Неблагоприятный исход и долгосрочные последствия в случаях тяжелого течения COVID-19 Часть 1

Абстрактный:Новые данные показывают, что у людей с COVID-19, переживших острую фазу заболевания, могут наблюдаться сохраняющиеся симптомы в последующие месяцы. Нет четких указаний на то, сохраняются ли эти симптомы в течение короткого времени до исчезновения или они сохраняются в течение длительного времени. В этом обзоре мы опишем симптомы, которые сохраняются с течением времени, и возможные предикторы острой фазы, указывающие на долгосрочную персистенцию. Согласно имеющейся на сегодняшний день литературе, наиболее частыми стойкими долговременными симптомами являются утомляемость/слабость, одышка, артралгия, депрессия, тревога, потеря памяти, замедленность движений, трудности с концентрацией внимания и бессонница. Масштабы и устойчивость этих явлений в долгосрочном наблюдении не ясны, поскольку до сих пор нет качественных исследований. Имеющиеся сегодня данные указывают на то, что субъекты женского пола и лица с более тяжелым начальным заболеванием с большей вероятностью будут страдать от необратимых последствий через год после острой фазы. Чтобы понять эти осложнения и экспериментировать с вмешательствами и лечением для тех, кто подвергается большему риску, мы должны сначала понять физиопатологические механизмы, которые их поддерживают.

Цистанхе может действовать как средство против усталости и повышения выносливости, а экспериментальные исследования показали, что отвар цистанхе трубчатой ​​может эффективно защищать гепатоциты и эндотелиальные клетки печени, поврежденные у плавающих мышей, несущих вес, повышать экспрессию NOS3 и стимулировать печеночный гликоген. синтез, тем самым оказывая эффективность против усталости. Экстракт цистанхе трубчатой, богатый фенилэтаноидными гликозидами, может значительно снизить уровни креатинкиназы, лактатдегидрогеназы и лактата в сыворотке крови, а также повысить уровни гемоглобина (HB) и глюкозы у мышей ICR, и это может играть роль в борьбе с усталостью, уменьшая повреждение мышц. и задержка накопления молочной кислоты для накопления энергии у мышей. Таблетки соединения Cistanche Tubulosa значительно продлевали время плавания с весовой нагрузкой, увеличивали запас гликогена в печени и снижали уровень мочевины в сыворотке после тренировки у мышей, демонстрируя его эффект против усталости. Отвар цистанхиса может повысить выносливость и ускорить устранение усталости у тренирующихся мышей, а также может снизить повышение уровня креатинкиназы в сыворотке после нагрузки и сохранить нормальную ультраструктуру скелетных мышц мышей после тренировки, что указывает на его действие. повышения физической силы и борьбы с усталостью. Цистанхис также значительно продлил время выживания мышей, отравленных нитритом, и повысил устойчивость к гипоксии и усталости.

Все время нажимай на усталость

【Для получения дополнительной информации:george.deng@wecistanche.com/WhatsApp:8613632399501】

Ключевые слова:исход; факторы риска; долгосрочные осложнения; постострые последствия; распространенность; симптомы

1. Введение

Было обнаружено, что болезнь SARS-CoV-2 (COVID-19) оказывает беспрецедентное влияние на все аспекты человеческой деятельности во всем мире [1]. Учитывая влияние широко распространенной кампании вакцинации, результаты применения противовирусных препаратов и моноклональных антител, остается неопределенность в отношении предикторов как краткосрочного, так и долгосрочного прогноза осложнений в острой фазе и долгосрочных последствий.

Учитывая последствия этих факторов для общественного здравоохранения, лучшее понимание патофизиологии заболевания может помочь предсказать краткосрочный и долгосрочный прогноз.

Эволюция заболевания с точки зрения клинических особенностей предполагает увеличение числа дополнительных клинических факторов, связанных с характеристиками пациента. Предикторы прогрессирования заболевания включают демографические, клинические, иммунологические, гематологические, биохимические и радиологические данные, которые могут быть полезны врачам при прогнозировании тяжести и течения заболевания.

2. Неблагоприятный исход

Клиническая картина обычно представляет собой респираторную инфекцию с тяжестью симптомов от легкой простуды до тяжелой вирусной пневмонии, осложненной острым респираторным дистресс-синдромом и полиорганной недостаточностью.

