Текущий статус нейропротекции при врожденных пороках сердца. Часть 3.

Хотя развитие понимания нейрозащитной способности миноциклина предполагает его потенциальное применение для уменьшения неврологических повреждений, следует помнить, что у новорожденных тетрациклин может вызывать задержку роста костей и билирубин-индуцированное повреждение головного мозга [119].5.4. Триптолид.

В последние годы все больше исследований показывают, что миноциклин играет очень важную роль в нейропротекции и памяти. Миноциклин — антибиотик широкого спектра действия, который первоначально использовался для лечения бактериальных инфекций, но только позже начали открываться его более широкие эффекты, особенно в неврологической области.

Исследования показали, что миноциклин может защитить мозг, подавляя воспаление и уменьшая потерю нейронов. Это означает, что миноциклин может оказывать хороший терапевтический эффект при некоторых нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера.

Более того, есть исследования, показывающие, что миноциклин может помочь улучшить когнитивные функции и память. В экспериментах на животных мыши, получавшие миноциклин, имели лучшие способности к обучению и памяти, чем мыши, которых не лечили. Кроме того, считается, что миноциклин улучшает память, влияя на синаптическую пластичность, способствуя нейрогенезу и улучшая нервную среду.

Однако, хотя миноциклин обладает определенным потенциалом в области нейропротекции и памяти, мы также должны отметить, что у некоторых людей он может вызывать некоторые побочные эффекты, такие как головная боль, головокружение, тошнота и т. д. Поэтому нам следует проконсультироваться с врачом и следовать его советам. перед использованием миноциклина.

В целом миноциклин, как антибиотик широкого спектра действия, привлекает все большее внимание в связи с его применением в неврологической области. Хотя его роль все еще требует дальнейшего изучения и понимания, мы полны ожиданий относительно его потенциала в области нейропротекции и памяти. Видно, что нам необходимо улучшить память, а Cistanche Deserticola может значительно улучшить память, поскольку Cistanche Deserticola также может регулировать баланс нейротрансмиттеров, например, повышая уровень ацетилхолина и факторов роста. Эти вещества очень важны для памяти и обучения. Кроме того, Cistanche Deserticola также может улучшить кровоток и способствовать доставке кислорода, что может гарантировать, что мозг получает достаточное количество питательных веществ и энергии, тем самым повышая жизнеспособность и выносливость мозга.

Нажмите «Узнай 10 способов улучшить память»

Триптолид представляет собой экстракт Tripterygium wilfordii, растения, обычно используемого в традиционной китайской медицине [111]. Триптолид, известный своей противовоспалительной и иммуносупрессивной активностью, является перспективным терапевтическим средством для устранения повышенных воспалительных путей, связанных с ИК.

Предыдущие исследования in vitro, моделирующие черепно-мозговую травму, церебральную/реперфузионную травму и инсульт, подтвердили наличие противовоспалительных эффектов, обусловленных подавлением активации путей NF-kB и p38MAPK [112–114]. Важно отметить, что эти исследования показали ослабление неврологического дефицита. быть связано с лечением триптолидом [113].

В более недавнем экспериментальном исследовании эти результаты были применены к 12–14-недельной крысиной модели CPB с DHCA и пришли к выводу, что лечение триптолидом привело к снижению уровней TNF a, IL1b, IL6, малонового диальдегида и АФК при одновременном повышении уровней глутатиона и супероксиддисмутазы [115]. Кроме того, наблюдалось смягчение активации микроглии, ингибирование активности NF-kB и активация пути NRF2, что еще больше подчеркивает противовоспалительные и нейропротекторные свойства триптолида.

В том же исследовании было обнаружено положительное влияние на конечные точки развития нервной системы при введении триптолида, что проявляется в улучшении пространственного обучения, памяти и тревожного поведения. Учитывая, что моделью, использованной в этом исследовании, была взрослая крыса, результаты следует интерпретировать с осторожностью для новорожденных. Необходимы дальнейшие исследования на модели новорожденных.

5.5. Миноциклин

Миноциклин — антибиотик тетрациклинового ряда, обычно используемый при хронических рецидивирующих бактериальных инфекциях [116]. В последнее время его противовоспалительные и нейропротекторные свойства были подчеркнуты на нескольких моделях животных. Драбек и др. показали на своей модели на крысах, что миноциклин значительно ослабляет фактор некроза опухоли головного мозга-альфа, основной медиатор нейровоспаления после CPB с последующим DHCA [117]. Аида и др. продемонстрировали значительное ослабление маркеров гипоксии и апоптоза в клетках гиппокампа 4-недельных поросят при 90-минутном CPB с последующим введением миноциклина [118]. Результаты этих исследований на животных могут дать достаточное обоснование для проведения клинических исследований.

