Исследование механизма воздействия порошка Gujian на стероид-индуцированный некроз головки бедренной кости на основе макрофагов и связанных с ним путей Ⅱ

4 Гуджиансан и стероид-индуцированный некроз головки бедренной кости

Профессор Вэй Гуйкан в своей многолетней клинической практике пришел к выводу, что лечение СНОФГ должно быть сосредоточено на «разблокировке» с использованием принципа согревания и тонизирования Ян почек.стимулирование ци и кровообращения, иустранение застоя крови и разблокирование коллатералейкак принцип лечения. Гуджиансан содержит11 китайских трав, что означает "два монарха, четыре министра и пять помощников, что является серединой системы». Формула: бархатный рог, Panax notoginseng, американский женьшень,Цистанхе пустынная, шафран, корень пятилистника, ферментированные черные бобы и имбирь, крупная косточка, мелкая косточка, кожура мандарина и сычуаньская циатхула. Вся формула можетподкормите почку и разблокируйте губернатора, укрепить сухожилия и кости, стимулировать кровообращениеи устранить застой крови, регулировать ци и облегчить боль. См. Таблицу 1.

НОВАЯ ТРАВЯНАЯ ФОРМУЛА ДЛЯ РОСТА КОСТЕЙ

НАЖМИТЕ, ЧТОБЫ ПОДРОБНЕЕ

4.1 Рога оленя

Оленьи рога имеют сладкий вкус, соленый и теплый вкус и проникают в меридианы почек и печени. Оленьи рога сладкие, теплые и крепкие, соленые, попадают в почки и кровь, проникают в меридианы печени и почек и являются продуктом крови и мяса. Он может пополнить изначальный Ян, пополнить сущность и кровь, укрепить сухожилия и кости и является важным лекарством дляЛечение дефицита Ян в почкахипополнение почкииразблокирование губернатора. Оленьи рога содержат множество органических питательных веществ, в основном аминокислоты, пептиды и белки. Эти органические вещества могут в разной степени влиять на функции органов и организмов [25]. Пептиды оленьих рогов в оленьих рогах оказывают защитное действие на повреждение легких, вызванное ЛПС. Этот эффект достигается за счет воздействия на путь Rho/NF-κB для уменьшения патологических изменений при воспалительном повреждении и снижения активности МПО и экспрессии трех воспалительных цитокинов: IL-6, IL-1 и гамма-интерферона. (ИФН-) [26]. В то же время экстракт оленьих рогов может защитить кости на моделях остеопороза. В модели остеопороза, вызванного дексаметазоном, для лечения использовался экстракт оленьих рогов. Результаты показали, что экстракт оленьих рогов может значительно увеличить плотность и длину трабекулярной кости на модели остеопороза [27]. BMSC, как исходно-дифференцированные клетки, играют важную роль в формировании и восстановлении кости [28]. Исследования показали, что экстракт оленьих рогов может активировать путь p38/MAPK и фосфорилировать нижележащие остеогенные маркеры и костные сиалопротеины, способствуя трансформации BMSC в OB. Эпидермальный фактор роста (ЭФР) может эффективно ограничивать уровень воспаления и играть важную роль в стабилизации гомеостаза костей. Сигнальный путь EGF/EGFR может подавлять уровни экспрессии воспалительных факторов, таких как IL-1, IL-6 и TNF-, в OB и участвовать в контроле уровня воспаления костей [29].

4.2 Panax notoginseng

Panax notoginseng имеет сладкий и слегка горьковатый вкус, теплый и проникает в меридианы печени и желудка. Его эффекты заключаются в разгоне застоя крови, остановке кровотечения и уменьшении отека и боли. Panax notoginseng в основном используется для лечения заболеваний крови. Он хорошо влияет на кровотечение или застой крови, вызванный всеми внутренними и внешними повреждениями. В то же время он оказывает существенное влияние на лечение боли и всегда был важным лекарственным средством в ортопедии и травматологии. Являясь одним из эффективных компонентов Panax notoginseng, общие сапонины Panax notoginseng могут вмешиваться в процесс поляризации макрофагов M1, вмешиваясь и влияя на путь GAS6/MERTK, тем самым снижая экспрессию воспалительных факторов, таких как TNF- и IL{{3 }} и задерживает воспалительный процесс[30]. Эффективные компоненты Panax notoginseng, такие как сапонины Panax notoginseng и гинзенозиды, могут способствовать остеогенной дифференцировке, ингибировать резорбцию остеокластов и стимулировать ангиогенез при SNOFH, воздействуя на Wnt/-катенин, MAPK и другие пути [31]. Экстракт Panax notoginseng снижает уровень TNF- в воспалительной среде, индуцированной ЛПС, через сигнальный путь NF-κB, тем самым уменьшая отек соединительной ткани кожи и инфильтрацию воспалительных клеток. Этот процесс связан с ингибированием им активации макрофагов в тканях[32].

