Биоактивное питание и физические упражнения при хронической болезни почек

Контактное лицо: emily.li@wecistanche.com

Биоактивная пища и физические упражнения при хроническом заболевании почек: воздействие на митохондрии

Дениз Мафра^1,2и другие

Абстрактный

Хроническое заболевание почек(ХБП), которым страдает от 10 до 15 процентов населения, связано с целым рядом осложнений, таких как сердечно-сосудистые заболевания, слабость, инфекции, заболевания мышц и костей и преждевременное старение, которые могут быть связаны с изменениями митохондриальной количество, распределение, строение и функции. Поскольку митохондриальный биогенез, биоэнергетика и динамические митохондриальные сети прямо или косвенно регулируют многочисленные внутри- и внеклеточные функции, митохондрии стали важной мишенью для вмешательств, направленных на предотвращение или улучшение лечения осложнений при ХБП.Хроническое заболевание почек). В этом обзоре мы обсуждаем возможную роль биоактивных пищевых соединений и упражнений в модуляции нарушенной митохондриальной функции в условиях уремии.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА

хроническое заболевание почек, упражнения, функции митохондрий, питание

Цистанхе-почка

1|ВВЕДЕНИЕ

Помимо своей важной метаболической функции (выработка АТФ и термогенез), митохондрии участвуют во внутриклеточной передаче сигналов, синтезе ключевых биомолекул, запрограммированной гибели клеток (апоптозе) и других клеточных процессах. С этой целью митохондрии контролируются набором адаптивных механизмов контроля качества, которые оптимизируют количество митохондрий (митохондриальный биогенез; MB), распределение и функцию. Эти механизмы контроля включают синтез белков, кодируемых ядром, и строго регулируются внутри- и внеклеточными сигнальными путями.

Митохондриальная дисфункция связана с повышенным окислительным стрессом и метаболическими нарушениями и может посредством этих и дополнительных механизмов способствовать патофизиологии хронических изнурительных заболеваний, таких какхроническое заболевание почек(ЧКД). Исследования показали специфические для митохондрий эффекты биоактивных соединений и физических упражнений; однако потенциальному влиянию таких вмешательств на митохондриальную дисфункцию при ХБП до сих пор уделялось мало внимания. В этом обзоре мы обсуждаем митохондриальную дисфункцию в контексте ХБП и представляем потенциальные терапевтические стратегии с использованием биоактивных соединений и упражнений для модуляции митохондриальной функции, которые могут уменьшить осложнения и улучшить здоровье и качество жизни пациентов с ХБП.

2|ФИЗИОЛОГИЯ МИТОХОНДРИЙ

Две мембраны, внешняя и внутренняя, митохондрий образуют два отдельных водных компартмента, матрикс и межмембранное пространство. Внутренняя митохондриальная мембрана содержит комплексы ферментов системы окислительного фосфорилирования (ОКФОС). Метаболические системы, участвующие в расщеплении глюкозы и жирных кислот, такие как цикл Кребса и окисление, расположены в матриксе митохондрий. рассматриваются как отдельные объекты, а скорее как клубок динамических и взаимосвязанных мембран, образующих митохондриальную сеть. Слияния и деления митохондрий представляют собой постоянно происходящие события, которые приводят к динамическому разветвлению этой митохондриальной сети. Помимо ядра, митохондрии являются единственными органеллами, которые содержат генетический материал, митохондриальную ДНК (мтДНК), которая представляет собой двухцепочечную кольцевую молекулу размером приблизительно 16,5 т.п.н., содержащую 37 генов, кодирующих 13 субъединиц комплекса OXPHOS, за исключением комплекса II. МтДНК также кодирует 22 транспортные РНК и две рибосомные РНК. Несмотря на то, что митохондрии содержат свою собственную ДНК, небольшой размер мтДНК делает митохондрии сильно зависимыми от ядерного генома их клетки-хозяина. В самом деле, митохондриальный геномный аппарат не может без посторонней помощи контролировать протеом органеллы, поскольку ядерный геном кодирует подавляющее большинство всех митохондриальных белков (до ~103), встроенных в митохондрии. Ранее неизвестные особенности экспрессии, функции и регуляции митохондриальных генов указывают на то, что митохондриальный транскриптом и протеом намного сложнее, чем считалось ранее.

