Терапевтический потенциал добавок карнозина/ансерина против снижения когнитивных функций: систематический обзор с метаанализом

Пожалуйста свяжитесьoscar.xiao@wecistanche.comЧтобы получить больше информации

Абстрактный:Карнозин — это природный эндогенный дипептид, который был предложен в качестве средства против старения более 20 лет назад. Карнозин может быть обнаружен в низких миллимолярных концентрациях на уровне головного мозга, и различные доклинические исследования продемонстрировали его антиоксидантную, противовоспалительную и антиагрегационную активность с нейропротекторными эффектами на животных моделях болезни Альцгеймера (БА). Селективный дефицит карнозина также связан со снижением когнитивных функций при БА. Были проведены различные клинические исследования для оценки влияния добавок карнозина на снижение когнитивных функций у пожилых людей и пациентов с болезнью Альцгеймера. Мы провели систематический обзор с метаанализом в соответствии с рекомендациями PRISMA в сочетании с подходом PICOS для изучения терапевтического потенциала карнозина в отношении снижения когнитивных функций и симптомов депрессии у пожилых людей. Мы нашли пять исследований, соответствующих критериям отбора. Карнозин/ансерин вводили в течение 12 недель в дозе 1 г/день и улучшали общую когнитивную функцию, в то время как влияния на депрессивные симптомы обнаружено не было. Эти данные свидетельствуют о предварительных доказательствах клинической эффективности карнозина против снижения когнитивных функций как у пожилых людей, так и у пациентов с легкими когнитивными нарушениями (УКН), хотя для подтверждения терапевтического эффекта необходимы более масштабные и долгосрочные клинические исследования у пациентов с УКН (с депрессией или без нее). потенциал карнозина.

Ключевые слова:карнозин; когнитивные функции; депрессивные симптомы; возрастное снижение когнитивных функций; Болезнь Альцгеймера; нейровоспаление; окислительный стресс

Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы узнать больше

1. Введение

Карнозин — природный эндогенный дипептид, открытый Гулевичем и Амирадзиби при анализе мясного экстракта более 100 лет назад [1]. Синтез этой молекулы, начиная с составляющих ее аминокислот, -аланина и L-гистидина, посредством катализируемой ферментами реакции, требующей Mg plus и аденозинтрифосфата (АТФ), был впервые описан в 1950-х годах [2,3]. Карнозин обнаружен в тканях и органах позвоночных [4], а также в тканях некоторых видов беспозвоночных [5,6].пуритане витамин сЧто касается млекопитающих, то эта широко распространенная молекула присутствует в различных органах, таких как селезенка и почки [7], и может быть обнаружена в низких миллимолярных (мМ) концентрациях на уровне головного мозга [8], в то время как она достигает высоких мМ концентраций. (до 20 мМ) в сердечной и скелетных мышцах [9]. В исследовании Fonteh et al. селективный дефицит карнозина был связан со снижением когнитивных функций у пациентов с вероятной болезнью Альцгеймера (pAD) [10]. В этом исследовании, в котором анализировались изменения свободных аминокислот и дипептидов в жидкостях организма пациентов с БА, уровни карнозина были значительно ниже при ПА (328,4 ± 91,31 нмоль/дл), чем в плазме здоровых людей (654,23 ± 100,61 нмоль/дл). дл); этот дефицит карнозина коррелировал со сниженной общей когнитивной функцией, измеренной с помощью мини-теста психического состояния (MMSE) и когнитивной субшкалы шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-cog).

Снижению уровня карнозина при БА также способствует возрастное увеличение активности циркулирующей сыворотки (CNDP1 или CN1) в определенных областях мозга [11]. Фактически концентрации карнозина в тканях и биологических жидкостях человека регулируются активностью двух дипептидаз: CNDP1 [12] и цитозольной (CNDP2 или CN2) карнозиназы [13], обе они являются членами семейства металлопротеаз М20 [14]. ]. Как было впервые показано Перри и его коллегами, у пациентов с дефицитом карнозиназы, состоянием, также известным как карнозинемия, наблюдается избыток карнозина в моче (карнозинурия) и развивается прогрессирующее неврологическое расстройство, характеризующееся тяжелыми психическими дефектами и нарушением интеллекта. инвалидность [15-17].

