Влияние инфекции SARS-CoV-2 на женскую фертильность: обзор литературы

Контактное лицо: ali.ma@wecistanche.com

Абстрактный:Поскольку пандемия коронавируса далека от завершения, возникает все больше вопросов, касающихся женской репродуктивной системы, особенно вопросов фертильности. Цель этой статьи — пролить свет на возможную связь междуCOVID-19репродуктивное здоровье женщин. В этом обзоре подчеркивается влияниеSARS-CoV-2на гормоны, эндометрий и менструальный цикл, овариальный резерв, фолликулярную жидкость, ооциты и эмбрионы. Результаты показали, что образцы эндометрия не экспрессировалиSARS-CoV-2РНК. Что касается менструального цикла, то существует широкий спектр изменений, но все они обратимы в течение следующих месяцев. В большинстве случаев овариальный резерв не претерпевал значительных изменений у пациенток, перенесших как легкую, так и тяжелую инфекцию, за исключением одного случая, когда уровни АМГ были значительно ниже, а базальные уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) повышены. ВсеCOVID-19выздоровевшие пациенты имели положительные уровни SARS-CoV-2 IgG в фолликулярной жидкости. Количество полученных и зрелых ооцитов и частота оплодотворения не пострадали в трех исследованиях, за исключением одного исследования, в котором количество извлеченных и зрелых ооцитов было снижено у пациентов с более высоким уровнем антител к SARS-CoV-2. Количество бластоцист, эмбрионов высшего качества и эуплоидных эмбрионов было затронуто в большинстве рассмотренных исследований.

Ключевые слова: SARS-CoV-2; COVID-19; женская репродуктивная система; эндометрий; менструальный цикл; овариальный резерв; фолликулярная жидкость; ооциты; эмбрионы; экстракорпоральное оплодотворение

Цистанхе благотворно влияет на женскую репродуктивную систему.

НАЖМИТЕ, ЧТОБЫ ЦИСТАНДГТ ДЛЯ ИММУНИТЕТА

1. Введение

Коронавирусная инфекция вспыхнула в 2019 году и стремительно переросла в глобальную пандемию. Вскоре это стало бременем для здравоохранения как для системы, так и для пациентов. Проблемы женской фертильности возникли после аномальных данных в менструальном цикле: измененная продолжительность, частота, регулярность и объем менструального цикла (более сильное кровотечение и свертывание крови), усиление дисменореи и ухудшение предменструального синдрома [1]. Поскольку пандемия далека от завершения, возникает все больше и больше вопросов, касающихся женской репродуктивной системы, особенно вопросов фертильности, и разъяснений относительно возможной связи междуCOVID-19репродуктивного здоровья женщин.

Коронавирусболезнь(КОВИД-19)считается, что он передается при прямом (отложение на человеке) или непрямом (отложение на предметах) контакте [2]. Социальное дистанцирование — самая эффективная мера защиты, так как это болезнь, передающаяся воздушно-капельным путем. Сообщалось о множестве путей передачи: через капли, поверхности, через неодушевленные предметы, фекально-оральная передача и передача биологических жидкостей (слюна, слезы), несмотря на то, что вертикальная передача также является гипотезой, широко обсуждаемой. Предположение о передаче спермы пока нельзя исключать [3], но недавний систематический обзор пришел к выводу, что нет никаких доказательств того, чтоCOVID-19является заболеванием, передающимся половым путем (ЗППП) [4].

Коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) содержит шиповидный белок (S-белок), позволяющий вирусу связываться с ангиотензинпревращающим ферментом (ACE)2, который действует как вирусный рецептор и также широко экспрессируется. на поверхности различных органов и тканей [5]. Чтобы вирус проник в клетку и связался с ACE2, необходимо расщепление белка S, чему способствует трансмембранная сериновая протеаза 2 (TMPRSS2). SARS-CoV-2 поражает не только легкие, но и другие органы с высокой экспрессией ACE2 [6], включая клетки сердца, почек, кишечника и эндотелия. Вовлекаются также яички, яичники, влагалище, матка и плацента [7–10]. Учитывая вышеизложенное, инфекция SARS-CoV-2 может поражать женские репродуктивные органы, поскольку ооциты и ткань яичников экспрессируют средне-высокие уровни рецептора ACE 2 [11,12]. Не наблюдалось существенной разницы в уровне экспрессии ACE2/трансмембранной сериновой протеазы 2 (TMPRSS2) между молодыми и старыми яичниками и низким и высоким овариальным резервом [13].

