Разнообразие новых лекарств и методов прогнозирования помогают диагностировать, лечить и контролировать почечную анемию

Почечная анемия всегда была тяжелым бременем для пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) в моей стране и является одной из проблем, требующих срочного решения. Итак, какие новые методы диагностики и лечения появились в последние годы и могут помочь китайским врачам справиться с почечной анемией у пациентов с ХБП?

Нажмите на Цистанхе при заболевании почек

С 13 по 16 апреля 2024 года в Аргентине, самой дальней от нашей страны стране, открылся Всемирный конгресс по нефрологии (WCN) 2024 года. Всего на конференции было представлено более 1000 тезисов. Среди этих тезисов есть 5 тезисов, связанных с развитием диагностики и лечения почечной анемии.

Важная информация

Целевой уровень гемоглобина (Hb) у пациентов, находящихся на гемодиализе, должен быть связан с высотой над уровнем моря;

②Редкие причины почечной анемии, инъекции иммуноглобулина;

③ Новый препарат для лечения почечной анемии – LP001;

④ Больше не ходят слухи, что инъекции лактоферрина могут лечить железодефицитную почечную анемию;

⑤Талидомид может уменьшить желудочно-кишечное кровотечение/дискомфорт, вызванный лечением почечной анемии.

Уровни гемоглобина у пациентов, находящихся на гемодиализе, должны быть связаны с высотой над уровнем моря1.

Предыстория исследования: Боливия – слаборазвитая страна с очевидными географическими различиями. Нормальные уровни гемоглобина повышаются в высокогорных районах, а неконтролируемая анемия является важной причиной других сопутствующих заболеваний у пациентов, находящихся на хроническом диализе. Стоит отметить, что в моей стране также есть очевидные различия в высоте. По сравнению с западными регионами, такими как Тибет, высота над уровнем моря в восточном регионе значительно ниже. Итак, как контролировать уровень гемоглобина у пациентов из разных регионов?

План исследования: Мы описываем результаты лечения анемии в умеренно высокогорном районе (2500 м над уровнем моря) со средним уровнем гемоглобина 13 г/л в ретроспективном перекрестном исследовании, проведенном до июля 2023 года.

Результаты исследования: с января 2015 по июль 2023 года пролечен 51 пациент в возрасте от 17 до 78 лет. Женщины составляют 63%. Причинами гемодиализа были: диабет (43%), гипертония (24%), неизвестные причины (20%), заболевания клубочков (6%) и другие причины (8%). Все пациенты получали традиционное лечение гемодиализом от 3 до 114 месяцев с использованием лечения обратным осмосом 3 раза в неделю по 4 часа каждый раз. В анамнезе не было инфекции или недавнего переливания крови. Сухая масса больных колебалась от 36 до 90 кг. Уровень Hb составил 13,1 г/л. Уровень ферритина составил 732,8 мг/дл. Насыщение трансферрина составило 26,2%. Получал терапию эритропоэтином в еженедельной дозе 2787 МЕ в течение последнего месяца и общую дозу 74,5 мг сахарозы железа внутривенно в течение последнего месяца.

Вывод исследования: уровни гемоглобина различаются на разных высотах. Для территорий на высоте выше 4000 метров над уровнем моря следует принять более строгий целевой показатель уровня гемоглобина, то есть уровень гемоглобина должен быть больше или равен 18 г/л.

Ингибиторы SGLT-2, редкая причина почечной анемии, инъекции иммуноглобулина 2

Предыстория случая: Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) является методом лечения различных медицинских и почечных заболеваний. Хотя ИВВВ в целом безопасен, существуют некоторые побочные эффекты и потенциально серьезные осложнения, включая анемию, особенно гемолитическую анемию.

Отчет о случае: Это отчет о возникновении и прогрессировании анемии у 42-летней женщины, перенесшей трансплантат почки. Пациент перенес почечную супрессию из-за диабета 1 типа, и через 4 года было обнаружено стойкое повышение уровня креатинина в сыворотке; биопсия почки показала антитело-опосредованное отторжение, поэтому его лечили стероидами и вводили внутривенные иммуноглобулины (2 г/кг). Уровень креатинина пациента продолжал улучшаться и стабилизировался в течение нескольких дней. Однако у пациента развилась значительная анемия, при этом уровень гемоглобина упал с 12 мг/дл до 7 мг/дл. После тщательного обследования у пациентки не было кровотечений, желудочно-кишечных кровотечений, гинекологических кровотечений, гемолитическая функция была в норме. Хотя уровень гемоглобина через несколько дней постепенно стабилизировался, он был слишком низким и требовал переливания крови.

