EMPEROR-R сравнил эмпаглифлозин с плацебо у 3730 пациентов с СД2 или без него и сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса [21]. SCORED сравнил сотаглифозин с плацебо у 10 584 пациентов с СД2 и хроническимпочказаболевание [22]. SOLOIST-WHF сравнил сотаглифозин с плацебо у 1222 пациентов с СД2, которые недавно были госпитализированы по поводу ухудшения сердечной недостаточности [23]. Исследование EMPEROR-P сравнило эмпаглифлозин с плацебо у 5988 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и без него и сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса [24]. Основные исходы для 11 испытаний приведены в таблице 1. Согласно инструменту Кокрановского сотрудничества для оценки риска систематической ошибки, ни в одном исследовании не было значительного риска систематической ошибки (дополнительный файл 1: рис. S2, таблица S1).
Результаты В общем анализе, включавшем 11 испытаний с участием 77 541 человека, риск комбинированной сердечно-сосудистой смертности или госпитализации по поводу СН снизился на 23 процента (ОР=0,77, 95-процентный ДИ 0,73–{ {9}},82, P < 0.001)="" по="" сравнению="" с="" плацебо,="" с="" умеренной="" и="" незначительной="" неоднородностью="" (i2="26" процентов,="" p{{14="" }}.20)="" (рис.="" 1="" и="" таблица="" 2)="" и="" отсутствие="" доказательств="" предвзятости="" публикации="" (критерий="" эггера,="" p="0.46)." в="" субанализе="" участников,="" разделенных="" по="" наличию="" или="" отсутствию="" сд2="" (рис.="" 3="" и="" таблица="" 2),="" не="" было="" различий="" в="" риске="" комбинированной="" сердечно-сосудистой="" смерти="" или="" госпитализации="" по="" поводу="" сн="" между="" двумя="" группами="" (p="" для="" взаимодействия{{23="" }}.81).="" в="" четырех="" испытаниях,="" включавших="" участников="" с="" сахарным="" диабетом="" 2="" типа="" или="" без="" него="" (dapa-hf,="" dapa-ckd,="" emperor-r="" и="" emperor-p),="" лечение="" дапаглифлозином="" (dapa)="" или="" эмпаглифлозином="" (emperor)="" было="" связано="" с="" 26="" процентами="" (hr{{="" 31}},74,="" 95%="" ди="" 0,64–0,84)="" и="" 23%="" (чсс="0,77," 95%="" ди="" 0,64–{="" {62}}.91)="" более="" низкий="" риск="" смерти="" от="" комбинированного="" сердечно-сосудистого="" заболевания="" или="" госпитализации="" по="" поводу="" сн="" у="" пациентов="" с="" сд2="" или="" без="" него="" соответственно.="" аналогичным="" образом,="" в="" трех="" исследованиях="" (dapa-hf,="" emperor-r="" и="" emperor-p)="" лечение="" дапаглифлозином="" или="" эмпаглифлозином="" было="" связано="" с="" 25%="" (ор="0,75," 95%="" ди="" 0.66–="" 0,84)="" и="" на="" 22%="" (ор="0,78," 95%="" ди="" 0,68–0,88)="" более="" низкий="" риск="" смерти="" от="" комбинированного="" сердечно-сосудистого="" заболевания="" или="" госпитализации="" по="" поводу="" сн="" у="" пациентов="" старше="" 65="" лет="" или="" 65-лет="" и="" младше="" ,="" соответственно,="" без="" значительного="" взаимодействия="" (p="0.78)" (рис.="" 4="" и="" таблица="">
В общем анализе, включавшем все 11 CVOT, риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (рис. 5 и таблица 2) снизился на 16 процентов (ОР=0,84, 95-процентный ДИ 0,73– 0,95) при лечении ингибиторами SGLT-2 с умеренной и значительной неоднородностью (I2=0,42 процента, P=0.{{20 }}7) и некоторые доказательства предвзятости публикации (тест Эггера, P=0.047). Метод обрезки и полного показал, что эта систематическая ошибка публикации не изменила статистическую значимость оценки (ОР 0,85, 95-процентный ДИ 0,74–0,96). Точно так же риск общей смертности (рис. 6 и таблица 2) был снижен на 13 процентов (HR=0,87, 95-процентный ДИ 0,74–0,98) при лечении ингибиторами SGLT-2, с умеренная неоднородность (I2=0,45%) и некоторые признаки предвзятости публикации (критерий Эггера, P=0,042). Неоднородность метода «обрезка и полная» (12=0 процентов) и отсутствие признаков систематической ошибки публикации (критерий Эггера, P=0,85). Точно так же риск композитапочечныйрезультат (рис. 2, таблица 2) был снижен на 35 процентов (HR=0,65, 95-процентный ДИ 0,56–0,75) с умеренной, но незначительной неоднородностью (I2=35 процентов), но нет признаков предвзятости публикации (критерий Эггера, P=0.15).