2.1|Митохондриальный биогенез

На образование новых митохондрий влияет стресс окружающей среды, такой как физические упражнения, окислительный стресс, гипоксия, гормоны, воспаление, ограничение калорий и деление/дифференцировка клеток. Митохондриальный биогенез включает в себя скоординированную репликацию и транскрипцию мтДНК и множественных ядерных факторов.2 Некоторые из наиболее важных факторов, участвующих в MB, показаны на рисунке 1. Рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPAR)-cактиватор 1 (PGC-1), служит в качестве основного регулятора MB и реагирует на физиологические (такие как физические упражнения и ограничение калорий) и патологические (такие как окислительный стресс и воспаление) условия. PGC-1 расположен в цитоплазме и перемещается после фосфорилирования - с помощью AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK), сиртуина-1 (SIRT-1), PPAR- и цАМФ-зависимого белка, связывающего элементы (CREB) - в ядро, где он взаимодействует с другими факторами транскрипции, такими как ядерные респираторные факторы (Nrf-1), Nrf-2 и митохондриальный фактор транскрипции А (TFAM), усиливая тем самым их активность. PGC-1, еще один фактор транскрипции, имеет аналогичную с PGC-1 молекулярную структуру и функцию, включая связывание ядерных рецепторов и активацию транскрипции, а также регулирует MB через общие с PGC-1 механизмы, такие как активация Nrf-1.2 Ядерные респираторные факторы (Nrf-1/Nrf-2) связаны с экспрессией множественных митохондриальных белков, таких как комплексные белки OXPHOS, ферменты биосинтеза гема и белки, участвующие в митохондриальном импорте ядерных субъединиц. Транскрипция Nrf-1 также регулируется с помощью PPAR- в мышцах крыс, подвергающихся физической нагрузке, механизм, который увеличивает MB за счет активации АМФ-активируемой протеинкиназы (AMPK) и Nrf-1/Nrf-2, которые интегрируют свои эффекты на ядерные гены мышц. MB со стимулированием репликации и транскрипции TFAM. Последний является многофункциональным белком, принадлежащим к группе белков с высокой подвижностью (HMG), которые характеризуются своей способностью изгибать, заворачивать и раскручивать мтДНК без специфичности последовательности, но с предпочтительным взаимодействием с некоторыми идентифицированными областями.

Белок-супрессор опухолей р53 известен как «страж митохондриального генома» и обладает способностью модулировать экспрессию как митохондриальных, так и ядерных генов.25,26 Метаболический стресс приводит к активации р53 его ключевым модулятором PGC-1 и запускает остановка клеточного цикла, клиренс активных форм кислорода (АФК) или апоптоз.

2.2|Биоэнергетический

Биоэнергетическая активность включает процессы OXPHOS, которые происходят в инвагинациях крист внутренней митохондриальной мембраны, где восстановленные никотинамидадениндинуклеотид (NADH) и FADH2, образующиеся в митохондриальном матриксе из цикла Кребса, передают электроны в электрон-транспортную цепь. комплексы I-V. Протонные насосы (комплексы I, III и IV) высвобождают протоны в межмембранное пространство для синтеза аденозин-5'-трифосфата (АТФ), ключевого источника энергии клетки, путем фосфорилирования АДФ с помощью АТФ. синтаза. Эти компоненты работают параллельно с разобщающими белками (UCP), которые рассеивают генерируемое тепло для термогенеза. Во время переноса электронов некоторые дыхательные комплексы отдают электроны кислороду, образуя супероксидный анион (O2 •). Как следствие, митохондрии являются основным источником производства АФК, что является неизбежным процессом; однако при нарушении функции биоэнергетики окислительный стресс нарастает.