В 2023 году ее креатинин снова постепенно увеличился, и ей сделали еще одну биопсию трансплантата почки, которая показала отторжение, опосредованное антителами. Ее снова лечили внутривенными иммуноглобулинами, и, что неудивительно, у нее снова развилась анемия без признаков кровотечения. Анализы на гемолиз также были в норме.

Мы полагаем, что внутривенное введение иммуноглобулинов может быть причиной анемии у этого пациента.

Обсуждение случая: ИВВИГ используется для лечения различных иммуноопосредованных заболеваний. Для десенсибилизации и лечения антитело-опосредованного отторжения (AMR) у реципиентов почечного трансплантата. Анемия, особенно гемолитическая анемия, может быть связана с введением высоких доз внутривенных иммуноглобулинов, но ее частота и механизм неясны. Факторами риска являются высокие титры анти-a/B IgG-антител, группа крови, отличная от O, и первое применение препарата. Рекомендуется контролировать уровень гемоглобина после лечения внутривенно. Если гемоглобин снижается, необходимо дальнейшее исследование гемолиза. В подозрительных случаях можно провести антиглобулиновый тест непосредственно для поиска антител, связанных с группой крови пациента. Предыдущие исследования показали, что у 12 из 42 пациентов, получавших ИВВИГ, после приема ИВВИГ развилась пассивная сенсибилизация к антителам к антигенам собственной группы крови. Как упоминалось в другом обзоре, антитела к антигенам группы крови присутствуют в большинстве коммерчески выпускаемых внутривенных иммуноглобулинов. Однако у большинства пациентов не развивается клинически значимая анемия. У нашей пациентки была тяжелая анемия, но без явного гемолиза, что может быть вызвано другим механизмом.

Заключение: В целом, ИГВВ является широко используемым вариантом лечения заболеваний почек, но он может вызвать анемию. Повышение осведомленности врачей об этом осложнении поможет в раннем выявлении анемии и раннем вмешательстве.

Новый препарат для лечения почечной анемии--LP0013

Обоснование исследования: ХБП — хроническое заболевание с частыми осложнениями, включая анемию. Анемия может повысить утомляемость пациентов, снизить качество жизни и увеличить риск других осложнений, тем самым увеличивая общее бремя ХБП.

LP001 — более безопасная и экономически эффективная форма эритропоэтина (ЭПО), которая теоретически может улучшить прогноз пациентов с почечной анемией.

Дизайн исследования: это рандомизированное двойное слепое клиническое исследование I фазы (CTR20221413). 48 здоровых субъектов были разделены на 6 групп по методу таблицы случайных чисел и получили 0,5, 1,6, 5, 15, 30 и 50 мкг/кг LP001 соответственно в однократной внутримышечной инъекции. 20 здоровых субъектов были случайным образом разделены на 2 группы и получили 4 внутримышечные инъекции по 15 мкг/кг и 30 мкг/кг соответственно для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамических характеристик LP001.

Результаты исследования: LP-001 обладает той же эффективностью, что и альфадар, в экспериментах на клетках (UT-7) и на животных моделях (нормальные крысы SD, анемия крыс SD, вызванная карбоплатином, и анемия яванских макак, вызванная циклофосфамидом). ). Бепоэтин обладает значительной биологической активностью. Биодоступность LP-001 у нормальных крыс SD и обезьян составляет примерно 50%.

При САР исследования фазы I LP-001 демонстрировал нелинейные фармакокинетические характеристики, аналогичные дарбэпоэтину альфа, с T1/2 в диапазоне от 65,8 часов до 107 часов. Никакой иммуногенности препарата (ADA) и побочных реакций степени выше или равной 3 не наблюдалось.

Вывод исследования: как доклинические, так и клинические исследования фазы I LP-001 показали, что этот новый ЭПО длительного действия имеет аналогичную форму гликозилирования и период полувыведения, что и дарбэпоэтин альфа. Кроме того, он более плавно повышает уровень ЭПО и, следовательно, потенциально безопасен и экономически эффективен и может быть альтернативой лечению ХБП.