4.4 Цистанхе пустынная

Cistanche Deserticola имеет сладкий и соленый вкус, имеет теплый характер и проникает в меридианы почек и толстого кишечника. Он питает Ян почек, благотворно влияет на эссенцию и кровь, а также увлажняет кишечник. Cistanche Deserticola – тонизирующее, но не резкое средство. Это важное лекарство для питания Ян почек. Он в основном используется для лечения дефицита Ян в почках, недостаточности эссенции и крови, а также болей в пояснице, слабости ног, шума в ушах и помутнения зрения.

Активные ингредиенты Cistanche Deserticola могут способствовать пролиферации СККМ и остеогенной дифференцировке СККМ[34]. Активные ингредиенты Cistanche Deserticola могут способствовать восстановлению и реконструкции костей при СНОГГ двумя способами. С одной стороны, экстракт Cistanche Deserticola может влиять на несколько путей, таких как HIF-1 и TNF, уменьшая выработку провоспалительных факторов, таких как TNF- и IL-6, в организме[35]. С другой стороны, активные ингредиенты Cistanche Deserticola играют антиоксидантную роль, что позволяет снизить содержание АФК в организме, поддерживать количество мягких протеогликанов и коллагеновых волокон, стабилизировать соотношение ОБ и ОК, способствовать восстановлению костей и реконструкция кости в SNOFH.

4.5 Шафран

Шафран имеет сладкий и слегка кисловатый вкус, мягкий и теплый характер, проникает в меридианы сердца и печени. Он может улучшить кровообращение и устранить застой крови, снять депрессию и разблокировать узлы, регулировать кровь, питать эссенцию и осветлять цвет лица после длительного использования. Это важное лекарство для лечения отеков и боли, вызванных падениями. Экстракт шафрана может снижать экспрессию воспалительных факторов, таких как TNF-, IL-6 и IL-1, в эндотелиальных клетках сосудов через сигнальный путь TLR4/NF-κB, тем самым ингибируя воспаление. В то же время экстракт шафрана способен снижать генерацию АФК, тем самым оказывая хороший терапевтический эффект при ишемическом повреждении сосудов [36, 37, 38]. При СНОФГ он может способствовать реконструкции костных микрососудов, способствовать заживлению и регенерации костей.

4.6 Псоралея лещинолистная

Psoralea corylifolia имеет сладкий вкус и теплый характер. Он проникает в меридианы печени и почек, укрепляет мышцы и кости, устраняет застой крови, восполняет ци и кровь. Psoralea corylifolia произрастает в Гуанси и играет важную роль в клиническом лечении распространенных ортопедических заболеваний. В основном его используют для лечения падений, ревматических болей в костях, а также болезненности и слабости конечностей. Регулируя сигнальные пути NALP3 и aspase1, можно снизить уровни экспрессии воспалительных факторов, таких как IL-1, TNF- и IL-6 [39], тем самым играя положительную роль при SNOFH. Активные ингредиенты травы могут играть противовоспалительную роль, защищать хондроциты и способствовать дифференцировке ОВ посредством множества сигнальных путей, таких как NF-Κb и APK [40].

4.7 Имбирь Доучи

Имбирь Доучи имеет пряный и горький вкус, имеет теплый характер и проникает в меридианы селезенки, желудка и печени. Имеет эффект удаленияревматизм, облегчение болии регулирует сухожилия и кости. Клинически он оказывает хороший эффект при ревматизме, холодовом артрите, травмах, болях в сухожилиях и костях по всему телу. iNOS и ЦОГ-2 могут индуцировать выработку оксида азота (NO) и простагландина Е2 (PGE2), которые могут высвобождать воспалительные факторы, такие как IL-6, тем самым приводя к воспалению и повреждению тканей[41]. Экстракт имбиря Douchi может снижать экспрессию TNF-, iNOS и COX-2 через сигнальный путь NF-κB, тем самым снижая уровень воспаления и отек местных тканей [42], тем самым играя положительную роль при SNOFH.