Митохондриальные сети очень динамичны и реагируют на клеточные возмущения. Продолжающиеся процессы слияния и деления митохондрий регулируют митохондриальную архитектуру. Белки митофузин 1 (Mfn1), митофузин 2 (Mfn2) и атрофия зрительного нерва 1 (Opa1) ответственны за слияние митохондрий, а фактор деления митохондрий (Mff) и родственный с динамином белок 1 (Drp1) отвечают за деление митохондрий. Изменения в митохондриальной архитектуре связаны с митохондриальной дисфункцией, которая, в свою очередь, связана с различными заболеваниями, включая ХБП, и способствует множественным патологическим процессам у пациентов с ХБП.

Цистанхе-почка

3|МИТОХОНДРИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПОЧЕК

Митохондриальная дисфункция является характерным признаком как ХБП, так и острогоповреждение почек(AKI)37 и связан с несколькими процессами, включая биогенез, биоэнергетику, морфологию и деградацию. Кроме того, CKD связана со снижением экспрессии Nrf-1, PGC1-, а также TFAM, субъединицы 6C цитохром-C-оксидазы (COX6C) и субъединицы 7C-цитохром-C-оксидазы (COX7C) и митохондриальной дыхательной системы.

При ХБП митохондриальная дисфункция вносит основной вклад в окислительный стресс, связанный со многими уремическими осложнениями, включая воспаление и повреждение сосудов, которые способствуют сердечно-сосудистым заболеваниям и преждевременному старению. разрыв при почечных заболеваниях, потеря потенциала митохондриальной мембраны и снижение продукции АТФ при ХБП, а также воспаление и окислительный стресс, в свою очередь, способствуют дисфункции митохондрий. Во время оксидантных инсультов затрагиваются некоторые мито[1]хондриальные функции, включая повышенную проницаемость митохондриальных переходных пор, что приводит к деполяризации мембранного потенциала, ингибированию транспорта электронов, увеличению продукции оксидантов и снижению дыхательной активности, снижению внутриклеточного уровня АТФ, изменению потенциала митохондриальной мембраны. (Δψm) и запуская высвобождение цитохрома C (Cyt C) в цитоплазму, что может привести к активации каспаз, что приводит к гибели клеток.

Другая гипотеза состоит в том, что дисфункция митохондрий при ХБП связана с гемодинамической адаптацией из-за несоответствия потребности в кислороде с последующей гипоксией и активацией фактора 1, индуцируемого гипоксией (HIF-1). Это снижает потребление митохондриями кислорода и выработку супероксида и увеличивает объемную плотность митохондрий. Более того, индоксилсульфат уремического токсина, продуцируемый микробиотой кишечника, снижает экспрессию PGC-1 и усиливает аутофагию в скелетных мышцах. Наконец, поскольку дефицит основных минералов может ускорить митохондриальный распад, дефицит железа является общей и клинически важной проблемой при ХБП.

Взяты вместе,воспалениеповышенная продукция АФК, уремический токсин и гипоксия могут по отдельности или совместно играть роль в уремической митохондриальной дисфункции. Хотя основные механизмы остаются в значительной степени неизвестными, считается, что он участвует в процессе старения и патогенезе многих хронических заболеваний. Следовательно, митохондриальная дисфункция может играть важную роль в патогенезе ХБП. Нефроны богаты митохондриями, а ОКСФОС жирных кислот – окисление является основным источником продукции АТФ. Первоначальная травма может спровоцировать измененный метаболизм митохондрий, связанный с окислительно-восстановительным дисбалансом, что приводит к изменениям в биоэнергетике и прогрессированию ХБП. Поскольку процесспочкаухудшение от митохондриальной дисфункции остается неуловимым, необходимы дальнейшие исследования митохондриальной биологии и патофизиологии для открытия эффективных терапевтических средств при почечных заболеваниях. Ниже мы представляем доказательства того, что физические упражнения и биологически активные соединения могут модулировать функцию мито[1]хондрий при ХБП.