Были идентифицированы различные механизмы, которые могут объяснить предполагаемую защитную активность карнозина против снижения когнитивных функций [18]. Фактически, он может действовать как нейромедиатор [19], усилитель иммунной системы [20], модулятор метаболизма оксида азота [21,22], хелатор тяжелых металлов [23,24], усилитель клеточного энергетического метаболизма [25,26], антигликатор, и антивозрастной агент [27,28]. Также было показано, что карнозин модулирует глутаматергическую систему, активируя переносчик глутамата 1 и снижая концентрацию глутамата в центральной нервной системе (ЦНС) [29].

Цистанхе может омолаживать

Становится все более очевидным, что нейровоспаление [30-32] и окислительный стресс [33,34], наряду с аномальным накоплением белков на уровне головного мозга [35,36], вносят значительный вклад в снижение когнитивных функций, связанное с различными патологиями мозга. ЦНС. В соответствии с этим сценарием недавно были пересмотрены хорошо известные антиоксидантные, противовоспалительные и антиагрегационные свойства карнозина [37], чтобы лучше понять терапевтический потенциал этого пептида при лечении когнитивных расстройств. В доклиническом исследовании, проведенном Herculano et al., лечение карнозином (5 мг/день в течение шести недель) было способно восстановить когнитивный дефицит и обратить вспять окислительный стресс и активацию микроглии, вызванные диетой с высоким содержанием жиров в гиппокампе трансгенной мыши. модель AD[38]. Восстановление когнитивного дефицита карнозином было также продемонстрировано у крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином [39], а также у подкорковой ишемической сосудистой деменции [40] и у трансгенных мышей 3 × Tg-AD, проявляющих как бета-амилоид (Aß)- и тау-зависимая патология [41]. Доклинические исследования на мышах показали, что этот дипептид практически нетоксичен [42]; кроме того, он хорошо переносится людьми [43,44] без известных лекарственных взаимодействий и опасных побочных эффектов.

Переходя от мышей к людям, были проведены различные клинические испытания для изучения терапевтических эффектов карнозина при когнитивных расстройствах. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом 12-недельном исследовании с повышением дозы, в котором приняли участие 25 человек, перенесших войну в Персидском заливе, карнозин (1500 мг/день) оказывал благотворное влияние на когнитивные функции[45]. В исследовании, проведенном Masuoka et al., были показаны потенциальные защитные эффекты добавок ансерина/карнозина (3:1) против снижения когнитивных функций у пациентов с APOE4 (плюс) легкими когнитивными нарушениями (MCI), возможно, путем предотвращения перехода от MCI до нашей эры [46]. Улучшение когнитивного функционирования также наблюдалось в двух разных исследованиях с использованием нутрицевтика в виде таблеток (NT-020), содержащего карнозин, у пожилых людей [47] или лекарственной формы (формула F), включающей карнозин, вводимой вместе с донепезилом в умеренной степени. вероятные субъекты AD [48].

Карнозин был предложен в качестве средства против старения более 20 лет назад [28]. В последующие годы было проведено несколько исследований на людях, чтобы проверить его возможное положительное влияние на пожилых людей. Было показано, что пищевые добавки карнозина (250-350 мг/день) в сочетании с его метилированным аналогом ансерином (-аланил-1-N-метил-L-гистидин)(650-750мг/день) ежедневно) в течение примерно 13 недель способен улучшать когнитивную функцию [49, 50] и физическую активность [50], сохранять вербальную эпизодическую память и перфузию мозга [49, 51], а также модулировать изменения сетевого взаимодействия, связанные с когнитивной функцией [49]. ] у пожилых людей.

Несмотря на проведенные многочисленные доклинические и клинические исследования, влияние добавок карнозина на предотвращение и/или противодействие снижению когнитивных функций у людей еще полностью не изучено. В недавних обзорах представлен всесторонний обзор роли карнозина в неврологических, нейродегенеративных и психических расстройствах [52], хотя конкретных метаанализов для анализа клинической эффективности карнозина в различных двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях не проводилось.

В настоящем исследовании мы стремились устранить этот конкретный пробел в знаниях о терапевтическом потенциале карнозина в отношении снижения когнитивных функций путем проведения систематического обзора с метаанализом в соответствии с рекомендациями PRISMA в сочетании с подходом PICOS для изучения эффектов. этого пептида с мультимодальным фармакодинамическим профилем на когнитивную функцию и депрессивные симптомы у пожилых людей.