6. Клинические исследования послеоперационной нейропротекции.

6.1. Трийодтиронин

Гормоны щитовидной железы являются важнейшим компонентом развития нервной системы в послеродовом периоде. В частности, процессы мозжечкового нейрогенеза, глиогенеза и миелогенеза зависят от адекватного уровня трийодтиронина, тогда как гипотироксинемия связана с задержкой развития [120]. Сообщалось, что даже преходящий врожденный гипотиреоз у новорожденных связан с более низким IQ в возрасте 7–8 лет [121].

Сообщалось о снижении уровня гормонов щитовидной железы в послеоперационном периоде после кардиохирургических операций у детей и взрослых [122,123]. Беттендорф и др. попытались повысить уровни щитовидной железы в когорте из 40 детей, перенесших операцию на сердце, с помощью лечения трийодтиронином, и смогли подтвердить, что трийодтиронин эффективен в повышении уровней трийодтиронина в плазме, одновременно улучшая функцию миокарда и уменьшая послеоперационную интенсивную терапию [124].

Долгосрочные нейропротекторные эффекты приема трийодтиронина были впервые оценены в той же когорте 10 лет спустя. В последующем исследовании не наблюдалось существенных различий в IQ, грубой и мелкой моторике, а также исполнительных функциях между группами, получавшими трийодтиронин, и контрольной группой [125].

6.2. Стандартизированная программа упражнений

Многочисленные преимущества физической активности хорошо известны [126]. Важно отметить, что влияние физической активности также распространяется на аспекты познания и нервного развития. Несколько исследований на взрослых продемонстрировали доказательства, свидетельствующие о взаимосвязи между физической активностью и сохранением объема гиппокампа, а также увеличением объема мозга [127–130].

Одно рандомизированное контрольное исследование даже продемонстрировало увеличение объема гиппокампа на 2%, что соответствует улучшению пространственной памяти в ответ на режим физической активности [131]. Было также обнаружено, что у детей предподросткового возраста улучшение исполнительных функций, внимания и успеваемости связано с физической активностью [132]. Аналогичные результаты были получены при ИБС. Далфер и др. рандомизированных пациентов в возрасте от 10 до 25 лет с тетрадой Фалло или аномалиями одного желудочка в 3-месячную стандартизированную программу упражнений [133].

Помимо демонстрации лучших показателей качества жизни в группе упражнений, авторы также наблюдали положительные эффекты в когнитивных функциях, о которых сообщают сами родители, и в социальном функционировании, о которых сообщают родители. Кроме того, продолжающееся клиническое исследование в Колумбийском университете попытается продемонстрировать аналогичные результаты у более молодой группы пациентов посредством оценки IQ, когнитивных функций и адаптивного поведения через 24 месяца (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02542683, по состоянию на 3 ноябрь 2021 г.).

6.3. Физиотерапия

Эффекты физиотерапии в контексте ИБС описывались редко. Однако наблюдательное когортное исследование, проведенное в 2021 году по изучению развития крупной моторики у детей с ИБС, обнаружило увеличение баллов по шкале Бэйли-III в течение 12–24 месяцев при обследовании у пациентов, которые регулярно получали физиотерапию. по сравнению с теми, кто либо не получал физиотерапию, либо время от времени получал физиотерапию [134]. Недавнее исследование показало, что большинство пациентов с ИБС не соответствовали рекомендациям по физической подготовке и не получали физиотерапию в течение 2 лет после операции. Необходимо провести дальнейшее исследование, чтобы определить, будет ли участие в физиотерапии пациентов с ИБС способствовать развитию двигательных навыков [135].

6.4. Тренировка рабочей памяти Cogmed

Тренировка рабочей памяти Cogmed — это 5-недельная компьютеризированная программа, предназначенная для улучшения исполнительных функций, организации и внимания [136]. Хотя было показано, что его использование дает эти преимущества детям и подросткам с СДВГ и нарушениями обучаемости, а также тем, кто родился недоношенным, его эффекты еще не продемонстрированы у пациентов с ИБС [137–139].

