Исходный уровень экскреции ангиотензиногена с мочой предсказывает ухудшение функции почек у пациентов с хронической болезнью почек Ⅱ
Jan 11, 2024
Результаты Характеристики пациентов
Шестьдесят двапациенты с ХБПкоторые были госпитализированы в нашу больницу во время исследования, были включены в это исследование. Их исходные характеристики представлены в таблице 1. Поскольку большинство пациентов поступили на биопсию почки по поводу хронического гломерулонефрита, большинство пациентов были среднего возраста (48,5±17,7 лет), и ихпочечная функциясохранилось(креатинин сыворотки: 1.05±0,45 мг/дл; рСКФ: 59,8±22,6 мл/мин/1,73 м2), при логарифмической экскреции альбумина с мочой 2,42±0,60 мг/сут. Число пациентов, которым вводили блокаторы РАС, составило 17 [блокаторы рецепторов Ang II (БРА), n=16; ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), n=1] в начале этого исследования и 35 (БРА, n=33; ACE-Is, n=2) на протяжении всего исследования .
НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ, ЧТОБЫ ПОЛУЧИТЬ НАТУРАЛЬНЫЙ ОРГАНИЧЕСКИЙ ЭКСТРАКТ ЦИСТАНШИ С 25% ЭХИНАКОЗИДА И 9% АКТЕОЗИДА ДЛЯ ФУНКЦИИ ПОЧЕК
Служба поддержки Wecistanche-крупнейшего экспортера цистаншей в Китае:
Электронная почта:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Телефон:+86 15292862950
Магазин для получения дополнительных технических характеристик:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
Годовое изменение рСКФ у всех пациентов
Средний период наблюдения составил 3,4±1,5 года, среднегодовое изменениерСКФсоставил -0,93±6,16 мл/мин/1,73 м2 за этот период.
Связь между годовым изменением рСКФ инесколько клинических параметров, включая исходную экскрецию АГТ с мочой
Сначала мы оценили связь между ежегодным изменениемрСКФи несколько клинических параметров, включая исходную экскрецию АГТ с мочой. Выявлены значимые отрицательные связи между годовым изменением рСКФ и возрастом (r=-0.35, p<0.01), systolic BP (r=-0.36, p <0.01), and daily urinary albumin excretion (r=-0.32, p= 0.011) (Table 2). In addition, the annual change in the eGFR was significantly and negatively correlated with the baseline urinary AGT excretion (r=-0.31, p=0.015) (Fig. 2). However, no significant relationships were found between the annual change in the eGFR and plasma Ang II (r=0.22, p=0.10) (Table 2). We also performed multiple linear regression analyses between the annual change in the eGFR and baseline urinary AGT excretion after adjusting for the age, sex, BMI, and baseline eGFR. A significant negative relationship was found between them after adjusting in this manner (β=- 0.27, p=0.032) (Table 3).
Сравнение ежегодного изменениярСКФсреди квартилей по исходной экскреции АГТ с мочой
Затем мы разделили пациентов на квартили в соответствии с исходной экскрецией АГТ с мочой и сравнили уровни клинических параметров среди квартилей. Систолическое и диастолическое АД в верхнем квартиле исходной экскреции АГТ с мочой (группа 4) (систолическое АД: 124,9±12,7 мм рт.ст. и диастолическое АД: 77,5±10,4 мм рт.ст.) были значительно выше, чем в группе 1 (систолическое АД: 109,2±9,9). мм рт. ст., р< 0.05 and diastolic BP: 66.3±4.6 mmHg; p<0.01). In addition, the logarithmic daily urinary albumin excretion (2.99± 0.31 mg/day) in the highest quartile (Group 4) was higher than that in the other groups (Group 1: 1.98±0.43 mg/day; p<0.05, Group 2: 2.43±0.55 mg/day; p<0.05, and Group 3: 2.34±0.63 mg/day; p<0.05) (Supplementary material 1). Theежегодное изменение рСКФв верхнем квартиле исходной экскреции АГТ с мочой (группа 4; -5,48±7,14 мл/мин/1,73 м2/год) была значительно ниже, чем в группе 2 (1,41±3,39 мл/мин/1,73 м2/год). год; п<0.01) and Group 3 (0.46±5.50 mL/min/1.73 m2 /year; p=0.023). In addition, a similar tendency was found between the lowest quartile of baseline urinary AGT excretion (Group 1: -0.31±6.11 mL/ min/1.73 m2 /year) and Group 4 (p=0.073) (Fig. 2).
