Защитник функции почек: селен

Для получения дополнительной information:ali.ma@wecistanche.com

ЧАСТЬ II.:Стареющая почка – под влиянием воздействия тяжелых металлов и добавок селена

Ян Аасет, Ян Александр, Урбан Алехаген, Алексей Тиньков, Анатолий Скальный, Андерс Ларссон, Гвидо Криспони и Валерия Марина Нурчи

НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ, ЧТОБЫ ОЗНАКОМИТЬСЯ С ЧАСТЬЮ I.

для получения дополнительной information:ali.ma@wecistanche.com

5. Селен — почечный защитник с хелатирующими свойствами

Процесс старения, по-видимому, связан с окислительно-восстановительным дисбалансом в клетках, характеризующимся увеличением производства АФК или снижением эффективности очистки АФК, что приводит к нарушению клеточных функций [5]. Дополнениеселенсообщалось, что in vivo усиливает антиоксидантную способность, особенно за счет повышения активности антиоксидантных ферментов, например, активности GPX [69]. Особый интерес представляет наблюдаемое увеличение сывороточного GPX3 приселендобавки, так как этот селенофермент образуется впочкии обнаруженные скопившиеся в базальной мембране, окружающейпочечныйпроксимальные канальцы [70].

Нажмите на магазин витаминов Cistanche и Cistanche для болезней почек

Недавнее плацебо-контролируемое исследование пожилого населения Швеции показало связь между низким уровнемселен(Se) статус и возрастное сокращениепочечныйфункция[71]. В этом исследовании пищевые добавки в течение четырех лет сселен200 мкг/сут (как SelenoPre-case, Pharma Nord, Дания) и коэнзим Q10, значительно улучшенныйпочкафункцияпо сравнению с функциональными показателями в группе плацебо. Улучшениепочкафункциябыл отнесен к оптимизированной функции антиоксидантных селеноферментов, таких как GPX и тиоредоксинредуктаза, хотя известно, что соединения селенола могут также действовать как сильные хелатирующие агенты, например, против меркуриалов [72]. Однако следует отметить, что сверхпитательное потреблениеселенвыше примерно 300 мкг / день может оказывать проокислительное действие |73 Л и было связано с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа [74] Интересно, что низкий уровень сыворотки кровиселенобычно регистрируется у пациентов с прогрессирующей прогрессиейпочечныйболезнь[75]. Низкий уровень сывороткиселенуровни у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, были отнесены к снижениюселенудержание вследствие хронического окислительного стресса [76]. В недавнем исследовании когорты с конечной стадиейпочечныйболезнь, пациенты с низким содержанием сыворотки кровиселензначения(<63 μg/l）="" showed="" an="" increased="" mortality="" risk，="" as="" compared="" to="" patients="" with="" normal="" or="" high="">селен(>118 мкг/л)【7】. Один из важных путейселенкпочка- поглощение циркулирующих фрагментов селенопротеина-П мегалином/LRP2 мультилигандным рецептором, опосредующим эндоцитоз в плазматической мембране канальцевых клеток [78,79]. Этот рецептор, либо отдельно, либо совместно с тубулином, функционирует как рецептор для реабсорбции из первичной мочи низкомолекулярных белков, например, белка, связывающего витамин D [80], функция, которая может быть нарушена при повреждении канальцев.

Ртуть, а также свинец и кадмий могут быть связаны и детоксифицированыселенсоединения, главным образом селенит или селенометионин (фиг.3) [72].

Рисунок 3. Молекулярные формулы (а) селенометионина и (б)селенита натрия.

Несколько исследований на людях показали, что введение Se лицам, подвергшимся воздействию ртути, снижает тяжесть интоксикации Hg [81]. Однако неясно, являются ли комплексы Hg-Se выводимыми формами ртути. Следует отметить, что сродство связывания ртути для соединений Se больше, чем для тиолов [15]. Sugiura et al. [82], исходя из своих ЯМР-измерений, сообщили, что порядок связывания сродства различныхселени группы доноров серы по отношению к метилртути находятся в порядке SeH>SH>Se-Se>S-S, SeCH3, SCH3. Однако концентрацияселенв крови составляет всего около 1 мкмоль/л 【83】, в то время как концентрация альбумина-SH, Cys и GSH в крови составляет примерно 500,275 и 850 умоль/л соответственно [84]. Поскольку нормальные концентрации SH-sh в крови альбумина-SH и GSH (полностью выше 1000 умоль/л) значительно выше, чем уселен, представляется разумным, что основная доля циркулирующей ртути связана с альбумином и/или GSH, а не с Se-белками, хотя незначительная доля циркулирующей ртути координируется сселенСоединений. Недавний обзор Spiller et al. [85] замечает, помимо роли Spiller et al.селендобавки, плюсы и минусы хелатирования, а также влияние хелатирования иселено различных формах ртути.

