Контактное лицо:jerry.he@wecistanche.com

Цистанхе очень хорошо помогает при болезни Альцгеймера

1. Эпидемиология

1. Распространенность и заболеваемость:ОБЪЯВЛЕНИЕявляется распространенным гериатрическим заболеванием. Между отечественными и зарубежными исследованиями распространенности есть некоторые различия. В большинстве исследований сообщается, что распространенность БА среди пожилых людей старше 65 лет составляет от 2 до 5 процентов. Распространенность БА у женщин выше, чем у мужчин, а у женщин в 1-2 раза выше, чем у мужчин. Распространенность увеличивается с возрастом. Несколько исследователей провели исследования заболеваемости деменцией. Чжан Минъюань и другие жители моей страны сообщили, что ежегодная заболеваемость деменцией среди пожилых людей в шанхайском сообществе составляет 1,15 процента для лиц в возрасте 65 лет и старше, 1,54 процента для лиц в возрасте 70 лет и старше и 1,54 процента для лиц в возрасте 75 лет и старше. 2,59 процента лиц в возрасте 80 лет и старше, 3,54 процента лиц в возрасте 80 лет и старше и 3,23 процента лиц в возрасте 85 лет и старше.

2. Факторы риска: возраст в значительной степени связан сОБЪЯВЛЕНИЕраспространенность, и чем старше возраст, тем выше распространенность. Среди пожилого населения старше 60 лет распространенность примерно удваивается на каждый 5-год увеличения возраста. Пациенты женского пола примерно в два раза чаще, чем пациенты мужского пола. Несомненно, чтоОБЪЯВЛЕНИЕсвязано с наследственностью, и большинство эпидемиологических исследований предполагают, что семейный анамнез деменции является фактором риска развития атопического дерматита. Аллель ε4 аполипопротеина E (Apo E) является важным фактором риска БА. Частота аллеля Apo Eε4 составляла около 40 процентов при вскрытии.ОБЪЯВЛЕНИЕпациентыи около 16 процентов в нормальной контрольной популяции.Мозгтравма считается фактором риска БА, а тяжелаямозгтравма может быть одной из причин некоторых AD. Те, у кого в анамнезе гипотиреоз, имеют высокий относительный риск развития атопического дерматита. Наличие в анамнезе депрессии, особенно первого эпизода депрессии в пожилом возрасте, является фактором риска БА. Низкий уровень образования связан с повышенной распространенностьюОБЪЯВЛЕНИЕ. Возможное объяснение состоит в том, что раннее обучение и тренировка способствуют развитию корковых синапсов, увеличению числа синапсов и увеличению «мозгрезерв», тем самым снижая риск развития деменции.

2.Этиология и патогенез

АтД представляет собой сложное заболевание с множественной этиологией, и его патогенез до конца не выяснен. За прошедшие годы в исследованиях этиологии и патогенеза БА было достигнуто много успехов. Ниже приведены основные теории этиологии и патогенеза.

1. Наследование. Мутации в трех аутосомно-доминантных генах могут вызывать семейную болезнь Альцгеймера. Мутация гена APP на хромосоме 21 вызывает продукцию А и образование сенильных бляшек, а два других являются генами пресенилина 1 и пресенилина 2 (PS-1, PS-2). PS-1 расположен на хромосоме 14, а PS-2 расположен на хромосоме 1. Вероятность обнаружения вышеуказанных трех генных мутаций у пациентов с семейной болезнью Альцгеймера составляет менее 10 процентов, а вероятность обнаружения вышеуказанных три генные мутации у пациентов со спорадической формой БА составляют менее 1 процента. Ген Apo E является важным геном риска для AD. Ген Apo E расположен на хромосоме 19 и кодирует Apo E, белок, участвующий в транспорте липидов. В головном мозге Apo E продуцируется астроцитами, играет важную роль в локальном транспорте липидов в ткани головного мозга и тесно связан с метаболизмом и восстановлением миелина после повреждения и дегенерации нейронов. Существуют три распространенные изоформы Аро Е, а именно Е2, Е3 и Е4, кодируемые тремя диаллелями ε2, ε3 и ε4 соответственно. Частота аллеля Apo Eε4 была значительно повышена при семейной и спорадической форме БА. Частота аллеля Apo Eε4 при семейной болезни Альцгеймера самая высокая, около 50%. Apo Eε4 у пациентов с БА, диагностированных при аутопсии, также относительно высок, а частота спорадического БА колеблется от 16 до 40 процентов. Носитель аллеля Apo Eε4 увеличивает риск развития болезни Альцгеймера и увеличивает возраст начала заболевания. Аллель Apo Eε2, по-видимому, обладает защитными свойствами, поскольку носитель этого гена снижает риск и отдаляет возраст начала заболевания. Аллели Apo E с ε4/ε4 имеют самый высокий риск, по крайней мере, с 8-кратным увеличением.