Инъекции лактоферрина могут лечить железодефицитную почечную анемию4

Обоснование исследования: Почечная анемия является одним из наиболее частых осложнений ХБП и связана с такими осложнениями, как увеличение числа госпитализаций, увеличение потребности в переливании крови и снижение качества жизни. У многих пациентов сохраняется анемия, несмотря на получение стандартного лечения в виде адекватного диализа, а анемия также влияет на периоперационные результаты во время и после трансплантации почки. Некоторые ученые обнаружили, что лактоферрин эффективен при лечении анемии у беременных женщин, но ни одно исследование не показало, что лактоферрин эффективен у взрослых пациентов с ХБП и анемией. Итак, может ли стандартное лечение в сочетании с инъекцией лактоферрина улучшить почечную анемию у пациентов по сравнению со стандартным лечением?

Дизайн исследования: Амбулаторный скрининг пациентов с ХБП, страдающих анемией и находящихся на диализе. В исследование были включены пациенты с ХБП со стабильным креатинином в течение 3 месяцев, уровнем гемоглобина < 10 г/дл, стабильной дозой ЭПО и отсутствием новых гематологических препаратов за последние 3 месяца. Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, ВГВ, ВГС, ВИЧ, гематологическими заболеваниями почек, клинически значимыми кровотечениями, инфекциями на момент обращения, получавшими системную иммуносупрессивную терапию и беременность/лактацию в период исследования были исключены. Затем их случайным образом разделили на две группы: группа вмешательства (лак-группа), которая получала лактоферрин (100 мг два раза в день) плюс стандартное лечение; и контрольная группа (контрольная группа), которая получала только стандартное лечение. Клинические данные включенных пациентов были записаны, и у пациентов были взяты образцы крови в исходном состоянии и через 3-месяц последующего наблюдения. Для статистического анализа использовались общие линейные модели.

Результаты исследования: Эффект лактоферрина в сочетании со стандартным лечением на анемию у пациентов с ХБП с анемией лучше, чем только стандартное лечение. Однако влияние лактоферрина на маркеры воспаления не было статистически значимым.

Выводы исследования: Это исследование предполагает, что лактоферрин улучшает анемию независимо от его влияния на воспалительные маркеры СОЭ и СРБ. Этиология может быть связана с повышенным поглощением и утилизацией железа. Необходимы более крупные когортные исследования и долгосрочное наблюдение.

Талидомид может облегчить желудочно-кишечный дискомфорт, вызванный лечением почечной анемии5

История болезни: Желудочно-кишечное кровотечение (ЖКИ) является одним из основных осложнений у диализных пациентов с ХБП. Мы сообщаем об интересном и трудно поддающемся лечению случае ГИБ у пациента, находящегося на поддерживающем гемодиализе с сахарным диабетом и получавшего ингибитор индуцируемого гипоксией фактора пролилгидроксилазы (HIF-PHI).

История болезни: у 60-летней пациентки с диабетом в 2019 году развилась ХБП 5-й стадии, и она начала получать поддерживающий гемодиализ. В следующем году ей сделали гистерэктомию из-за рака эндометрия. В конце 2020 года возникла ЭПО-резистентная анемия, ферритин составил 756 мкг/л. Пациент начал получать лечение HIF-PHI (Дезидустат) по 100 мг 3 раза в неделю, уровень гемоглобина улучшился. Во время лечения HIF-PHI врачи корректируют дозу индивидуально в зависимости от уровня гемоглобина. В 2022 году ей сделали операцию по поводу межвертельного перелома бедренной кости. В 2023 году она перенесла тотальную замену тазобедренного сустава и приняла ривароксабан. Отключите HIF-PHI перед операцией. Мелена появилась через 2 недели после операции, снизился гемоглобин. Больному потребовались многократные переливания эритроцитарной массы (ЭРКЦ) и прекращение антикоагулянтной терапии. Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта (УЖК) с последующей колоноскопией и КТ.