2.1. Смертность

Наиболее распространенной причиной смерти пациентов с COVID-19 является дыхательная недостаточность, вызванная острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) [2]. Общий уровень смертности от ОРДС у пациентов с COVID-19 составляет более 1/3 случаев; однако данные различаются и очень неоднородны в разных рассматриваемых странах (Китай 69%, Иран 28%, Франция 19%, Германия 13%) [3].

Сообщается о недостаточной корреляции между плохим прогнозом (например, количество дней без искусственной вентиляции легких, продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии или больнице или смертность) в случаях с COVID-19 ОРДС и случаями с ОРДС, но без COVID-19 [ 4]. Наиболее важными факторами риска развития дыхательной недостаточности являются доказанный пожилой возраст, мужской пол, сопутствующие заболевания, особенно сердечно-сосудистые, лабораторные маркеры (такие как лактатдегидрогеназа, количество лимфоцитов и С-реактивный белок), а также высокая вирусная нагрузка при поступлении [5]. ,6].

Многие факторы риска смертности включают сопутствующие заболевания [7–10], такие как сахарный диабет, ожирение, системная гипертензия, заболевания почек, ишемическая болезнь сердца [11], злокачественные новообразования [12,13] и повышенный уровень креатинина [8], лактата. дегидрогеназа [11,12,14,15], прямой билирубин [12] и аланинаминотрансфераза [8], которые обеспечивают ранние признаки тяжести заболевания; повышенные уровни биомаркеров в плазме, таких как D-димеры [9,12], С-реактивный белок [10,16], сывороточный ферритин [8] и прокальцитонин, дополнительно способствуют повышению риска [8,9,14].

Результаты смертности среди критически больных пациентов высоки: общая смертность составляет 35% в отделениях интенсивной терапии, что не отличается от 32% смертности среди всех критически больных пациентов, поступивших в больницу. Эти проценты могут сильно различаться от региона к региону (48% в Юго-Восточной Азии против 15% в США [17]) и в рамках одного и того же исследования (32,3% против 16,4% в реестре Великобритании [18]).

Смертность также снизилась в течение первых 6 месяцев периода пандемии [19], а именно среди случаев поступления в отделение интенсивной терапии с тяжелым течением заболевания (43,5% против 19,2% [20]. Эта тенденция может быть результатом изменения конкретных показателей смертности. больничные правила и клинические процедуры, а также улучшенное соблюдение научно обоснованных стандартных методов лечения в критических случаях, таких как использование кортикостероидов, назальный кислород с высоким потоком, положение лежа на животе и сокращение использования искусственной вентиляции легких [20]. В условиях отделения группа ранних переменных (возраст, пол, количество сопутствующих заболеваний, частота дыхания, периферическая сатурация кислорода более или равная 92% в палате, шкала комы Глазго, мочевина плазмы и С-реактивный белок) оказалась хорошая дискриминационная способность в прогнозировании неблагоприятных исходов [21].

Хотя за прошедшие годы было предложено несколько прогностических моделей и некоторые из них были приняты научным сообществом, прогностическая ценность большинства из этих моделей еще не была окончательно подтверждена в крупных клинических исследованиях.

Из-за постоянно меняющейся вирусной динамики наблюдается и регистрируется все больше и больше новых симптомов. Есть надежда, что по мере добавления новых данных прогностические модели постепенно будут уточнять картину симптомов и характеристики основных клинических проявлений, а также группу лабораторных данных, радиологических исследований и методов лечения, которые будут полезны для улучшения характеризуют различные степени заболевания.

2.2. Коинфекции (бактериальные, грибковые и паразитарные инфекции)

В острой фазе заболевания SARS-CoV-2 важным осложнением являются бактериальные инфекции [22]. Подтвержденная бактериальная инфекция была зарегистрирована в 8,0% (95% доверительные интервалы (95%ДИ) от 6,1% до 9,9%) случаев с более высокой распространенностью вторичных инфекций (16.0 %, 95% ДИ от 12,4% до 19,6%) по сравнению с коинфекциями (4,9%, 95%ДИ от 2,6% до 7,1%). Хотя этот анализ включал в общей сложности более 6000 случаев, следует учитывать, что большинство исследований были ретроспективными, низкого качества и небольшого размера; Фактически, в 13 исследованиях рассматривалось несколько случаев ниже 50, а данных о времени заражения, микробиологических деталях и использовании противомикробных препаратов было недостаточно.