Расщепление белка S может быть достигнуто другими протеазами, которые в настоящее время исследуются на предмет повышения инфекционности SARS-CoV-2, такими как TMPRSSP4 в эпителиальных клетках кишечника [14], катепсины B и L (CTSB и CTSL соответственно) в ячейках TMPRSS2- [15]. FURIN в эпителиальных слоях некоторых тканей слизистой оболочки [16,17] и MX динамин-подобная ГТФаза 1 (MX1), которая модифицирует белок S нейтрофильной эластазой [18].

Ангиотензин II (Ang II) способствует сужению сосудов спиральных артерий и, следовательно, вызывает менструацию. На активность миометрия может влиять взаимосвязь между Ang II и Ang 1–7 [19]. Следовательно, изменение функции Ang II и ACE 2 может определять нерегулярность менструального цикла, обильные менструации и гиперплазию эндометрия [20]. Более того, высокий уровень стресса был связан с изменениями менструального цикла [21,22]. По этой причине мы считаем необходимым выяснить, может ли инфекция COVID-19 вызывать изменения менструального цикла, учитывая, что бесплодие уже является индуктором стресса.

ACE 2 играет ключевую роль в яичниках: он способствует секреции стероидов [23], помогает развитию фолликулов [24] и росту ооцитов [25], влияет на овуляцию [26] и поддерживает функцию желтого тела [27]. И ACE2, и BSG были обнаружены в ооцитах в зависимости от степени зрелости. Белок ACE2 присутствовал только в незрелых ооцитах, тогда как белок BSG присутствовал во всех ооцитах, независимо от степени зрелости. Потенциальными путями заражения ооцитов в процессе ЭКО могут быть: через кровоток, при обращении персонала или при добавлении инфицированной спермы [28]. Клетки трофэктодермы дневного -6 эмбриона имеют самую высокую коэкспрессию ACE-2 и TMPRSS2 [29,30]. Виотти и др. собрали клетки трофэктодермы эмбрионов на стадии бластоцисты, пожертвованных для исследования после воздействия на них вируса SARS-CoV-2 (заражение путем спинокуляции псевдотипированными вирионами GFP-reporter), и обнаружили, что клетки эмбрионов экспрессируют рецептор ACE2 и протеазу TMPRSS2. восприимчивы к инфекции через рецептор ACE2 [31].

Таким образом, ооциты и эмбрионы восприимчивы к инфекции SARS-CoV-2. Это наблюдение помогает привлечь особое внимание к процедурам «in vitro» (ЭКО) и переносу эмбрионов. Однако остается неясным, поражаются ли ооциты и эмбрионы инфекцией SARS-CoV-2. Это основная причина, по которой мы начали этот обзор, чтобы сделать выводы, которые могут повлиять на нашу повседневную практику [29,30].

Поскольку фактическая пандемия, вызванная коронавирусным заболеванием (COVID-19), далека от завершения, мы видим важность разговора о влиянии на репродуктивное здоровье. Эта статья была направлена ​​на то, чтобы подчеркнуть последствия инфекции SARS-CoV-2 для эндометрия и менструального цикла, гормонов и овариального резерва, фолликулярной жидкости, ооцитов и эмбрионов.