4|СТРАТЕГИИ ПИТАНИЯ, НАПРАВЛЕННЫЕ НА МИТОХОНДРИАЛЬНУЮ ДИСФУНКЦИЮ ПРИ ХБП

Поскольку дисфункциональные митохондрии способствуют увеличению продукции АФК, они могут быть подходящими мишенями для биоактивных соединений с антиоксидантными свойствами. Действительно, пищевые антиоксиданты, такие как витамин С, полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), кверцетин, ресвератрол и куркумин, могут уменьшить окислительное повреждение митохондрий. Хотя вполне возможно, что эти питательные вещества могут улучшить функцию митохондрий при ХБП, до сих пор было проведено лишь несколько экспериментальных исследований. В этом обзоре мы провели поиск литературы о терапевтических подходах с использованием биоактивных соединений для усиления функции митохондрий и их роли в предотвращении уремических осложнений, см. Рисунок 2.

ресвератрол,Было показано, что природное полифенольное соединение, содержащееся в винограде, ягодах и красном вине, участвует в MB посредством сиртуин-1-зависимого механизма и повышенной активности комплекса I. Lagouge et al (2006) показали, что у мышей C57BI/6J, получавших ресвератрол, наблюдалась индукция активности PGC-1 посредством SIRT1-опосредованного деацетилирования, а также активировалась экспрессия Nrf-1 и TFAM. У пяти из шести нефрэктомированных крыс ресвератрол улучшал митохондриальные функции, на что указывало увеличение содержания АТФ и усиление экспрессии белков митохондриальной цепи переноса электронов, а также снижение уровней АФК и активности комплексов I и III. Хотя агенты, влияющие на митохондриальный биогенез и модуляцию НАД, такие как ресвератрол, обещают лечение осложнений при ХБП, их клиническое применение требует дальнейших исследований.

кверцетин, сенолитическое соединение60, содержащееся в листовой зелени, каперсах, луке, яблоках, ягодах, помидорах и брокколи, активирует репликацию PGC-1, мтДНК и цита C61. Хотя кверцетин может оказывать кардиозащитное действие за счет увеличения экспрессии PGC-1 и маркеры, связанные с биоэнергетической емкостью, эффекты этого флавоноида не тестировались у пациентов с ХБП. Интересно, однако, что кверцетин ослаблял кальцификацию сосудов, уменьшая окислительный стресс и предотвращая события деления митохондрий в модели крыс с ХБП, вызванной диетой, богатой аденином, и in vitro в гладкомышечных клетках. смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, кверцетин может быть

интересное соединение для дальнейшего изучения при ХБП.

Куркуминпредставляет собой полифенол, содержащийся в корневище куркумы длинной, обычно используемой в качестве специи. В экспериментальных моделях ХБП на животных куркумин защищает от митохондриальной дисфункции и снижает потребление кислорода за счет снижения продукции АФК. Однако сообщалось, что куркумин довольно сложно изучать, поскольку он быстро разлагается in vivo и имеет очень низкую биодоступность. Куркумин, как и другие полифенолы, активирует Nrf-2 и стимулирует антиоксидантную реакцию. Несмотря на то, что знания о точной молекулярной активности этого полифенола ограничены, его влияние на рак было тщательно изучено. Тем не менее, в экспериментальной крысиной модели ХБП недавно было показано, что куркумин может оказывать благотворное влияние, уменьшая воспаление, а также окислительный стресс посредством усиления Nrf-2. Справедливо ли это и для ХБП, еще предстоит установить.

антоцианидиныполифенолы, содержащиеся в чернике, красном и черном винограде, клюкве, малине, ежевике, красной капусте, красном луке и баклажанах. Механизм действия антоцианов связан с окислительно-восстановительным потенциалом, который позволяет им действовать как акцептор электронов между комплексом I митохондриальной системы транспорта электронов и цитохромом С. Хотя антоцианы, по-видимому, являются акцепторами электронов в опосредованном комплексом I окислении НАДН и обеспечивают кардиозащиту,70 эффекты этого полифенола не тестировались в контексте ХБП. Однако использование модели аденин-индуцированной ХБП у крыс недавно показало, что введение антоцианов уменьшало эффекты аденин-индуцированной ХБП. Было высказано предположение, что основной механизм положительного эффекта антоцианов в этой модели крыс заключается в том, что они действуют как антагонисты окислительного стресса и уменьшают воспалительную реакцию. Следовательно, антоцианы могут быть потенциальными диетическими агентами, которые следует учитывать при лечении ХБП.