Распространенность бактериальной коинфекции у пациентов с острым заболеванием SARS-CoV-2 составила 12%, а при 95%ДИ - от 8% до 16% [23]; этот диапазон зависит от исходной тяжести заболевания. В общей популяции рассматриваемых исследований коинфекции регистрировались в среднем в 4% (95%ДИ от 3 до 6%) случаев, а в исследованиях на критически больных пациентах они достигали 12% (95%ДИ от 3 до 6%) случаев. от 4% до 22%) [22].

Эта распространенность была снижена, когда диагноз был установлен при поступлении: 3,5% (95% ДИ, 0.4–6,7%), но она была выше в качестве осложнения, приобретенного во время госпитализации, в 14,3% (ДИ 95% от 9,6). % до 18,9%) случаев [22].

Согласно недавнему обзорному анализу [24], до 35% случаев были коинфицированы Enterobacter spp., 27% — метициллин-чувствительным Staphylococcus aureus и 21% — Klebsiella spp. 6% коагулазонегативных стафилококков, 13% - Escherichia coli и 3% - Pseudomonas aeruginosa. Обнаружение этих коинфекций было зарегистрировано в кровотоке, тогда как в мочевыводящих и дыхательных путях Streptococcus pneumoniae был обнаружен в 57%, коагулазоотрицательный стафилококк - в 44% и Escherichia coli - в 37% случаев [24].

Из-за последствий как для здоровья, так и для лечения, повторное заражение после первого эпизода COVID{{0}} остается проблемой, все еще обсуждаемой [25]. Динамика вируса и его мутация в наиболее важных странах приводят к устойчивости к терапии и вакцинации [26]. На сегодняшний день имеющиеся данные позволяют предположить, что уровень реинфекции в ряде стран может составлять от 0,5% до 5% случаев [27].

Повторное заражение, по-видимому, приводит примерно к 2-кратному увеличению смертности, примерно к 3-кратному увеличению количества госпитализаций и значительному увеличению легочных, сердечно-сосудистых, гематологических, желудочно-кишечных, почечных, скелетно-мышечных и неврологических осложнений [ 28]. Результаты свидетельствуют о том, что риск кратковременных и отдаленных осложнений постострого синдрома через 6 мес увеличивается при количестве инфекций независимо от профилактической вакцинации [28].

3. Долгосрочные последствия

Эпидемиологические и клинические особенности, а также острые осложнения у пациентов с острым COVID-19 подробно описаны [29], но долгосрочные последствия этого заболевания все еще во многом неясны. До сих пор были опубликованы только исследования с периодом наблюдения в течение 3 месяцев после выписки [30,31], и они ограничиваются персистенцией или клиническими аспектами, такими как физические и психологические аспекты [32]. Они относятся к стойким симптомам, таким как усталость, одышка [33,34], легочная недостаточность [31,35] и отклонения на рентгенограмме грудной клетки после выписки из больницы [30], но полный спектр характеристик после выписки до сих пор неизвестен.

Сообщалось о состоянии здоровья после выписки после острого заболевания, и до 80% пациентов могут продолжать жаловаться на проблемы после острой фазы, при этом сообщалось о более чем 50 категориях нежелательных явлений [36]. Патофизиология многих из этих постострых симптомов остается неясной, и иногда симптомы могут сохраняться в течение нескольких недель, задерживать выздоровление или даже рецидивировать в течение 3 месяцев после острой фазы.

3.1. Патофизиология

Заболевание SARS-CoV-2 характеризуется мощным первичным вируснейтрализующим иммунным ответом и последующим специфическим иммунологическим ответом [37] на тяжелое течение заболевания. Неконтролируемая репликация вируса ускользает от первичной иммунной активации хозяина, стимулируя важную воспалительную реакцию с привлечением воспалительных моноцитов, нейтрофилов, активированных Т-клеток и последующим повреждением тканей, особенно в легких [38].

Аномальная воспалительная реакция на высокие уровни мощных воспалительных цитокинов, особенно фактора некроза опухоли и интерлейкина-6, дополнительно активирует последующие иммунопатологические события, включая активацию каскада свертывания крови и последующее полиорганное повреждение [39]. На сегодняшний день иммунологическая связь между острой фазой заболевания и развитием пост-COVID-19-синдрома все еще дискутируется.