2. Методы

Дизайн, анализ и отчетность этого исследования соответствовали предпочтительным элементам отчетности для систематических обзоров и метаанализа (PRISMA) (дополнительная таблица S1) [53]. Кроме того, критерии приемлемости для поиска и метаанализа были указаны с использованием подхода PICOS: определение популяции (P), вмешательство (I), сравнение (C), исходы (O) и дизайн исследования (S) (таблица 1). ).

2.1. Выбор исследования

Систематический поиск в PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ (по состоянию на 4 марта 2021 г.)), EMBASE (http://www.embase.com/ (по состоянию на 4 марта 2021 г.) ) и базы данных Web of Science (www.webofknowledge.com (по состоянию на 4 марта 2021 г.)) исследований, опубликованных до апреля 2020 г., выполнялись с использованием следующей стратегии поиска: (карнозин ИЛИ l-карнозин ИЛИ н-ацетил-карнозин ИЛИ н- ацетил-1-карнозин ИЛИ гистидин ИЛИ бета-аланил-1-гистидин ИЛИ b-аланил-1-гистидин ИЛИ L-гистидин ИЛИ 1-альфа-аланил-1-гистидин ИЛИ бета-аланин ИЛИ -аланин ИЛИ бета-аланил-3-метилгистидин ИЛИ 3-аминопропионовая кислота ИЛИ ансерин) И (когнитивные ИЛИ когнитивные функции ИЛИ психические ИЛИ настроение ИЛИ память ИЛИ обучение ИЛИ внимание ИЛИ депрессия ИЛИ депрессия ИЛИ шизофрения ИЛИ болезнь Альцгеймера ИЛИ болезнь Альцгеймера ИЛИ аутизм ИЛИ сон) И (рандомизированное клиническое исследование ИЛИ контролируемое клиническое исследование ИЛИ рандомизированное ИЛИ плацебо ИЛИ клиническое исследование ИЛИ исследование ИЛИ рандомизированное ИЛИ вмешательство ИЛИ участие). Поиск был ограничен исследованиями, проведенными на людях. Исследования считались подходящими, если они соответствовали следующим критериям включения: (i) были интервенционными исследованиями с контрольной группой; (ii) проводились на взрослых; (ii) оценивали влияние добавок карнозина на когнитивную функцию и/или депрессию; (iv) оценивали долгосрочные эффекты карнозина, а не острые эффекты. Исследования, в которых оценивалось влияние карнозина на когнитивные функции, были исключены. Наконец, исследования, предоставившие достаточные статистические данные, были дополнительно рассмотрены для метаанализа.систанхеСправочные списки подходящих исследований были просмотрены на наличие любых дополнительных исследований, которые ранее не были идентифицированы. Если более чем в одном исследовании сообщались результаты об одних и тех же лицах, в метаанализ включалось только исследование, включающее больший размер выборки, самое длительное последующее наблюдение или наиболее полные статистические данные. Систематический поиск и отбор исследований проводились двумя независимыми авторами (.G. и GC).

2.2.Извлечение данных

Данные были извлечены с использованием стандартизированной формы извлечения. Была собрана следующая информация: (i) имя первого автора и год публикации; (ii) дизайн исследования и страна; (i) размер выборки и продолжительность вмешательства; (iv) пол и средний возраст участников; (v) тип вмешательства и его основные характеристики; (vi) итоговые оценки, включая средние значения и стандартные отклонения или стандартные ошибки или 95-процентные доверительные интервалы (Cis) для каждой оценки на исходном уровне и после последующего наблюдения для каждой группы (вмешательство и контроль) или значение p для значимость этого изменения (из парного t-критерия или критерия Уилкоксона).

2.3. Качество исследования и риск систематической ошибки

Качество каждого подходящего исследования оценивалось в соответствии с оценкой качества контролируемых интервенционных исследований NIH (дополнительная таблица S2). Этот инструмент позволяет оценщику присвоить трехуровневую оценку качества («хорошо», «удовлетворительно» или «плохо») на основе рассмотрения 14 пунктов. Инструмент для исследований с контролируемым вмешательством оценивает следующее: адекватная рандомизация, распределение лечения и ослепление, сходство групп на исходном уровне, показатели отсева, приверженность лечению, избежание других вмешательств, оценка показателей результатов, размер выборки и расчет мощности. , предварительно заданные результаты и анализ намерения лечить. Риск систематической ошибки во включенных исследованиях оценивался с использованием Кокрановского инструмента оценки риска систематической ошибки для рандомизированных исследований (RoB-2)[54].

