Развивающаяся роль диагностической геномики в трансплантации почки

Моногенные формынаследственное заболевание почексоставляют значительную долюхроническая болезнь почек(ХБП) как в педиатрической, так и во взрослой популяции пациентов и до 11% пациентов в возрасте до 40 лет.достичь терминальной стадии почечной недостаточности(КФ) ижду пересадку почки. Диагностическая геномика в области нефрологии постоянно развивается и в настоящее время играет важную роль в оценке и ведении реципиентов почечного трансплантата и связанных с ними пар доноров. Геномное тестирование может помочь выявить причину КФ упересадка почкиреципиентов и помогают в прогнозировании выживаемости трансплантата и скоростирецидив первичного заболевания почек. Если у реципиента был идентифицирован вариант гена, доноры, относящиеся к группе риска, могут быть оценены на предмет того же самого и исключены, если он затронут. Целью данной статьи является рассмотрение показаний к геномному тестированию в контексте трансплантации почки, технологий, доступных для тестирования, условий и групп, в которых тестирование следует проводить чаще всего, а также роли многопрофильной команды по генетике почек в этом процессе.

НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ, ЧТОБЫ ПОЛУЧИТЬ 25% ЭХИНАКОЗИД ЦИСТАНШ ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ ПОЧЕК

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: диагностическая геномика;генетическое заболевание почек; пересадка почки; секвенирование всего экзома; полное секвенирование генома

Роль, которую диагностическая геномика играет в практике нефрологии, развивается. Конечная стадия ФК или ФК неустановленной этиологии по-прежнему составляет значительное меньшинство пациентов, обследуемых на предметтрансплантация почкиБиопсия почки была золотым стандартом в диагностике многих заболеваний почек, но ее часто избегают у пациентов с прогрессирующей ХБП из-за увеличения частоты осложнений или риска неправильной классификации. заболевания, если оно проводится на такой поздней стадии. В результате многие приписываемые диагнозы почек являются неверными или предполагаемыми.

Знание основной причины КФ важно в контексте трансплантации почки. Это может дать некоторое представление о выживаемости трансплантата и частоте рецидивов первичного заболевания почек, а также помочь выявить и исключить доноров из группы риска в контексте наследственного заболевания. На известные моногенные формы заболеваний почек приходится примерно 70% случаев ХБП у детей и 10% случаев ХБП у взрослых.2-7 За последнее десятилетие количество генов, связанных сгенетическое заболевание почек(ГКД) значительно вырос,5,8,9, поскольку появился доступ к диагностическому геномному тестированию. В зависимости от предполагаемого моногенного заболевания почек диагностическая эффективность генетического тестирования варьируется от 10% до 73%.10-20 В группе пациентов, достигших КФ неизвестной причины до 40 лет и ожидающих трансплантации почки, диагностическая частота патогенных или вероятно патогенных вариантов составила 11%21 (дополнительная таблица S1). Из-за отсутствия местных рекомендаций и большого интереса к роли геномного тестирования при трансплантации почки, цель данной статьи - обсудить показания и ограничения, связанные с тестированием, а также внести предложения по тестированию в контексте ГКД и трансплантации почки.

Многопрофильная команда

Клиническая практика в области генетики почек, как и трансплантация почек, может быть затруднена без многопрофильной команды. Существуют практические проблемы, включая правильный выбор тестов, предтестовое консультирование, интерпретацию и предоставление результатов, а также консультирование и ведение заинтересованных членов семьи. Многопрофильные клиники генетики почек в настоящее время становятся все более доступными в Австралии, Великобритании, Канаде и Соединенных Штатах Америки22-26 и играют важную роль в оптимизации ряда этих процессов и использовании знаний и опыта нефрологов, клинических генетики и генетические консультанты для ведения этих сложных пациентов. Каждый человек играет определенную роль в этой совместной команде. Типичная роль в австралийских многопрофильных командах следующая: нефрологи в первую очередь изучают фенотип пациента, пытаясь определить состояние или группу состояний, в которые он попадает. Это очень важно для выбора генов или панелей генов, которые с наибольшей вероятностью применимы к пациенту. Клинический генетик обеспечивает соответствующее предтестовое консультирование и обсуждение особенностей наследования, процесса тестирования и диагностических технологий. После того как пациенту был выдан результат генетического теста, обсуждение между нефрологом и клиническим генетиком важно для достижения консенсуса о том, является ли результат диагностическим или нет. В ситуации, когда результат отрицательный, обсуждается вопрос о дополнительном тестировании, если вероятность наличия генетического заболевания высока. Генетические консультанты помогают получить дополнительную информацию о членах семьи и их результатах, часто заполняя полную генограмму перед рассмотрением в клинике. Они рассказывают о роли клиники и определяют ожидания пациентов, заново обсуждают генетические принципы, обсуждавшиеся в клинике, и обеспечивают легкодоступную поддержку на протяжении всего процесса. Общий рабочий процесс тестирования в многопрофильной команде генетиков почек показан на рисунке 1.