Возможность отличить постоянные симптомы в острой фазе заболевания от тех, которые добавляются на более поздних стадиях заболевания, может помочь в более надежной постановке диагноза. Существуют, например, расстройства, обусловленные продлением исходной картины симптомов, которые можно отнести к расстройствам посттравматического стрессового синдрома или расстройствам нейропсихиатрической сферы.

Несколько гипотез могут объяснить патофизиологию сохранения симптомов [40]. Например, степень воспалительной реакции на новый инфекционный агент может задерживать полное разрешение воспалительной картины и, следовательно, сохранение респираторных симптомов в случаях тяжелого заболевания легких.

В проспективном исследовании [41] на 31 субъекте с длительным течением COVID-19 (диагноз основан на обнаружении хотя бы одного из трех основных симптомов: одышка, утомляемость и боль в груди) и контрольной группе бессимптомных субъектов только с в анамнезе заболевания 8-сравнительный анализ за месяц показал, что у пациентов с длительным течением COVID-19 наблюдалось стойкое увеличение активированных лимфоцитов CD14+, CD16+, моноцитов, плазмоцитоидов, дендритных клеток и уровни интерферона типа I (IFN) и типа III (IFNλ1) [41].

Таким образом, диагноз длительного COVID-19 был связан с повышением уровней IFN, пентраксина 3, IFN, IFNλ2/3 и IL-6 с точностью от 78,5% до 81,6. % [41]. Эти результаты показывают, что у субъектов с постоянными симптомами и повышенным уровнем медиаторов воспаления наблюдалось своего рода «замедленное» разрешение воспалительного состояния. С другой стороны, существуют случаи, когда «гипервоспалительная» реакция может привести к состоянию фиброза легких и, следовательно, к высокой вероятности нарушения дыхательной функции [41].

Хотя некоторые симптомы, такие как усталость и одышка, не часто связаны с уровнем воспаления, повышение некоторых маркеров постоянной активации нейтрофилов (например, липокалина-2), передачи сигналов фиброза (матриксная металлопротеаза-7) и клеточных репарация альвеолярного эпителия (фактор роста гепатоцитов) указывают на прямую связь с выраженностью воспаления и, следовательно, дефицитом дыхательной функции [42].

Недавняя гипотеза предполагает, что вирус SARS-CoV-2 может изменять механизмы иммунного гомеостаза, регулируя воспаление тканей и вызывая стойкие поражения легких [43]. Такое стойкое повышение уровня некоторых медиаторов воспаления, а именно IL-6, IL-1 и TNF, может вызывать осложнения на уровне одного органа, в частности, патологическое «ремоделирование» сердца, сердечные аритмии [44], нейровоспалительные нарушения. синдромы [45], нейродегенеративные заболевания [46], почечная недостаточность [47] и периферическая инсулинорезистентность [48].

Другие маркеры, такие как стойкое увеличение количества эффекторных Т- и В-клеток, активация окислительного фосфорилирования, активных форм кислорода и метаболических путей, связанных с гемом, могут быть причиной замедленного «иммунологического восстановления» и, следовательно, долгосрочные последствия [37].

В заключение отметим, что многое еще предстоит понять в отношении устойчивости SARS-CoV-2 у людей. Неясно, способствует или препятствует персистенция вируса в некоторых системах, например в кишечнике, его долгосрочному выживанию, что может повлиять на долговременные симптомы COVID-19.

3.2. Вакцины и затяжной COVID-19

Ожидается, что профилактическая вакцинация от острого COVID-19 снизит не только заболеваемость этим заболеванием, но и его долгосрочные последствия [49]. Опубликованные на данный момент исследования не являются окончательными, и текущие мнения ставят под сомнение, могут ли вакцины играть роль в развитии симптомов COVID-19 в долгосрочной перспективе [50–52].Первый вопрос заключается в том, предотвращают или не предотвращают вакцины развитие COVID-19 в долгосрочной перспективе. Шесть доступных на сегодняшний день исследований (методологическое качество варьируется от умеренного до высокого) пришли к выводу, что профилактическая вакцина снижает риск развития долговременного заболевания COVID-19, но только в случаях с легким и среднетяжелым острым течением заболевания. Однако следует учитывать, что в большинстве исследований оценивался «краткосрочный» эффект вакцины, поскольку в большинстве из них история болезни рассматривалась в период от одной недели до одного месяца после вакцинации, и только в двух исследованиях рассматривалось последующее наблюдение через 6 месяцев. после вакцинации [53,54].