2. Старческие бляшки. Старческие бляшки представляют собой сферические клубки воспаления нейронов, которые содержат дегенерированные аксоны и дендриты, сопровождающиеся пролиферацией астроцитов и микроглии, а также содержат различные протеазы. Основным компонентом сенильных бляшек является бета-амилоид (А), фрагмент белка-предшественника амилоида (АРР). АРР представляет собой трансмембранный белок, кодируемый геном АРР на хромосоме 21, и его карбокси-конец расположен в клетке, а его амино-конец расположен вне клетки. Сайт расщепления нормального метаболизма АРР расщепляется -секретазой в центре А, поэтому А не образуется. Аномальный метаболизм заключается в том, что -секретаза сначала разрезает АРР в амино-концевом положении 671-й аминокислоты, в результате чего образуется растворимый -АРР и карбоксильный концевой фрагмент, содержащий все А; последний затем расщепляется у-секретазой с высвобождением 99 карбоксиконцевых фрагментов из 1 аминокислоты и нейротоксического А. А представляет собой гетерогенный полипептид, среди которых наиболее токсичными являются полипептиды А с 42 и 40 аминокислотами (А 42 и А 40). А 42 является основным компонентом сенильных бляшек, а А 40 в основном обнаруживается в сосудистых поражениях при БА. Нейротоксическим эффектом А является гибель нейронов под действием свободных радикалов, стимуляция программ клеточной гибели или стимуляция глиальных клеток к выработке воспалительных веществ, таких как фактор некроза опухоли.

3. Нейрофибриллярные клубки. Нейрофибриллярные клубки представляют собой отложения нерастворимых белков в нейронах коры и лимбической системы. Под электронным микроскопом белки, составляющие клубок, представляют собой двухцепочечные спиральные филаменты, а основным компонентом является гиперфосфорилированный тау-белок. Молекулярная масса тау-белка составляет от 50000 до 60000, и это белок, связывающийся с микротрубочками. Ген, кодирующий этот белок, расположен на длинном плече хромосомы 17. Тау-белок играет важную роль в поддержании стабильности микротрубочек в аксонах нейронов, а микротрубочки участвуют в транспорте веществ внутри нейронов. Важной особенностью аминокислотной последовательности тау-белка являются С-концевые три или четыре повтора, и эти серии составляют сайт связывания микротрубочек. После гиперфосфорилирования тау-белка нарушается его связывающая функция с микротрубочками, и он участвует в формировании нейрофибриллярных клубков. Механизм фосфорилирования тау-белка до сих пор не ясен. Аномальная активность протеинкиназ и глутаматергических нейронов может быть связана с гиперфосфорилированием тау-белка.

4. Окислительный стресс. Теория окислительного стресса является одним из патогенезов БА. Увеличение остатков белковых сахаров называется гликированием, а гликирование белков увеличивает окислительный стресс в клетках. Основными компонентами сенильных бляшек и нейрофибриллярных клубков, А и тау, являются гипергликемированные белки. ДНК нейронов в восприимчивых к БА областях коры головного мозга была значительно повреждена, а концентрация 8-гидроксигуанина, отражающая уровень окислительного стресса, была повышена. В рекламемозгклетках резко снижена активность ферментов, участвующих в энергетическом обмене, таких как пируватдегидрогеназа, -кетокислота дегидрогеназа и др. Серьезно недостаточная активность этих ферментов может быть связана с окислительным повреждением ДНК, кодирующей эти ферменты.

5. Нейротрансмиттеры. Холинергическая нервная система при БА имеет специфические дефекты нейротрансмиттеров. Кора и гиппокамппациентов с атопическим дерматитому них снижена холин-ацетилтрансфераза (ХАТ), а синтез и высвобождение ацетилхолина холинергическими нейронами значительно снижены. Снижение уровня ацетилхолина (АХ) тесно связано не только с когнитивными симптомами деменции, но также с измененными биологическими ритмами и делирием у пациентов. Глутамат является основным возбуждающим нейротрансмиттером в организме человека.мозг, а глутамат активирует ионофильные рецепторы, вызывая приток ионов кальция и натрия. Чрезмерная активация ионофильных глутаматных рецепторов играет важную роль в патогенезе БА. Основным тормозным нейротрансмиттером в головном мозге человека является гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), а при нейродегенеративных заболеваниях, таких как БА, снижается уровень глутаматдекарбоксилазы и уменьшаются сайты связывания ГАМК. Однако мало что известно о роли системы ГАМК в патогенезе БА. Норадреналин и серотонин являются основными моноаминергическими нейротрансмиттерами в организме.мозг. Общий и обратный захват норадреналина в головном мозгепациентов с атопическим дерматитомснижается, тирозингидроксилаза, которая синтезирует норадреналин, снижается, и нейроны в голубом пятне ствола мозга теряются. Степень повреждения нейронов в голубом пятне и степень снижения уровня норадреналина не были связаны со степенью снижения когнитивных функций, но были связаны с аффективными симптомами БА. Нейроны в ядре шва у пациентов с БА утрачиваются, а концентрация серотонина и его метаболитов в коре головного мозга и спинномозговой жидкости снижается. Изменения серотонина могут быть связаны с некогнитивными психическими симптомами БА, такими как депрессия, агрессивное поведение и т.д.

В настоящее время наиболее общепринятыми являются теория амилоидного каскада и теория аномального тау-белка. В последние годы некоторые ученые считают, что теория амилоидного каскада слишком проста для объяснения патологического прогрессирования БА, и выдвигают новые теории, в том числе «гипотезу двойного канала» и «гипотезу реакции хозяина». распространенных вышестоящих молекулярных событий приводит к увеличению гиперфосфорилирования A High и тау, последнее из которых, как полагают, способствует множественным ответам хозяина, связанным с AD, из-за этиологических факторов, таких как возрастные факторы. Механизмы, с помощью которых воспаление, окислительный стресс и гормональные изменения могут регулировать метаболизм А и тау-белка, приводя к дегенерации нейронов, еще предстоит выяснить.

Цистанхе очень хорошо помогает при болезни Альцгеймера

3. Клинические проявления

АтД обычно имеет острое начало, а течение болезни непрерывное и прогрессирующее. Клинические проявления можно разделить на симптомы когнитивного дефицита и психоневрологические симптомы некогнитивного дефицита, оба из которых приведут к снижению функции социальной жизни.

(1) Симптомы когнитивных нарушений

Когнитивные нарушения при деменции обычно включают ухудшение памяти, агнозию, апраксию и афазию, а также исполнительную дисфункцию из-за этих нарушений когнитивных функций.

1. Потеря памяти: Нарушение памяти является обязательным условием для постановки диагноза. Нарушение памяти у больных деменцией имеет следующие характеристики: вновь усвоенные знания трудно вспомнить; память событий легко повреждается, повреждается легче, чем удаленная память; недавняя потеря памяти часто является первым симптомом.

2. Языковые барьеры: хотя у ранних пациентов наблюдаются очевидные нарушения памяти, их общие навыки общения в общении относительно сохранены. После углубленной беседы выяснится, что у больного нарушена языковая функция, в основном проявляющаяся пустым языковым содержанием, повторением и повторением. Речевые нарушения можно разделить на три аспекта, а именно способность находить слова (словопоиск), построение предложений и снижение дискурса (дискурса). Тесты на имена могут отражать навыки поиска слов. Пациент может обращаться к имени по назначению предмета, например, «писать» вместо «ручка». Соотношение и порядок расположения языковых слов в предложениях связаны с синтаксическими знаниями. Синтаксические знания, как правило, нелегко повредить, если есть повреждения, это указывает на тяжелую степень слабоумия. При легкой степени деменции можно обнаружить, что речь и письмо пациента относительно просты. Говорящая способность относится к органической комбинации предложений, которые нужно произнести. Нарушение речевых способностей у людей с деменцией обычно очевидно, они могут слишком много использовать местоимения, референтные отношения не ясны, а в разговоре речь больше повторяется. В дополнение к вышеупомянутому нарушению экспрессивной речи у пациентов обычно возникают трудности с пониманием языка, включая словарный запас и понимание предложений, что в совокупности называется корковой афазией (афазией).

3. Агнозия: относится к трудностям в распознавании или различении различных сенсорных стимулов на уровне коры головного мозга. Эта трудность распознавания не вызвана повреждением периферических органов чувств, например, потерей зрения. Агнозию можно разделить на зрительную агнозию, слуховую агнозию и соматосенсорную агнозию. Эти три вида агнозии могут проявляться различными симптомами соответственно. Зрительная агнозия проявляется как агнозия объектов или персонажей, цветов, расстояний и пространственной среды. Зрительную агнозию очень легко вызвать расстройством пространственной ориентации. При легкой степени зрительной агнозии больной легко дезориентируется в незнакомой обстановке, а при тяжелой степени - еще и в знакомых местах. Пациенты со зрительной агнозией испытывают трудности при чтении, не могут различать объекты посредством зрения, а в тяжелых случаях не могут различать родственников, друзей или даже свои собственные изображения, и пациенты в конечном итоге становятся «слепыми». Слуховая агнозия проявляется исчезновением или снижением направленной реакции и психологической индукции на звук, больной не может распознать значение окружающего звука, ему трудно понять смысл речи, интонации и языка. Соматосенсорная агнозия в основном относится к тактильной агнозии. Больные с соматосенсорной агнозией испытывают трудности с различением сенсорных раздражителей на теле и не могут анализировать интенсивность и характер физических раздражителей. В тяжелых случаях пациенты не могут идентифицировать предметы в своих руках и в конечном итоге не знают, как одеваться, умываться и расчесывать волосы.

4. Апраксия: относится к нормальной чувствительности, мышечной силе и координированным движениям, но неспособен выполнять целенаправленную деятельность, которую можно разделить на идеационную апраксию, идеомоторную апраксию и идеомоторную апраксию. Моторная апраксия. Концептуальная апраксия относится к неспособности пациента выполнять команды. Когда больного просят выполнить определенное действие, он может ничего не делать или выполнять совершенно не связанные действия, а также могут быть подражательные действия. Характерной чертой идеомоторной апраксии является неспособность имитировать такие действия, как махание рукой, приветствие и т. д., и она связана с нарушением связи между теменной и лобной корой. Моторная апраксия относится к неспособности преобразовать команды в целенаправленные движения, но больной может четко понимать и описывать содержание команд. Попросив пациентов сделать несколько простых движений, таких как махание руками, приветствие, расчесывание волос и т. д., можно легко обнаружить моторную апраксию, и в большинстве случаев деменции от легкой до умеренной степени можно выполнять простые и знакомые движения. По мере прогрессирования заболевания моторная апраксия постепенно влияет на способность пациента есть, одеваться и другие способности к самообслуживанию.

5. Исполнительная дисфункция:Исполнительная функция относится к неспособности координировать и упорядоченно выполнять различные когнитивные действия, что связано с дисфункцией лобной доли и связанных с ней корковых и подкорковых путей. Исполнительные функции включают когнитивные функции более высокого уровня, такие как мотивация, абстрактное мышление и способность организовывать, планировать и управлять сложным поведением. Исполнительная дисфункция проявляется снижением способности к повседневной работе, обучению и жизни. Анализируя сходства и различия вещей, нейропсихологические тесты, такие как непрерывное вычитание, тест на беглость словарного запаса и тест на проводку, могут отражать нарушение исполнительной функции.

(2) Психические и поведенческие симптомы

Психоповеденческие симптомы деменции характерны для средних и поздних стадий заболевания. Пациенты с ранними симптомами, такими как тревога и депрессия, в основном не хотят подвергаться воздействию. Когда болезнь прогрессирует до полной неспособности позаботиться о себе и недержания мочи в основной жизни, психические и поведенческие симптомы будут постепенно стихать и стихать. Явные психоповеденческие симптомы свидетельствуют о более тяжелой степени деменции или о более быстром прогрессировании заболевания. Психические и поведенческие симптомы деменции разнообразны, включая бессонницу, тревогу, депрессию, галлюцинации, бред и т. д., которые можно условно разделить на неврозы, психозы, изменения личности, тревогу, депрессию, делирий и другие группы симптомов.

(3) Симптомы и признаки со стороны нервной системы

Пациенты легкой и средней степени тяжести часто не имеют явных неврологических симптомов. У небольшого числа больных имеются признаки экстрапирамидного поражения. У тяжелых или запущенных больных могут появиться примитивные рефлексы, такие как сильный схватывающий и сосательный рефлексы. Наиболее очевидными неврологическими признаками у запущенных пациентов являются повышенный мышечный тонус, ригидность конечностей при сгибании и кортикальная ригидность.

Для удобства клинического наблюдения по развитию заболевания БА можно условно разделить на легкую, среднюю и тяжелую формы.

1. Мягкий: недавние нарушения памяти чаще всего являются первым симптомом этого заболевания и поэтому привлекают внимание членов семьи и коллег. Больной склонен забывать недавние события, с трудом усваивает новые знания, забывает встречи и деловые договоренности. Прочитав книги и газеты, я мало что могу вспомнить, и не могу вспомнить имена новых лиц. Обратите внимание на трудности с концентрацией внимания, легкое отвлечение внимания, забывание того, что вы делаете, например, готовку, выключение газа и т. д. Легко потеряться в незнакомых местах. Ориентацию во времени часто бывает трудно запомнить год, месяц, день и квартал. Вычислительная мощность снижается, и трудно выполнить 100 последовательных минус 7. Трудности с подбором слов, медленное мышление и мышление менее четкое и организованное, чем раньше. Ранние пациенты имеют определенное представление о своих когнитивных нарушениях и могут сопровождаться легкой тревогой и депрессией. С точки зрения социального функционирования пациенты невнимательны к работе и домашним делам, им трудно справляться со сложными жизненными делами, такими как рациональное распоряжение деньгами, покупками, организацией и приготовлением еды. работоспособность

Часто заметно снижение силы, неспособность к выполнению знакомых задач из прошлого, больные часто избегают соревнований. Несмотря на различные когнитивные нарушения, пациент может полностью позаботиться о себе в основных сферах личной жизни, таких как прием пищи, одевание и умывание. Больной может казаться апатичным, замкнутым и действовать медленнее, чем раньше, что на первый взгляд может показаться депрессией, но при ближайшем рассмотрении часто отсутствуют типичные депрессивные симптомы, такие как подавленное настроение, негативизм, изменения аппетита и ритмов сна. . Течение заболевания продолжается от 3 до 5 лет.