4.8 Большие и маленькие ребра

Крупные ребра имеют острый и горький вкус, нейтральны по своей природе и принадлежат меридианам печени и селезенки. Они могут улучшить кровообращение, устранить застой крови и способствовать росту новых, облегчить боль и уменьшить отек, а также залечить сломанные кости. Активные ингредиенты крупных ребер могут эффективно подавлять боль и снижать уровень отека и воспаления местных тканей. Маленькие ребра острые и теплые на вкус, принадлежат меридианам печени и почек, рассеивают газы и снимают боль, заживляют сухожилия и кости, лечат переломы, заживляют сломанные кости, могут лечить травматические повреждения снаружи, устранять застой крови и способствовать новому росту. внутренне. Активные ингредиенты малых ребер играют положительную роль при СНОФГ, главным образом, за счет антиоксидантного и противовоспалительного действия. Активные ингредиенты малых ребер могут снижать экспрессию воспалительных факторов, таких как PGE2 и IL-6, блокируя такие пути, как COX и iNOS. Экстракты малой крестцовой кости способны снижать продукцию NO в макрофагах, тем самым оказывая противовоспалительное действие [44]. В клинической практике оба препарата обычно используются вместе, что оказывает хороший эффект при лечении травматических переломов, застоя крови и отеков, а также ревматических болей.

4.9 Мандариновая кожура

Кожура мандарина горькая и острая на вкус, теплая по природе, проникает в меридианы легких и селезенки. Он может регулировать ци и укреплять селезенку, регулировать середину, сушить сырость и устранять мокроту. Это важное лекарство для регулирования ци, продвижения ци, устранения мокроты и рассеивания узелков. Активные ингредиенты кожуры мандарина могут снижать уровни воспалительных факторов, таких как TNF- и IL-1, через сигнальный путь STING/NF-κB, ингибируя при этом образование OC и увеличивая плотность костной ткани и трабекулярную площадь [45]. . Активные ингредиенты сушеной кожуры мандарина могут снижать уровни экспрессии воспалительных факторов, таких как TNF-, IL6 и IL-1, а также белков, таких как крысиный фосфорно-ядерный фактор каппа B (p-NF-κB), регулируя Notch. Сигнальный путь /NF-κB/NLRP3, одновременно снимая местный отек тканей и снижая уровень воспалительной инфильтрации [46], тем самым играет важную роль в ингибировании воспаления и содействии восстановлению и реконструкции кости при СНОФГ.

4.10 Корневище Cynoglossi

Корневище Cynoglossi имеет сладкий и слегка горьковатый вкус и нейтрально по своей природе. Он проникает в меридианы печени и почек, устраняет застой крови и дренирует меридианы, разблокирует суставы, способствует диурезу и облегчает странгурию. Он обладает сильной способностью прорваться через меридианы и может активировать кровообращение и расслабить меридианы, устранить застой крови и облегчить боль. Клинически используется при ушибах, ревматических болях, параличе стоп, мышечных спазмах и других синдромах застоя крови. Активные ингредиенты Rhizoma Cynoglossi могут снижать уровни воспалительных факторов, таких как интерлейкин 17 (IL-17) и IL-6, посредством множества сигнальных путей, таких как NF-κB, TNF и Toll-подобные рецепторы. и играют роль в уменьшении местной воспалительной инфильтрации, задержке процесса разрушения кости и сопротивлении реакции окислительного стресса [47]. Активные ингредиенты Rhizoma Cynoglossi могут ингибировать апоптоз хондроцитов и снижать выработку iNOS и ЦОГ-2. В то же время он может регулировать пути NF-κB и MAPK, уменьшая количество воспалительных факторов, улучшая уровень воспаления в костных суставах и дегенеративных изменений в костной ткани [48] и, таким образом, играя положительную роль при СНОФГ. В настоящее время проведено мало комплексных исследований состава Гуцзянсана, а механизм взаимодействия между различными китайскими лекарствами Гуцзянсана до сих пор неясен. В клинической практике чаще всего используются порошок и отвар, оба из которых имеют хорошую клиническую эффективность, но влияние способа приема на их воздействие пока не ясно. Тем не менее, несомненно, что различные китайские лекарства в Гуцзянсане могут снижать уровень экспрессии воспалительных факторов путем регулирования нескольких воспалительных путей, таких как NF-κB, Wnt/-катенин и МАРК, тем самым играя значительную положительную роль в СНОФГ.

Таблица 1. Пути и механизмы применения китайской медицины Гуцзянсан в профилактике и лечении стероид-индуцированного остеонекроза головки бедренной кости.

5 Итоги и перспективы

5.1 Предыдущий прогресс исследований и существующие проблемы в смежных областях

СНОГГ — одно из наиболее трудноизлечимых заболеваний в ортопедии. В последние годы тенденция заболеваемости имеет тенденцию к снижению, и 70% пациентов в конечном итоге страдают от коллапса головки бедренной кости и требуют полной замены тазобедренного сустава. Однако хирургическое лечение само по себе не может полностью обратить вспять патологический процесс СНОГГ. [49].