Определение длительного COVID-19 сильно различается в разных исследованиях, и неточные данные позволяют предположить, что две дозы вакцины более эффективны, чем одна доза, и что вакцина против COVID-19 ("Янссен") [54] могут снизить риск длительного течения COVID-19. Кроме того, отсутствуют исследования на тему отзыва вакцинации и длительного течения COVID-19, а также неизвестны какие-либо физиопатологические механизмы, подтверждающие их эффект.

Были сформулированы две гипотезы: (1) поскольку вакцины снижают тяжесть острой инфекции, это может, следовательно, снизить риск краткосрочных и долгосрочных осложнений, даже если связь длительного течения COVID-19 с тяжестью заболевания сохраняется. спорны [55] и (2) вакцины ускоряют элиминацию вируса (см. связь между вирусным остатком и длинным течением COVID-19) и, следовательно, уменьшают связанный с этим чрезмерный воспалительный и/или иммунный ответ (см. иммунный/иммунный ответ). воспалительная теория длительного COVID-19) ​​[56].

Еще один аспект, который следует учитывать, заключается в том, представляют ли вакцины против COVID-19 риск осложнений у пациентов с давними симптомами COVID-19. В 11 исследованиях (уровень III, методологическое качество от умеренного до высокого, широкая гетерогенность) на людях с острым заболеванием в анамнезе и с длительным течением COVID-19 (дизайн вакцины для длительного инфицирования COVID-19) результаты не являются окончательными, поскольку о пользе сообщалось только в 2/3 исследований; при этом более чем в 1/3 исследований не наблюдалось существенного улучшения или даже ухудшения клинической картины [49]. В отсутствие убедительных доказательств мы можем предположить, что вакцинация может помочь уменьшить долговременное течение COVID-19 за счет устранения вирусного резервуара или восстановления нарушенного иммунного ответа на острую первичную инфекцию. Этот эффект может варьироваться в зависимости от хоста.

4. Пост-COVID-19 синдром

В то время как затяжной COVID-19 определяется как состояние, когда симптомы сохраняются более 4 недель после острой фазы, пост-COVID-19-синдром теперь считается клиническим состоянием, при котором симптомы сохраняются в течение как минимум 2 месяцев после острой фазы. начало острого заболевания или по крайней мере через 3 месяца после острой инфекции, если не установлен другой диагноз [57].

В ретроспективном исследовании распространенность пост-острых последствий SARS-CoV-2 составила 11%, или у 3 из 4 бессимптомных пациентов с 30-дневным наблюдением. Пять категорий специфических симптомов были выделены в дни 0–30, что характерно для пост-острых последствий SARS-CoV-2 [58]. Модель выявила 27% случаев с симптомами, предсказывающими долгосрочное заболевание. Женщины чаще работали дальнобойщиками, чем мужчины, и были представлены все возрастные группы, причем на долю людей в возрасте от 50 до 20 лет приходилось 72% случаев. Симптомами после 60-дневного наблюдения, выявившего пост-COVID-19 синдром, были: боль в груди – кашель, одышка – кашель, тревога – тахикардия, боль в животе – тошнота и боль в пояснично-суставных суставах [58]. ].

На сегодняшний день не опубликовано никаких окончательных исследований распространенности заболевания и характеристик пост-COVID-19 через шесть месяцев после острой инфекции. К сожалению, данные о качестве жизни и трудоспособности также отсутствуют.

В недавнем исследовании [35] 76% пациентов сообщили по крайней мере об одном симптоме через 6 месяцев после появления симптомов, при этом доля женщин была выше. Наиболее распространенными симптомами были мышечная усталость или слабость и проблемы со сном. Кроме того, 23% пациентов сообщили о тревоге и депрессии при последующем наблюдении. Процент пациентов с легочной диффузной аномалией при наблюдении выше у пациентов с более тяжелым заболеванием в острой фазе [35].