2. Умеренный: По мере прогрессирования деменции ухудшение памяти становится все более и более серьезным, и человек становится забывчивым. Не может вспомнить свой адрес, забыть имена родственников, но вообще может вспомнить собственные имена. Все более очевидными становятся нарушения дистантной памяти, с очевидным забыванием личного опыта, неспособностью вспомнить важные события личной жизни, такие как дата бракосочетания, дата работы и т.п. легко заблудиться в знакомых местах и ​​даже не может найти дома свою комнату. Функция языка явно вырождается, мышление становится бесцельным, а содержание пустым или избыточным. Трудности с пониманием устной и письменной речи. Значительное ухудшение концентрации внимания и вычислительных способностей, неспособность выполнить 20 последовательных действий минус 2. Из-за нарушения суждений пациенты недооценивают риск и дают нереалистичные оценки своих способностей. Из-за агнозии больные постепенно перестают узнавать знакомых и родственников, часто считают своих супругов умершими родителями и со временем не узнают собственные отражения в зеркале. Из-за неиспользования больной вообще не может работать, не может выбирать одежду по сезону, ему трудно выполнять различные домашние дела. Частое недержание мочи. Психические и поведенческие симптомы больных на этой стадии более выражены, часто проявляются такими симптомами, как эмоциональная неустойчивость, страх, возбуждение, галлюцинации, бредовые идеи, нарушения сна. Небольшое количество больных сонливы днем ​​и активны ночью. Большинству пациентов требуется специализированный уход. Течение болезни около 3 лет.

3. Тяжелая: вообще не знаю своего имени и возраста, и не знаю своих родственников. Больные могут говорить только простой лексикой, часто только спонтанным языком, речь короткая, повторяющаяся или стереотипная, либо повторяется определенный звук, и в итоге вообще не могут говорить. Имеются случайные вербальные ответы на болевые раздражители. После потери речевой функции больной постепенно теряет способность ходить, не может самостоятельно стоять после того, как сел. Больной может находиться только в постели в течение всего дня. Психические и поведенческие симптомы в этот период постепенно ослабевали или исчезали. Большинство пациентов умерли от недоедания, инфекции легких, пролежней или других соматических заболеваний в течение 2 лет после начала этого периода. Если уход и питание хорошие, и нет других серьезных соматических заболеваний, они все еще могут выжить в течение длительного времени.

Цистанхе очень хорошо помогает при болезни Альцгеймера

4. Лабораторное и вспомогательное обследование

1. Электроэнцефалографическая физиология: Изменения ЭЭГ на ранней стадии БА представлены преимущественно снижением амплитуды и замедлением -участка. У небольшого числа пациентов с БА заметно уменьшились альфа-волны ЭЭГ на ранней стадии или даже полностью исчезли. При прогрессировании заболевания постепенно может появляться широкий спектр нерегулярной тета-активности средней амплитуды, особенно в лобных и теменных долях. Диффузные медленные волны могут появиться на поздней стадии, но фокальные или пароксизмальные аномалии встречаются редко. Как правило, дельта-волны накладываются на фон обычных тета-волн. Потенциалы, связанные с событиями (ERP), — это новая технология электрофизиологии мозга, которой в последние годы уделяется все больше внимания. Исследования показали, что у пациентов с легкими когнитивными нарушениями (MCI) с аномальными значениями N400 или P600 вероятность развития деменции в течение 3 лет составляет от 87 до 88 процентов.

2. Визуализирующее исследование головного мозга: КТ очень полезна для диагностики и дифференциальной диагностики БА. Характерными признаками КТ головного мозга при БА являются атрофия коры головного мозга и вентрикуломегалия с расширением борозды. Селективная атрофия височной доли, особенно гиппокампа, является важным патологическим изменением при БА, и магнитно-резонансная томография (МРТ) может обнаружить это изменение раньше, чем КТ. Современная технология нейровизуализации позволяет всесторонне оценитьмозгструктура и функция пациентов с БА с точки зрения молекулярной, клеточной, метаболической и микроциркуляторной, и ее роль в диагностике БА сильно изменились. В 2011 году Национальный институт старения иболезнь АльцгеймераАссоциация (NIA-AA) новые критерии официально включили три визуализирующих маркера для диагностики или вспомогательной диагностики БА, включая амилоидную ПЭТ-визуализацию. -теменная доля. ПЭТ-визуализация амилоида позволяет непосредственно наблюдать за распределением отложений А в мозгу при БА in vivo с помощью визуализирующего агента А, который имеет уникальные преимущества для ранней диагностики БА и ценен для выявления подтипов MCI и оценки прогноза заболевания. Магнитно-резонансная томография включает структурную магнитно-резонансную томографию (sMRI) и функциональную томографию (fMRI). Маркеры визуализации sMRI в новом стандарте полезны для диагностики деменции при AD и MCI. Выявленная степень атрофии головного мозга в значительной степени коррелирует с результатами когнитивной оценки, которая помогает отслеживать прогрессирование деменции при БА. Скорость метаболизма глюкозы в коре головного мозга, определяемая с помощью ФДГ-ПЭТ, в основном отражает активность нервов и синапсов, поэтому обнаружение кровотока и метаболизма можно использовать для ранней диагностики и дифференциальной диагностики БА.