Недавно в ходе клинических испытаний изучалась эффективность тренировки рабочей памяти Cogmed в группе подростков 13–16-лет. В этом исследовании, в частности, было обнаружено, что тренировка улучшила тормозной контроль, внимание, планирование и организационные навыки сразу после тренировки и через 3-месяц последующего наблюдения [136]. Кроме того, группа, принявшая участие в тренинге, продемонстрировала более высокую социальную отзывчивость и коммуникативные показатели.

Хотя компоненты рабочей памяти и скорости обработки данных не улучшились, как сообщалось ранее у других групп пациентов, тренировка рабочей памяти Cogmed оказала общее положительное влияние на неврологические функции подростков с ИБС. Ожидается, что предсердное исследование, недавно завершенное в 2020 году, продемонстрирует аналогичные улучшения, особенно у пациентов с ИБС в возрасте 7–12 лет https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03023644, по состоянию на 3 ноября 2021 г.).

6.5. Ранняя стимуляция

Окружающая среда пациента с ИБС имеет решающее значение для его нейроразвития. Среди известных небиологических факторов, таких как материнское образование и депривация, известно, что когнитивно-стимулирующая среда является модифицируемым фактором, способным преодолевать другие факторы, способствующие дефициту нейроразвития [140]. –143]. Бонтронет др. ретроспективно оценили уровень когнитивной стимуляции детей с ИБС со стороны их родителей и обнаружили, что более высокие показатели когнитивной стимуляции родителей были связаны с более высокими языковыми и когнитивными способностями в 22-месяце [144].

Исследовательская группа из Института кардиологии Риу-Гранди-ду-Сул изучает эффекты программ ранней стимуляции, проводимых родителями, для детей с ИБС в рандомизированном проспективном клиническом исследовании, используя оценки нейроразвития через 3 и 6- месяца в качестве основных конечных точек. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04152330, по состоянию на 3 ноября 2021 г.).

7. Социально-экономический статус

Мы не можем оставить без внимания и закрыть этот обзор, не упомянув о социально-экономическом статусе (СЭП). СЭС является показателем общего статуса и положения в обществе, который является общепризнанным предиктором исходов нервного развития у недоношенных детей и может ослаблять влияние черепно-мозговой травмы, особенно на когнитивное развитие [44]. Действительно, во многих исследованиях, сообщающих о более коротких и долгосрочных результатах развития нервной системы, более низкий СЭС был идентифицирован как независимый фактор риска худших исходов в популяции с ИБС [10,145–147]. Меньший уровень образования матери связан с более низким индексом умственного развития у младенцев с ИБС [148].

Таким образом, особое внимание необходимо уделять тонусно-неврологической помощи во время госпитализации и после выписки у детей из неблагополучных семей. Недавнее исследование, сообщающее о взаимосвязи между стимулирующей домашней обстановкой и когнитивными способностями у малышей с ИБС, не выявило связи между показателями исходов и СЭС, клиническими факторами или тяжестью черепно-мозговой травмы в возрасте 22 месяцев [144]. Однако размер выборки относительно невелик, и будущие исследования, оценивающие требуется влияние стимуляции домашней среды с использованием более крупных образцов.

8. Заключительные замечания и перспективы на будущее
Нарушения развития нервной системы являются частыми и важными последствиями ИБС, которые являются весьма сложными и имеют кумулятивную, многофакторную и синергическую этиологию. Важным текущим ограничением является то, что многие клинические исследования, проводимые в популяции пациентов с ИБС, основаны на клинических исследованиях в других популяциях или на доклинических исследованиях, нацеленных на различные механизмы повреждения.

Таким образом, сигнальные пути возможных механизмов и физиологических событий у детей с ИБС до конца не изучены. В то время как современные методы лечения разрабатываются, необходимо постоянное сотрудничество и усилия для выяснения и определения будущих областей потенциальной нейропротекторной терапии на всех этапах ухода за пациентами. Кроме того, генетический вклад в настоящее время становится очень важной темой [31,32]. Хотя существует необходимость лучшего понимания влияния генов, связанных с ИБС, на развитие мозга, исследования, представленные в этой статье, проливают свет на потенциальные будущие варианты лечения.