Случаи с подозрением на пост-COVID-19 последствия имеют разнообразные симптомы, поражающие разные группы и комбинации органов. Эти симптомы нельзя объяснить какой-либо другой причиной, поскольку единственным значительным событием был недавний COVID-19. Исследования в этой области немногочисленны: почти у 90% выживших после COVID-19 развились последствия, включая не только общие симптомы, такие как усталость, но и тяжелые неврологические, сердечные, почечные или респираторные проявления [40]. В некоторых случаях симптомы могут сохраняться и сохраняться дольше 12 недель, особенно если у пациентов тяжелый ОРДС и полиорганная недостаточность.

Однако считается, что стойкие последствия COVID-19 часто встречаются у людей со следующими факторами риска: пожилые люди (старше 50 лет), курильщики и люди с сопутствующими заболеваниями, такими как гипертония, ожирение, диабет, хронические заболевания легких, сердечно-сосудистые заболевания, хронические заболевания почек, хронические заболевания печени, цереброваскулярные заболевания, рак и иммунодефицит [40].

После более легких инфекций SARS-CoV-2 инфекционные последствия наблюдались в обсервационных исследованиях, в которых собирались данные о рецептах или электронные медицинские записи через 6 месяцев наблюдения [59–61]. Стойкая одышка часто связана с повреждением легких и нарушением функции легких в посмертной легочной ткани [62]. Более того, усталость как часть последствий COVID-19, по-видимому, не связана с дисфункцией, хотя SARS-CoV-2 также был обнаружен в эндотелиальных клетках [40]. Частицы SARS-CoV-2 также были обнаружены при электронной микроскопии в образцах тканей полового члена, что указывает на связь между последствиями COVID-19 и эректильной дисфункцией [63]. В соответствии с наблюдаемым повреждением сосудов сообщалось о эндотелиальной дисфункции после выздоровления от COVID-19 как о золотом стандартном методе (т. е. опосредованной потоком дилатации).

Предыдущая инфекция SARS-CoV-2 была независимым предиктором нарушения дилатации, опосредованной кровотоком [63]. Повышенные воспалительные реакции, окислительный стресс, провоспалительные цитокины и снижение функции митохондрий также были описаны в патофизиологии последствий COVID-19 [63]. Характер морфологических и функциональных изменений на эндотелиальном уровне может быть основным последствием, которое характеризуется как долговременное или пост-COVID-19 [64]. Исследования в этой области немногочисленны: около 90% выживших сообщили о последствиях, включая не только общие симптомы, такие как усталость, но и тяжелые неврологические, сердечные, почечные и респираторные проявления [65].

Согласно исследованию Британского биобанка, COVID-19 также связан с долгосрочными изменениями в структуре мозга [66]. В ходе телефонного опроса взрослых с положительным результатом теста на SARS-CoV-2 95 (35%) из 274 респондентов с симптомами, в том числе 22 (26%) из 85 субъектов в возрасте 18–34 лет, сообщили, что у них не вернулись к своему обычному состоянию здоровья через две недели и более после тестирования.

Панамериканская организация здравоохранения выпустила эпидемиологическое предупреждение о необходимости информации по этому вопросу. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) добавила термин «состояние после COVID-19» в коды Международной классификации болезней для описания состояния, возникающего в результате вероятного или подтвержденного SARS-CoV-2 инфекция, симптомы которой сохраняются не менее двух месяцев и которую нельзя объяснить каким-либо другим диагнозом [67].

Теперь мы рассмотрим основные исследования, подтверждающие то, что известно на данный момент по этой теме. В недавнем исследовании [68] функция многих органов оценивалась с помощью серии чувствительных и минимально инвазивных тестов у группы субъектов через несколько месяцев после COVID-19. Самым интересным в исследовании была контрольная группа: подтверждающий серологический тест показал, что контрольная группа не подвергалась воздействию SARS-CoV-2, в отличие от других исследований, изучавших общее состояние здоровья. Исследование [68] было сосредоточено на функции органов, т.е. сердечно-сосудистой функции, функции легких, неврологической функции, офтальмологической функции, мужской фертильности и психологических аспектах, используя ряд инновационных тестов в клинических условиях, а не онлайн, телефонные опросы или базы данных. анализ. Исследование также дополняет данные о спектре и стойкости последствий COVID-19 у ранее здоровых молодых людей. Представленные здесь результаты продемонстрировали задержку полного восстановления общего состояния без долгосрочных последствий после COVID-19, хотя и в незначительной степени (определяемой как симптоматическая, но не госпитализированная) до 180 дней после болезни.

