Уремические токсины напрямую влияют на продолжительность жизни пациента! Как удалить их более эффективно?

Многие неприятные симптомы у пациентов с уремией, такие как усталость, плохой аппетит, кожный зуд и поражение сердечно-сосудистой, иммунной и других систем, в клинической практике часто объясняются воздействием уремических токсинов.

Сегодня мы узнаем об этих уремических токсинах и о том, как их выводит очистка крови.

Нажмите на Цистанхе при заболевании почек

Уремические токсины — это вещества, которые накапливаются в тканях и крови организма по мере снижения функции почек и вызывают уремические симптомы, повреждение и дисфункцию клеточных и тканевых структур органов, а также метаболические нарушения в организме.

В настоящее время известно более 200 уремических токсинов, и около 30 веществ могут обладать уремической токсичностью. Число вновь выявленных токсинов продолжает расти [1].

В настоящее время по свойствам и молекулярной массе их обычно можно разделить на три категории:

① Водорастворимые растворенные вещества с малыми молекулами: относительная молекулярная масса.<500Da, such as urea, creatinine, uric acid, etc.

② Средне- и крупномолекулярные токсины: относительная молекулярная масса больше или равна 500 Да, например, 2-микроглобулин, лептин, паратиреоидный гормон (ПТГ) и т. д.

③ Белковые токсины: представлены п-крезолсульфатом, индоксилсульфатом, индол-3-уксусной кислотой, гиппуровой кислотой и т. д. Хотя относительная молекулярная масса этого типа токсинов обычно менее 500 Да, большинство режимов очистки крови оказывают на него плохой эффект клиренса, поскольку он может связываться с сывороточным альбумином. Если он удаляется путем очистки крови, еженедельная эффективность клиренса составляет менее 1/10 от почечного [1].

Вред уремических токсинов для организма человека

Маломолекулярные токсины

Малые молекулы токсинов — это мочевина, креатинин, мочевая кислота и т. д., которые мы видим в отчетах о тестировании функции почек. Из-за их небольшой молекулярной массы они легко удаляются обычным гемодиализом. Один гемодиализ может снизить концентрацию мочевины в сыворотке крови более чем на 70%. Поэтому этот вид токсинов менее вреден для организма человека и здесь подробно рассматриваться не будет.

Для сравнения, два последних типа токсинов трудно удалить с помощью обычного гемодиализа из-за их большой молекулярной массы, и они легко удерживаются в организме. Исследования последних лет показали, что эти два заболевания тесно связаны с сердечно-сосудистыми событиями, основной причиной смерти пациентов с уремией.

Поэтому мы в основном знакомим с прогрессом исследований и методами очистки некоторых среднемолекулярных токсинов и токсинов, связанных с белками.

Среднемолекулярные токсины

2-микроглобулин вырабатывается лимфоцитами, тромбоцитами и полиморфно-ядерными лейкоцитами с молекулярной массой 11800 Да. Он может метаболизироваться только почками, а 99% реабсорбируется и разлагается в почечных канальцах.

Такие факторы, как ацидоз, микровоспалительная среда и режим диализа у больных уремией повышают продукцию 2-микроглобулина. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек (ТПН) микроглобулин 2 накапливается в организме, образуя амилоидные волокна в костях, суставах и внутренних органах, что, в свою очередь, вызывает повреждение органов, известное как диализный амилоидоз, который является частым осложнением. ESRD.

2-микроглобулин, как представитель среднемолекулярных токсинов, используется для оценки адекватности диализа. Исследования показали, что 2-микроглобулин связан со смертностью от всех причин у пациентов с ТХПН, а концентрация менее 27,5 мг/л позволяет достичь наилучшей выживаемости.

ПТХ

ПТГ секретируется главными клетками паращитовидной железы с молекулярной массой около 9400 Да. Повышенный уровень ПТГ может вызывать нарушения костного и минерального обмена, а именно хроническую болезнь почек, нарушения минерального и костного обмена (ХБП-MBD). Помимо скелетной системы, ПТГ оказывает токсическое воздействие на многие системы организма.

Высокие концентрации ПТГ в крови могут повышать содержание кальция в эритроцитах, тем самым нарушая их целостность и усиливая разрушение эритроцитов. ПТГ также может воздействовать на лейкоциты, подавляя иммунные реакции. Высокие концентрации ПТГ могут также напрямую ингибировать энергетический метаболизм клеток миокарда, вызывая гипертрофию миокарда и сердечную недостаточность.