3. Исследование спинномозговой жидкости: Рутинное исследование спинномозговой жидкости у пациентов с БА, как правило, не выявляет явных отклонений. Тау-белок в спинномозговой жидкости больных БА повышен, а А 42 снижен, что имеет вспомогательное диагностическое значение. Специфичность обнаружения A 42 в исследовании спинномозговой жидкости (ЦСЖ) для диагностики болезни Альцгеймера превышает 90 процентов, а чувствительность превышает 85 процентов. Уровень общего тау-белка (Т-тау) в спинномозговой жидкости при БА значительно повышен, примерно в 3 раза по сравнению с нормальной контрольной группой, но специфичность низкая, и он повышен при инсульте, болезни Крейтцфельдта-Якоба и большинстве нейродегенеративных заболеваний. Исследования показали, что фосфорилированный тау-белок (P-tau) более специфичен для БА, чем T-tau. Уровни P-tau могут быть нормальными при депрессии, инсульте, сосудистой деменции и болезни Паркинсона. Использование высокочувствительной технологии моноклональных антител для определения уровней фосфорилированного P-Tau в различных участках, таких как треонин 181, 231 и серин 199, 235, 396 и других участках, позволяет идентифицировать лобно-височную деменцию, деменцию Леви.

4. Нейропсихологические тесты: в некоторых аспектах нейропсихологические нарушения при БА могут быть более заметными. Функция памяти наиболее сильно нарушена, а кратковременная память более подвержена повреждениям, чем некоторые долговременные воспоминания. Речевая функция относительно сохранена на ранних стадиях заболевания, но способности к восприятию речи и называнию нарушаются легче, чем устное повторение и построение предложений. Теменно-височная доля наиболее сильно повреждается при БА, в то время как примитивные моторные, сенсорные и зрительные структуры коры остаются относительно интактными. Эти характеристики повреждения могут объяснить уязвимость основных высших когнитивных функций, таких как язык и зрительное пространство. АтД также имеет очевидное повреждение средней височной доли, включая такие структуры, как гиппокамп и парагиппокампальная извилина, что может объяснить нарушение памяти при АтД. «Кристальная» когнитивная функция тесно связана с опытом и знаниями, а способность к рассуждению является конкретным проявлением. «Жидкая» когнитивная функция относится к базовой когнитивной функции, которая не имеет ничего общего с когнитивным содержанием. Он тесно связан со скоростью и гибкостью поглощения и обработки внешней информации. В основном это определяется генетикой и может отражаться в способности к концентрации и гибкости движений. Нормальная стареющая «кристаллическая» когнитивная функция не будет снижаться. После тренировки эту функцию можно усилить. Хотя «жидкая» когнитивная функция снизилась, степень легкая и медленная. Напротив, обе вышеупомянутые когнитивные функции пациентов с БА значительно снизились, а время «жидкого» снижения когнитивных функций наступило значительно раньше.

5. Диагностика и дифференциальная диагностика

(1) Диагностика

Диагностическим инструментом, используемым в настоящее время в Китае, является классификация психических и поведенческих расстройств МКБ{0}}. Диагноз БА по-прежнему опирается на метод исключения, то есть сначала судят о наличии деменции по когнитивным нарушениям, а затем всесторонне анализируют данные анамнеза, течения болезни, физикального осмотра и вспомогательного обследования, а также исключить деменцию, вызванную различными особыми причинами, прежде чем делать БА. Клинический диагноз БА зависит от патологоанатомического исследования ткани головного мозга. Пациенты с деменцией не могут предоставить полный и достоверный анамнез из-за когнитивных нарушений, поэтому в большинстве случаев анамнез следует получать от инсайдеров, включая родственников и лиц, осуществляющих уход. Следующим шагом является проведение психиатрического и физического обследования пациента. Перед психиатрическим освидетельствованием обычно используется краткий стандартизированный инструмент скрининга деменции для проведения предварительного исследования когнитивной функции пациента. , ММСЭ). Тест прост в применении и дает краткий обзор общего когнитивного статуса пациента, но этот скрининг не заменяет подробное психиатрическое обследование. В центре внимания психиатрического обследования находится оценка состояния когнитивных функций пациента, с особым акцентом на детальное неврологическое обследование пациента во время физического осмотра. Наконец, проводятся лабораторные тесты для диагностики деменции. К рутинным вспомогательным обследованиям для диагностики БА следует отнести рутинное исследование крови, мочи и кала, рентгенографию грудной клетки, сывороточный кальций, фосфор, натрий, калий, функцию печени и почек, скрининг на сифилис, скрининг на ВИЧ, Т3 крови. , определение Т4, определение в крови витамина В12 и фолиевой кислоты, ЭЭГ, КТ или МРТ головного мозга.

В 2011 г. NIA-AA США пересмотрела диагностические критерии БА, которые разделили течение БА на три стадии: бессимптомная БА (доклиническая БА) и умеренное когнитивное нарушение, вызванное БА (легкие когнитивные нарушения вследствие БА). к БА) и деменции, вызванной БА (деменция вследствие БА), на разных стадиях заболевания наблюдаются разные изменения биологических маркеров. Используя технологию молекулярной диагностики, биомаркеры, связанные с AD, могут быть обнаружены in vivo, а развитие и изменения AD могут быть оценены на ранней стадии, чтобы направлять раннюю клиническую диагностику и лечение.