Первая австралийская многопрофильная клиника почечной генетики, использующая эту модель, была открыта в Брисбене в 2013 году, о первоначальных результатах сообщалось ранее.27 Используя эту модель, в 2016 году была создана национальная организация KidGen Collaborative, цель которой заключалась в предоставлении окончательных диагнозов пациентам с ГКД в клиники генетики почек по всей Австралии (http://www.kidgen.org.au). Подобные инициативы реализуются на международном уровне. Рекомендуется, когда это возможно, направлять семьи, которым требуется генетическое тестирование в контексте трансплантации почки, или участвовать в обсуждении таких соответствующих центров генетики почек для консультирования и ведения.

Показания, риски и преимущества генетического тестирования

Существует ряд клинических факторов, которые должны побудить рассмотреть возможность проведения генетического тестирования для определения причины первичного заболевания почек. Примеры этого включают отягощенный семейный анамнез, раннее начало заболевания, синдромальные проявления или экстраренальные проявления известного генетического заболевания почек. В таких ситуациях, когда предлагается тестирование и получен положительный результат, можно дать диагностическую метку заболеванию почек пациента, что будет полезно при планировании перед трансплантацией почки, каскадном тестировании у их родственников (включая живых родственных доноров) и репродуктивном планировании. для пробанда и его родственников. Кроме того, в будущем фармакогенетика может сыграть важную роль в основной практике трансплантации.28-30

Ситуация, в которой следует рассмотреть возможность проведения генетического тестирования у потенциального реципиента трансплантата почки, возникает, когда этиология заболевания почек реципиента неясна. В этой ситуации реципиент должен быть фенотипирован с использованием геномного теста с использованием секвенирования экзома (ES) или секвенирования генома (GS). Используя эти тестовые платформы, следует провести анализ панельных генов, специфичных для заболевания, или всех генов моногенного заболевания почек, как описано в PanelApp Australia.31 Знание основной причины KF важно при ведении пациентов с перитрансплантатом как первичного заболевания почек. может повлиять на выживаемость трансплантата из-за риска рецидива или отторжения. Например, генетическое тестирование стероид-резистентного нефротического синдрома (СРНС) помогает прогнозировать риск рецидива после трансплантации и предоставляет значимую информацию о других проявлениях, таких как злокачественные новообразования, которые уже являются важной проблемой после трансплантации, которая может обостриться в случае потенциальных мутаций WT1.

Кроме того, диагнознаследственное заболевание почекможет служить ориентиром для потенциальных живых доноров, поскольку у них есть шанс заболеть тем же заболеванием. В некоторых случаях имеется явный семейный анамнез заболевания почек, но неизвестен патогенный вариант, и поэтому потенциальный реципиент является первым в семье, кто проходит тестирование на основе фенотипа, а положительный результат позволяет провести каскадное тестирование внутри семьи. Хотя доноры почек, как правило, имеют хорошие результаты, они подвергаются повышенному риску развития ХБП, БК и гипертонии.5-7 Этот риск может быть еще больше увеличен, если донор и реципиент генетически связаны,32-34 и в этом случае В такой ситуации, где это возможно, следует установить причину первичного заболевания почек у реципиента. В рекомендациях «Заболевания почек: улучшение глобальных результатов» предполагается, что при заболеваниях почек реципиентов с высокой частотой выявления патогенных вариантов, таких как атипичный гемолитико-уремический синдром, синдром Альпорта и фокальный сегментарный гломерулярный склероз, проводится генетическое тестирование соответствующих пар реципиента и донора.35 В случае такого состояния, как болезнь Фабри, было бы важно протестировать потенциальных родственных женщин-доноров, поскольку уровни альфа-галактозидазы А не могут в достаточной степени исключить диагноз болезни Фабри у этих лиц из группы риска. Были случаи, когда женщины жертвовали почку родственникам, но впоследствии обнаруживали, что у них также есть болезнь Фабри.36 Болезнь Фабри является одним из 6 описанных почечных фенотипов в списке вторичных результатов Американского колледжа медицинской генетики, который требует сообщения, если есть патогенный вариант обнаружен случайно.37

Есть преимущества в тестировании потенциальных живых доноров, независимо от положительных или отрицательных результатов. В случае положительного результата генного теста у пострадавшего родственника диагностируется заболевание на более ранней стадии, что может привести к более раннему междисциплинарному лечению и потенциальному доступу к лечению и большей пользе от него. Это особенно важно при таких состояниях, как болезнь Фабри, когда применяется специфическая заместительная ферментная терапия или терапия шапероном. В случае отрицательного результата генного теста ожидается небольшое увеличение количества трансплантаций от живых родственных доноров с уверенностью в принятии более молодых доноров. Это особенно важно в семьях с аутосомно-доминантным поликистозом почек (АДПБП), поскольку диагноз этого состояния нельзя исключить на основании только визуализации у молодых потенциальных живых доноров.

Неродственным донорам не требуется генетическое тестирование, если у них нет собственныхсемейный анамнез заболеваний почекили легкий фенотип, который в противном случае не исключает возможности донорства (например, микроскопическая гематурия без протеинурии).38

Служба поддержки Wecistanche-крупнейшего экспортера цистаншей в Китае:

Электронная почта:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Телефон:+86 15292862950

Магазин:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop