Взаимосвязь между активностью ксантиноксидоредуктазы и нефропатией, индуцированной аристолоховой кислотой

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

ЧАСТЬ Ⅱ: Активность ксантиноксидоредуктазы в тканях в мышиной модели нефропатии, вызванной аристолоховой кислотой

Такео Исии, Томохиро Кумагаэ, Хиромичи Вакуи, Шинго Урате, Шохей Танака и др.

Ксантиноксидоредуктаза(XOR) является критическим ферментом в метаболизме пуринов и производстве мочевой кислоты, и, как сообщается, его уровни увеличиваются во время стресса, тем самым способствуя повреждению органов. Здесь мы исследовали активность XOR(Ксантиноксидоредуктаза)в мышиной моделиаристолоховая кислота (АА) индуцированная нефропатия, тип нефротоксического хронического заболевания почек (ХБП). Стойкое снижение почечной функции наблюдалось у мышей до 4 недель после 4 недель АК (аристолоховая кислота)(2,5 мг кг') введение. Гистология почек выявила увеличение канальцевого интерстициального фиброза с течением времени. Хотя АА(аристолоховая кислота)администрация не меняла XOR(Ксантиноксидоредуктаза)активность в плазме, сердце, печени или мышцах, XOR(Ксантиноксидоредуктаза)активность была постоянно повышена в почечной ткани. Наши результаты показывают, что почечное тканеспецифическое увеличение XOR(Ксантиноксидоредуктаза) активность участвует в прогрессировании тубулоинтерстициальных нарушений, особенно фиброза.

Экстракт цистанхе эффективно лечит болезни почек

НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ, ЧТОБЫ ЧАСТЬ Ⅰ

Обсуждение

Результаты настоящего исследования показали, что XOR почек(Ксантиноксидоредуктаза)активность была повышена, что сопровождалось развитием почечной дисфункции и фиброза в АА(аристолоховая кислота)модель мыши с нефропатией. Интересно, что почечный XOR(Ксантиноксидоредуктаза)активность была устойчиво повышена даже после AA(аристолоховая кислота)инъекции, которые могут быть вовлечены в формирование длительного почечного фиброза при АА(аристолоховая кислота)нефропатия. АА(аристолоховая кислота)встраивается в эпителиальные клетки канальцев через канал переносчика органических анионов 1 (OAT1), экспрессируемый на базальной мембране почечных канальцев [28,29]. После АА(аристолоховая кислота)Введение, уровни клеточного циклина B1 увеличиваются, отражая остановку клеточного цикла тубулярных эпителиальных клеток перед митозом, и периодически происходит апоптоз [30]. Этот механизм является причиной того, что этот АА(аристолоховая кислота)Модель нефропатии специфична для почек и полезна для изучения механизма почечного фиброза. Мы не тестировали мышей моложе 12 недель; тем не менее, эти мыши, вероятно, демонстрировали сходные паттерны апоптоза эпителиальных клеток почечных канальцев и падения базальной мембраны. Однако неизвестно, активируется ли обновление эпителиальных клеток быстрее у молодых мышей. Апоптоз эпителиальных клеток канальцев приводит к остановке клеточного цикла сети перитубулярных капилляров (PTC), что вызывает гипоксию всего нефрона, запуская, таким образом, экспрессию HIF-1 . Канал OAT1 в основном существует на базальной мембране канальцевого эпителия почек, но также присутствует в небольших количествах в клетках печени [28]. Наши результаты показали, что после АА(аристолоховая кислота)администрация, исключающее ИЛИ(Ксантиноксидоредуктаза)активация в основном происходила в почках и не наблюдалась в других тканях. Сан и др. [31] оценили плотность PTC, а также экспрессию HIF-1a и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) у самок крыс, которым вводили АК с пищей.(аристолоховая кислота)два раза в день в течение восьми недель. Они показали снижение плотности PTC с течением времени, увеличение HIF-1a и VEGF и отсутствие улучшения экспрессии VEGF. Sun et al. пришли к выводу, что АА(аристолоховая кислота) опосредованное уменьшение сети PTC приводило к более высоким уровням экспрессии HIF-1o.

В настоящем исследовании АА(аристолоховая кислота)введение значительно вызвало потерю массы тела, а также снижение почечной функции. Более низкий индекс массы тела связан с большей смертностью у пациентов с ХБП. Известно, что причиной потери массы тела при ХБП является уремическая кахексия, связанная с ацидозом и воспалением. Кроме того, у больных с ХБП часто наблюдается саркопения, что связано с повышенным риском смертности и сердечно-сосудистых осложнений. Хотя в настоящем исследовании мы не изучали потребление пищи мышами и профили скелетных мышц, AA(аристолоховая кислота) Индуцированная потеря веса могла быть вызвана кахексией и саркопенией. Предполагалось, что кахексия, вызванная уремией, снижает потребление пищи и массу тела. С другой стороны, увеличение адипогенеза и липогенеза, происходящее одновременно с увеличением XOR(Ксантиноксидоредуктаза)активности, связанной с прогрессированием экспрессии генов C/EBP или PPARy и SREBF1, позволяет предположить, что эта реакция является защитным механизмом против потери веса.

Мы также заметили, что АА(аристолоховая кислота)введение постоянно увеличивало уровни экспрессии HIF-1, вероятно, из-за разрушения тканей. В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что гипоксия нефрона и увеличение XOR(Ксантиноксидоредуктаза)могут совпадать. Постоянно повышенный уровень экспрессии XOR(Ксантиноксидоредуктаза)в почечной ткани были вызваны АА(аристолоховая кислота) Индуцированный апоптоз канальцевого эпителия. Тканевая гипоксия приводила к распаду АТФ, тем самым активируя XOR.(Ксантиноксидоредуктаза). XOR с повышенными правами(Ксантиноксидоредуктаза)активность наблюдалась не только при распаде АТФ, но и при повреждении тканей, вызванном продукцией АФК. Требуется дальнейшее расследование, чтобы определить, является ли XOR(Ксантиноксидоредуктаза)спровоцировал повреждение тканей за счет производства оксидативного стресса. исключающее ИЛИ(Ксантиноксидоредуктаза)фермент, ограничивающий скорость метаболизма пуринов. Он производит мочевую кислоту и АФК, последние из которых вызывают окислительный стресс.

Посредством продукции АФК в макрофагах стимулируются провоспалительные цитокины в пириновом домене семейства NLR, содержащем 3 (NLRP3) инфламмасомный/IL-1 путь [32]. Между тем, путь NRLP3/IL-1 также активируется моноурата натрия, который усугубляет почечную недостаточность из-за отложения в тканях кристаллов мочевой кислоты [32-34]. Yisireyili et al. [35] сообщили, что у мышей C57BL/6, отягощенных стрессом, XOR(Ксантиноксидоредуктаза)Уровни экспрессии , MCP-1 и TNF- были повышены в висцеральной жировой ткани с увеличением окрашивания ткани F4/80 и CD68, что можно было обратить вспять с помощью фебуксостата. Пейдж и др. [36] оценил XOR(Ксантиноксидоредуктаза)активность, индуцированная воспалительными цитокинами в эпителиальных клетках молочной железы человека. исключающее ИЛИ(Ксантиноксидоредуктаза)активность в основном увеличивалась при обработке IFN-γ, но реакции с IL-6 не наблюдалось. Предполагается, что фиброз прогрессирует за счет усиленной стимуляции TGF-пути трансглутаминазой типа 2 (TG2), которая способствует экспрессии коллагена I-IV в энхансере легкой цепи ядерного фактора каппа активированных В-клеток (NF-kB)[{{7} }]. При изучении АА(аристолоховая кислота)нефропатия у мышей с фоном C57BL/6, Scarpellini et al. [41] сообщили, что синдекан-4, который способствует фиброзу, выводит TG2 на клеточную мембрану. Это приводит к образованию комплекса с TGF- и приводит к прогрессированию фиброза почек. Этот эффект значительно ослаблен у мышей с нокаутом синдекана-4. Сообщалось, что ингибитор протеасом бортезомиб ингибирует фиброз за счет ингибирования TGF- [30]. TGF- играет важную роль в трансформации фибробластов при АА.(аристолоховая кислота)нефропатия по фиброзному механизму [4]]. В нашем АА(аристолоховая кислота)исследование, TGF- и XOR(Ксантиноксидоредуктаза)экспрессировались одновременно, но этот фиброзный механизм, скорее всего, индуцировался посредством TGF-экспрессии посредством активированного XOR(Ксантиноксидоредуктаза). Экспрессия генов TGF- и Col I повышалась в ответ на лечение АК.(аристолоховая кислота), что предполагает фиброзный механизм действия. Более того, экспрессия HIF-la, компонента фактора, индуцируемого гипоксией, увеличивалась одновременно с XOR.(Ксантиноксидоредуктаза)активация фиброзного пути, что, следовательно, увеличивает окислительный стресс в тканях.

Результаты этого эксперимента показывают, что продукция активных форм кислорода (АФК) при активации НАДФН-оксидазы происходила одновременно с XOR.(Ксантиноксидоредуктаза)активация в ответ на некроз тканей, вызванный тканевой гипоксией, с последующим прогрессированием по фиброзному пути. Кроме того, микроскопические наблюдения показали, что XOR(Ксантиноксидоредуктаза)активность и площадь фиброза были значительно коррелированы (рис. 6C), что позволяет предположить, что XOR(Ксантиноксидоредуктаза)могло вызвать частичное повреждение ткани. Однако необходимо дополнительное обследование.

Было указано, что XOR(Ксантиноксидоредуктаза)может регулировать адипогенез и мезенхимальную трансформацию эпителия почечных канальцев [42]. Однако не выяснено, является ли XOR(Ксантиноксидоредуктаза)ген отрицательно регулирует отложение жировых капель и мезенхимальную трансформацию, или они возникают в результате отложения ксантина в тканях почек при XOR(Ксантиноксидоредуктаза)истощен. Мы не исследовали механизм действия липидов в сыворотке, но наше исследование показало, что первичными изменениями в почечной ткани были апоптоз, снижение количества эпителиальных клеток канальцев и фиброз. Отложение капель липидов не отмечалось. В этом АА(аристолоховая кислота)модели, адипогенез и липогенез усиливались одновременно с XOR(Ксантиноксидоредуктаза)активность, вопреки XOR(Ксантиноксидоредуктаза)модель. Этот результат свидетельствует о том, что адипогенез и липогенез, происходящие при прогрессировании генов C/EBP или PPARy и SREBF1, были результатом кахексии или воспаления, вызванного АФК, а не работой XOR.(Ксантиноксидоредуктаза)напрямую.