Бессимптомную доклиническую стадию БА можно разделить на три стадии: при взаимодействии возраста, генетики и факторов окружающей среды сначала появляются аномальный метаболизм А и его массивное накопление; затем синаптическую дисфункцию, активацию глиальных клеток, образование нейрофибриллярных клубков, раннюю нейродегенерацию, такую ​​как апоптоз нейронов; Наступает легкое снижение когнитивных функций (менее выраженная клиническая симптоматика, чем при MCI).

Аномалии биомаркеров согласуются с патофизиологическим каскадом AD, описанным выше: во-первых, снижение уровня A 42 в спинномозговой жидкости и повышенное отложение индикатора A при позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ); за которыми следуют маркеры повреждения нейронов, такие как в спинномозговой жидкости. Повышенный уровень белка Т-тау или Р-тау, ПЭТ-изображение 18-фтордезоксиглюкозы (ФДГ) показало снижение метаболизма в височно-теменной области, а МРТ показала атрофию корковых структур в медиальной височной доле, лимбической доле и височно-теменной области. Доклинический диагноз почти полностью основан на биомаркерах БА. Критерии NIA-AA включают пять вышеуказанных биомаркеров для клинической диагностики. Вызванная AD потеря памяти MCI и другие проявления когнитивных нарушений, но функции повседневной жизни не затрагиваются, это переходное состояние между нормальным старением и деменцией и имеет высокий риск трансформации в деменцию при AD. В этот период используются два типа биомаркеров: накопление А и повреждение нейронов, которые помогают установить патологические изменения, связанные с клиническим поражением БА, особенно маркеры, представляющие повреждение нейронов, которые могут указывать на возможность прогрессирования УКН в деменцию при БА.

Новые критерии делят период на три категории в зависимости от наличия или отсутствия вышеуказанных маркеров: вероятный MCI, индуцированный AD, вероятный MCI, индуцированный AD, и маловероятный MCI, индуцированный AD, маркеры накопления A и повреждения нейронов. положительный результат, скорее всего, вызван болезнью Альцгеймера, и если один из двух результатов положительный, а другой не может быть обнаружен и подтвержден, то, скорее всего, это заболевание вызвано болезнью Альцгеймера, а если оба отрицательные, то маловероятно, что это заболевание вызвано ОБЪЯВЛЕНИЕ. MCI, чтобы улучшить точность диагностики MCI. Стадия деменции, вызванная БА, относится к клиническому синдрому, обусловленному патофизиологическими изменениями БА. На основании выявления биологических маркеров определяют потенциальные патологические изменения при БА у больных деменцией, и эту стадию делят на вероятную БА, возможную БА и неопределенную БА деменцию. Слишком вероятно слабоумие при БА. Вышеуказанные пять биомаркеров могут быть использованы в качестве вспомогательных диагностических индикаторов на стадии деменции и стадии ЛКН.

(2) Дифференциальный диагноз

1. Сосудистая деменция. Сосудистая болезнь является второй причиной деменции.Мозгвизуализирующее исследование и оценка ишемического индекса Хачинского полезны для предварительного выявления сосудистой деменции и атопического дерматита. Общий балл по индексу ишемии Хачинского составляет 18 баллов. Больше или равно 7 баллов, вероятно, сосудистая деменция; Меньше или равное 4 баллам, вероятно, будет несосудистая деменция, в основном БА; 5-6 баллов, скорее всего, смешанная деменция. Обнаружение сосудистых поражений на КТ или МРТ может помочь подтвердить диагноз.

2. Лобно-височная деменция. Лобно-височная деменция встречается реже, чем БА, и ее ранними проявлениями являются, в основном, поведенческие и эмоциональные изменения или нарушение речи, тогда как ухудшение памяти обычно является первым симптомом БА. Атрофия лобных и височных долей характерна для лобно-височных долей, тогда как генерализованнаямозгатрофия и симметричное расширение желудочков чаще встречаются при БА.

3. Прогрессирующий надъядерный паралич: Прогрессирующий паралич характеризуется нарушением движения глаз, подкорковой деменцией, обычно сопровождающейся экстрапирамидными симптомами, и является типичной подкорковой деменцией.

4. Депрессия. Старческая депрессия может проявляться псевдодеменцией, которую легко спутать с БА. Пациенты с депрессивной псевдодеменцией могут иметь в анамнезе аффективное заболевание, четкое время начала, явные депрессивные симптомы и когнитивный дефицит, которые не проявляются прогрессирующим и всесторонним ухудшением, как при БА. Ориентация и понимание обычно хорошие. Кроме умственной отсталости, явных поведенческих нарушений не было. Преморбидный интеллект и личность остались нетронутыми. Углубленное обследование выявило депрессию. Хотя ответ был медленным, содержание было актуальным и правильным. Антидепрессантная терапия дает хороший эффект.

