Можно ли SGLT -2 Я буду использовать для лечения синдрома Альпорта?

Большое количество предыдущих исследований подтвердило, что ингибиторы котранспортера 2 натрия глюкозы 2 (SGLT -2 i) эффективно задерживают прогрессирование хронической болезни почек (ХБП) и защищают сердце и почки пациентов. Синдром Альпорта (AS) является распространенным моногенным гломерулярным заболеванием, которое может поражать взрослых и детей и заставлять пациентов переходить к ХБП в детстве/подростковом возрасте. Однако, если лечение ингибитора системы ренин-ангиотензин (RASI) начинается как можно раньше, почечная недостаточность может быть отложена в течение нескольких лет, но многие пациенты все равно будут прогрессировать до почечной недостаточности. Поэтому нам нужны новые варианты лечения.

24 сентября 2024 года Kidney International Reports опубликовал последнее исследование. Исследование показало, что RASI+SGLT -2 Я могу уменьшить альбуминурию у пациентов, что предполагает, что эта терапия может задержать прогрессирование почечной болезни у пациентов.

Нажмите на Cistanche для заболевания почек

Расширение исследования

Это многоцентровое обсервационное исследование, которое набирается в качестве пациентов из 21 исследовательских центров в 9 странах. Критериями включения являются пациенты с диагнозом генетики или почечной биопсии. Стоит отметить, что пациенты с X, связанными с X-связанными, аутосомно-рецессивными или аутосомно-доминантными мутациями, были включены в это исследование. Пациенты, которые получали трансплантацию почек, были на диализе или не хотели участвовать в лечении SGLT -2 I не были включены в это исследование. Стоит отметить, что базовой линейкой этого исследования была инициация лечения SGLT -2 I.

Первичной конечной точкой было соотношение альбумина к креатинину мочи (UACR, Mg/G) через 6 месяцев после базового уровня. Если не было альбуминурии, протеинурия была проанализирована. Тем не менее, максимальное наблюдение этого исследования составило до 15 месяцев. Различные предполагаемые формулы гломерулярной фильтрации (EGFR) были использованы для детей и взрослых для точной оценки почечной функции пациента. Поскольку взрослые и педиатрические, поскольку пациенты имеют значительные различия в различных аспектах (не ограничиваемся методом расчета EGFR), это исследование проанализировало два отдельно.

Результаты

В общей сложности 112 пациентов были включены в это исследование, а продолжительность лечения SGLT -2 I составила 82 года пациента. Среднее наблюдение составило 9 (± 7) месяцев. Средний возраст на исходном уровне составлял 36 (± 15) лет, средний EGFR составлял (68 ± 38) мл/мин/1,73㎡ (n=108), а среднее UACR составило 1689 ± 1455 мг/г. Большинство пациентов получали лечение дапаглифлозина (96%).

1 взрослые пациенты

В общей сложности было включено 102 взрослых пациентов со средним возрастом 38 ± 14 лет, а большинство из них были мужчинами (66%). Среди них 3 пациента были из Китая, и большинство из них были из Германии (n=39) и Великобритании (n=22).

① Базовая линия третьего месяца

UACR 30 пациентов значительно снизился с 1797 ± 1600 мг/г до 1197 ± 978 мг/г (P=0. 002; Рисунок 1 A), а протеинурия измерялась у 17 пациентов, от 1101 ± 1119 мг/л до 766 ± 857 мг/л (P {13}. Сывороточный креатинин значительно увеличился, что приводит к значительному снижению EGFR с 58 ± 32 мл/мин/1,73㎡ до 55 ± 32 мл/мин/1,73 °.

② Мант с 4 по 8 месяца 8

Подобно предыдущему наблюдению, UACR пациента значительно снизился, креатинин в сыворотке значительно увеличился, а EGFR значительно снизился.

③ Мант с 9 до 15 месяцев

Подобно предыдущему наблюдению, UACR пациента значительно снизился, креатинин в сыворотке значительно увеличился, а EGFR значительно снизился.

④albumin

Альбумин пациента также значительно увеличился, с 3,7 ± 0. 7G/dl до 4. 0 ± 0. 4G/dl. Среди 17 пациентов с гипоалбуминемией на исходном уровне, сывороточный альбумин вернулся к нормальному у 8 пациентов (47%).

