Эффективность и механизм тонизирующего метода почек и селезенки в профилактике и лечении миелосупрессии, вызванной адъювантной химиотерапией колоректального рака Ⅴ

Часть I: Систематический обзор и метаанализ пероральной китайской медицины для улучшения подавления костного мозга, вызванного адъювантной химиотерапией при колоректальном раке

1 История исследований

В 2021 году Международное агентство по изучению рака (IARC)Всемирная организация здравоохраненияопубликовала последнюю статистику рака:1,9 миллиона новых случаев колоректального ракабыли зарегистрированы в 2020 году, и около 930000 пациентов умерли отколоректальный рак[1]. Последние данные из Китая показывают, что в 2015 году заболеваемость и смертность от колоректального рака в Китае занимали четвертое и пятое места в спектре заболеваемости и смертности от опухолей соответственно и демонстрировали тенденцию к увеличению из года в год[2]. У 40%-50% больных колоректальным раком диагностируется ранняя и средняя стадии[3-5], и ключом к лечению является радикальное хирургическое вмешательство[6]; среди пациентов с метастатическим колоректальным раком 10%-20% являются первоначально операбельными случаями, и радикальное хирургическое вмешательство может в определенной степени улучшить прогноз пациента[7-9]. Для пациентов с послеоперационнымпатологическая стадия II(высокий риск)/III и IV стадии после радикальной резекции послеоперационная адъювантная химиотерапия может еще больше улучшить клиническую пользу пациентов [10-15].

Однако токсичность химиотерапии, такая как желудочно-кишечные реакции и подавление функции костного мозга, часто ограничивает применение химиотерапии. Если взять в качестве примера адъювантную химиотерапию CapeOX или FOLFOX, то во время 6-месячного лечения частота нейтропении, тромбоцитопении и анемии составляет около 50% [16,17], а частота возникновения костной ткани более или равна 3. подавление костного мозга превышает 10% [16,17]. А токсичность, превышающая или равная 3, может привести к сокращению количества химиотерапевтических препаратов, задержке химиотерапии или даже прекращению химиотерапии. Таким образом, процент завершения химиотерапии по 6-месячному режиму CapeOX или FOLFOX составляет всего 60-70%; даже при 3-месячном режиме адъювантной химиотерапии более 10% пациентов не могут завершить установленный режим химиотерапии [17]. В соответствии с рекомендациями NCCN и консенсусом экспертов в отношении нарушения гемопоэтической функции, связанного с химиотерапией в Китае [18-201, рекомендуется использовать HGF, такие как G-CSF и GM-CSF, для предотвращения и лечения нейтропении, вызванной химиотерапией. ; переливание крови, эритропоэтин (например, эритропоэтин, ЭПО), добавки железа и т. д. для лечения анемии, связанной с химиотерапией; при тромбоцитопении, вызванной химиотерапией, можно рассмотреть возможность переливания тромбоцитов, фактора роста тромбоцитов, агонистов рецепторов тромбопоэтина и других мер лечения. Однако использование HGF часто приводит к новым клиническим проблемам. Например, использование G-CSF может вызывать распространенные побочные реакции, такие как боль в костях, миалгия, лихорадка и усталость [21-23], а в некоторых случаях даже возникают серьезные побочные реакции, такие как разрыв селезенки 124].

НОВЫЕ ТРАВЫ ДЛЯЛЕЧЕНИЕ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА, ВЫЗВАННОЕ ХИМИОТЕРАПИИ, ПОДАВЛЕНИЕ КОСТНОГО МОЗГА, ВЫЗВАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕМ ХИМИОТЕРАПИИ

Использование традиционной китайской медицины для профилактики и лечения колоректального рака, вызванного химиотерапией, подавлением костного мозга, имеет долгую историю. Хотя существует множество связанных клинических исследований, основанных на доказательной медицине, большинство из них представляют собой небольшие выборочные клинические исследования, а результаты некоторых исследований противоречивы. В этом исследовании оценивалась эффективность традиционной китайской медицины в профилактике и лечении подавления функции костного мозга, вызванного адъювантной химиотерапией при колоректальном раке, посредством систематического обзора и метаанализа, чтобы обеспечить доказательную медицину для клинической практики.

2 метода исследования

Это исследование строго соответствовало принципам PRISMA (предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и мета-анализов).