Ковариационный анализмежду квартилями исходной экскреции АГТ с мочой и годовым изменением рСКФ после корректировки
Также был проведен ковариационный анализ для изучения связи между квартилями исходной экскреции АГТ с мочой и годовым изменением рСКФ, скорректированной с учетом возраста, пола, ИМТ и исходного уровня рСКФ. Ковариационный анализ показал, что квартили исходной экскреции АГТ с мочой значительно различались относительно ежегодного изменения рСКФ после корректировки (Модель 1: группа 1 против группы 4, p=0.11; группа 2 против группы 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.011; and Model 2: Group 1 vs. Group 4, p= 0.09; Group 2 vs. Group 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.031) (Fig. 3 and Table 4).
Гипертония связана с повышенным риском развития ХБП. Канно и др. обследовали 2150 человек из общей популяции, не имевших ранее ХБП, в течение среднего периода наблюдения 6,5 лет, и был зарегистрирован 461 случай ХБП. Они указали, что скорректированные коэффициенты риска ХБП были значительно выше для предгипертонии (1,49, p<0.003), Stage 1 (1.83, p<0.001), and Stage 2 (2.55, p<0.001) hypertension in the study than normotension (21).
Напротив, Кирияма и др. обследовали 2739 человек, прошедших повторные медицинские осмотры, и обнаружили, что снижение рСКФ чаще наблюдалось у лиц с протеинурией на исходном уровне, чем у лиц без протеинурии на исходном уровне (лица с протеинурией: 3,3% по сравнению с лицами без протеинурии: {{4} }.8%, п<0.001) (22). These previous reports coincide with our data indicating that systolic BP and urinary albumin excretion were predictors of дисфункция почекв данном исследовании. Кроме того, также было продемонстрировано, что АГТ в моче является суррогатным маркером внутрипочечной активности РАС (2, 5, 6, 9-13) и что АГТ в моче связана с уровнем повреждения почек и АД ({{4} }). Таким образом, мы подозреваем, что исходные уровни АГТ в моче предсказывают почечную дисфункцию в настоящем исследовании.
Измерение уровня АГТ в моче может оказаться нецелесообразным, поскольку уровни АГТ в моче могут служить заменой повреждения почек или гипертензии. Однако мы сообщили, что систолическое АД прогрессивно увеличивалось у двойных трансгенных мышей, системно экспрессирующих человеческий ренин в дополнение к человеческому АГТ в почках (23). Сайто и др. показали, что повышение уровня АГТ в моче предшествовало повышению уровня альбумина в моче у пациентов с диабетом 1 типа (11). Ранее мы указывали, что внутрипочечный РАС активируется у доноров почечного трансплантата сразу после донорства почки, до повышения уровня альбумина в моче (24). Эти данные указывают на то, что внутрипочечная активация РАС вызывает повреждение почек, такое как микроальбуминурия и гипертония. Таким образом, уровни АГТ в моче не просто отражают повреждение почек и гипертонию; имеет смысл измерить уровень АГТ в моче.
Недавно Ли и др. сообщили, что изменения АГТ в моче коррелируют со снижениемфункция почеку пациентов сдиабет 2 типа(14) и Савагути и др. сообщили, что повышенный уровень АГТ в моче удиабет 2 типапациенты с альбуминурией были фактором риска ухудшения почечных и сердечно-сосудистых осложнений (15). Кроме того, ранее мы указывали, что внутрипочечная активация РАС значимо и положительно коррелирует с повреждением почек и артериальной гипертензией у пациентов.пациенты с ХБП, включая пациентов с диабетической нефропатией (2). Это позволяет предположить, что исходные уровни АГТ в моче предсказывают ухудшение функции почек у всех пациентов с ХБП в настоящем исследовании. Однако, как сообщается, экспрессия AGT в гломерулярных мезангиальных клетках увеличивается при высоких уровнях глюкозы (25, 26). Более того, экспрессия AGT в клетках проксимальных канальцев стимулируется высокими уровнями глюкозы. Сразу после введения ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) уровни АГТ в моче повышаются за счет увеличения уровней глюкозы в проксимальном просвете канальцев. Однако когда уровни глюкозы снижаются ингибитором SGLT2, уровни глюкозы в просвете проксимальных канальцев снижаются, как и экспрессия AGT в клетках проксимальных канальцев (27). Как упоминалось ранее, степень внутрипочечной активации РАС различается в зависимости от определенных состояний, например, в зависимости от уровня глюкозы и приема рецептурных лекарств. Поэтому результаты всехпациенты с ХБПв настоящем исследовании могут отличаться от показателей только у пациентов с диабетом в предыдущих исследованиях. Однако мы получили результаты, аналогичные результатам предыдущих исследований, что позволяет предположить, что уровни АГТ в моче предсказываютдисфункция почекв данном исследовании.