2. Материалы и методы

Мы провели тщательный поиск в литературе, опубликованной в базах данных PubMed и ScienceDirect, с момента вспышки пандемии COVID-19 (11 марта 2020 г.) до 12 декабря 2021 г. Мы использовали термины «MeSH» (PubMed) «SARS-CoV{ {6}}" ИЛИ "COVID-19" в сочетании с "женской репродуктивной системой" ИЛИ "эндометрием" ИЛИ "менструальным циклом" ИЛИ "овариальным резервом" ИЛИ "фолликулярной жидкостью" ИЛИ "ооцитами" ИЛИ "эмбрионами" ИЛИ " экстракорпоральное оплодотворение". Те же термины искались в свободном тексте. Мы отобрали 98 статей, и после удаления дубликатов для окончательного исследования в этом обзоре осталось 25 статей. Справочные списки включенных исследований также были проверены на наличие дополнительной литературы. Исследования на другом языке, кроме английского, были исключены.

экстракт цистанхе

3. Результаты

3.1. Влияние SARS-CoV-2 на эндометрий и менструальный цикл

Эндометрий играет важную роль в имплантации эмбриона. Исследования показали, что он имеет низкую экспрессию транскрипта ACE (но отсутствие белка), низкую экспрессию TMPRSS4 и фурина, генов фермента, расщепляющего парные основные аминокислоты (FURIN) (но средние уровни белков), среднюю экспрессию эпидидимиса. Гены Secretory Sperm Binding Protein (CTSB), MX Dynamin Like GTPase 1 (MX1) и Basigin (Ok Blood Group) BSG (но высокие уровни белков) [32]. Экспрессия этих генов меняется в зависимости от менструального цикла. Хенарехос и др. опубликовала в 2020 году обзор о влиянии COVID-19 на эндометрий. Они пришли к выводу, что эндометрий следует защищать от инфекции SARS-CoV-2, опосредованной через TMPRSS2, из-за низкого содержания ACE2 и среднего присутствия TMPRSS2. В противном случае TMPRSS4 оказался значительно повышенным в средней секреторной фазе, и они обнаружили корреляцию между активацией TMPRSS4 и катепсином L (CTSL), CTSB, FURIN, MX1. Таким образом, SARS-CoV-2 может поражать эндометрий, опосредованный через TMPRSS4, особенно на ранних и средних секреторных фазах. Подобно пути активации ACE2 и TMPRSS2, BSG был альтернативным рецептором, который модифицировал свою экспрессию во время менструального цикла. Они заметили, что BSG обладает мощной активацией FURIN, который играет роль в расщеплении S-белка. Высокая экспрессия BSG может объяснить заражение SARS-CoV-2 через другие механизмы, независимо от ACE2 [33].

Гомес и др. включили в исследование 15 женщин, которые были госпитализированы по поводу COVID-19 в разные фазы менструального цикла. Они взяли биопсию эндометрия и проверили образцы. Все образцы дали отрицательный результат на РНК SARS-CoV-2, и 10 из 14 экспрессировали рецепторы ACE2 [34].

Мы составили таблицу с наиболее заметными статьями об изменениях менструального цикла, обнаруженными во время нашего поиска (таблицы 1 и 2).

3.2. Влияние SARS-CoV-2 на гормоны и овариальный резерв

В исследовании, опубликованном Li et al., концентрации антимюллерова гормона (АМГ) сравнивались у 91 женщины с COVID-19 и в контрольной группе и не выявили различий. В контрольной группе образцы крови брали в любое время в первые 4 дня менструального цикла, а в основной группе образцы крови брали в любое время в первые 5 дней менструального цикла во время госпитализации. Результаты уровней половых гормонов (эстроген, прогестерон, тестостерон, ЛГ, ФСГ) существенно не отличались между основной и контрольной группами. Однако у некоторых женщин были более высокие концентрации ФСГ и ЛГ в ранней фолликулярной фазе, что могло свидетельствовать о подавлении функции яичников. Поскольку нарушения менструального цикла носили преходящий характер, повторное определение уровня этих гормонов не проводилось. При сопоставлении результатов концентрации в сыворотке исследование показало незначительное влияние или отсутствие влияния на овариальный резерв и женскую фертильность [44].