Эпигаллокатехин-3-галлат (ЭГКГ)представляет собой полифенольное соединение, присутствующее в зеленом чае (Camellia sinensis Theaceae), которое может модулировать функцию митохондрий и контролировать биоэнергетику. Тем не менее, точные эффекты катехина EGCG, например, в какой степени он вызывает MB, до сих пор в значительной степени неизвестны, но исследования постулируют, что он действует как мощный антиоксидант и поглотитель АФК. Хотя многочисленные данные подтверждают эффективность EGCG в качестве антиоксидантов в исследованиях in vitro, доказательств их действия in vivo все еще недостаточно.Омега-3, полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК, в изобилии содержащиеся в рыбьем жире), проявляют антитромботическую, антиатерогенную и противовоспалительную функции. Эти жирные кислоты являются лигандами PPAR и увеличивают экспрессию PGC-1, TFAM и cyt C оксидазы, мембранный потенциал и АТФ. Taneda et al показали, что эпителиальные клетки канальцев крысы, обработанные in vitro и in vivo эйкозапентаеновой кислотой (EPA), демонстрируют снижение митохондриального апоптоза за счет предотвращения высвобождения cyt C в цитозоль и могут снижать активацию каспазы-9, маркера митохондриального апоптоза. Laila et al изучали влияние высоких доз (3,9 г/день) n3-PUFA в течение 4 месяцев на митохондрии из биопсий латеральной широкой мышцы бедра у пожилых людей.Не было обнаружено значительных изменений в частоте митохондриального дыхания мышц, но результаты указывали на снижение продукции АФК.Только несколько небольших исследований изучали потенциальные положительные эффекты ПНЖК при ХБП.Интересно, что рандомизированные контролируемые исследования, сравнивающие влияние добавок омега-3 как омега-6, так и омега-9, по сравнению с плацебо, показало значительное уменьшение зуда при ХБП.

Куместролпредставляет собой полифенол с эстрогенными свойствами, содержащийся в ростках сырого клевера, клевера красного, люцерны, соевых бобов, бобовых, брюссельской капусты и шпината. Это биоактивное соединение может оказывать противораковое действие, влияя на жизнеспособность и функции митохондрий и провоцируя апоптоз путем ингибирования PI3K/AKT и активации MAPK (ERK1/2 и JNK). Интересно, что было показано, что куместрол активирует SIRT-1 и тем самым инициирует MB в культивируемых клетках скелетных мышц мыши. Используя клетки хориокарциномы плаценты человека, недавно было показано, что куместрол индуцирует апоптотические эффекты на эти клетки, регулируя клеточную сигнализацию и митохондриально-опосредованные функции, главным образом, стимулируя выработку АФК. Однако исследований у пациентов с ХБП все еще недостаточно.

Витамин C(аскорбиновая кислота) — водорастворимый витамин, содержащийся во многих фруктах и ​​овощах, таких как гуава, красный сладкий перец, киви, лимон, апельсин и грейпфрут. Модели in vitro показывают, что витамин С модулирует митохондриальные функции, уменьшая содержание кальция.^{2 плюс}перегрузка и образование АФК, а также путем активации митохондриальных АТФ-чувствительных калиевых каналов (митоКАТР-каналов); это приводит к более стабильному потенциалу митохондриальной мембраны. Однако, насколько нам известно, ни одно исследование еще не проверило, увеличивает ли добавка витамина С функцию митохондрий.

В совокупности, поскольку эти пищевые биологически активные соединения могут влиять на MB, необходимы дальнейшие исследования в контролируемых клинических испытаниях для изучения их потенциала для профилактики и лечения уремического фенотипа.

5|Упражнения и функция митохондрий при ХБП

Низкий уровень физической активности и снижение массы скелетных мышц у больных ХБП связаны с саркопенией и более высоким риском преждевременной смерти. Несколько исследований продемонстрировали важность регулярной физической активности для предотвращения потери мышечной массы, повышения переносимости физических нагрузок и улучшения качества жизни у пациентов с ХБП. Кроме того, упражнения восстанавливают митохондриальный обмен и способствуют здоровому митохондриальному пулу, который способствует сохранению мышц.