Чен и др. [43] сообщил, что XOR(Ксантиноксидоредуктаза)активность была ослаблена в молчащих клетках C/EBP; следовательно, ген C/EBP лежит перед XOR(Ксантиноксидоредуктаза)ген. Кроме того, в модели мыши ob/ob XOR(Ксантиноксидоредуктаза)наблюдалось, что истощение генов ингибирует адипогенез; исходя из этого, XOR(Ксантиноксидоредуктаза)считалось лежащим выше по течению от PPAR? ген. исключающее ИЛИ(Ксантиноксидоредуктаза)предлагается в качестве терапевтической мишени метаболического синдрома с гиперурикемией. В нашем АА(аристолоховая кислота)модели, экспрессия генов PPARy, C/EBP и SREBF1 повышалась одновременно с XOR(Ксантиноксидоредуктаза)Мероприятия. Этот результат предполагает, что XOR(Ксантиноксидоредуктаза)активированный адипогенез или липогенез, или, наоборот, кахексия или окислительный стресс, вызванные АА(аристолоховая кислота)приводит к активации адипогенных или липогенетических генов в качестве защитного механизма; этот вопрос требует дальнейшего изучения. Администрирование АА(аристолоховая кислота)вызывал апоптоз и гипоксию нефрона с повышенной экспрессией HIF-1 и индуцировал прогрессирование фиброзного пути через TGF- и Col 1. XOR(Ксантиноксидоредуктаза)был вызван в основном гипоксией с окислительным стрессом, также предполагалось, что он продуцирует АФК за счет повышенных уровней НАДФН-оксидазы, что позволяет предположить, что XOR(Ксантиноксидоредуктаза)участвует в фиброзном механизме. Необходимы дальнейшие исследования этого механизма, чтобы выяснить, индуцируются ли XOR адипогенез и липогенез.(Ксантиноксидоредуктаза)или повышен в результате повреждения тканей. Основным ограничением данного исследования является небольшой размер группы. Тем не менее, мы наблюдали четкие различия в исследованных маркерах, что указывает на необходимость дальнейшего изучения терапевтических вмешательств. Дальнейшие исследования должны оценить эффект XOR(Ксантиноксидоредуктаза)ингибирование в отношении подавления фиброза при прогрессирующих почечных заболеваниях. Другое ограничение заключается в том, что мы не исследовали механизм липидного обмена в сыворотке тщательно и не могли измерить метаболический маркер липидов в сыворотке. Однако основными изменениями, наблюдаемыми в почечных тканях, были апоптоз, снижение количества эпителиальных клеток канальцев и фиброз, в то время как отложения капель липидов не наблюдалось. Кроме того, мы оценили экспрессию почечных генов адипогенеза и липогенеза, что позволило нам оценить метаболизм липидов при АК.(аристолоховая кислота)администрация. В этом АА(аристолоховая кислота)модели, адипогенез прогрессировал одновременно с увеличением XOR(Ксантиноксидоредуктаза)активности, в отличие от того, что наблюдалось в XOR(Ксантиноксидоредуктаза)модель. Этот результат предполагает, что XOR(Ксантиноксидоредуктаза)не оказывает прямой защитной функции на почечные ткани, и тот факт, что адипогенез, который происходит с прогрессированием экспрессии генов C/EBPo или PPARY и SREBF1, возникает в результате воспаления, индуцированного АФК, предполагает, что эта адипогенетическая или липогенетическая реакция является защитным механизмом.

В заключение, результаты настоящего исследования показали, что тканевое XOR(Ксантиноксидоредуктаза)активность, вызванная катаболизмом, индуцированным тканевой гипоксией, последовательно активировалась в АА.(аристолоховая кислота) Модель индуцированной нефропатии ХБП. Кроме того, специфичный для почек XOR(Ксантиноксидоредуктаза)активация была связана с поражением органов и развитием почечного фиброзного поражения. Таким образом, это АА(аристолоховая кислота)Модель нефропатии может быть полезна для дальнейшего изучения превентивного механизма против XOR.(Ксантиноксидоредуктаза) опосредованные фиброзные изменения почек, ведущие к терминальной стадии почечной недостаточности.

тест на флавоноиды

использованная литература

1 Lee SY, Kim SI и Choi ME (2015) Терапевтические мишени для лечения фиброзных заболеваний почек. Перевод рез. 165, 512-530.

2 Gilbertson EL, Krishnasamy R, Foote C, Kennard AL, Jardine MJ and Gray NA (2019) Бремя ухода и качество жизни лиц, ухаживающих за взрослыми, получающими поддерживающий диализ: систематический обзор. Am/ Kidney Dis 73,{{3} }.

3 Стиборова М., Арльт В.М. и Шмайсер Х.Х. (2016) Балканская эндемическая нефропатия: обновленная информация о ее этиологии. Arch Toxicol 90,2595-2615.

4 Мартинек В., Барта Ф., Ходек П., Фрей Э., Шмайсер Х.Х., Арльт В.М. и Стиборова М. (2017) Сравнение окисления канцерогенныхаристолоховая кислотаI и II по микросомальным цитохромам Р450 in vitro: экспериментальные и теоретические подходы. Монатш Хим 148, 1971-1981.

5 Ян К.С., Линь Ч., Чанг Ш. и Хсу Х.К. (2000)

Быстро прогрессирующий фиброзирующий интерстициальный нефрит, связанный с китайскими травяными препаратами. Am J Kidney Dis 35,313-318.