2.4. Статистический анализ

Все исследования, выявленные в ходе систематического поиска, имели дизайн независимых групп до и после тестирования (т. е. результаты оценивались до и после вмешательства, и разные группы получали экспериментальное вмешательство или служили контрольной группой) [55]. . Мы использовали стандартизированную разность средних (SMD) из-за необходимости согласования различных показателей, измеряющих один и тот же результат с помощью разных инструментов. Мы использовали так называемую необработанную метрику оценки, чтобы сосредоточиться на групповых различиях (т. е. величина эффекта для SMD в каждой группе вмешательства была определена как изменение до и после тестирования, деленное на стандартное отклонение до тестирования, из-за подобия быть более последовательным во всех исследованиях, поскольку на него не влияют экспериментальные манипуляции) [56]. Преобразование размеров эффекта в необработанные показатели оценки потребовало оценки корреляции популяции между до и после теста, что было [55]. Модели с фиксированными эффектами использовались для выполнения всех метаанализов независимо от гетерогенности из-за небольшого количества испытаний. Для сравнения инструментов с разным направлением шкалы средние значения из одного набора исследований были умножены на -1. Наконец, чтобы проверить, были ли различия между исследованиями в величине эффекта связаны с различиями в методологии исследований или в характеристиках участников, был проведен мета-регрессионный анализ с учетом возраста, пола, размера выборки, продолжительности исследования и исходного уровня. значение баллов. Двустороннее p-значение 0.05 было установлено как уровень значимости для сравнения SMD. Данные были проанализированы с использованием программного обеспечения R версии 3.6.1 (основная группа разработчиков, Вена, Австрия).

3. Результаты

3.1. Процесс идентификации и отбора исследований

Систематический поиск дал 516 исследований, из которых 403 и 77 были исключены на основании названия и оценки реферата соответственно. Тридцать шесть статей были оценены на основе полнотекстовой версии, а 31 исследование не соответствовало заранее установленным критериям включения. В частности, исследования были исключены, поскольку они (i) сообщали об острых эффектах добавок карнозина, (ii) сообщали о результатах у детей, (iii) сообщали о других исходах, таких как качество жизни или когнитивные способности, (iv) не изучали интересующие исходы и (v) были проведены на частично одних и тех же пациентах (таким образом, был включен только последний отчет). Наконец, в систематический обзор были включены пять исследований [4648, 50, 57, 58].

что такое цистанхе

Одно исследование было проведено в США [48], три в Азии [46,57,58] и одно в Европе [50]. Критерии результатов, изученные в исследованиях, включали краткое обследование психического состояния (MMSE) [46,48,50,57], шкалу оценки болезни Альцгеймера (ADAS) [46,57lКлинический рейтинг деменции (CDR)[46,50], гериатрическую депрессию. Шкала (GDS) [46, 50], шкала депрессии Бека (BDI) [57], шкала памяти Векслера, логическая память (WMS-LM) [46, 49], шкала профиля настроения (POMS) [58], компонент психического здоровья Резюме (MCS) [57] и краткий тест психического статуса (STMS) [50]. Размер выборки и продолжительность испытания варьировались от 48 до 72 человек и от шести до 13 недель соответственно.

Цистанхе против старения

3.2. Оценка качества исследования

На основании оценки качества контролируемых интервенционных исследований NIH четыре исследования получили оценку «хорошего» качества, а одно — «удовлетворительного». Основным ограничением было то, что в исследованиях не использовался анализ намерения лечить, а в некоторых случаях размер выборки был недостаточно большим, чтобы можно было обнаружить разницу в основном исходе между группами с мощностью не менее 80 процентов.

3.3. Риск предвзятости

Согласно Cochrane RoB-2, в большинстве исследований был низкий риск систематической ошибки отбора и отсева (рис. 2, дополнительная рис. S1).

Тем не менее, одно исследование продемонстрировало высокий риск систематической ошибки из-за отсутствия ослепления [58], а еще одно исследование показало высокую систематическую ошибку, поскольку некоторые данные не были представлены в рукописи [48].