Обсуждение случая: Хотя эффективность HIF-PHI в коррекции почечной анемии была продемонстрирована в многочисленных рандомизированных контролируемых исследованиях, HIF-PHI может увеличить пищеварительный риск кровотечения из желудочно-кишечного тракта. Фундаментальные исследования показывают, что HIF может напрямую влиять на путь VEGF, регулируя аномальный ангиогенез в желудочно-кишечном тракте. Несколько предыдущих исследований показали, что талидомид является эффективным и относительно безопасным средством предотвращения повторных кровотечений при сосудистой дисплазии путем ингибирования фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Для пациентов, находящихся на гемодиализе, коррекции дозы не требуется.

Краткое описание случая: Рефрактерное желудочно-кишечное кровотечение, вызванное множественными телеангиэктазиями, является редким осложнением ХБП, но оно может создавать проблемы для диагностики и лечения. Талидомид можно применять у пациентов с рефрактерной ГИБ, которые хорошо переносят препарат. Необходимо учитывать возможную этиологическую роль HIF-PHI в телеангиэктазии кишечника.

Как цистанхе лечит заболевание почек?

Цистанхе— это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения различных заболеваний, в том числепочкаболезнь. Его получают из высушенных стеблейЦистанхепустыня, растение, произрастающее в пустынях Китая и Монголии. Основными активными компонентами цистанхе являютсяфенилэтаноидгликозиды, эхинакозид, иактеозид, которые, как было обнаружено, оказывают благотворное влияние на здоровье почек.

Заболевание почек, также известное как заболевание почек, относится к состоянию, при котором почки не функционируют должным образом. Это может привести к накоплению отходов и токсинов в организме, что приводит к различным симптомам и осложнениям. Цистанхе может помочь в лечении заболеваний почек посредством нескольких механизмов.

Во-первых, было обнаружено, что цистанхе обладает мочегонными свойствами, что означает, что она может увеличить выработку мочи и помочь выводить отходы из организма. Это может помочь снизить нагрузку на почки и предотвратить накопление токсинов. Способствуя диурезу, цистанхе может также помочь снизить высокое кровяное давление, частое осложнение заболеваний почек.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает антиоксидантным действием. Окислительный стресс, вызванный дисбалансом между выработкой свободных радикалов и антиоксидантной защитой организма, играет ключевую роль в прогрессировании заболеваний почек. Они помогают нейтрализовать свободные радикалы и уменьшить окислительный стресс, тем самым защищая почки от повреждения. Фенилэтаноидные гликозиды, обнаруженные в цистанхе, особенно эффективны в удалении свободных радикалов и ингибировании перекисного окисления липидов.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе оказывает противовоспалительное действие. Воспаление является еще одним ключевым фактором в развитии и прогрессировании заболевания почек. Противовоспалительные свойства цистанхе помогают снизить выработку провоспалительных цитокинов и ингибировать активацию обязательных путей воспаления, тем самым облегчая воспаление в почках.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает иммуномодулирующим действием. При заболевании почек иммунная система может быть нарушена, что приводит к чрезмерному воспалению и повреждению тканей. Цистанхе помогает регулировать иммунный ответ, модулируя выработку и активность иммунных клеток, таких как Т-клетки и макрофаги. Эта иммунная регуляция помогает уменьшить воспаление и предотвратить дальнейшее повреждение почек.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе улучшает функцию почек, способствуя регенерации клеток почечных трубок. Эпителиальные клетки почечных канальцев играют решающую роль в фильтрации и реабсорбции продуктов жизнедеятельности и электролитов. При заболевании почек эти клетки могут быть повреждены, что приводит к нарушению функции почек. Способность цистанхе способствовать регенерации этих клеток помогает восстановить правильную функцию почек и улучшить общее состояние почек.

Помимо прямого воздействия на почки, было обнаружено, что цистанхе благотворно влияет на другие органы и системы организма. Такой целостный подход к здоровью особенно важен при заболевании почек, поскольку это заболевание часто затрагивает несколько органов и систем. Было доказано, что че оказывает защитное действие на печень, сердце и кровеносные сосуды, которые обычно страдают от заболеваний почек. Способствуя здоровью этих органов, цистанхе помогает улучшить общую функцию почек и предотвратить дальнейшие осложнения.

В заключение отметим, что цистанхе — это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения заболеваний почек. Его активные компоненты обладают мочегонным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и регенеративным действием, что способствует улучшению функции почек и защите почек от дальнейшего повреждения. , цистанхе благотворно влияет на другие органы и системы, что делает его целостным подходом к лечению заболеваний почек.