6. Обсуждение и выводы

Процесс старения впочкибыл изучен и всесторонне охарактеризован. Хорошо известно, что гломерулосклероз приводит к снижению СКФ. Тем не менее, существует мало информации относительно реакции пожилых людей.почкик экологическим токсикантам, таким как ртуть, кадмий и свинец. Из-за распространенности ртути, кадмия и свинца в окружающей среде воздействие на человека практически неизбежно. Кроме того, хорошо известно, что не только острое, но и хроническое воздействие токсичных металлов может нанести ущербпочкиздоровых взрослых. Имеющиеся исследования показывают, что долгосрочное воздействие этих металлов на лиц с пониженным СКФ может привести к дополнительному сокращениюпочечныйфункция. Лица с компрометациейпочечныйфункция, либо от старения, болезни, либо от комбинации того и другого, может быть особенно восприимчива к этим токсикантам. Имеющиеся данные свидетельствуют о связи между воздействием ртути, кадмия и свинца и увеличением заболеваемости и тяжестипочечныйболезнь. Следует отметить, что ранние признакипочечныйдисфункциячасто остаются незамеченными, что подразумевает, что особи с пониженнымпочечныйфункцияне знают, что они могут подвергаться риску. Предварительные наблюдения показывают, что некоторые физиологические тиоловые аминокислоты, а также адекватные или сверхпитательныеселендобавки, оказывают нефропротекторное действие, но необходимы дальнейшие исследования этих терапевтических возможностей. Улучшенное понимание того, как тяжелые металлы обрабатываются при старениипочкиимеют первостепенное значение.

Вклад автора: Концептуализация, J.A. (Ян Аасет), U.A. и A.T.; методология, Дж.А. (Ян Аасет) и Дж.А. (Александр); программное обеспечение, G.C.; валидация, J.A. (Ян Аасет), V.M.N. и A.L.; формальный анализ, J.A.(Ян Аасет) и V.M.N.; расследование, Дж.А. (Ян Аасет) и Дж.А. (Александр); ресурсы, J.A.(Ян Аасет), A.S. и V.M.N; написание — оригинальная подготовка черновика, J.A. (Aaseth); написание — рецензирование и редактирование, J.A. (Ян Аасет) и V.M.N.; визуализация, Г.К.; супервайзер, Дж.А. (Ян Аасет); администрация проекта, J.A. (Ян Аасет); приобретение финансирования, J.A. (Ян Аасет), V.M.N. и J.A. (Ян Александр). Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи. Финансирование: Это исследование не получило внешнего финансирования.

Профилактика почечной недостаточности: цистанче иселенДобавок

Ссылки

1. Сюй, Х.; Ни, С; Дин, Х.; Хоу, Ф.Ф.Загрязнение окружающей среды ипочкаЗаболеваний. Nat.Rev.Nephrol.2018,14, 313. [КроссРеф] 2.Пиготт, К.А. Старение населения мира, 1950-2050 годы; No 207; Публикации Организации Объединенных Наций: Нью-Йорк, Нью-Йорк, США.2002.

3. Шмитт, Р.; Кантли, Л.Г. Влияние старения напочкаремонт. Ам. Дж.Физиол.Почечный. Физиол.2008, 294,F1265-F1272. [КроссРеф] [ПабМед]

4. О'Брайен, З.К.; Ван Ностранд, Э.Л.; Хиггинс, Дж.П.; Ким, С.К. Воспалительные факторы транскрипции NFkappaB, STAT1 и STAT3 управляют возрастными транскрипционными изменениями у человекапочка. PLoS Genet. 2015,11, el005734. [КроссРеф]л [ПабМед]

5. Лёчев, С.И.Активные формы кислорода и свободнорадикальная теория старения. Бесплатный Радик. Биол. Мед.2013,60,1-4. [КроссРефл

6. Пулоз, Н; Раджу, Р. Старение и травмы; Изменения в клеточной энергетике и функции органов, Aging Dis. 2014.5.101-108.

7. Лим, Дж.Х.; Ким, Э.Н.; Ким, М.Ю.; Чунг, С.; Шин, С.Д.; Ким, Х.В.; Ян, К.В.; Ким, Ю.С.; Чанг, Ю.С.; Парк, К.В.; и др. Возрастные молекулярные изменения в организмепочкау стареющих мышей. Оксид. Мед. Клетка. Лонгев. 2012. 2012,171383. [КроссРеф [ПабМедл

8. Тейшейра, Ф.Б.; де Оливейра, А.К.; Леао, Л.К.; Фагундес, Северная Каролина; Фернандес, Р.М.; Фернандес, Л.М.; Crespo-Lopez, M.E.Воздействие неорганической ртути вызывает окислительный стресс, гибель клеток и функциональный дефицит в моторной коре. Фронт. Мол. Нейросци.2018, 11, 125. [КроссРеф]

9. Бьорклунд, Г.; Аазет, Дж.; Криспони, Г.; Рахман, М.М.; Chirumbolo, S.Insights об альфа-липоевой и дигидролипоевой кислотах как перспективных поглотителях окислительного стресса и возможных хелаторах в ртутной токсикологии.