3.4. Добавка карнозина и когнитивная функция и функция памяти

Четыре отдельных исследования изучали, влияет ли добавка карнозина на когнитивную функцию [46,48,50,57]. В исследование Cornelli [48] были включены 52 пациента (средний возраст около 75 лет), страдающих умеренной вероятной болезнью Альцгеймера, которые уже получали донепезил (5 мг/день в течение не менее двух месяцев); авторы сообщили, что MMSE оставался стабильным в группе, получавшей стандартную терапию и плацебо, в то время как значительные улучшения были обнаружены в группе вмешательства с донепезилом плюс смесь, содержащая 100 г карнозина (среди других антиоксидантов). В исследовании Szczesniak et al. [50], 56 здоровым субъектам (возраст 65 лет и старше) вводили экстракт куриного мяса, содержащий 40 процентов компонентов ансерина и карнозина, или плацебо в течение 13 недель приема добавок; средние значения баллов краткого теста психического статуса (STMS) показали значительное увеличение в группе вмешательства, особенно в подбаллах построения / копирования, абстрагирования и припоминания. Исследование Катакуры и др.[57] участвовали 60 здоровых пожилых добровольцев, которым в течение трех месяцев вводили 1 г карнозина/ансерина или плацебо; сохранение вербальной памяти, оцениваемой по WMS-LM, наблюдалось в группе вмешательства (особенно среди участников старшего возраста), в то время как в других показателях когнитивных функций не наблюдалось существенных изменений. Также была обнаружена значительная корреляция между сохранением вербальной памяти и подавлением экспрессии CC Motif Chemokine Ligand 24 (CCL24; воспалительный хемокин) в группе старше 70 лет. Последнее опубликованное исследование Masouka et al. [46] у 54 пациентов с MCI, рандомизированных в активную группу, получавших дозу 1 г в день карнозина/ансерина или плацебо в течение 12 недель, было показано улучшение общего клинического рейтинга деменции в активной группе по сравнению с плацебо. , но никаких значимых результатов в других психометрических тестах, включая MMSE и ADAS. Авторы не обнаружили улучшений в вербальной эпизодической памяти, но, что интересно, когда они разделили APOE4-положительных (APOE4(плюс) или отрицательных (APOE4(-)) субъектов, клинически значимое изменение наблюдалось у обоих пациентов с АРОЕ4(плюс) по шкале MMSE и по шкале gloCDR.

Из четырех исследований три предоставили достаточно данных для количественного сравнения когнитивных результатов. Метаанализ включал два исследования, проверяющие когнитивные функции с помощью MMSE [46,50] и одно с помощью инструмента ADAS [57]. Хотя результаты отдельных исследований не показали существенных различий между экспериментальной и контрольной группами, результаты метаанализа (представленные на рисунке 3) показали, что добавление карнозина привело к SMD -0,25 (95-процентный ДИ). =-0.46,-0.04) в пользу вмешательства по сравнению с контрольной группой, что указывает на улучшение когнитивной функции.

Не следует сообщать о результатах мета-регрессионного анализа роли потенциальных модераторов в результатах (дополнительная таблица S3).

3.6. Добавка карнозина и настроение

Только в одном подходящем исследовании изучалось влияние добавок карнозина на настроение (измеренное с помощью опросника POMS). В исследовании приняли участие 72 здоровых офисных работника, занятых полный рабочий день, и они были рандомизированы в группу лечения, которая ежедневно получала дополнительный напиток с 200 г карнозина вместе с компьютерной когнитивно-поведенческой терапией (CCBT), или в группу плацебо. После шестинедельного периода наблюдения исследование показало, что группы карнозина и CCBT показали значительное улучшение усталости [58].

4. Дискуссия

Карнозин представляет собой встречающийся в природе дипептид и безрецептурную пищевую добавку, которая, как было показано, оказывает мультимодальное и нейропротекторное действие, включая детоксикацию свободных радикалов [59], подавление провоспалительных маркеров [60], а также а также модуляцию иммунных клеток (например, макрофагов и микроглии [25,26,61,62]), включая синтез и высвобождение нейротрофинов, таких как трансформирующий фактор роста бета-1 (TGF- 1 ) [62].