Ван и др. опубликовали аналогичные результаты в отношении уровней ФСГ, АМГ и количества антральных фолликулов (КАФ). Они включили в группу пациентов 65 женщин с положительным результатом на SARS-CoV-2 IgG, прошедших процедуру ЭКО, и 195 женщин в контрольной группе. Уровни ФСГ и АМГ измеряли на 2-й или 3-й день менструации, а АФК рассчитывали с помощью трансвагинального УЗИ. Они не обнаружили различий между женщинами с IgG к SARS-CoV-2 и контрольной группой [46].

Коланска и др. изучали АМГ у 118 женщин, перенесших ЭКО (с ранее выявленным уровнем АМГ). Уровни АМГ у 14 женщин с положительным результатом на инфекцию SARS-CoV-2 и в контрольной группе были одинаковыми. У всех женщин в анамнезе была легкая форма заболевания COVID-19 [47]. В другом исследовании изучались уровни АМГ у госпитализированных женщин, и до сих пор не было обнаружено различий [44].

Бентов и др. сравнили кровь и фолликулярную жидкость трех групп женщин (вакцинированных, выздоровевших от COVID-инфекции и невакцинированных) для оценки стероидогенеза. Уровни эстрадиола и прогестерона измеряли серологически в триггерный день и определяли в сыворотке и фолликулярной жидкости в день извлечения. Уровень прогестерона в сыворотке в день триггера был ниже у не подвергавшихся воздействию женщин, но уровень, измеренный в день извлечения как в крови, так и в фолликулярной жидкости, не отличался. Уровень эстрадиола был одинаковым в обеих группах [48].

У 1132 пациенток, перенесших процедуры ЭКО в период с апреля по сентябрь 2020 г. (по сравнению с 997 пациентками, перенесшими процедуры до пандемии), уровень ФСГ был выше (у большинства женщин ФСГ находился в двух верхних квартилях) в начале цикла по сравнению с уровни до пандемии [49]. Повышенный уровень ФСГ был связан с более низкой частотой наступления беременности. Исследование, проведенное Ding et al. и опубликованные в марте 2021 г., показали разные результаты в отношении гормонального статуса яичников. Всего в этом исследовании приняли участие 78 женщин с положительной реакцией на SARS-CoV-2. Пациентки с патологией яичников или хирургическими вмешательствами были исключены. Основными результатами были: более низкие уровни АМГ, повышенные уровни ФСГ и более высокие уровни тестостерона и пролактина у женщин в группе COVID-19 по сравнению с контрольной группой того же возраста. АМГ является одним из наиболее точных маркеров овариального резерва. Результаты этого исследования показывают, что инфекция SARS-CoV-2 может влиять на овариальный резерв. В целом у 48% пациентов в этом исследовании в этот период наблюдались психические расстройства (тревога, депрессия, нарушения сна), которые могут влиять на уровень пролактина. [45].

3.3. Влияние SARS-CoV-2 на фолликулярную жидкость

Барраган и др. изучили 16 ооцитов, собранных у двух бессимптомных положительных на SARS-CoV-2 женщин во время забора яйцеклеток. Все ооциты были протестированы на наличие РНК SARS-CoV-2, и результат был отрицательным [50]. Данные из отчета о случае женщины с SARS-CoV-2, перенесшей забор яйцеклетки, были опубликованы в феврале 2021 г. и подтвердили выводы Баррагана. Они сообщили об отсутствии РНК SARS-CoV-2 в фолликулярной жидкости. Забор ооцитов проводили под парацервикальной блокадой, чтобы уменьшить аэрозолизацию вирусных частиц, в средствах индивидуальной защиты (СИЗ). Персонал лаборатории соблюдал надлежащую лабораторную практику (GLP), и поток воздуха был отключен как в операционной, так и в лаборатории ЭКО [51].

Исследование Herrero et al. обнаружили анти-SARS-CoV-2 Ig G в фолликулярной жидкости всех женщин, перенесших ЭКО после COVID-19, и низкий уровень сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и IL-1. Исследование Herrero et al. обнаружили анти-SARS-CoV-2 Ig G в фолликулярной жидкости всех женщин, перенесших ЭКО после инфекции COVID-19 [52]. Состав фолликулярной жидкости отражает качество ооцитов [53,54], и это изменение может иметь пагубное влияние на репродуктивную функцию. Кроме того, исследование выявило низкий уровень сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), который может негативно влиять на развитие сосудистой сети яичников, снижать поступление питательных веществ к фолликулам и, таким образом, приводить к ухудшению качества ооцитов. Более того, снижение уровня цитокина IL-1, который регулирует фолликулогенез и атрезию [55,56], может негативно повлиять на качество ооцитов [52].