Лептин

Лептин — белковый продукт, кодируемый геном ожирения, большая часть которого секретируется белой жировой тканью. К его основным физиологическим функциям относятся: снижение аппетита, контроль поступления и потребления энергии организмом, непосредственное ингибирование синтеза жиров, влияние на эндокринную систему, участие в регуляции кроветворения и иммунной системы, стимулирование роста и влияние на размножение, а также другие периферические биологические эффекты.

Лептин в основном метаболизируется почками, и уровни лептина значительно повышаются у пациентов с тХПН.

Многие исследования в стране и за рубежом показали, что лептин связан с недостаточностью питания у пациентов, находящихся на гемодиализе. Уровни лептина также связаны с мышечными судорогами, связанными с гемодиализом.

Белковые токсины

Высокий гомоцистеин:

Хорошо известно, что гипергомоцистеинемия является независимым фактором риска сердечно-сосудистых событий. Исследования показали, что гипергомоцистеинемия может повредить эндотелиальные клетки и препятствовать восстановлению и регенерации кровеносных сосудов. В то же время оно тесно связано с более высокой сердечно-сосудистой смертностью и смертностью от всех причин у пациентов с уремией.

Паракрезола сульфат

Проспективное когортное исследование пожилых пациентов, находящихся на гемодиализе, показало, что у пациентов с более низкими концентрациями паракрезолсульфата в сыворотке наблюдались более низкие показатели смертности от всех причин и сердечно-сосудистых событий, чем у пациентов с более высокими концентрациями паракрезолсульфата. После поправки на влияющие факторы, такие как возраст, пол, уровень альбумина и гемоглобина, сульфат паракрезола по-прежнему был тесно связан со смертностью от всех причин и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний.

Индоксилсульфат (IS)

Индол является метаболитом триптофана кишечными бактериями, который в дальнейшем превращается в индоксилсульфат в печени. ИС обладает как сосудистой, так и нефротоксичностью.

Исследования показали, что системный окислительный стресс, вызванный ИИ, является ключевым звеном в повреждении сердечно-сосудистой системы. ИИ может вызывать реакции окислительного стресса в клетках почечных канальцев, интерстициальных клетках, клетках гладких мышц сосудов, кардиомиоцитах и ​​остеобластах. Кроме того, он может вызывать повреждение эндотелия и ингибировать пролиферацию и восстановление эндотелия. Он участвует в прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний и остеодистрофии у пациентов с хронической болезнью почек.

Последние исследования показали, что ИС может усиливать экспрессию рецепторов эпителиального фактора роста, тем самым усиливая передачу сигнала ангиотензина II и в конечном итоге приводя к атеросклерозу. ИИ способствует инфильтрации почечных интерстициальных моноцитов/макрофагов, продуцирует различные профибротические факторы и индуцирует интерстициальный фиброз почек.

Влияние различных методов очистки крови на выведение уремических токсинов

В настоящее время в клинической практике широко используются методы очистки крови: традиционный гемодиализ, высокопоточный гемодиализ, гемофильтрация и гемоперфузия. Как упоминалось в предыдущей статье, обычный гемодиализ может легко удалить низкомолекулярные токсины, но трудно удалить среднемолекулярные и связанные с белками токсины, поэтому для их удаления требуются другие методы очистки крови.

Высокопоточный гемодиализ — это метод диализа, в котором используются мембраны большого размера и диализная мембрана из высокомолекулярного полимера. Он имеет хорошую диффузию и проницаемость. Он может не только удалять низкомолекулярные токсины путем диффузии и конвекции, но также удалять крупные молекулы токсинов путем адсорбции. В то же время он также может уменьшить воспалительную реакцию на стресс [3].

Гемодиафильтрация сочетает в себе преимущества гемодиализа и гемофильтрации и имитирует принципы канальцевой реабсорбции и клубочковой фильтрации для удаления средне- и крупномолекулярных токсинов из крови больных уремией.

Гемоперфузия — самый ранний метод адсорбции, используемый для клинического удаления токсинов, связанных с белками. Поскольку гемоперфузия сама по себе не может удалить воду или отрегулировать электролитный и кислотно-щелочной баланс, ее часто используют в сочетании с традиционным гемодиализом.

Отечественное исследование показало, что эффект гемоперфузии в сочетании с гемодиализом в удалении белково-связанных токсинов лучше, чем высокопоточный гемодиализ и гемодиализ [4].

Однако сложно сказать, кто из трёх сильнее или слабее, и могут ли они быть заменены друг другом.