На самом деле метаболические изменения митохондриального метаболизма в мышцах могут иметь место у пациентов с ХБП с сохраненной физической работоспособностью и энергосвязью (т. е. митохондриальной эффективностью), что свидетельствует о том, что измененный митохондриальный метаболизм при ХБП может иметь большее значение, чем различия в физической активности как таковой. Тем не менее, другие исследования показывают, что изменения митохондриальной функции и биогенеза, а также функции скелетных мышц могут быть восстановлены с помощью физических упражнений при ХБП, хотя точный механизм неясен. В то время как несколько исследований показывают, что сохранение массы и функции скелетных мышц при ХБП может происходить независимо от типа выполняемых упражнений, в нескольких исследованиях изучалась функция митохондрий в ответ на физические нагрузки при ХБП (у людей или животных).

В исследованиях на животных грызуны с почечной недостаточностью, участвующие в протоколах упражнений (плавание или бег на колесе), сохраняли активность цитратсинтазы (используемую как косвенное измерение плотности митохондрий) во время прогрессирования заболевания, и это, по-видимому, предотвращало ожидаемое ухудшение состояния скелетных мышц. Таким образом, поддержание здоровья скелетных мышц способствует хорошему здоровью в целом. Эта линия рассуждений была недавно подтверждена исследованием, посвященнымповреждение почекна мышиной модели со сверхэкспрессией PGC-1 мышечно-специфическим образом. Авторы представляют доказательства защищающей почки роли миокина иризина и предполагают, что перекрестные помехи между мышцами и почками могут подавлятьпочкафиброз и метаболическое перепрограммирование во времяБолезнь почек.

В отличие от исследования Kiuchi et al. у пациентов с ХБП, недавнее исследование, посвященное изучению эффектов 8-недельной высокоинтенсивной интервальной тренировки (HIIT) (85% VO2max) на мышиной модели ранней стадии ХБП, недавно показало значительно сниженный повреждения, вызванные окислением и воспалениемпочка.Интересно, что ВИИТ превосходит как низкоинтенсивные упражнения (45-50% VO2max), так и малоподвижный образ жизни в противодействиипоражение почек.Было показано, что этот положительный эффект зависит от повышенной экспрессии генов, связанных с активностью эндогенных антиоксидантных ферментов и воспалением. Однако, насколько нам известно, ни одно исследование HIIT с одновременным или комбинированным вмешательством у пациентов с ХБП не изучало функцию митохондрий или маркеры митохондриальной окислительной способности в скелетных мышцах или других тканях.

Хотя клинические исследования влияния физических упражнений на функцию митохондрий у пациентов с ХБП немногочисленны, ниже мы обсудим некоторые исследования у этих пациентов. Balakrishnan и коллеги наблюдали, что у пациентов с ХБП от умеренной до тяжелой степени, рандомизированных для 12-недельной тренировки с отягощениями или контрольной активности, наблюдалось увеличение числа копий мтДНК после вмешательства с физической нагрузкой. Аэробные упражнения, такие как велотренировка в течение 6 месяцев, могут улучшить васкуляризацию икроножной мышцы, увеличить VO2max и улучшить толерантность к физической нагрузке, а в одном исследовании у пациентов с ХЗП пик VO2 был улучшен на 50-70%. Тем не менее, вопрос о том, связана ли плотность митохондрий напрямую с кардиореспираторной выносливостью, измеряемой как VO2 пик/макс, остается под вопросом, хотя повышенное МБ и плотность митохондрий являются хорошо известными адаптациями к упражнениям на выносливость. В недавнем исследовании у пациентов с ХБП от умеренной до тяжелой степени изучалось влияние ограничения калорийности, аэробных упражнений (попеременная беговая дорожка, эллиптический кросс-тренажер, кросс-тренажер Nu-Step и лежачий велотренажер) или комбинации вмешательств во время тренировки. 4-месячный период. Во всех группах наблюдалось снижение окислительного стресса, хотя комбинированное вмешательство (диета плюс физические упражнения) оказалось наиболее эффективным. Эти данные свидетельствуют о том, что такие вмешательства могут улучшить митохондриальную дисфункцию.