Бентов и др. рассмотрели специфический шиповидный белок RBD (домен связывания рецептора) IgG против SARS-CoV2 в сыворотке и фолликулярной жидкости вакцинированных и инфицированных женщин. Они обнаружили, что у пациентов с положительными уровнями анти-COVID IgG в сыворотке также были уровни антител в фолликулярной жидкости, и результаты были одинаковыми между двумя группами: инфицированными и вакцинированными. Анти-SARS-CoV-2 IgG после вакцинации присутствовали в сыворотке и фолликулярной жидкости, начиная с 13-го дня после введения первой дозы [48].

3.4. Воздействие SARS-CoV-2 на ооциты и эмбрионы

Недавнее когортное исследование, опубликованное Bentov et al. в июле 2021 г. сравнили три группы женщин, перенесших забор яйцеклеток: 9 вакцинированных, 9 выздоровевших от COVID-19 и 14 невакцинированных. Они оценили количество извлеченных ооцитов, выход ооцитов (представляющий долю извлеченных ооцитов из зрелых фолликулов, видимых на УЗИ в триггерный день), количество зрелых ооцитов и биомаркеры качества ооцитов. Существенных различий между тремя группами не было. Чтобы изучить качество ооцитов, исследователи измерили протеогликаны сульфата гепарана (HSPG2) в фолликулярной жидкости и обнаружили неизменные уровни у подвергшихся и не подвергшихся воздействию женщин [48]. Клетки гранулезы секретируют HSPG2 в фолликулярную жидкость и отражают количество эстрогена, вырабатываемого под влиянием гонадотропина [57].

Ван и др. опубликовали исследование, проведенное в крупнейшем центре ЭКО в Ухане в июле 2021 года, которое продемонстрировало влияние инфекции SAR-CoV-2 на фертильность женщин. Они включали женщин, прошедших процедуру ЭКО, отрицательных на РНК SARS-CoV-2 и положительных на сывороточные антитела к SARS-CoV-2 (групповой случай), и они сравнивали их с женщинами, не затронутыми SARS-CoV{{8 }}. После сопоставления показателей склонности они проанализировали 260 женщин (195 в контрольной группе и 65 в группе). Они сравнили количество извлеченных ооцитов, частоту зрелых ооцитов, скорость оплодотворения и скорость образования бластоцисты, но только последняя была значительно ниже (p=0.02). Не было различий между результатами биохимической частоты наступления беременности, частоты ранних выкидышей и клинической частоты наступления беременности [46].

Эрреро и др. также изучили результаты ЭКО у 46 женщин, которые выздоровели от инфекции COVID- 19, но получили разные результаты: значительно меньшее количество извлеченных и зрелых ооцитов у женщин с более высоким уровнем SARS-CoV-2 IgG [52].

Другое исследование, проведенное Orvieto et al. оценили результаты ЭКО девяти пар до и после заражения COVID-19. В то время как результаты количества полученных ооцитов и скорости оплодотворения были схожими, количество эмбрионов высшего качества (TQE) было значительно ниже. TQE считался эмбрионом с более чем семью бластомерами на 3-й день, фрагментацией менее или равной 10% и бластомерами одинакового размера [58].

Чамани и др. сравнили результаты ЭКО 1881 женщины, перенесших процедуры в период с января по июль 2020 г., с контрольной группой, перенесшей процедуры в 2019 г. Среднее количество эуплоидных эмбрионов на одну пациентку было значительно ниже в мае и июне 2020 г., а среднее количество бластоцист на пациент был значительно выше в апреле 2020 г. [59].