При анализе 6 CVOT (EMPA-REG, CANVAS, DECLARE, CREDENCE, VERTIS-CV, SCORED) (таблица 2) риск MACE был снижен на 12 процентов с низкой гетерогенностью (I2=21.2 процентов , P=0.19). Не было различий в риске MACE в зависимости от наличия или отсутствия установленного сердечно-сосудистого заболевания на исходном уровне (P для взаимодействия=0.46).
Во всех анализах, показанных на рис. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, отношения рисков для конкретных исходов двух исследований сотаглифозина (SCORED и SOLOIST-HF), если они были включены, были такими же, как и для других ингибиторов SGLT-2. (эмпаглифлозин, канаглифлозин, дапаглифлозин, эртуглифлозин).
Обсуждение
Настоящий метаанализ включает в себя самые последние опубликованные крупные РКИ (SCORED, SOLOIST-WHF и EMPEROR-P), что обеспечивает наиболее современную оценку всех имеющихся данных о терапии ингибиторами SGLT-2 и кардиоренальных исходах у пациентов с или без СД2. Результаты 11 CVOT с участием
77,541 patients show that treatment with SGLT-2 inhibitors reduced the risk of the composite CV death or hospitalization for HF by 23% in the overall population, with low and not significant heterogeneity, suggesting a plausible class effect for the outcome. This interpretation seems also supported by the subgroup analyses indicating the lack of significant difference in the reduced risk of the composite outcome in patients with or without T2D, or in subjects of 65 years of age or younger vs those older than 65 years of age. Although participants in the EMPEROR-P trial [24] were grouped by different age-threshold (>70 лет по сравнению с менее или равным 70 годам), это могло не изменить оценку коэффициента риска, учитывая отсутствие неоднородности и взаимодействия между группами.
77,541 patients show that treatment with SGLT-2 inhibitors reduced the risk of the composite CV death or hospitalization for HF by 23% in the overall population, with low and not significant heterogeneity, suggesting a plausible class effect for the outcome. This interpretation seems also supported by the subgroup analyses indicating the lack of significant difference in the reduced risk of the composite outcome in patients with or without T2D, or in subjects of 65 years of age or younger vs those older than 65 years of age. Although participants in the EMPEROR-P trial [24] were grouped by different age-threshold (>70 лет по сравнению с менее или равным 70 годам), это могло не изменить оценку коэффициента риска, учитывая отсутствие неоднородности и взаимодействия между группами.
конечная стадияпочказаболевание и смерть от сердечно-сосудистых илипочечныйпричины, подтверждая их нефропротекторный эффект. Подтверждая нефропротекцию ингибиторами SGLT-2 с объединенным снижением риска почечного исхода на 35 процентов, настоящий метаанализ, включающий десять CVOT, сообщающих опочечныйрезультат, по-видимому, ставит под сомнение классовый эффект ингибиторов SGLT-2 по следующим причинам: (1) сниженный риск почечного исхода незначителен при каждом ЦВО; (2) за исключением канаглифлозина, все другие ингибиторы (дапаглифлозин, эртуглифлозин, сотаглифозин и эмпаглифлозин) не обеспечивают значительной нефропротекции, по крайней мере, при одном ЦВО; (3) в настоящем метаанализе имеется умеренная и пограничная значительная неоднородность (I2=35 процентов, P=0,10), вероятно, как следствие различных критериев, используемых для определения почечного исхода. ; 4) наихудшие результаты по ширине доверительных интервалов наблюдаются у пациентов с СН независимо от наличия СД2. В частности, положительное влияние эмпаглифлозина на почечный исход было значительно выше в исследовании EMPEROR-R, чем в исследовании EMPEROR-P [33], что свидетельствует о значительном защитном эффекте препарата у пациентов с СН и сниженной фракцией выброса. Возможно, определение почечного исхода могло сыграть определенную роль в поразительном несоответствии между влиянием эмпаглифлозина на сердечную недостаточность и почечными исходами в исследовании EMPEROR-P. Это несоответствие вызывает чрезвычайное недоумение, поскольку влияние ингибиторов SGLT-2 на госпитализацию по