Капсулы Tougu Siaotong для лечения артрита в соответствии с принципом «одинакового лечения различных заболеваний»: анализ, основанный на интегрированной фармакологии, методах молекулярной стыковки и моделирования молекулярной динамики

Абстрактный

Справочная информация: Наше предыдущее исследование показало, что капсулы Tougu Siaotong можно использовать не только для лечения остеоартрита, но и для ревматоидного артрита и артрита подагри. Тем не менее, конкретный механизм действия «одинакового обращения с различными заболеваниями» до сих пор неясно.

Цель: чтобы определить основные эффекты и механизмы капсул Tougu Siaotong при лечении остеоартрита, ревматоидного артрита и подагрического артрита с принципом лечения «одинакового лечения различных заболеваний» методологией сетевой фармакологии, молекулярной докладчики и моделирования молекулярной динамики. Методы. Активные химические компоненты капсул Tougu Siaotong и их соответствующие цели были извлечены из базы данных и платформы анализа традиционных китайских медицины. Гены заболевания при остеоартрите, ревматоидном артрите и подагриальной артрит были получены из баз данных GeneCards и OMIM. Программное обеспечение Cytoscape 3.7.2 использовалось для построения сетевой схемы лекарственного средства-ComponiteseAse-Target и сети взаимодействия белкового белка. Анализ генной онтологии и киотская энциклопедия генов и анализа обогащения геномов были проведены с использованием базы данных DAIVD. Молекулярное моделирование стыковки было выполнено на веб-сайте CB-Dock2, а моделирование молекулярной динамики проводилось с использованием программного обеспечения Gromacs 2020.6. Результаты и вывод: (1) было скринировано в общей сложности 50 активных компонентов капсул Tougu Siaotong, с 184 потенциальными мишенями и 29 мишенями для пересечения с тремя типами артрита. (2) Анализ обогащения генной онтологии целей пересечения показал, что ключевыми генами капсул Tougu -xiaotong при лечении трех типов артрита являются клеточный ответ на липополисахарид, воспалительный ответ, экстраклеточный матрикс, связывание белка, цинковое связывание и т. Д. Пути как интерлейкин -17 сигнальный путь, сигнальный путь фактора некроза опухоли, сигнальный путь, похожий на NOD и сигнальные пути, подобные Toll. (4) Шесть основных мишеней [Interleukkin -6, интерлейкин1B, простагландин эндопероксида синтаза 1, простагландин энтипинтаза 2, цитохром P 450 1 A2 (CYP1A2) и CXC Chemokine Ligand 8] были определены на основе белковой сети. (5) Результаты молекулярной стыковки подтвердили, что (+)-катехин, -ситостерол, кампферол, мирицитин и валлихилид имели хорошие отношения структуры-активности. Моделирование молекулярной динамики дополнительно подтвердило стабильное связывание CYP1A2 с валлихилидом, подтверждая сетевую фармакологию и результаты молекулярной стыковки. Therefore, Tougu Xiaotong Capsules may regulate the interleukin-17 signaling pathway, tumor necrosis factor signaling pathway, and other signaling pathways by targeting interleukin-1B, prostaglandin endoperoxide synthase 1, prostaglandin-endoperoxide synthase 2 and CYP1A2, exert an effect of "Same Treatment for Different Заболевания «по остеоартриту, ревматоидному артриту и подагриковому артриту.

Ccistanche травяные добавки для остеоартрита

Ключевые слова:Капсулы Tougu Siaotong; то же самое лечение от разных заболеваний; остеоартрит; ревматоидный артрит; подагривая артрит; интегрированная фармакология; Технология молекулярной стыковки; молекулярная динамика моделирование; Инженерная конструкция ткани

Введение

Остеоартрит является первичной или вторичной болезнью костей или суставов со сложными этиологиями. Распространенность нескольких распространенных остеоартритов, ревматоидного артрита и подагрического артрита увеличивается год за годом, становясь серьезной проблемой общественного здравоохранения, которая влияет на качество жизни пациентов [1-3]. Традиционная китайская медицина считает, что остеоартрит вызван дефицитом почек, стагнацией печени и вторжением в сырость. Печень управляет сухожилиями, а почка управляет костями. Снижение функции печени и почек влияет на способность питания и восстановление сухожилий и костей; Вторжение в сырость усугубляет отек и боль в суставах, которые часто встречаются в коленных и лодыжке нижних конечностей. Принцип лечения остеоартрита в основном состоит в том, чтобы питать почку и смягчить печень, активировать кровообращение и рассеивание ветра, рассеять сырость и облегчить боль.