В таблице 3 мы суммировали наиболее важные эффекты SARS-CoV-2 на ооциты и эмбрионы, обнаруженные в рассмотренных исследованиях (таблица 3).

4. Дискуссия

На первых стадиях пандемии SARS-CoV-2 Американское общество репродуктивной медицины (ASRM) и Европейское общество репродуктивной медицины (ESHRE) рекомендовали отложить лечение с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), за исключением самые неотложные дела. Как только распространение вируса стало контролироваться, общества рекомендовали возобновить все виды АРВ-терапии [60].

Тем не менее, эта пандемия повлияла на психологическое состояние пар, уже находящихся под бременем бесплодия [61]. Невозможность пройти курс ВРТ, когда клиники по лечению бесплодия закрылись из-за пандемии, изменила оптимизм пар (пожилые женщины были более

поражены из-за плохого овариального резерва). Более того, недоверие к вакцинам против SARS-CoV-2 заставляет скептически относиться к их последствиям для фертильности [62]. До сих пор исследования не показывали негативного влияния вакцины на мужскую фертильность, но возможный пагубный эффект самой инфекции COVID-19. Высокая температура во время инфекции COVID-19 может быть одним из возможных объяснений, поскольку эффекты могут коррелировать с тяжестью инфекции [63].

ACE2 играет важную роль в эндометрии, так как влияет на сужение сосудов спиральных артерий, пролиферацию и обновление клеток [19, 64]. Учитывая, что эндометрий обновляется с каждой менструацией, последствия вируса могут быть менее важными. Исследование показало отсутствие РНК SARS-CoV-2 в биоптатах эндометрия положительных женщин [34]. Поскольку экспрессия вирусного гена увеличивается с возрастом, это может означать, что пожилые женщины, проходящие АРТ, подвергаются более высокому риску вирусной инфекции. Поэтому специалистам по бесплодию следует быть более осторожными с такими женщинами [33].

We need a broader understanding of how the menstrual cycle might be influenced by COVID-19 infection, which mechanisms are involved, and the culprit of these changes. The endometrium has a crucial impact on human-assisted reproductive techniques, as responsible for implantation. Another aspect regarding the menstrual cycle is that it is easily influenced by stress. Hence, given the rising stress levels caused by the actual pandemic, we should consider that any type of menstrual abnormalities might occur. The COVID-19 pandemic can be a stress inducer, as war and starvation are [21,22]. In a study from 1961, women before execution stopped menstruating [65]. Therefore, it is universally accepted that extremely stressful experiences induce menstrual cycle changes. Many of the studies included in this review reinforce the idea that high-stress levels were more likely to markup menstrual changes [35,36,40,41]. Long-term stress might also be a contributor. Abnormalities of the menstrual cycle tend to appear more in women >45 лет, вероятно, из-за гиперчувствительности гонадной гормональной системы в перименопаузальный период [42,66].

Что касается средств женской фертильности, Li et al. пришел к выводу, что это не влияет на репродуктивную функцию, и только напряженные исследования дадут окончательное решение по этому аспекту. Наибольшие результаты включали изменения менструального объема, в основном умеренный объем, удлиненный менструальный цикл, изменение начала менструации, ухудшение предменструальных симптомов, отсутствие менструаций и снижение либидо. Более того, статистический анализ не выявил существенных различий между пациентками с легким и тяжелым течением менструального цикла. Напротив, значительные различия были обнаружены в отношении продолжительности менструального цикла [44]. С другой стороны, Дин и соавт. обнаружили повышенный кровоток в более тяжелой группе [45]. Мы должны иметь в виду, что госпитализация сама по себе может быть стрессовой ситуацией, которая может вызвать нарушения менструального цикла, и только 5,8 процента женщин с положительным результатом на SARS-CoV-2 госпитализируются (особенно с сопутствующими заболеваниями). Трудно сделать вывод по этому аспекту, и необходимы дополнительные исследования [67].