5. Болезнь Паркинсона. Первым симптомом БА является снижение когнитивных функций, а самым ранним проявлением болезни Паркинсона являются экстрапирамидные симптомы. Даже при экстрапирамидных симптомах у пациентов с БА редко бывает тремор, но до 96% пациентов с болезнью Паркинсона имеют тремор.

6. Гидроцефалия нормального давления. Помимо слабоумия, это заболевание часто сопровождается недержанием мочи и атаксией, нарушением походки,мозгдавление не высокое. КТ или МРТ выявили вентрикуломегалию, но без явных признаков атрофии коры головного мозга. Сканирование пула изотопов показало задержку более чем на 72 часа от базальной цистерны до выпуклости мозга.

7. Мозгопухоли: опухоли головного мозга с деменцией в качестве заметного клинического проявления в основном обнаруживаются в опухолях лобной доли, височной доли или мозолистого тела. Кроме проявлений деменции часто отмечают признаки повышения внутричерепного давления. Церебральная ангиография, КТ или МРТ могут четко показатьмозгопухоли. очаг опухоли.

6. Лечение

Этиология этого заболевания неизвестна, и в настоящее время не существует эффективного лечения. Эффективными методами лечения являются в основном симптоматическое лечение. Лечение AD включает лечение снижения когнитивных функций и некогнитивных психических симптомов. Варианты лечения включают физиотерапию (в основном медикаментозную), а также психосоциальную и поддерживающую помощь.

1. Лечение когнитивных нарушений

(1) Ингибиторы холинэстеразы:

1) Донепезил: Конкурентно и неконкурентно ингибирует ацетилхолинэстеразу, тем самым повышая концентрацию АХ в синаптической щелимозгклетки. Он характеризуется длительным периодом полувыведения (103,8 ± 40,6) часов, высокой скоростью связывания с белками плазмы (92,6%), а стационарная концентрация в плазме может быть достигнута только через 2 недели. Препарат хорошо всасывается после перорального приема, пиковое время составляет (5,2±2,8) часов, его можно вводить один раз в сутки. Общие побочные реакции включают диарею, тошноту и нарушение сна. Около 50 процентов пациентов показали значительное улучшение когнитивных функций. После отмены препарата уровни когнитивных функций пациентов снижались до уровня плацебо в течение 3-6 недель. Рекомендуемая начальная доза донепезила составляет 5 мг/сут в течение 1 мес.

После дозу можно увеличить до 10 мг/сут. Если это можно переносить, дозу 10 мг/сут следует использовать как можно чаще. Высокая доза может дать лучший лечебный эффект, но она также склонна к холинергическим побочным реакциям.

2) Ривастигмин (ривастигмин): карбамат, может ингибировать как ацетилхолинэстеразу, так и бутирилхолинэстеразу. Его период полувыведения составляет около 10 часов, а пиковое время - от 0,5 до 2 часов. Рекомендуемая доза препарата составляет от 6 до 12 мг/сут. Клинические испытания показали, что эффективность зависит от дозы. Когда суточная доза превышает 6 мг, клиническая эффективность является относительно положительной, но при лечении высокими дозами побочные реакции также соответственно усиливаются.

3) Гуперзин А (huperzine A): ингибитор холинэстеразы, разработанный в Китае, алкалоид, извлеченный из гиперзинового растения Melaleuca. Обычная доза составляет от 0,2 до 0,4 мг/сут. Побочные реакции были относительно редки, включая головокружение, анорексию и брадикардию. Большие дозы могут вызвать тошноту и мышечный тремор.

(2) Антагонисты глутаматных рецепторов - мемантин: действует на глутамат-глутаминовую систему вмозг, это неконкурентный N-метил-D-аспартат (N-метил-D-аспартат) с умеренным сродством. N-метил-D-аспартат, NMDA) антагонист. При патологическом избытке глутамата мемантин снижает нейротоксическое действие глутамата, а при слишком малом выделении глутамата мемантина гидрохлорид улучшает передачу глутамата, необходимого для процессов памяти. Использование составляет 5 мг в день в первую неделю, 10 мг в день во вторую неделю, 15 мг в день в третью неделю и 20 мг в день в четвертую неделю. Поддерживающая доза составляет 10 мг каждый раз, 2 раза в день.

2. Лечение психоповеденческих симптомов

3. Психосоциальная терапия

Основная цель психосоциальной терапии состоит в том, чтобы максимально сохранить когнитивные и социальные жизненные функции пациента, обеспечивая при этом безопасность и комфорт пациента. Основное содержание - помочь семье пациента решить, находится ли пациент в больнице, на домашнем лечении или в дневном стационаре и т. Д .; помочь семье принять соответствующие меры для предотвращения суицида пациента, импульсивной агрессии и «бродяжничества» для обеспечения безопасности пациента. Помогите членам семьи с юридическими вопросами, такими как завещательная правоспособность и другие вопросы дееспособности. Важным аспектом социальной терапии является информирование о болезни, включая клинические проявления, методы лечения, лечебные эффекты, развитие болезни и прогноз и т. д., чтобы члены семьи могли знать, что делать, и в то же время пусть члены семьи или опекуны знают основные принципы ухода.