В традиционной китайской медицине ревматоидный артрит считается болезнью, вызванным «экзогенными патогенными факторами из -за дефицита положительной энергии в организме», то есть заболеванием, вызванным инвазией внешних патогенов из -за слабости положительной энергии в организме. Zheng deficiency refers to the imbalance of qi and blood, yin and yang in the human body, while exogenous pathogens such as wind, cold, and dampness invade the meridians, resulting in poor circulation of qi and blood, causing symptoms such as joint swelling, pain, and stiffness, which mainly affect the small joints of the hands and feet, especially the joints of the fingers and toes, and often manifest as symmetrical поражения. Принцип лечения ревматоидного артрита состоит в том, чтобы укрепить организм и устранение зла, укреплять организм и облегчить воспаление суставов. Считается, что артрит подагри связан с дисфункцией печени и почек в традиционной китайской медицине. Печень ответственна за регуляцию ци и ци, а застоя QI печени может привести к нарушениям метаболизма мочевой кислоты; Почечная почка ответственна за метаболизм воды, и недостаточное количество QI в почках может влиять на экскрецию мочевой кислоты, которая в основном влияет на большие суставы, такие как суставы лодыжки, коленные суставы и суставы запястья, особенно ночные атаки встречаются чаще. Принцип лечения артрита подагри состоит в том, чтобы убрать тепло и сырость, активировать кровообращение и удалить застой кровь и гармонизировать печень и почки. Все вышеупомянутые заболевания возникают в суставах конечностей, а клинические проявления - это в основном боль. В тяжелых случаях могут возникнуть деформации и функциональные расстройства.
Все три можно увидеть в категории «Артралгии» в традиционной китайской медицине, и могут быть обобщены как синдром дефицита жизненно важной энергии и экзогенного ветра, холода и сырости.

Капсула Tonggu Siaotong является подготовкой в ​​больнице второго народной больницы, связанной с Фуцзяйским университетом традиционной китайской медицины (номер утверждения: Minyao Preparation Z20190010000), который сделан из Morinda officinalis, белый корень пиони, Chuanxiong и Radix Achyranthis Bidentatae. Предыдущие исследования исследовательской группы показали, что капсула Tonggu Siaotong может задержать дегенерацию хряща и облегчить боль при лечении остеоартрита через множественные звенья, множественные уровни и множественные цели [{2}}].

Долгосрочная клиническая практика показала, что капсулы Tougu Siaotong также оказывают хорошее терапевтическое влияние на ревматоидный артрит и артрит подагри. Чтобы дополнительно способствовать клиническому применению и вторичному развитию капсул Tougu Siaotong и прояснить его регуляторный механизм, в этом исследовании использовалась стратегия интегративной фармакологии для изучения потенциальных фармакологических веществ и механизмов действия капсул Tougu Xiaotong при лечении остеоартрита, реоматоида и жаперного артрита; Технология молекулярной стыковки использовалась для предварительной проверки взаимодействия между потенциальными активными ингредиентами и ключевыми целями, а также были проверены потенциальные активные ингредиенты и мишени; В сочетании с моделированием молекулярной динамики для наблюдения за стабильным состоянием связывания ингредиентов и мишеней и еще больше проверяют результаты молекулярной стыковки, тем самым всесторонне исследуя механизм действия капсул Tougu Siaotong в лечении остеоаррита, ревматоидного артрита и облегчения, обеспечивая более научные капсули.

2 результаты

2.1 Активные ингредиенты и прогнозируемые цели

Через поиск базы данных TCMSP, скрининг проводили в соответствии с критериями ob> 3 0% и Dl> 0,2, а дубликаты были удалены, чтобы получить 50 активных ингредиентов в капсулах Tougu xiaOton Bidentatae. Используя прогноз TCMSP и швейцарского мишеней для прогнозирования мишеней активных ингредиентов, было получено в общей сложности 184 потенциальных мишеней, а 10 лучших активных ингредиентов показаны в таблице 1.

Таблица 1 ｜ Активные ингредиенты капсул Tougu Siaotong (10 лучших значений биодоступности устной биодоступности)