Поскольку существует много типов уремических токсинов, в настоящее время существует меньше токсинов, которые можно использовать в качестве стандарта для определения выведения токсинов. Например, мы часто используем 2-микроглобулин в качестве показателя адекватности диализа. Однако многие другие токсины трудно измерить, поэтому невозможно точно судить, как разные методы очистки крови удаляют такие токсины и какой метод лучше.

Например, исследование показало, что как высокопоточный гемодиализ, так и гемодиафильтрация могут эффективно удалять из крови крупные, средние и мелкие молекулярные токсины. Первые могут эффективно удалять ПТГ, а вторые лучше удаляют 2-микроглобулин.

Поэтому в клинической практике, чтобы помочь пациентам с уремией эффективно удалить токсины, три вышеуказанных метода часто комбинируют для достижения более полного эффекта удаления токсинов.

Независимо от выбранного метода очистки крови необходима разумная антикоагулянтная терапия. На примере гемоперфузии в сочетании с гемодиализом: как корректировать дозу антикоагулянта?

Как цистанхе лечит заболевание почек?

Цистанхе— это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения различных заболеваний, в том числепочкаболезнь. Его получают из высушенных стеблейЦистанхепустыня, растение, произрастающее в пустынях Китая и Монголии. Основными активными компонентами цистанхе являютсяфенилэтаноидгликозиды, эхинакозид, иактеозид, которые, как было установлено, оказывают благотворное влияние напочказдоровье.

Заболевание почек, также известное как заболевание почек, относится к состоянию, при котором почки не функционируют должным образом. Это может привести к накоплению отходов и токсинов в организме, что приводит к различным симптомам и осложнениям. Цистанхе может помочь в лечении заболеваний почек посредством нескольких механизмов.

Во-первых, было обнаружено, что цистанхе обладает мочегонными свойствами, что означает, что она может увеличить выработку мочи и помочь выводить отходы из организма. Это может помочь снизить нагрузку на почки и предотвратить накопление токсинов. Способствуя диурезу, цистанхе может также помочь снизить высокое кровяное давление, частое осложнение заболеваний почек.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает антиоксидантным действием. Окислительный стресс, вызванный дисбалансом между выработкой свободных радикалов и антиоксидантной защитой организма, играет ключевую роль в прогрессировании заболевания почек. Они помогают нейтрализовать свободные радикалы и уменьшить окислительный стресс, тем самым защищая почки от повреждения. Фенилэтаноидные гликозиды, обнаруженные в цистанхе, особенно эффективны в удалении свободных радикалов и ингибировании перекисного окисления липидов.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе оказывает противовоспалительное действие. Воспаление является еще одним ключевым фактором в развитии и прогрессировании заболевания почек. Противовоспалительные свойства цистанхе помогают снизить выработку провоспалительных цитокинов и ингибировать активацию обязательных путей воспаления, тем самым облегчая воспаление в почках.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает иммуномодулирующим действием. При заболевании почек иммунная система может быть нарушена, что приводит к чрезмерному воспалению и повреждению тканей. Цистанхе помогает регулировать иммунный ответ, модулируя выработку и активность иммунных клеток, таких как Т-клетки и макрофаги. Эта иммунная регуляция помогает уменьшить воспаление и предотвратить дальнейшее повреждение почек.

Более того, было обнаружено, что цистанхе улучшает функцию почек, способствуя регенерации клеток почечных трубок. Эпителиальные клетки почечных канальцев играют решающую роль в фильтрации и реабсорбции продуктов жизнедеятельности и электролитов. При заболевании почек эти клетки могут быть повреждены, что приводит к нарушению функции почек. Способность цистанхе способствовать регенерации этих клеток помогает восстановить правильную функцию почек и улучшить общее состояние почек.

Помимо прямого воздействия на почки, было обнаружено, что цистанхе оказывает благотворное влияние на другие органы и системы организма. Такой целостный подход к здоровью особенно важен при заболевании почек, поскольку это заболевание часто поражает несколько органов и систем. Было доказано, что че оказывает защитное действие на печень, сердце и кровеносные сосуды, которые обычно страдают от заболеваний почек. Способствуя здоровью этих органов, цистанхе помогает улучшить общую функцию почек и предотвратить дальнейшие осложнения.

В заключение отметим, что цистанхе — это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения заболеваний почек. Его активные компоненты обладают мочегонным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и регенеративным действием, что способствует улучшению функции почек и защите почек от дальнейшего повреждения. , цистанхе благотворно влияет на другие органы и системы, что делает его целостным подходом к лечению заболеваний почек.