Почему применение IVIG может быть полезным для пациентов с COVID-19

Для получения дополнительной информации:ali.ma@wecistanche.com

В журнале The Lancet Respiratory Medicine Орельен Мазеро и его коллеги показали, что применение внутривенноиммуноглобулины(IVIG) у пациентов сКОВИД-19-индуцированный острый респираторный дистресс-синдром от умеренной до тяжелой степени не улучшал клинических исходов, но имел незначительную связь с большим количеством нежелательных явлений.1

Нажмите на Cistanche DHT для иммунитета

Мы хотели бы обратиться к причинам отсутствия эффекта, которые не обсуждались в статье Мазеро и его коллег.

Обоснование применения ИВИГ при инфекционных заболеваниях может заключаться либо в том, чтобы нацеливаться на гипер воспаление, либо использовать противоинфекционные свойства ИВИГ для лечения первичной инфекции, либо и то, и другое. Кроме того, ИВИГ могут обеспечить защиту от вторичных инфекций и тем самым снизить заболеваемость и смертность. Первые данные показывают, что благотворное влияние IVIG может зависеть от состава препарата IVIG,иммунный статуспациента и тяжесть заболевания.2

Что касается приготовления растворов IVIG, то было показано, что решения, состоящие в основном из IgG (применительно к исследованию Мазеро и его коллег), оказывают незначительное влияние или вообще не оказывают никакого эффекта у пациентов с сепсисом.3,4 Напротив, первые данные, опубликованные о решениях IVIG, обогащенных IgM, обнадеживают. 5,6

Относительноиммунный статуспациентов Мазеро и его коллеги не исследовали параметрыиммунная функция. Примечательно, что в нескольких исследованиях повышенная смертность была связана с низкими исходными уровнями иммуноглобулинов в сыворотке крови, как показано, например, для гриппа.7,8 С патофизиологической точки зрения было бы возможно, что положительные эффекты замещения ИВИГ наблюдались только у этих пациентов, но не у пациентов с нормальным или повышенным исходным уровнем иммуноглобулина.

В этом контексте мы хотели бы привлечь внимание к рандомизированному контролируемому исследованию фазы 2 2018 года с участием 160 пациентов с тяжелой внебольничной пневмонией, которым требовалась инвазивная искусственная вентиляция легких.5 В этом двойном слепом исследовании, в дополнение к стандартному уходу был применен Обогащенный IgM раствор IVIG (42 мг IgM / кг в день). Первичная комбинированная конечная точка дней без ИВЛ и 28-дневной смертности от всех причин статистически не отличалась в когорте намерений лечиться (22·2% против 27·8%). Самое главное, что в предварительно определенном анализе подгрупп пациентов с высоким уровнем воспаления (концентрации С-реактивного белка выше 70 мг/л), низким уровнем IgM в сыворотке крови (ниже 0·8 г/л) или и тем, и другим, смертность была значительно снижена, причем самый высокий уровень снижения смертности в когорте с высокими концентрациями С-реактивного белка и низкими уровнями IgM.

Поэтому, в отличие от заключения Мазеро и его коллег, мы предполагаем, что применение IVIG у пациентов с COVID-19 может быть полезным, если конкретный обогащенный IgM раствор IVIG применяется у пациентов с низким уровнем IgM и высоким уровнем воспаления.

Детлеф Киндген-Миллес, Торстен Фельдт, Бьорн Эрик Оле Йенсен, Томас Димски, Тимо Бранденбургер

Отделение анестезиологии (DK-M, TD, TB) и отделение гастроэнтерологии, гепатологии и инфекционных заболеваний (TF, BEOJ), университетская клиника Дюссельдорфа и медицинский факультет, Генрих

Ссылка

1 Мазеро А., Джамме М., Манкузи Р.Л. и др. Внутривенное введение иммуноглобулинов у пациентов с COVID-19-ассоциированным острым респираторным дистресс-синдромом средней и тяжелой степени тяжести (ICAR): многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, фаза 3 исследования. Ланцет Респир Мед 2022; 10: 158-66.

2 Гуэль Э., Мартин-Фернандес М., Де ла Торре М. и др. Влияние лимфоцитов и нейтрофилов влияет на риск смертности при тяжелой внебольничной пневмонии с септическим шоком или без него. J Clin Med 2019; 8: 754.

3 Вердан К., Пильц Г., Буйдосо О. и др. Оценка на основе иммуноглобулина G терапии пациентов с сепсисом: исследование SBITS. Crit Care Med 2007; 35: 2693–701.

4 Броклхерст., Фаррелл Б., Кинг А. и др. Лечение неонатального сепсиса внутривенным введением иммуноглобулина. N Engl J Med 2011; 365: 1201–11.

5 Welte T, Dellinger RP, Ebelt H и др. Эффективность и безопасность уромодулина, нового препарата поликлональных антител, у пациентов с тяжелой внебольничной пневмонией: рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое, фаза II (исследование CIGMA). Интенсивная терапия Med 2018; 44: 438–48.

6 Gong S, Ruprecht RM. Иммуноглобулин М: древнее противовирусное оружие — вновь открыто. Фронт Иммунол 2020; 11: 1943.

7 Крауц К., Майер С.Л., Бруннер М. и др. Снижение уровня IgM в циркулирующих В-клетках и плазме крови связано со снижением выживаемости при сепсисе — мета-анализе. J Crit Care 2018; 45: 71–75.

8 Justel M, Social L, Almansa R, et al. Уровни IgM в плазме предсказывают исход тяжелого пандемического гриппа. Джей Клин Вирол 2013; 58: 564–67