Вклад авторов: концептуализация, KK, RAJ и NI; написание-подготовка оригинала черновика,КК и КЛ; написание-рецензирование и редактирование, RAJ и NI; надзор, RAJ и NI. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование: Эта работа была поддержана грантом Национального института здравоохранения (NIH) R33 HL146394 (NI,RAJ), R01HL139712 (NI) и R01HL146670 (NI), а также Канцелярией помощника министра обороны по вопросам здравоохранения через экспертную оценку. Программа медицинских исследований в рамках премии № W81XWH2010199 (NI). Мы благодарны за дальновидность и щедрость семей Фолья и Хилл, которые поддержали наши исследования.

Заявление Институционального наблюдательного совета: Неприменимо.

Заявление об информированном согласии: Не применимо.

Заявление о доступности данных: Не применимо.

Благодарности: изображения на рисунке 3 были получены из шаблонов BioRender.

Конфликты интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Рекомендации

1. Гильбоа, С.М.; Салеми, Дж.; Нембхард, Западная Нью-Йорк; Фикслер, Делавэр; Корреа, А. Смертность в результате врожденных пороков сердца среди детей и взрослых в США, 1999–2006 гг. Тираж 2010 г., 122, 2254–2263. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

2. Бернье, П.-Л.; Стефанеску, А.; Самукович, Г.; Червенков В.И. Проблема врожденных пороков сердца во всем мире: эпидемиологические и демографические факты. Семин. Торак. Кардиоваск. Хирургический педиатр. Карта. Хирург. Анну. 2010, 13, 26–34. [Перекрестная ссылка]

3. Марелли, А.Дж.; Ионеску-Итту, Р.; Маки, А.; Го, Л.; Дендукури, Н.; Кауаш, М. Распространенность врожденных пороков сердца среди населения в целом с 2000 по 2010 год. Тираж 2014, 130, 749–756. [Перекрестная ссылка]

4. Бонева Р.С.; Ботто, LD; Мур, Калифорния; Ян, К.; Корреа, А.; Эриксон, доктор медицинских наук. Смертность, связанная с врожденными пороками сердца в Соединенных Штатах. Тираж 2001, 103, 2376–2381. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

5. Мортон, П.Д.; Ишибаси, Н.; Йонас, Р.А. Аномалии развития нервной системы и врожденные пороки сердца. Цирк. Рез. 2017, 120 960–977. [Перекрестная ссылка]

6. Марино, Б.С.; Липкин, П.; Ньюбургер, Дж.В.; Пикок, Г.; Гердес, М.; Гейнор, JW; Муссатто, Калифорния; Узарк, К.; Голдберг, CS; Джонсон, WH; и другие. Результаты развития нервной системы у детей с врожденным пороком сердца: оценка и лечение. Тираж 2012, 126, 1143–1172. [Перекрестная ссылка]

7. Мунс, П.; Бовейн, Л.; Бадтс, В.; Бельманс, А.; Гевилиг, М. Временные тенденции выживаемости до взрослой жизни среди пациентов, родившихся с врожденным пороком сердца с 1970 по 1992 год в Бельгии. Тираж 2010 г., 122, 2264–2272. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

8. Ньюбургер, Дж.В.; Слипер, Луизиана; Беллинджер, округ Колумбия; Гольдберг, CS; Таббутт, С.; Лу, М.; Муссатто, Калифорния; Уильямс, Айова; Густафсон, К.Э.; Митал, С.; и другие. Результаты раннего развития у детей с гипопластическим синдромом левых отделов сердца и связанными с ним аномалиями. Тираж 2012, 125, 2081–2091. [Перекрестная ссылка]

9. Кальдерон Дж.; Бонне, Д.; Куртин, К.; Конкорде, С.; Плюмет, М.-Х.; Ангерд, Н. Исполнительная функция и теория сознания у детей школьного возраста после неонатальной корригирующей операции на сердце по поводу транспозиции магистральных артерий. Дев. Мед. Детский Нейрол. 2010,52, 1139–1144. [Перекрестная ссылка]

10. Беллинджер, округ Колумбия; Выпий, Д.; Ривкин, МЮ; ДеМасо, доктор медицинских наук; Робертсон, Р.; Данбар-Мастерсон, К.; Раппапорт, Луизиана; Верновский Г.; Йонас Р.А.; Ньюбургер, Дж. В. Подростки с d-транспозицией магистральных артерий, исправленной с помощью процедуры переключения артерий. Тираж 2011, 124, 1361–1369. [Перекрестная ссылка] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com