6 Нортиер Дж.Л. и Ванхервегем Дж.Л. (2007) Для пациентов, принимающих травяную терапию – урокиаристолоховая кислотанефропатия. Трансплантация нефрола 22, 1512-1517. 7 Маззали М., Хьюз Дж., Ким Ю.Г., Джефферсон Дж.А., Канг

7 Д.Х., Гордон К.Л., Лан Х.И., Кивлин С. и Джонсон Р.Дж. (2001) Повышенный уровень мочевой кислоты повышает кровяное давление у крыс за счет нового механизма, независимого от кристаллов. Гипертония 38, 1101-1106.

8 Reboldi G, Verdecchia P, Saladini F, Pane M, Beilin LJ, Eguchi K, Imai Y, Kario K, Ohkubo T, Pierdomenico SD et al. (2019)Добавлена ​​прогностическая ценность высокого уровня мочевой кислоты для сердечно-сосудистых событий в амбулаторной крови. Международное исследование давления. J Clin Hypertens 21,966-974.

9 Кувабара М., Хисатоме И., Нива К., Хара С., Ронкал Хименес К.А., Бьорнстад П., Накагава Т., Андрес-Эрнандо А., Сато Ю., Дженсен Т. и др. (2018) Мочевая кислота является сильным маркером риска развития гипертонии из-за предгипертонии: 5-годовое когортное исследование в Японии. Гипертония 71, 78-86.

10 Далбет Н., Мерриман Т.Р. и Стэмп Л.К. (2016) Подагра. Ланцет 388, 2039-2052.

11 Biscaglia S, Ceconi C, Malagu M, Pavasini R и Ferrari R (2016) Мочевая кислота и ишемическая болезнь сердца: неуловимая связь, заслуживающая дальнейшего внимания. Int J Cardiol213, 28-32.

12 Джонсон Р.Дж., Санчес-Лозада Л.Г., Маццали М., Фейг Д.И., Канбай М. и Саутин Ю.Ю. (2013) Каковы основные аргументы против мочевой кислоты как истинного фактора риска гипертонии? Гипертония 61, 948-951.

13 Bray RC (1988) Неорганическая биохимия молибдоферментов. Q Rev Biophys 3, 299-329.

14 Ворбах С., Скривен А. и Капеччи М.Р. (2002)Ген домашнего хозяйстваксантиноксидоредуктазанеобходим для обволакивания капель молочного жира и секреции: обмен генами в лактирующей молочной железе. Гены Дев 16, 3223-3235.

15 Нишино Т. (1994) Преобразование ксантиндегидрогеназы в ксантиноксидазу и роль фермента в реперфузионном повреждении. J Biochem 116,1-6.

16 McCord JM (1985) Кислородные свободные радикалы при постишемическом повреждении тканей. NEngl J Med 312, 159-163.

17 Саугстад ​​О.Д. (1988)Гипоксантин как показатель гипоксии: его роль в здоровье и заболевании через образование свободных радикалов. Педиатр рез. 23,143-150.

18 Хилле Р. и Нишино Т. (1995)Структура и механизм флавопротеинов.4. Ксантиноксидаза и ксантиндегидрогеназа. FASEB.J 9,995-1003.

19 Бендер Д. и Шварц Г. (2018)Нитрит-зависимый синтез оксида азота ферментами молибдена. ФЭБС Пусть1 592,2126-2139.

20 Kushiyama A, Nakatsu Y, Matsunaga Y, Yamamotoya T, Mori K, Ueda K, Inoue Y, Sakoda H, Fujishiro M, Ono Het al. (2016)Роль воспаления, связанного с метаболизмом мочевой кислоты, в патогенезе компонентов метаболического синдрома таких как атеросклероз и неалкогольный стеатогепатит. Медиаторы Inflamm 2016, 8603164. 21 Исии Т., Тагури М., Тамура К. и Ояма К. (2017) Оценка эффективностиксантиноксидоредуктазаингибиторы у пациентов, находящихся на гемодиализе, с использованием маргинальной структурной модели. Научный представитель 7,14004. 22 Хуан Л., Скарпеллини А., Функ М., Вердерио Э.А.М. и

Johnson TS (2013)Разработка модели хронического заболевания почек у мышей C57BL/6, имеющая отношение к патологии человека. Нефрон Экстра 3,12-29.

