Исследование механизма воздействия порошка Gujian на стероид-индуцированный некроз головки бедренной кости на основе макрофагов и связанных с ним путей
Aug 30, 2024
Абстрактный:Стероид-индуцированный некроз головки бедренной кости — распространенное и рефрактерное заболевание в ортопедии, индуцируемое глюкокортикоидами и обусловленное многими факторами. Он трудно поддается излечению и имеет слабый лечебный эффект, что оказывает большое влияние на качество жизни пациентов. Традиционная китайская медицина при лечении некроза головки бедренной кости, вызванного стероидами, может не только улучшитьсимптомы заболеванияно такжеo устранить коренные причины заболевания, что имеет очевидные преимущества. Вэй Гуйкан, мастер традиционной китайской медицины, резюмировал рецепт порошка Гуцзянь, основанный на многолетнем клиническом опыте, который эффективно лечит ранний некроз головки бедренной кости, вызванный стероидами. Путем обзора и анализа литературы был сделан вывод, что все китайские травы и их эффективные компоненты в GujianPowder могут участвовать в регуляции IL-6, IL-1, IL-10, TNF-, iNOS. , COX-2 и другие важные факторы, связанные с воспалением, путем регуляции сигнальных путей, тесно связанных с макрофагами, таких как NF-κB, Wnt/-катенин, MAPK, COX и iNOS. Однако, поскольку патогенез стероид-индуцированного некроза головки бедренной кости в настоящее время слишком сложен, в этом обзоре излагаются только некоторые механизмы, в порошке Гуцзянь содержится много традиционных китайских лекарств, а механизм взаимодействия различных традиционных китайских лекарств среди рецептов неизвестен. неясно, поэтому он лишь разъясняет некоторые механизмы воздействия традиционных китайских лекарств наСтероид-индуцированный некроз головки бедренной костиимеханизм его предписаний требует дальнейшего изучения
Ключевые слова: Гуцзянский порошок; Стероид-индуцированный некроз головки бедренной кости; Сигнальный путь; Ход исследований
НАЖМИТЕ, ЧТОБЫ ПОДРОБНЕЕ
Стероид-индуцированный некроз головки бедренной кости(СНОГГ) — распространенное ортопедическое заболевание, трудно поддающееся лечению. В настоящее время в моей стране высока заболеваемость нетравматическим некрозом головки бедренной кости: этим заболеванием страдают почти 10 миллионов человек. Чрезмерное применение гормонов является одной из основных причин нетравматического некроза головки бедренной кости [1]. Длительное применение гормонов может привести к нарушению кровоснабжения головки бедренной кости, разрушению костных клеток и компонентов костного мозга, что приводит к структурным изменениям в кости, коллапсу головки бедренной кости и дисфункции суставов, что в конечном итоге приводит к возникновению СНОФХ [2]. В ходе СНОФГ макрофаги могут влиять на уровень воспаления и баланс между ОБ и ОК несколькими путями [3]. По мере того как течение SNOFH продолжает прогрессировать, пациенты будут испытывать такие симптомы, как боль в бедре и нарушения движений нижних конечностей. По мере прогрессирования заболевания им может в конечном итоге грозить полная замена тазобедренного сустава. Однако полная замена тазобедренного сустава также имеет множество проблем, таких как высокая стоимость, множество побочных реакций и плохой прогноз для пациентов.
Благодаря постоянному развитию традиционной китайской медицины различные традиционные китайские лекарства играют важную роль в лечении ранней СНОГГ. Основываясь на основных теориях традиционной китайской медицины и многолетнем опыте клинической диагностики и лечения, Вэй Гуйкан, мастер традиционной китайской медицины, обобщил классические рецепты и создал рецепт под названием Гуцзянсан, который питает печень и почки. устранение застоя крови и стимулирование поступления новой крови для лечения СНОФГ. Весь рецепт Гуцзянсана содержит 11 китайских трав, что означает «два монарха, четыре министра и пять помощников, что является серединой системы». В рецепт входитоленьи рога,Панакс нотогиншень,Американский женьшень,Цистанхе пустынная, шафран, корневище коптидис, имбирь, крупная косточка, мелкая косточка, кожура мандарина и корневище Cynoglossi. После более чем 30 лет клинического применения этот рецепт был использован для лечения десятков тысяч пациентов с SNOFH с хорошим клиническим эффектом. Клинические наблюдения подтвердили, что общая эффективность лечения Гуджиансаном составляет 93% [4].
В этой статье обсуждается механизм действия Гуджиансана и его активных ингредиентов в регуляции макрофагов для профилактики и лечения СНОСГ, а также предоставляется соответствующая теоретическая поддержка клиническому применению рецептов, тонизирующих почки и активизирующих кровь, и связанных с ними препаратов для профилактики и лечения СНОСГ.