поводу СН и почечные исходы последовательно отслеживались вместе в предыдущих CVOT. Поскольку эмпаглифлозин снижал риск госпитализации по поводу СН в этих двух популяциях пациентов с СН (снижение или сохранение фракции выброса) независимо от их исходного диабетического статуса, можно предположить, что нефропротекция не является основным механизмом, с помощью которого эмпаглифлозин может предотвратить госпитализацию по поводу СН [34]. . Уже было показано, что ингибиторы SGLT-2 дают больший положительный эффект у пациентов с классом II по NYHA, чем у пациентов с классом III или IV по NYHA, и что сниженный комбинированный результат СН не зависит от уровня фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ).<40%, 40%=""><50%, or≥50%)="" [35,="">
Cistanche tubulosa предотвращает заболевание почек, нажмите здесь, чтобы получить образец
В попытке объяснить кардиоренальные защитные эффекты ингибиторов SGLT-2 было сформулировано несколько гипотез, включая, помимо прочего, диуретический эффект [37], измененное использование субстрата и передачу клеточных сигналов за счет усиления липолиза в жировой ткани с последующим генерация кетоновых тел [38], рис. 5. Форест-диаграммы, изучающие исход смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у участников 11 CVOT. В анализах наблюдается умеренная неоднородность (12=42 процентов пограничной значимости). Страница 9 из 11 Giugliano et al. Сердечно-сосудистая диабетология (2021) 20:236 повышает уровни эритропоэтина, гемоглобина и гематокрита, что может улучшить оксигенацию тканей [39], улучшить липидный профиль и снизить уровень мочевой кислоты [40]. Более того, увеличение доставки натрия к плотному пятну приводит к вазоконстрикции афферентных артериол с последующим снижением внутриклубочкового давления [41]. Независимо от точного механизма, улучшение кардиоренальных исходов при применении ингибиторов SGLT-2 у пациентов с СД2 и без него предполагает врожденные защитные свойства. На сегодняшний день еще невозможно четко идентифицировать подгруппы пациентов без СД2, которые получат наибольшую пользу от лечения ингибиторами SGLT-2.
мака женьшень цистанхе
Это исследование имеет потенциальные ограничения, которые включают использование агрегированных уровней данных испытаний и некоторую разницу в точных критериях включения/исключения и определении исходов между испытаниями. Кроме того, не все CVOT опубликовали данные подгрупп для всех исходов, и поэтому некоторые испытания не включены в анализ отдельных конечных точек. Сильные стороны настоящего метаанализа включают в себя включение всех CVOT, опубликованных до 30 сентября 2021 г., очень большое количество участников, высокое качество испытаний, сводящее к минимуму риск систематической ошибки, и отсутствие значительной неоднородности в большинстве анализов. которые варьировались от отсутствующих до низких или умеренных.
Клиническая значимость этих результатов, по-видимому, также подчеркивается доказательствами того, что для некоторых исходов клиническая польза постоянна, независимо от наличия СД2, пожилого возраста и заболеваний сердечно-сосудистой системы. На основании результатов CVOT FDA одобрило дапаглифлозин (5 мая 2020 г.) и эмпаглифлозин (18 августа 2021 г.) для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу СН у взрослых с СН со сниженной фракцией выброса независимо от того, являются ли они диабет [42, 43].
Выводы
Терапия ингибиторами SGLT-2 приводит к устойчивому или умеренному снижению смертности от комбинированных сердечно-сосудистых заболеваний или госпитализаций по поводу СН, достоверному снижению СН ипочечныйисход и умеренное снижение сердечно-сосудистых заболеваний, общей смертности и MACE. Переход от обычного сахароснижающего препарата к средству с вероятным показанием к кардиоренальной защите идет полным ходом и близок к цели. Однако маловероятно, что будущие исследования существенно изменят текущий сценарий, основанный на 11 CVOT с более чем 75 000 пациентами.
использованная литература
1. Пфистер М., Уэйли Дж. М., Чжан Л., Лист Дж. Ф. Ингибирование SGLT2: новая стратегия лечения сахарного диабета 2 типа. Клин Фармакол Тер. 2011; 89: 621–5.
2. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Руководство для промышленности: сахарный диабет — оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний при применении новых противодиабетических препаратов для лечения диабета 2 типа. Серебряный источник: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов; 2008.
3. Giugliano D, Maiorino MI, Longo M, Bellastella G, Chiodini P, Esposito K. Диабет 2 типа и риск сердечной недостаточности: систематический обзор и метаанализ результатов исследований сердечно-сосудистых заболеваний. Эндокринный. 2019;65:15–24.
4. Garg V, Verma S, Connelly K. Механизм понимания роли ингибиторов SGLT2 и препаратов-агонистов GLP1 в сердечно-сосудистых заболеваниях при диабете. Prog Cardiovasc Dis. 2019;62:349–57.
5. Джулиано Д., Белластелла Г., Лонго М. и др. Взаимосвязь между улучшением гликемического контроля и снижением основных сердечно-сосудистых событий в 15 исследованиях сердечно-сосудистых исходов: мета-анализ с мета-регрессией. Сахарный диабет Ожирение Metab. 2020;22:1397–405.
6. Giugliano D, Longo M, Scappaticcio L, Caruso P, Esposito K. Ингибиторы натрий-глюкозного транспортера -2 для профилактики и лечения кардиоренальных осложнений диабета 2 типа. Сердечно-сосудистый Диабетол. 2021;20:17.
7. Inzucchi SE, Zinman B, Fitchett D, et al. Как эмпаглифлозин снижает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний? Выводы из посреднического анализа исследования EMPA-REG OUTCOME. Уход за диабетом. 2018;41:356–63.
8. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. Дапаглифлозин у больных с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса. N Engl J Med. 2019;381:1995–2008.
9. Либерати А., Альтман Д.Г., Тецлафф Дж. и соавт. Заявление PRISMA для представления систематических обзоров и метаанализов исследований, оценивающих медицинские вмешательства: объяснение и разработка. Энн Интерн Мед. 2009;151:W65–94.
10. Higgins JP, Altman DG, Gøtzsche PC, et al. Инструмент Cochrane Collaboration для оценки риска систематической ошибки в рандомизированных исследованиях. Бр Мед Дж. 2011; 343:d5928.
11. Боренштейн М., Хиггинс Дж.П., Хеджес Л.В., Ротштейн Х.Р. Основы метаанализа: I2 не является абсолютной мерой гетерогенности. Res Synth Методы. 2017;8:5–18.
12. Ланган Д., Хиггинс Дж. П. Т., Симмондс М. Сравнительная эффективность методов оценки дисперсии неоднородности в метаанализе: обзор исследований моделирования. Res Synth Методы. 2017; 8: 181–98.
13. Эггер М., Смит Г.Д., Шнайдер М., Миндер С. Смещение в метаанализе, обнаруженное с помощью простого графического теста. Бр Мед Дж. 1997; 315:629–34.
14. Дюваль С.Дж., Твиди Р.Л. Непараметрический метод «обрезать и заполнить» для учета систематической ошибки публикации в метаанализе. J Am Stat Assoc. 2000;95:89–98.
15. Зинман Б., Ваннер С., Лачин Дж. М. и др. Эмпаглифлозин, сердечно-сосудистые исходы и смертность при диабете 2 типа. N Engl J Med. 2015; 373:2117–28.
16. Нил Б., Перкович В., Махаффи К.В. и др. Канаглифлозин и сердечно-сосудистые ипочечныйявления при сахарном диабете 2 типа. N Engl J Med. 2017; 377: 644–57.
17. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Дапаглифлозин и сердечно-сосудистые исходы при сахарном диабете 2 типа. N Engl J Med. 2019; 380:347–57.
18. Перкович В., Джардин М.Дж., Нил Б. и др. Канаглифлозин ипочечныйИсходы при сахарном диабете 2 типа и нефропатии. N Engl J Med. 2019; 380:2295–306.
19. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Дапаглифлозин у больных хроническимпочкаболезнь. N Engl J Med. 2020; 383: 1436–46.
20. Кэннон С.П., Пратли Р., Дагого-Джек С. и др. Сердечно-сосудистые исходы при применении эртуглифлозина при сахарном диабете 2 типа. N Engl J Med. 2020;383(15):1425–35.