2.1 Источник данных и стратегия поиска

Данные этого исследования в основном были получены в результате электронного поиска. Всего был произведен поиск в 8 базах данных, включая Китайскую национальную инфраструктуру знаний (CNKI), Wanfang Data, VIP, диск China Biology Medicine (диск CBM), Pubmed, Embase, Cochrane Library и Web of Science. Диапазон времени поиска — с момента создания базы данных до 20 января 2021 года. На примере Pubmed стратегия поиска показана в таблице 1:

2.2 Критерии включения и исключения литературы

2.2.1 Критерии включения литературы

(1) Тип исследования: рандомизированные контролируемые клинические исследования (РКИ), независимо от того, используется ли слепой метод.

(2) Объекты исследования: пациенты с колоректальным раком, подтвержденным патологией, послеоперационной патологической стадией I-IIII стадии TNM или стадией Дьюка AC, после радикальной операции, адъювантной химиотерапии или предоперационной неоадъювантной химиотерапии; или после радикальной операции IV стадии – адъювантная химиотерапия; патологический тип не ограничен; пол, возраст и раса субъектов не ограничены.

(3) Меры вмешательства: Контрольная группа: системная химиотерапия + традиционное поддерживающее лечение + плацебо китайской медицины; Экспериментальная группа: контрольная группа + пероральное китайское лекарство (отвар, гранулы) или китайское патентованное лекарство; другие меры лечения, за исключением китайской медицины, должны быть одинаковыми в экспериментальной и контрольной группах; режим химиотерапии, количество циклов химиотерапии и время вмешательства китайской медицины ясны; Китайские лекарства можно давать заранее перед химиотерапией или одновременно с химиотерапией.

(4) Показатели исхода: по крайней мере один из следующих показателей исхода: частота миелосупрессии, частота миелосупрессии I/II/III/IV степени, частота лейкопении, частота лейкопении I/II/I/IV степени, частота тромбоцитопении, частота тромбоцитопении I/II/II/IV степени, частота гемоглобинемии, частота гемоглобинемии I/II/II/IV степени, частота эритроцитов, частота I/I/II степени /IV эритроциты, частота нейтропении, частота нейтропении I/II/II/IV степени, количество лейкоцитов (WBC) (x±s), гемоглобин (HGB) (x±s), количество эритроцитов ( эритроцитов) (x±s), количество тромбоцитов (PLT) (x±s).

[Китайские базы данных] [Международные базы данных]

CNKI (n=336) Опубликовано (n=31)

Ваньфан (n=818) Эмбасе (n=123)

VIP (n=41) Кокрейновский (n=7)

Китайская биомедицинская литература Web of Science (n=17)

База данных (n=461)

         |                                       |

         ↓                                       ↓

[Удаление дубликатов]

         (n=1528)

              |

              ↓

[Просмотр названия и аннотации] → [Исключено (n=1125):

(n=1528) (1) Повторяющийся (n=157)

| (2) Обзоры, систематические обзоры,

| метаанализы (n=170)

| (3) Не имеет значения (n=611)

| (4) Не-РКИ (n=100)

| (5) Неанглийский/китайский (n=71)

| (6) Западная медицина вместе взятая

| с другими методами лечения (n=16)]

              ↓

[Полнотекстовое чтение] → [Исключено (n=366):

(n=403) (1) Период заболевания не совпадает (n=223)

| (2) Неанглийский/китайский (n=57)

| (3) Показатели результатов не совпадают (n=31)

| (4) Меры вмешательства, период исследования

| не соответствует (n=28)

| (5) План лечения неясен (n=3)

| (6) Данные неполные (n=19)

| (7) Полный текст недоступен (n=5)]

              ↓

[Включено для качественного анализа]

              (n=37)

              |

              ↓

[Включено для количественного анализа

(Метаанализ) (n=37)]

3.2 Характеристики включенной литературы

Всего в исследование было включено 37 статей, все из которых были РКИ, все опубликованы на китайском языке, в них приняли участие в общей сложности 2705 субъектов, в том числе 1355 в экспериментальной группе и 1350 в контрольной группе. Схемы химиотерапии включали FOLFOX, XELOX (CapeOX), монопрепарат капецитабин, 5-Fu/LV и тегафур L-OHP+CF+, при этом FOLFOX и XELOX (CapeOX) были основными схемами; все исследования были холостыми, при этом самый короткий период вмешательства составлял 2 цикла химиотерапии, а самый длинный - 12 циклов химиотерапии. (Таблица 1-3)