Комбинированные силовые и аэробные тренировки, одновременные тренировки и высокоинтенсивные интервальные тренировки (ВИИТ) в последние годы привлекли большое внимание и тесно связаны с улучшением митохондриальной функции и биогенеза. Несмотря на то, что исследования параллельных интервенционных/ВИИТ-тренировок у пациентов с ХБП ограничены, недавнее исследование показало, что комбинированные тренировки оказывают благотворное влияние на недиализных пациентов с ХБП по сравнению с традиционными аэробными тренировками. Этот благоприятный эффект проявлялся в виде большего улучшения мышечной силы и выносливости, факторов, важных для улучшения и поддержания у пациентов с ХБП. Интересно, что пациенты с ХБП с артериальной гипертензией наблюдались в течение 3-летнего периода с помощью имплантируемого кардиомонитора, чтобы оценить влияние ВИИТ или умеренных физических упражнений и потенциальное влияние на фибрилляцию предсердий и функцию почек. Следует отметить, что исследование показывает, что пациенты с ХБП, занимающиеся HIIT, потенциально имеют более высокую частоту фибрилляции предсердий по сравнению с пациентами, занимающимися упражнениями средней интенсивности. Более того, с точки зрения функции почек умеренные физические нагрузки также кажутся более полезными для этих пациентов, чем HIIT.

6|ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ

Митохондриальная дисфункция, по-видимому, является распространенным и, возможно, неотъемлемым изменением ХБП, которое может способствовать прогрессированию основного заболевания и усугублять осложнения ХБП, такие как окислительный стресс и воспаление. Хотя механизмы не ясны, митохондриальная дисфункция при ХБП может быть следствием нарушения митохондриального биогенеза, нарушений биоэнергетики, динамики, оборота и генетических мутаций. Все эти изменения могут способствовать повреждению митохондрий, накоплению нестабильной мтДНК и системным эффектам, таким как повышенный окислительный стресс и апоптоз. впочканарушение митохондриального гомеостаза может повредить микроциркуляторное русло, способствовать воспалению и фиброзу и способствовать прогрессированию ХБП. У пациентов с прогрессирующей ХБП митохондриальная дисфункция может способствовать саркопении, воспалению и усилению окислительного стресса, состояниям, которые связаны с неблагоприятными клиническими исходами. Модуляция питания и физические упражнения по отдельности или, что предпочтительнее, в комбинации кажутся эффективными методами воздействия на митохондрии при ХБП. В то время как нет никаких сомнений в том, что физическая активность, возможно, за счет восстановления функций митохондрий, приносит пользу для структуры и функции скелетных мышц, а также улучшает другие аспекты здоровья пациентов, документально подтвержденное влияние биоактивных питательных веществ на функцию митохондрий все еще мало. Основываясь на современных знаниях, физические упражнения следует поощрять на всех стадиях ХБП. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, в какой степени положительный эффект физических упражнений при ХБП связан с митохондриями и могут ли биоактивные питательные вещества оказывать благотворное влияние на митохондрии.

Цистанхе продукты дляхроническое заболевание почек

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы благодарим Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) и Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ) за их поддержку, а также Heart and Lung Foundation и Njurfonden за поддержку исследования Питера Стенвинкеля. Нюрфонден также поддерживает Фердинанда фон Вальдена. Baxter Novum является результатом сотрудничества Baxter Healthcare с Каролинским институтом. Бенгт Линдхольм работает в Baxter Healthcare.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

У авторов нет конфликта интересов.

ВКЛАДЫ

Все авторы внесли свой вклад в написание этой обзорной статьи.

Из: «Биоактивное питание и физические упражнения вхроническое заболевание почек:Ориентация на митохондрииДениз Мафра^1,2и другие

---Евро Джей Клин Инвест. 2018;48:e13020.

Wileyonlinelibrary.com/journal/eci © Фонд журнала Европейского общества клинических исследований Stichting, 2018 г.