С постоянным развитием традиционной медицины в Китае традиционная китайская медицина играет все более важную роль в лечении СНОГГ. Однако текущие клинические исследования SNOFH в основном сосредоточены на влиянии определенного назначения на один сигнальный путь при лечении SNOFH. Для множества путей, которые взаимодействуют друг с другом, не существует зрелых теоретических исследований их роли.

5.2 Характеристики, отличающие его от других

Основываясь на многолетнем клиническом опыте, Вэй Гуйкан, мастер традиционной китайской медицины, создал свой собственный порошок Гуцзянь, оказывающий значительный эффект на пациентов с ранней стадией СНОГГ [4]. Одиннадцать традиционных китайских лекарств и их активные ингредиенты в порошке Гуцзянь тесно связаны с сигнальными путями, связанными с макрофагами. В этой статье объединены отечественные и зарубежные исследования по лечению СНОФГ, и обнаружено, что различные китайские лекарства и их активные ингредиенты в порошке Гуцзянь могут взаимодействовать с макрофагами посредством регуляции. Множественные пути, такие как NF-κB, Wnt/катенин, MAPK, COX и iNOS, которые тесно связаны с фагоцитами, регулируют различные типы воспаления, включая IL-6, IL-1, IL{{6} }, TNF-, iNOS, COX-2 и др. Связанные с ними важные факторы, а также антиоксиданты, регулирующие баланс OB и OC и др., играют положительную роль в профилактике и лечении СНОФГ.

5.3 Ограничения статьи

Однако, поскольку текущий патогенез SNOFH слишком сложен, этот обзор объясняет только часть механизма, а в порошке Гуцзянь содержится много традиционных китайских лекарств, и механизм взаимодействия каждого традиционного китайского лекарства между рецептами не ясен, поэтому это статья Можно только показать, что различные традиционные китайские лекарства в порошке Гуцзянь оказывают положительное влияние на СНОФГ. Необходимо дальнейшее изучение влияния его состава на снижение воспалительных факторов, подавление уровня воспаления, стимулирование механизмов формирования кости и поддержание стабильности костных клеток.

Ссылки

[1] Чжао Д., Чжан Ф., Ван Б., Лю Б., Ли Л., Ким С.Ю., Гудман С.Б., Хернигоу П., Цуй Q, Lineaweaver WC, Сюй Дж., Дрешер В.Р., Цинь Л. Рекомендации по клинической диагностике и лечению остеонекроза головки бедренной кости у взрослых (версия 2019 г.) [J].2020 6 января;21:100-110.

[2] Ван А., Рен М., Ван Дж. Патогенез стероид-индуцированного остеонекроза головки бедренной кости: систематический обзор литературы[J]. 10 сентября 2018 г.;671:103-109.

[3] Ван П, Ван С, Мэн Х, Лю Г, Ли Х, Гао Дж, Тянь Х, Пэн Дж. Роль структурного разрушения и биомеханических изменений некротического поражения в механизме коллапса остеонекроза головки бедренной кости [J ].2022 май;14(5):831-839.

[4] Хань Цзе, Вэнь Шуайбо, Чжан Сяоюнь и др. Клиническое наблюдение лечения раннего некроза головки бедренной кости препаратом Гуджиансан[J]. Медицина, 2020, 43(05): 11-13.

[5] Ма Дж., Дж. Дж., Гао Ф., Ван Б., Юэ Д., Сунь В., Ван В. Роль иммунных регуляторных клеток при нетравматическом остеонекрозе головки бедренной кости: ретроспективное клиническое исследование. Biomed Res Int[J].2019 20 ноября;2019:1302015.

[6] Тан Шо, Хоу Децай. Создание животной модели некроза головки бедренной кости: как приблизиться к клиническому применению [J]. Журнал исследований в области тканевой инженерии, 2021, 25 (29): 4691-4696.

[7] Цай Бинган, Чжу Цзинь, Ван Маорун. Ход исследований сигнального пути Toll-подобного рецептора 4[J]. Журнал аспирантов медицинских наук, 2015, 28(11): 1228-1232.

[8] Цао Чэнхуа, Хэ Яцзин, Гао Ингрань и др. LPS-опосредованный воспалительный процесс и механизм действия[J]. Журнал Хэнаньского университета (медицинское издание), 2017, 36(01): 70-76.

[9] Ма М, Тан З, Ли В, Чжан Х, Лю Ю, Юэ С. Остеоиммунология и остеонекроз головки бедренной кости [J]. Январь 2022 г.;11(1):26-28..

[10] Тан З, Ван Ю, Чен Ю, Лю И, Ма М, Ма З, Ван С, Цзэн Х, Сюэ Л, Юэ С, Ван Д. Динамическая особенность дисбаланса макрофагов M1/M2 способствует прогрессированию не -Травматический остеонекроз головки бедренной кости[J]. 27 апреля 2022 г.; 10: 912133.