Что касается гормонов и овариального резерва, несколько исследований показали, что SARS-CoV-2 не влияет на сывороточный АМГ и HSPG2 в фолликулярной жидкости. Они проводили мониторинг АМГ у выздоровевших пациентов как после легкой инфекции COVID-19, так и после тяжелой формы заболевания (госпитализированные пациенты) [44, 46–48]. Уровень ФСГ был выше у пациентов в начале цикла ЭКО во время пандемии по сравнению с пациентами до нее в двух рассмотренных исследованиях [44,49]. Стероидогенез исследовали по уровням эстрадиола и прогестерона в сыворотке и фолликулярной жидкости. Одно исследование с участием 78 женщин показало более низкий уровень АМГ, более высокий уровень ФСГ и более высокий уровень пролактина и тестостерона у пациентов с COVID-19 [45]. Следовательно, существует потенциальное вредное воздействие SARS-CoV-2. Нарушение овариального резерва может появиться у госпитализированных женщин из-за системной воспалительной реакции, но необходимы дополнительные исследования.

Это наш продукт.

Для получения дополнительной информации, пожалуйста, нажмите на картинку.

Несколько исследований продемонстрировали, что SARS-CoV-2 не оказывает явного влияния на ооциты и эмбрионы, что позволяет сделать вывод о том, что врачи могут безопасно проводить ЭКО. Имеющаяся информация об отсутствии РНК SARS-CoV-2 в фолликулярной жидкости положительных женщин недостаточна, но непротиворечива [50,51]. Что касается присутствия SARS-CoV-2 IgG в фолликулярной жидкости женщин, выздоравливающих от COVID-19, во всех рассмотренных исследованиях были обнаружены положительные уровни [48,50,52]. Исследование Herrero et al. выявили низкие уровни VEGF и IL-1 в фолликулярной жидкости [52]. В 2019 году Мендоза и соавт. продемонстрировали лучшие результаты ЭКО у пациентов с более высоким уровнем ИЛ-1 [68]. VEGF оказывает большое влияние на сосудистую сеть яичников и качество ооцитов [69]. Эти теории могут объяснить результаты исследования Эрреро — меньшее количество извлеченных и зрелых ооцитов у пациенток с более высоким уровнем антител к SARS-CoV-2. В этом исследовании анализировались пациенты только через 3–9 месяцев после заражения COVID-19 [52]. Необходимы дополнительные исследования, чтобы установить, являются ли эти изменения яичников обратимыми во времени.

Многие исследования показали, как инфекция SARS-CoV-2 усиливает окислительный стресс [70,71]. Существующие исследования показывают пагубное влияние окислительного стресса на качество ооцитов и эмбрионов, а это означает, что SARS-CoV-2 может изменить женскую фертильность [72–74]. В связи с этим полученные результаты Wang et al. показывают значительно более низкую скорость образования бластоцист, несмотря на одинаковое количество ооцитов, оплодотворение, имплантацию, аборты и клиническую частоту наступления беременности [46]. Точно так же Orvieto et al. обнаружили низкий уровень TQE у 9 пар, проходящих процедуры ЭКО в их клинике до и после заражения COVID-19, но они оценивали однодневные-3 эмбрионы. Поскольку процедуры проводились между 8 и 92 днями после заражения, с учетом результатов авторы рекомендовали отложить процедуры ЭКО на три месяца [58]. В соответствии с этими выводами Chamani et al. обнаружили значительно более низкое среднее количество эуплоидных эмбрионов на одного пациента [59].

Мы обнаружили несколько предубеждений среди рассмотренных исследований, включая сбор данных, отсутствие стандартизированных определений исследуемых параметров и противоречивые данные. Большой проблемой было найти соответствующие статьи с краткими результатами. Это также упростило бы интерпретацию и вывод. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы постулировать правильный ответ на все вопросы, касающиеся женской репродуктивной системы и инфекции COVID-19.

В заключение, результаты этого обзора показывают значительные изменения менструального цикла, но обратимый и слегка измененный овариальный резерв и гормональный баланс. Что касается фертильности, наибольшее влияние инфекции SARS-CoV-2 наблюдалось в снижении количества и качества эмбрионов. Необходимы дальнейшие исследования для оценки потенциального воздействия на уровень живорождения.