Заслуживают упоминания несколько ограничений, связанных с настоящим исследованием. Во-первых, размер выборки был небольшим, и пациенты набирались из одного центра. Во-вторых, период наблюдения составил 3,4±1,5 года, а его продолжительность была относительно короткой. Наконец, хотя в течение периода наблюдения в нашем поликлиническом отделении были предприняты некоторые диетические вмешательства, такие как диета с низким содержанием натрия, эти вмешательства не были одинаковыми для всех пациентов с ХБП. Кроме того, потребление соли не оценивалось по сбору суточной мочи у всех пациентов. Поэтому нам было сложно оценить влияние приема пищи на полученные результаты. Тем не менее, нам удалось продемонстрировать, что у пациентов с ХБП с повышенным исходным уровнем АГТ в моче, аналогично пациентам с повышенным уровнем альбумина в моче и значениями АД, наблюдалась быстрая почечная дисфункция по сравнению с другими пациентами.
В заключение следует отметить, что ежегодное изменение рСКФ было значимо и отрицательно связано с исходным уровнем АГТ в моче. Кроме того, у пациентов с самым высоким квартилем исходных уровней АГТ в моче наблюдалось прогрессивное снижение рСКФ. Эти результаты позволяют предположить, что повышенные исходные уровни АГТ в моче предсказывают быстроедисфункция почеквпациенты с ХБП. В будущем для дальнейшего развития наших выводов потребуются более масштабные и долгосрочные исследования.
Рекомендации
1. Кобори Х., Нангаку М., Навар Л.Г., Нишияма А. Внутрипочечная ренин-ангиотензиновая система: от физиологии к патобиологии гипертонии и заболеваний почек. Фармакол Рев59: 251-287, 2007.
2. Исобе С., Охаси Н., Фуджикура Т. и др. Нарушенный циркадный ритм внутрипочечной ренин-ангиотензиновой системы: связь с ночной гипертензией и повреждением почек. Клин Эксп Нефрол19: 231-239, 2015.
3. Охаши Н., Кацурада А., Мията К. и др. Активация активных форм кислорода и ренин-ангиотензиновой системы у мышей, модельных с IgA-нефропатией. Клин Эксп Фармакол Физиол36: 509-515, 2009.
4. Исобе С., Охаши Н., Исигаки С. и др. Усиление циркадного ритма внутрипочечной ренин-ангиотензиновой системы у антитимоцитарного сывороточного нефрита крыс. Гипертония Рез39: 312-320, 2016.
5. Кобори Х., Альпер А.Б. младший, Шенава Р. и др. Мочевой ангиотензиноген как новый биомаркер состояния внутрипочечной ренин-ангиотензиновой системы у больных гипертонической болезнью. Гипертония53: 344-350, 2009.
6. Кобори Х., Охаши Н., Кацурада А. и др. Мочевой ангиотензиноген как потенциальный биомаркер тяжести хронических заболеваний почек. Джей Ам Сок Гипертонс2: 349-354, 2008.
7. Гулд А.Б., Грин Д. Кинетика реакции ренина человека и субстрата человека. Кардиоваск Рес5: 86-89, 1971
8. Брейзер А.Р., Ли Дж. Механизмы индуцируемого контроля транскрипции гена ангиотензинногена. Гипертония27: 465-475, 1996.
9. Ямамото Т., Накагава Т., Судзуки Х. и др. Ген мочевого ангиотензина как маркер внутрипочечной активности ангиотензина II, связанной с ухудшением функции почек у пациентов с хронической болезнью почек. Джей Ам Сок Нефрол18: 1558-1565, 2007.
10. Нисияма А., Кониси Ю., Охаши Н. и др. Мочевой ангиотензиноген отражает активность внутрипочечной ренин-ангиотензиновой системы у больных IgA-нефропатией. Трансплантация нефрола26: 170-177, 2011.
11. Сайто Т., Урушихара М., Котани Ю., Кагами С., Кобори Х. Повышение ангиотензиногена в моче является прецедентом повышения альбумина в моче у пациентов с диабетом 1 типа. Доктор медицинских наук338: 478-480, 2009.
12. Кобори Х., Харрисон-Бернард Л.М., Навар Л.Г. Экскреция ангиотензиногена с мочой отражает внутрипочечную продукцию ангиотензиногена. Почки Инт.61: 579-585, 2002.
13. Кобори Х., Навар Л.Г. Мочевой ангиотензиноген как новый биомаркер внутрипочечной ренин-ангиотензиновой системы при хронической болезни почек. Int Rev Тромб6: 108-116, 2011.
14. Ли М.Дж., Ким С.С., Ким И.Дж. и др. Изменения уровня ангиотензина в моче, связанные с ухудшением функции почек у больных сахарным диабетом 2 типа. J Корейская медицина32: 782-788, 2017.