23 Wakui H, Tamura K, Masuda S, Tsurumi-Ikeya Y, Fujita M, Maeda A, Ohsawa M, Azushima K, Uneda K, Matsuda M et al. (2013)Усиленный белок, ассоциированный с рецептором ангиотензина, в почечных канальцах подавляет ангиотензин- зависимая артериальная гипертензия. Гипертония 61,1203-1210.

24 Wakui H, Uneda K, Tamura K, Ohsawa M, Azushima K, Kobayashi R, Ohki K, Dejima T, Kanaoka T, Umemura Set al. (2015) Белок, связанный с рецептором ангиотензина I типа I почечных канальцев, способствует натрийурезу и ингибирует соль. -чувствительное повышение артериального давления. Am Heart Assoc 4,e001594.

25 Осава М., Тамура К., Вакуи Х., Маэда А., Дедзима Т., Канаока Т., Азусима К., Унеда К., Цуруми-Икея Й., Кобаяши Р. и др. (2014) Делеция белка, ассоциированного с рецептором ангиотензина II типа I, усиливает почечная реабсорбция натрия и усугубляет ангиотензин-II-опосредованную гипертензию. Почки Int 86, 570-581.

26 Цуруми Ю., Тамура К., Танака Ю., Коиде Ю., Сакаи М., Ябана М., Нода Ю., Хашимото Т., Кихара М., Умемура С. и др. (2006) Взаимодействующая молекула рецептора АТ1, ATRAP, локализована совместно с рецептором АТ1 в почечные канальцы мыши. Почки Int 69, 488-494.

27 Мурасе Т., Нампей М., Ока М., Ашизава Н., Мацумото К., Миячи А. и Накамура Т. (2016)Ксантиноксидоредуктазаанализ активности в тканях с использованием субстрата, меченного стабильным изотопом, и жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией высокого разрешения. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 1008, 189-197.

28 Chang SY, Weber EJ, Sidorenko VS, Chapron A, Yeung CK, Gao C, Mao Q, Shen D, Wang J, Rosenquist TA et al. (2017)Модель печени и почек человека объясняет механизмыаристолоховая кислотанефротоксичность. JCI Insight 2, e95978.

29 Baudoux TE, Pozdzik AA, Arlt VM, De Prez EG, Antoine MH, Quellard N, Goujon JM and Nortier JL (2012)Пробенецид предотвращает острый канальцевый некроз в мышиной моделиаристолоховая кислотанефропатия. Почки Int 82,1105-1113.

30 Zeniya M, Mori T, Yui N, Nomura N, Mandai S, Isobe K, Chiga M, Sohara E, Rai T and Uchida S (2017) Ингибитор протеасом бортезомиб ослабляет почечный фиброз у мышей посредством подавления TGF{{2 }}. Научный представитель 7,13086.

31 Sun D, ​​FengJ, Dai C, SunL, Jin T, MaJand Wang L (2006) Роль перитубулярной капиллярной потери и гипоксии в прогрессирующем тубулоинтерстициальном фиброзе на крысиной моделиаристолоховая кислотанефропатия. AmJ Nephrol 26,363-371.

32 Айвз А., Номура Дж., Мартинон Ф., Роджер Т., Лерой Д., Майнер Дж. Н., Саймон Дж., Буссо Н. и Со А (2015)Ксантиноксидоредуктазарегулирует секрецию макрофагов IL1 при активации инфламмасомы NLRP3. Нац коммуна 6,6555.

33 Liu Q, Zhang D, Hu D, Zhou X и ​​Zhou Y (2018) Роль митохондрий в активации воспаления NLRP3. Mol Immunol 103, 115-124.

34 Yabal M, Calleja DJ, Simpson DS and Lawlor KE (2019) Напряжение митохондрий: механистическое понимание активации воспаления NLRP3. J Leukoc Biol 105, 377-399.

35 Yisireyili M, Hayashi M, Wu H, Uchida Y, Yamamoto K, Kikuchi R, Shoaib Hamrah M, Nakayama T, Wu Cheng X, Matsushita T et al. (2017) Ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом ослабляет вызванную стрессом гиперурикемию, глюкозу дисметаболизм и протромботическое состояние у мышей. Научный представитель 28,1266.

36 Page S, Powell D, Benboubetra M, Stevens CR, Blake DR, Selase F, Wolstenholme AJ и Harrison R (1998)Ксантиноксидоредуктазав эпителиальных клетках молочной железы человека: активация в ответ на воспалительные цитокины. Биохим Биофиз Акта 1381,191-202.

37 Мирза А., Лю С.Л., Фризелл Э., Чжу Дж., Маддукури С., Мартинес Дж., Дэвис П., Швартинг Р., Нортон П. и Зерн М.А. (1997) Роль тканевой трансглутаминазы в повреждении печени и фиброгенезе и ее регуляция с помощью NF- kappaB.Am J Physiol 272, G281-G288.

38 Shweke N, Boulos N, Jouanneau C, Vandermeersch S, Melino G, Dussaule JC, Chatziantoniou C, Ronco P и Boffa JJ (2008) Тканевая трансглутаминаза способствует интерстициальному почечному фиброзу, способствуя накоплению фибриллярного коллагена за счет активации TGF и клеточной инфильтрации. .Am Дж. Патол 173, 631-642.

39 Verderio EA, Johnson TS и Griffin M (2005) Трансглютаминазы при заживлении ран и воспалении. Prog Exp Tumor Res 38, 89-114.

40 Джонсон Т.С., Скилл Н.Дж., Эль Нахас А.М., Олдройд С.Д., Томас Г.Л., Даутуэйт Дж.А., Хейлор Дж.Л. и Гриффин М. (1999)Трансглутаминазная транскрипция и транслокация антигена при экспериментальном рубцевании почек. J Am Soc Nephrol 10, 2146-2157.

41 Scarpellini A, Huang L, Burhan I, Schroeder N, Funck M, Johnson TS и Verderio EA (2014)Нокаут синдекана-4 приводит к снижению внеклеточной трансглутаминазы-2 и защищает от тубулоинтерстициального фиброза. J Am Soc Nephrol 25,1013-1027.

42 Оцубо А., Мацумура К., Сакагами К., Фудзи К., Цуруя К., Ногучи Х., Ровира И.И., Финкель Т. и Иида М. (2009)Ксантиноксидоредуктазаистощение вызывает почечный интерстициальный фиброз из-за аберрантного накопления липидов и пуринов в почечных канальцах. Гипертония 54, 868-876.

43 Чунг К.Дж., Цамели И., Писсиос П., Ровира И., Гаврилова О., Оцубо Т., Чен З., Финкель Т., Флиер Д.С. и Фридман Д.М. (2007)Ксантиноксидоредуктазаявляется регулятором адипогенеза и активности PPAR. Cell Metab 5,115-128.

Примечание: традиционное китайское лекарственное растение цистанхе (также известное как «трава дракона» и «пустынный женьшень») растет только в засушливых и теплых пустынях. Будучи одной из девяти бессмертных трав, цистанхе (цистанхе трубчатая/цистанхе пустынная/цистанхе пустынная/цистанхе сальса) содержит большое количество эффективных ингредиентов, таких как эхинакозид, актеозид, полные фенилэтаноидные гликозиды, флавоноиды, полисахариды и т. д. Эти эффективные ингредиенты сделали цистанхе драгоценным питательная трава и пищевой материал для иммунитета людей, внутренних органов, клеток мозга и нейронов и т. д. Современные фармакологические исследования подтвердили следующие эффекты цистанхе (преимущества цистанхе): повышение иммунитета; улучшить половую функцию и работу почек; против усталости; против старения; улучшить память; антипаркинсоническая болезнь; против болезни Альцгеймера; антиоксидант; легкость-запор; противовоспалительное средство; способствуют росту костей, отбеливанию кожи; защитить печень; и т.п.