Интересно, что карнозин способен противодействовать различным факторам, таким как нейровоспаление, окислительный стресс и дефицит нейротрофических факторов, которые тесно связаны с возрастным снижением когнитивных функций и риском развития деменции [37] (рис. 6).

cistanche benefícios

Имеются данные о том, что диетические факторы могут модулировать окислительный стресс, который, в свою очередь, играет роль в снижении когнитивных функций с возрастом у здоровых взрослых [63]. Обзор был написан Gore-lick, включая наблюдательные эпидемиологические исследования и клинические испытания, которые убедительно свидетельствуют о том, что воспаление также в значительной степени способствует когнитивным нарушениям и деменции [64]. Наконец, на заднем плане было продемонстрировано, что дисфункция иммунной системы и нарушение передачи сигналов нейротрофинов, таких как мозговой нейротрофический фактор (BDNF) и TGF- 1, могут способствовать снижению когнитивных функций [65] и нейрогенезу [66l]. , в то время как активация иммунных клеток (например, врожденных лимфоидных клеток группы 2) облегчает связанное со старением снижение когнитивных функций [67].

На основании убедительных доклинических данных недавно был рассмотрен терапевтический потенциал карнозина для улучшения когнитивных функций у пожилых людей, а также у пациентов, страдающих заболеваниями головного мозга [52], но вопрос о клиническом влиянии карнозина на снижение когнитивных функций все еще остается открытым. остается открытым.

Мы провели настоящий систематический обзор с метаанализом в соответствии с рекомендациями PRISMA в сочетании с подходом PICOS для изучения клинической эффективности карнозина в отношении когнитивной функции и симптомов депрессии у пожилых людей. Сначала мы изучили влияние карнозина на когнитивную функцию. При рассмотрении всех доступных исследований, оценивающих влияние добавок карнозина на когнитивную функцию, мы обнаружили, что только три испытания предоставили достаточные данные для количественного сравнения снижения когнитивных функций (рис. 1).

В исследованиях, включенных в наш метаанализ, участвовали частично пожилые пациенты с возрастным снижением когнитивных функций и пациенты с ЛКН, популяция с высоким риском развития болезни Альцгеймера [46, 50, 57]. когнитивного статуса. Еще два исследования [49,51], проведенные на выборке подгруппы Masuoka et al., не включенные в наш метаанализ, показали результаты, аналогичные результатам основного исследования. Следует отметить, что при ограничении анализа психометрическими инструментами для оценки глобальной когнитивной функции (т. е., в частности, MMSE и ADAS) отдельные исследования не выявили существенных изменений, в то время как общий эффект можно было бы наблюдать при объединении результатов. полученные результаты. Это наблюдение может иметь разные объяснения. Во-первых, вполне возможно, что карнозин может влиять на определенные когнитивные функции, возможно, наблюдаемые в клиническом контексте с помощью более конкретных инструментов, а не при общей оценке когнитивного статуса. Однако нам не удалось обнаружить клинически значимые эффекты карнозина на вербальную память по оценке WMS-LM в 2 различных клинических испытаниях (Katakura et al. [57], Masuoka et al. [46]). Дефицит вербальной памяти связан с возрастным снижением когнитивных функций и, что наиболее важно, с ЛКН [68]. Если принять во внимание усиленные эффекты, обнаруженные Masuoka et al. у пациентов с MCI APOE4(plus) [69], необходимы более длительные (т.е. шесть месяцев) двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые исследования на пациентах с MCI с амнезией. подтверждают это предварительное свидетельство клинической эффективности карнозина. Во-вторых, поскольку в отдельных исследованиях сообщалось об улучшении когнитивных функций у людей в группах вмешательства по сравнению с плацебо, но не было продемонстрировано значимых результатов, вполне возможно, что для достижения статистической значимости в отдельных испытаниях вмешательства необходимы более крупные размеры выборки.

В большинстве исследований, отобранных для настоящего метаанализа, пожилые пациенты получали смесь, содержащую 500 мг карнозина/ансерина или 1 г карнозина/ансерина. Ансерин является естественным производным карнозина, обычно применяемым, поскольку он не расщепляется человеческой карнозиназой, которая в изобилии содержится в сыворотке крови человека и, как известно, снижает биодоступность карнозина [70]. Ансерин и карнозин имеют эквивалентные зарегистрированные физиологические функции [71], но большое количество доклинических данных о прокогнитивных эффектах карнозина позволяет предположить, что дальнейшие клинические исследования только карнозина (1 г/день) по сравнению с карнозином. плацебо необходимы для лучшего понимания терапевтического потенциала карнозина в отношении снижения когнитивных функций.