Стойкие последствия включали увеличение индекса массы тела, обнаружение дислипидемии и снижение физической работоспособности в течение многих месяцев после заражения со снижением аэробного порога. Также было установлено, что случаи гипосмии и дефицита количества активных сперматозоидов не были связаны с длительностью наблюдения (180 дней). Шкалы состояния тревоги и депрессии показали более серьезные психологические последствия в краткосрочной перспективе, чем в долгосрочном наблюдении (180 дней) [68].

В целом, через 10 месяцев после заражения достигается полное выздоровление от последствий и исчезновение большинства осложнений, однако некоторые метаболические осложнения все же могут возникать. Только молодые пациенты, которые ранее считались здоровыми и не нуждались в госпитализации, полностью выздоровели после легкой инфекции, поскольку мультисистемное вовлечение заболевания встречается реже, чем у пожилых или госпитализированных лиц. Однако выводы [68] предоставляют новые доказательства того, что даже легкие инфекции у молодых людей могут привести к последствиям, которые сохраняются в течение нескольких месяцев после излечения инфекции.

Наиболее частые последствия после COVID-19 наблюдались у пожилых женщин, особенно у тех, у кого были тяжелые осложнения во время острой фазы инфекции [69,70]. Сообщалось о более чем 200 последствиях, наиболее распространенными из которых являются затрудненное дыхание, изменения вкуса и запаха, усталость и нейропсихологические симптомы, такие как потеря памяти, тревога и депрессия [65,70]. Показано, что некоторые из сообщаемых симптомов сохраняются до пятой недели у 20% пациентов и до двенадцатой недели у 10% пациентов, особенно у женщин в возрасте 36–50 лет с предшествующими сопутствующими заболеваниями [69]. Сопутствующие факторы риска также включают женский пол, более пяти ранних симптомов острой фазы COVID-19, раннюю одышку, перенесенные ранее психические расстройства, а также измененное количество D-димера, С-реактивного белка и количества лимфоцитов [69, 70].

Дополнительное исследование показало, что только 65% направленных пациентов восстановили свое состояние здоровья до заражения в течение 2–3 недель [71]. Хотя некоторые последствия COVID-19 обычно проходят спонтанно, они все равно могут быть очень инвалидизирующими, приводя к длительному постельному режиму и дополнительным ограничениям повседневной деятельности, что ухудшает физическую работоспособность и увеличивает утомляемость и одышку [72,73]. В этих случаях увеличение бронхиального секрета, появление фиброза и слабость дыхательных мышц приводят к нарушению дыхательного паттерна [74], что может отразиться на трудовой деятельности, семейных обязанностях и качестве жизни пациента [69, 73].

Стойкие симптомы после острой стадии заболевания могут возникать с очень высокой частотой. Согласно недавнему обзору [75], более чем в 72% случаев наблюдался хотя бы один симптом более чем через 60 дней после первоначального диагноза или появления симптомов или через 30 дней после госпитализации или выписки из больницы. Об этих стойких симптомах чаще всего сообщалось как об особенно изнурительных состояниях, таких как усталость и одышка. С другой стороны, о сохранении атипичной боли в груди сообщалось примерно у 1 из 7 пациентов, а также о неспособности сосредоточиться, также называемой «мозговым туманом», у 1 из 4 пациентов, хотя об этом симптоме сообщалось только в четырех исследованиях. , тогда как другие нейрокогнитивные дефициты были представлены в равном проценте (рис. 1).

Эти результаты в сочетании с изображениями, документирующими повреждение пораженных органов, приводят к патофизиологическому обоснованию сообщаемых симптомов. Например, положительные данные визуализации о повреждении головного мозга, в том числе об областях мозга, отвечающих за обоняние и память, больше представлены у субъектов с COVID-19, чем у здоровых субъектов, а также у лиц с повреждением миокарда [75]. Эти данные в сочетании с визуализационной документацией повреждения пораженных органов приводят к патофизиологическому обоснованию сообщаемых симптомов.

【Для получения дополнительной информации:george.deng@wecistanche.com/WhatsApp:8613632399501】