⑤ Сравнение эффективности между различными мутациями

Как и различные мутации генов. Чтобы изучить влияние различных мутаций на лечение, пациенты с мутацией, связанные с X-связанными, были разделены на две группы в соответствии с типом мутации, Missense Mutation (n=17; 61%) и не протекающей мутации (n=11; 39%; указывает на быстрее прогрессии заболевания почек). На исходном уровне пациенты в группе Missense Mutation были старше (35 ± 12 лет), имели более низкий EGFR (63 ± 33 против 92 ± 32 мл/мин/1,73㎡) и более высокий UACR (1865 мг/г 750 мг/г). Стоит отметить, что, хотя UACR был выше в группе Missense Mutation, EGFR в группе не протекающих мутаций снизился более значительно после 6 месяцев наблюдения (13 ± 9 против 4 ± 9 мл/мин/1,73 ㎡). С точки зрения UACR, группа Missense Mutation уменьшилась с 1865 мг/г до 775 мг/г, в то время как группа мутации, не являющаяся пропущенной, увеличилась с 750 мг/г до 1086 мг/g.

2 педиатрические пациенты

Всего было включено 10 педиатрических пациентов, из которых 3 были глухими. Возраст пациентов составлял 15 ± 3 года (диапазон: 9-17 лет), а среднее время наблюдения составило (4 ± 5) месяцев. У пациентов с педиатрией уровни креатинина в сыворотке увеличивались, поэтому EGFR снизился с 119 ± 32 мл/мин/1,73㎡ до 107 ± 34 мл/мин/1,73 °. Уровни протеинурии немного увеличились, но у педиатрических пациентов со значительной альбуминурией их UACR снизился с 1426 ± 1247 мг/г до 641 ± 190 мг/г. Не было значительных изменений в артериальном давлении.

3 Безопасность

Безопасность этого исследования суммирована на рисунке 4, где на рисунке 4 A показано количество пациентов, сообщающих о побочных эффектах (AES) (n=17); На рисунке 4 B показано, сколько пациентов продолжало получать SGLT -2 I Лечение

Учебное обсуждение

Это глобальное обсервационное исследование исследовала эффективность SGLT -2 I у пациентов с AS, которые также включали 10 педиатрических пациентов. Считается, что SGLT -2 I обладает защитным эффектом почек, снижая почечное артериальное давление и внутригломерулярное давление, что может уменьшить UACR или протеинурию. Этот защитный эффект не зависит от изменений в EGFR или метаболических изменениях. Предыдущие исследования показали, что снижение уровня UACR или протеинурии полезно для задержки прогрессирования заболевания почек и привлечения клинических преимуществ. Это исследование показало, что уровни UACR связаны с уровнями EGFR. Среди пациентов с пациентами с более высокими уровнями UACR более высокий уровень снижения EGFR. Следовательно, это исследование подтверждает дальнейшие исследования SGLT -2 I у пациентов.

Кроме того, это исследование также обнаружило, что SGLT -2 я могу увеличивать сывороточный альбумин у некоторых в качестве пациентов, что связано с снижением уровней UACR. Это не только говорит о том, что это может улучшить почечную функцию пациента, но также улучшить уровень питания пациента, что полезно для окончательного прогноза пациента.

Кроме того, после анализа данных было обнаружено, что снижение EGFR у пациентов с пациентами после начала лечения SGLT -2 I было в основном концентрировано в начальном периоде лечения, поэтому его можно рассматривать как острой, переходное снижение EGFR, вызванное SGLT -2, я снижает глимерное давление. Тем не менее, снижение EGFR в этом исследовании, по -видимому, выше, чем в предыдущих исследованиях других клубочковых заболеваний. Например, изменения EGFR у пациентов с очаговым сегментарным гломерулосклерозом (FSGS) и нефропатией IgA были -3. 7 и -3. 5 мл/мин/1,73 м2 соответственно, в то время как в этом исследовании это было {{9} ± 12 мл/мин./1,73 м2. Поскольку это исследование является наблюдательным исследованием, изменение в EGFR не контролируется плацебо. Тем не менее, это все еще предполагает, что, поскольку пациенты могут иметь более быстрое прогрессирование почечных заболеваний и являются группой высокого риска для ХБП и почечной недостаточности.

Наконец, это исследование также обнаружило, что, хотя SGLT -2 I, как правило, было хорошо переносится, риск прекращения лечения или AE был низким, и кетоацидоз или тяжелая гипогликемия не наблюдалось, два серьезных нежелательных явления (острой некротизирующий бэндритит и Fournier Gangrene). Поскольку это исследование является обсервационным исследованием, рекомендуется, чтобы SGLT -2 я использовался с осторожностью у пациентов, особенно у ранних пациентов с ХБП или молодых (особенно детей), и заболевание пациента должно быть тщательно оценено. Эти популяции не были тщательно изучены в предыдущих клинических исследованиях. Следовательно, многоцентровое рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование (RCT) двойное про-обратное исследование Alport (NCT05944016) будет проведено в ближайшем будущем для оценки эффективности и безопасности SGLT -2 I у молодых людей и детей с AS. По сравнению с обсервационными исследованиями РКИ имеют более высокий уровень доказательств и могут предоставить нам более убедительные доказательства для обеспечения эффективности и безопасности лечения для специальных групп населения.