Карнозин может предотвращать и/или противодействовать снижению когнитивных функций, наблюдаемому у пациентов с MCI и AD, благодаря своей антиагрегационной активности [71,72]. Нерастворимые белковые агрегаты были обнаружены в головном мозге MCI и AD [73], и карнозин может проявлять свои прогностические эффекты, предотвращая переход от мономеров A к олигомерам A [37]. Кроме того, нельзя исключать, что карнозин может проявлять свой терапевтический потенциал против снижения когнитивных функций, спасая передачу сигналов BDNF и TGF- 1 [62,74], двух нейротрофинов, нарушение которых было связано с возрастным снижением когнитивных функций и MCI [62, 74]. 65,75,76]. В дополнение к хорошо известным антиоксидантным, противовоспалительным и антиагрегационным свойствам, также было показано, что карнозин способен снижать уровни конечных продуктов гликирования (AGE) и фактора некроза опухоли (TNF-) у пациентов с сахарный диабет 2 типа (СД2) [77]. Известно, что СД2 является фактором риска для ЛКН и БА [78], и между СД2 и БА были выявлены различные нейробиологические связи, такие как резистентность к инсулину, слабовыраженное воспаление, повышенный окислительный стресс и накопление КПГ [79,80]. . При рассмотрении предварительных данных о клинической эффективности карнозина у пациентов с СД2 в отношении резистентности к инсулину, КПГ и ФНО- следует провести будущие клинические исследования у пациентов с СД2 с ЛКН, чтобы лучше понять терапевтический потенциал карнозина в отношении снижения когнитивных функций.

В настоящем систематическом обзоре и метаанализе мы также изучили влияние карнозина на депрессивные симптомы, начиная с большого количества доказательств, которые показывают сильную связь между депрессией и когнитивным дефицитом как у пожилых пациентов с депрессией, так и у пациентов с ЛКН [81]. В настоящем исследовании нам не удалось обнаружить какого-либо влияния добавок карнозина на депрессивные симптомы по оценке с помощью различных проверенных психометрических инструментов у пожилых людей, таких как гериатрическая шкала депрессии (GDS). Эти результаты можно объяснить высокой гетерогенностью психометрических инструментов, используемых в выбранных исследованиях, а также исключением из этих исследований пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР). Когнитивная дисфункция представляет собой отчетливое биологическое и клиническое измерение БДР, которое сильно влияет на психосоциальное функционирование пациентов с БДР [82]. Недавнее исследование, проведенное Araminia et al. [83] обнаружили первые доказательства клинической эффективности L-карнозина (400 мг два раза в день) против аффективных симптомов в качестве дополнительной терапии у пациентов с МД, но авторы не анализировали влияние пептида на когнитивные симптомы. Необходимы дальнейшие двойные слепые, рандомизированные, плацебо-контролируемые исследования у пожилых пациентов с БДР или пациентов с депрессивным MCI для оценки клинической эффективности карнозина как в отношении когнитивных, так и аффективных симптомов при БДР.

5. Выводы

Избирательный дефицит карнозина связан со снижением когнитивных функций при БА, чему также способствует возрастное увеличение активности CN1 в головном мозге. В этом направлении различные доклинические исследования продемонстрировали нейропротекторные и прокогнитивные эффекты карнозина на экспериментальных моделях БА. Это; поэтому ожидалось, что добавка карнозина может улучшить когнитивные функции у пожилых людей с возрастным снижением когнитивных функций, а также у пациентов с MCI с высоким риском развития БА. Мы провели настоящий систематический обзор с метаанализом для изучения терапевтического потенциала карнозина в отношении снижения когнитивных функций и депрессивных симптомов у пожилых людей. Мы обнаружили, что карнозин/ансерин, вводимый в течение 12 недель в дозе 500 мг-л г/день, улучшал общую когнитивную функцию и вербальную память в четырех выбранных двойных слепых, рандомизированных, плацебо-контролируемых исследованиях, в то время как никаких эффектов не было обнаружено на депрессивные симптомы. Эти данные свидетельствуют о предварительных доказательствах клинической эффективности карнозина против снижения когнитивных функций как у пожилых людей, так и у пациентов с MCI, хотя необходимы более крупные и долгосрочные клинические исследования у пациентов с MCI (с депрессией или без нее), чтобы подтвердить терапевтический потенциал карнозина.

Эта статья взята из Biomedicines 2021, 9, 253. https://doi.org/10.3390/biomedicines9030253 https://www.mdpi.com/journal/biomedicines