10. Ю.Инорг. Биохим.2019, 195, 111-119. [КроссРеф] Бриджес, К.К.; Залупс, Р.К. Старениепочкаи нефротоксическое воздействие ртути. J. Toxicol.Environ.Health 2017, 20,55-80. 10. Э

[КроссРеф]

11. Моригути, Дж.; Эзаки, Т.; Цукахара, Т.; Фукуи, Ю.; Укай, Х.; Окамото, С.; Шимбо, С.; Сакураи, Х.; Икеда, М. Влияние старения на кадмий и маркеры трубчатой дисфункции в моче взрослых женщин в незагрязненных районах. Int.Arch. Занятие. Окружать. Здоровье 2005, 78, 446-451. [CrOSsRefl

12. Бьёрклунд, Г.; Линд, У.; Аазет, Дж.; Муттер, Дж.; Чирумболо, С. Ртуть в зубных амальгамах∶ Большая проблема для клинической токсикологии в развивающихся странах. Д. Трейс Элем. Med.Biol.2019, 51, 9-11. [КроссРеф]

13. Йе, Б.Д.; Ким, Б.Г.; Чон, М.Д.; Ким, С.Ю.; Ким, Х.К.; Чан, Т.В.; Hong, Y.S. Оценка уровня воздействия ртути, клиническая диагностика и лечение ртутной интоксикации. Энн. Занятие. Окружать. Мед.2016, 28, 5. [КроссРеф]

14. Фарина, М.; Авила, Д.С.; Да Роча, Ж.Б.Т.; Ашнер, М. Металлы, окислительный стресс и нейродегенерация: акцент на железе, марганце и ртути. Нейрохимия. Инт.2013, 62, 575-594. [КроссРеф]

15. Сиверсен, Т; Каур,. Токсикология ртути и ее соединений. Дж.Трейс Элем. Med.Biol.2012,26,215-226. [CrossRef]16.Кларксон, Т.В. Токсикология ртути. Крит. Преподобный Клин. Лаб.наук.1997, 34, 369-403. [КроссРеф]

17. Бьорклунд, Г.; Криспони, Г.; Нурчи, В.М.; Каппай, Р.;D Йорджевич, А.Б.; Aaseth, J.A обзор координационных свойств тиолсодержащих хелатирующих агентов по отношению к ртути, кадмию и свинцу. Молекулы 2019, 24, 3247. [КроссРеф] [ПабМед]

18. Эйде, И.; Сиверсен, Т.Л. Взаимосвязь между активностью каталазы и поглощением элементарной ртути мозгом крысы. Акта Фармакол Токсикол. 1983, 52,217-223. [КроссРеф] [ПабМед]

19. Ха, Э.; Басу, Н.; Бозе-О'Рейли, С.; Дореа, Дж.Г.; Максорли, Э.; Сакамото, М.; Чан, Х.М. Текущий прогресс в понимании воздействия ртути на здоровье человека. Окружать. 2017, 152, 419-433. [КроссРеф] [ПабМед]

20. Поллак А.З.; Мамфорд, С.Л.; Мендола, П; Перкинс, Нью-Джерси; Ротман, Y; Вактавски-Венде, Ж.; Шистерман, Э.Ф.Почкабиомаркеры, связанные со свинцом в крови, ртутью и кадмием у женщин в пременопаузе: проспективное когортное исследование. I, Токсикол. Окружать. Медицинские науки.2015, 78, 119-131. [КроссРеф]

21. Криспони, Г.; Нурчи, В.М.Токсичность ионов металлов. В Энциклопедии неорганической и бионеорганической химии; John Wiley & Sons Ltd.: Hoboken, NT, США, 2015.

22. Джоши, Д.; Кумар, доктор медицинских наук; Кумар, С.А.; Sangeeta, S. Обращение вспять окислительного стресса, вызванного метилртутью, перекисного окисления липидов и повреждения ДНК путем лечения N-ацетилцистеина: защитный подход. Я.Окружающая среда.Патол. Токсикол. Онкол.2014,33,167-182. [КроссРеф]

23. Аль-Бахит, С.А.; Аттафи, ИМ.; Маая, З.Х.; Абдаллах, А.Р.; Асири, Ю.А.; Korashy, H.M.Влияние длительного воздействия на человека тяжелых металлов окружающей среды на экспрессию генов детоксикации и репарации ДНК. Окружать. Загрязнение.2013,181,226-232. [КроссРеф]

24. Агравал, С.; Флора, Г.; Бхатнагар, П.; Flora, S. Сравнительный окислительный стресс, индукция металлотионеина и органная токсичность после хронического воздействия мышьяка, свинца и ртути у крыс. Ячейка. Мол. Биол. 2014,60, 13-21. [ПабМед]