Краткое содержание

Короче говоря, это исследование предполагает, что SGTL -2 I+RASI может снизить уровень протеинурии у пациентов с AS, что может быть полезным для задержки прогрессирования заболевания почек и задержки возникновения почечной недостаточности.

Как Cistanch лечит заболевание почек?

Cistancheэто традиционная китайская травяная медицина, используемая на протяжении веков для лечения различных заболеваний, включая заболевание почек. Это получено из сушеных стеблейCistanche Deserticola, растение, родом из пустыни Китая и Монголии. Основные активные компоненты Cistanche - этофенилетаноидные гликозиды, эхинакозид, иактеозид, которые, как было установлено, оказывают выгодное влияние наздоровье почек.

Болезнь почек, также известное как заболевание почек, относится к состоянию, при котором почки не функционируют должным образом. Это может привести к созданию отходов и токсинов в организме, что приводит к различным симптомам и осложнениям. CiStanche может помочь лечить ASE почек с помощью нескольких механизмов.

Во -первых, было обнаружено, что Cistanche обладает диуретическими свойствами, что означает, что он может увеличить производство мочи и помочь устранить отходы от организма. Это может помочь снять бремя на почки и предотвратить накопление токсинов. Продвигая диурез, Cistanche также может помочь снизить высокое кровяное давление, общее осложнение заболевания почек.

Более того, было показано, что Cistanche оказывает антиоксидантные эффекты. Окислительный стресс, вызванный дисбалансом между производством свободных радикалов и антиоксидантной защитой организма, играет ключевую роль в прогрессировании заболевания почек. IE помогают нейтрализовать свободные радикалы и уменьшить окислительный стресс, тем самым защищая почки от повреждения. Фенилетаноидные гликозиды, обнаруженные в Cistanche, были особенно эффективными при удалении свободных радикалов и ингибировании перекисного окисления липидов.

Кроме того, было обнаружено, что Cistanche оказывает противовоспалительное воздействие. Воспаление является еще одним ключевым фактором в развитии и прогрессировании заболеваний почек. Противовоспалительные свойства Cistanche помогают снизить производство провоспалительных цитокинов и ингибировать активацию обязательных путей воспаления, что облегчает воспаление в почках.

 

Кроме того, было показано, что Cistanche оказывает иммуномодулирующее действие. При заболевании почек иммунная система может быть нарушена, что приводит к чрезмерному воспалению и повреждению тканей. Cistanche помогает регулировать иммунный ответ, модулируя продукцию и активность иммунных клеток, таких как Т -клетки и макрофаги. Эта иммунная регуляция помогает уменьшить воспаление и предотвратить дальнейшее повреждение почк.

Более того, было обнаружено, что Cistanche улучшает функцию почек, способствуя регенерации почечных трубок с клетками. Эпителиальные клетки почечных канальцев играют решающую роль в фильтрации и реабсорбции отходов и электролитов. При заболевании почек эти клетки могут быть повреждены, что приводит к поврежденной почечной функции. Способность Cistanche способствовать регенерации этих клеток помогает восстановить правильную функцию почек и улучшить общее здоровье почек.

В дополнение к этим прямому воздействию на почки, было обнаружено, что Cistanche оказывает полезное влияние на другие органы и системы в организме. Этот целостный подход к здоровью особенно важен при заболеваниях почек, так как состояние часто влияет на множественные органы и системы. Было показано, что CHE оказывает защитное воздействие на печень, сердце и кровеносные сосуды, которые обычно влияют на заболевание почек. Укрепляя здоровье этих органов, Cistanch помогает улучшить общую функцию почек и предотвратить дальнейшие осложнения.

В заключение, Cistanch - это традиционная китайская травяная медицина, используемая на протяжении веков для лечения заболеваний почек. Его активные компоненты оказывают диуретические, антиоксидантные, противовоспалительные, иммуномодулирующие и регенеративные эффекты, которые помогают улучшить почечную функцию и защищать почки от дальнейшего повреждения. , Cistanche оказывает полезное влияние на другие органы и системы, что делает его целостным подходом к лечению заболеваний почек.