1 Патологический механизм стероид-индуцированного некроза головки бедренной кости
В настоящее время в клинической практике обычно используется метод стадирования Фиата для разделения некроза головки бедренной кости на пять стадий. Некроз головки бедра 1 стадии не имеет четких симптомов и признаков, тогда как стадия 2 протекает бессимптомно или имеет лишь легкие симптомы со стороны тазобедренного сустава и не имеет существенных ограничений активности. Некроз головки бедренной кости 3 стадии проявляется болью в бедре, выраженной хромотой и внутренней ротацией.
Ограниченная, сильная внутренняя ротация вызывает сильную боль. Некроз головки бедренной кости 4-й стадии проявляется болью от умеренной до сильной, выраженной хромотой и умеренным ограничением движений в синовиальных суставах. Некроз головки бедренной кости 5-й стадии проявляется болью от умеренной до сильной, тяжелой хромотой, значительным ограничением подвижности синовиальных суставов и деформацией синовиальных суставов. В настоящее время в академических кругах полагают, что возникновение СНОГГ обусловлено множеством факторов. Существует множество теорий, таких как теория снижения остеогенной способности мезенхимальных стволовых клеток костного мозга (СКМСК), теория недостаточности крови, воспаления и апоптоза. Теория, некодирующая РНК и теория полиморфизма генов
и т. д.[1]. После некроза головки бедренной кости некротические клетки выделяют большое количество хемокинов и цитокинов, нарушая иммунный баланс и в конечном итоге вызывая необратимый коллапс головки бедренной кости. Макрофаги играют важную роль в повышении и подавлении уровня воспаления. В то же время макрофаги играют важную роль в поддержании динамического баланса ОБ и ОК [5], что показывает, что макрофаги играют важную роль в возникновении и развитии стероид-индуцированного некроза головки бедренной кости.
В экспериментах на животных, связанных с SNOFH, глюкокортикоиды плюс липополисахарид (ЛПС) часто используются для индукции некроза SNOFH на животных моделях. Когда ЛПС сочетается с гормонами, у животных легче вызвать некроз головки бедренной кости [6]. Как эндотоксин, ЛПС сам по себе является одним из факторов, индуцирующих СНОФГ. ЛПС может активировать макрофаги через систему передачи клеточных сигналов в организме, а также синтезировать и высвобождать различные цитокины и медиаторы воспаления, тем самым влияя на иммунную систему и вызывая сосудистые заболевания. повреждать. Когда ЛПС попадает в организм, липополисахарид-связывающий белок LBP (липополисахарид-связывающий белок) может распознавать ЛПС. LBP соединяется с мономерами ЛПС и транспортируется на поверхность клеток миелоидного происхождения, где он связывается со структурным белком LRR CD14 на поверхности клеток-источников. , образуя триплетный комплекс LPS-LBP-CD14.
Затем триплет транспортируется к комплексу Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) и антигена миелоидной дифференцировки (MD2). Триплетный комплекс связывается с TLR4 с помощью MD-2, активирует TLR4 и димерирует его [7]. После активации TLR4 он передает сигналы в клетки, тем самым активируя внутриклеточные сигнальные пути. После того, как сигнал передается в клетку, миелоидный фактор дифференцировки адапторной молекулы (MyD88) активируется, и IL1R-родственная протеинкиназа (IRAK) собирается в рецепторный комплекс через аналоги адаптерного белка MyD88 и MyD88, фосфорилируя и активируя IRAK.
Затем IRAK диссоциирует от комплекса и передает сигнал фактору 6, связанному с рецептором фактора некроза опухоли (TRAF6), вызывая его активацию. Активированный TRAF6 осуществляет передачу сигнала путем активации киназы, индуцирующей ядерный фактор-κB (NIK) и трансформирующей киназу, активируемую фактором роста (TAK1), и в конечном итоге активирует соответствующий ядерный фактор каппа-B (NF-κB) и белки филаментов. Двумя родственными воспалительными путями являются митоген-активируемая протеинкиназа (МАРК). Через эти два пути он в конечном итоге вызывает высвобождение IL-1, IL-1, IL-6, TNF-, NO и т. д., образуявоспалительная реакция[8], тем самым ускоряя прогрессирование СНОГГ. См. рисунок 1.
Поляризация макрофагов М2 в основном индуцируется IL-4 и IL-13 посредством активации IL4R фосфорилирования STAT6 (преобразователь сигнала и активатор транскрипции 6, STAT6) [12]. Макрофаги M2 можно разделить на три подтипа: M2a, M2b и M2c, и эти три подтипа имеют разные функции. M2a индуцируется IL-4 или IL-13 и может способствовать росту клеток и восстановлению тканей. M2c, то есть инактивированные макрофаги, индуцируется гормонами IL-10 или TGF- и играет роль в иммунной регуляции и ингибировании воспаления. M2b индуцируется иммунными комплексами и стимуляцией LPS/IL-1, которая может увеличивать IL-10 и снижать секрецию IL-12 и играть роль в подавлении уровня воспаления в острой фазе. воспаления[19]. IL-10 может противодействовать провоспалительным эффектам других цитокинов, таких как TNF-, IL-1 и т.д., тем самым играя роль в контроле воспаления. Поскольку TNF-, IL-1 и т. д. могут активировать TLR4 и нижестоящий сигнальный путь p38/MAPK TLR4. Путь p38/MAPK, являющийся одной из важных ветвей пути MAPK, тесно связан с воспалением и апоптозом клеток.
Когда экспрессия сигнального пути p38/MAPK ингибируется, уровень экспрессии OC также снижается [20], тем самым играя роль в поддержании костного гомеостаза и костного баланса при SNOFH. При SNOFH, когда уровень IL-10 повышается, он может подавлять воспалительную реакцию и облегчать боль в суставах итравма, вызванная СНОФГ [21]. Следовательно, IL-10, секретируемый макрофагами, может вызывать противовоспалительный ответ за счет снижения уровня фосфорилирования p38/MAPK [22], задерживая возникновение и развитие SNOFH. Динамический баланс между провоспалительными цитокинами TNF- и IL1 и противовоспалительными цитокинами IL-2, IL-4 и IL-10 тесно связан с уровнем воспаления. Дисбаланс уровней различных провоспалительных цитокинов может привести к возникновению заболеваний воспалительного характера. Распределение макрофагов М1 и М2 при воспалении может влиять на динамический баланс провоспалительных и противовоспалительных факторов и препятствовать возникновению и развитию воспаления.
3. Традиционная китайская медицина и некроз головки бедренной кости, вызванный стероидами
В традиционной китайской медицине нет упоминаний о названии заболевания SNOFH. Обычно это рассматривается как паралич. В «Сувэнь Чанцайцзе Лунь» говорится: «Болезнь находится в костях. Если кости тяжелые и их невозможно поднять, костный мозг болезненный и холодный, это называется костным параличом». «Сувэнь·Антиология»: «Если ци почек горячая, поясница и позвоночник не поднимаются, кости высыхают, а костный мозг уменьшается, что приводит к вялости костей». "дух
«Шу Цзе Чжэнь Се № 75»: «Недостаток зла – это также холод в теле. Холод и тепло конкурируют друг с другом. Если оно длится долго, оно будет внутренним. Если холод преодолеет тепло, то кости будут болеть, а плоть засыхать. Если жар преодолеет холод, то гнилая плоть и отслоившиеся мышцы превратятся в гной, а внутренние повреждения костей превратятся в эрозию костей». Костный паралич, костная недостаточность и костная эрозия должны быть соответствующими названиями заболеваний на разных стадиях развития некроза головки бедренной кости, с разными патологическими изменениями и разными проявлениями синдрома. То есть на ранней стадии блокировка ци и окклюзия кровеносных сосудов являются основным патогенезом, который называется костным параличом. На поздней стадии наблюдается коллапс и дефект головки бедренной кости, который называется эрозией кости. На ранней и поздней стадии пустое море костного мозга приводит к уменьшению костного мозга и сухости костей, что в конечном итоге делает мышцы и кости вялыми и мягкими, что называется слабостью костей. То есть ранняя стадия – это паралич костей, а ранняя стадия – боль. Средняя стадия – слабость костей, которая проявляется усилением болей и начальным сокращением костного мозга. На более поздней стадии происходит эрозия кости, которая характеризуется распадом мышц и разрушением кости. При СНОФГ из-за длительного приема гормонов меридианы блокируются, Ци и кровь недостаточны, костномозговое море пусто, костный мозг мертв, а кости увядают. В то же время длительное применение гормонов также может привести к повреждению инь-эссенции печени и почек, а также к повреждению врожденной сущности.
Послезавтра это приведет к недостаточности Ци в селезенке и почках, Ци — повелительница крови, а кровь — мать Ци, что в конечном итоге приведет к застою крови. Следовательно, его патогенез в основном основан на почечной недостаточности и застое крови в качестве основного симптома. Клинически его разделяют на такие синдромные типы, как недостаточность печени и почек, застой ци и застой крови. Традиционная китайская медицина, активизирующая кровообращение и устраняющая застой крови, способна улучшить микроциркуляцию, регулировать текучесть и вязкость крови, увеличить объем сосудистой крови, улучшить ишемическое состояние СНОФГ, способствовать восстановлению участков остеонекроза [23]. Лечение СНОФГ методом питания почек и согревания Ян может способствовать ангиогенезу, улучшать локальную микроциркуляцию головки бедренной кости, способствовать гиперплазии кости и восстанавливать некротическую костную ткань при СНОФГ [24]. Таким образом, в клиническом лечении СНОФГ традиционная китайская медицина часто использует тонизирование почек. Основной метод лечения заключается в активации коллатералей и активизации кровообращения.
