Каннабис при болезни Паркинсона: взгляд пациента и клинические испытания: систематический обзор литературы, часть 1

АБСТРАКТНЫЙ

Каннабис и каннабиноиды часто рассматриваются при лечении болезни Паркинсона (БП). Целью данной статьи было провести систематический обзор имеющихся данных о лечении каннабиса.

Болезнь Паркинсона — это хроническое заболевание, поражающее нервную систему и часто вызывающее такие симптомы, как двигательные расстройства и тремор. Однако помимо двигательных эффектов болезнь Паркинсона может также влиять на нашу память. Однако, хотя этот эффект реален, мы не можем быть слишком пессимистичными, поскольку существует множество способов улучшить нашу память и качество жизни.

Во-первых, давайте посмотрим на конкретные эффекты болезни Паркинсона на память. Однако в большинстве случаев болезнь Паркинсона в первую очередь влияет на двигательные способности. Однако иногда возникают и другие неврологические симптомы, такие как когнитивные нарушения, трудности с концентрацией внимания и потеря памяти. Эти симптомы могут повлиять на повседневную жизнь и трудоспособность людей, особенно пожилых людей. Однако они не обязательно затрагивают каждого пациента и не проявляются в каждый момент.

Итак, как бороться с влиянием болезни Паркинсона на память? Вот несколько простых способов:

Во-первых, сохраняйте позитивный настрой. Хотя ваша память может пострадать, беспокойство и депрессия только усугубят последствия. Сохранение оптимистического настроя поможет вам лучше справляться с трудностями и проблемами в жизни.

Во-вторых, берегите себя. Хорошее здоровье может замедлить прогрессирование заболевания, например, поддержание хороших привычек питания, правильных физических упражнений и регулярного образа жизни.

В-третьих, продолжайте свою умственную тренировку. Этот метод может активировать нервные клетки головного мозга и помочь нам укрепить память и когнитивные способности. Например, играть в головоломки, постоянно узнавать что-то новое, поддерживать социальную активность и т. д.

Наконец, сосредоточьтесь на лечении заболевания. Своевременное выявление и лечение болезни Паркинсона может облегчить симптомы и уменьшить влияние на память.

В заключение, болезнь Паркинсона действительно влияет на память, но это не означает, что мы должны быть связаны этим заболеванием. Сохранять позитивный настрой, оставаться здоровым, заниматься умственной тренировкой и сосредоточиться на лечении — это все способы, которыми мы можем минимизировать это воздействие и улучшить качество нашей жизни. Видно, что нам необходимо улучшить память, а Cistanche Deserticola может значительно улучшить память, поскольку Cistanche Deserticola также может регулировать баланс нейротрансмиттеров, например, повышая уровень ацетилхолина и факторов роста. Эти вещества очень важны для памяти и обучения. Кроме того, Cistanche Deserticola также может улучшить кровоток и способствовать доставке кислорода, что может гарантировать, что мозг получает достаточное количество питательных веществ и энергии, тем самым повышая жизнеспособность и выносливость мозга.

Нажмите «Знайте добавки для улучшения памяти»

Мы стремились оценить рандомизированные исследования, а также опросы среди пациентов. Мы нашли 569 статей о БП и лечении каннабиноидами. Из них было только семь статей, посвященных рандомизированным исследованиям влияния различных каннабиноидов на болезнь Паркинсона.

Результаты этих исследований не подтвердили эффективность каннабиноидов в лечении двигательных признаков БП. На основании имеющихся данных мы пришли к выводу, что в настоящее время недостаточно данных для обоснования назначения каннабиноидов пациентам с БП. Необходимо провести более крупные рандомизированные исследования употребления каннабиса при БП.

Ключевые слова: болезнь Паркинсона, каннабис, КБД, марихуана, немоторные симптомы.

Введение

Болезнь Паркинсона (БП) является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием после болезни Альцгеймера. При отсутствии причинного лечения большинство вмешательств направлено на уменьшение моторных и немоторных симптомов заболевания. Каннабис (марихуану) получают из растения каннабис.

Тетрагидроканнабинол (ТГК) является основным психоактивным компонентом каннабиса, а каннабидиол (КБД) является наиболее широко описанным компонентом в контексте неврологического лечения. Первые статьи о влиянии каннабиса на двигательные расстройства появились в результате обсервационных исследований. Консро и др. [1] сообщили в 1986 году, что КБД усугубляет симптомы паркинсонизма у пациентов с дистонией различных типов (синдром Мейге, кривошея).

В исследование были включены всего пять пациентов, один из которых страдал БП и дистонией, вызванной леводопой. Интересно, что дозы КБД, примененные в исследовании, были довольно высокими, достигая 600 мг/дА, согласно статье Frankel et al. [2] описали пять пациентов, принимавших сигареты с марихуаной вместе с диазепамом, леводопой и апоморфином, каждый из которых давался в течение последовательных дней.

Авторы не сообщили о пользе марихуаны в отношении тремора при БП. Современная концепция эффективности каннабиса в лечении БП основана на открытии эндоканнабиноидной системы (ЭКС). Передача сигналов эндоканнабиноидов изменяется при большинстве неврологических расстройств. Фитоканнабиноиды действуют через каннабиноидные рецепторы 1 (CB-1R) и 2 (CB-2R).

Оба типа рецепторов экспрессируются в ЦНС с преобладанием CB-1R. CB-1R экспрессируется в базальганглиях, особенно в высоких концентрациях в медиальной части внутреннего паллидума [3]. Экспрессия рецептора CB-2R повышена в клетках микроглии черной субстанции (ЧС) пациентов с БП, а также в полосатом теле и СН мышей, пораженных липополисахаридом (ЛПС).

Основными эндогенными лигандами CB-1Rand CB-2R являются анандамид и 2-арахидоноилглицерин [4, 5]. Замедление прогрессирования БП является ключевой целью его лечения. Данные исследований in vitro на клеточных линиях показывают, что КБД может защищать клетки от токсичности, вызванной MPP+- [6] или снижать амилоид-опосредованную нервную токсичность [7]. Нейропротекторное действие КБД оценивалось в некоторых исследованиях с использованием животных моделей БП. Ластрес-Беккер и др. [8] показали как in vivo, так и in vitro, что введение КБД противодействует нейродегенерации, вызванной инъекцией 6-гидроксидофамина в медиальный проэнцефалический пучок.

Авторы предположили, что этот эффект может быть связан с противовоспалительным и/или антиоксидантным действием каннабиноидов. Гарсия-Аренсибия и др. [9] протестировали многие каннабиноидные соединения после поражения дофаминергических нейронов ЧС.

Они пришли к выводу, что острое введение КБД, по-видимому, оказывает нейропротекторное действие; однако введение КБД через неделю после поражения не оказало существенного эффекта. Некоторые авторы также сообщили о снижении уровня провоспалительных маркеров ядерного фактора-κB, активности циклооксигеназы -2 и уровней фосфо-ERK после лечения CBD [10].

Интересно, что некоторые авторы сообщили, что нейропротекторный эффект КБД может быть не связан с каннабиноидным рецептором, поскольку КБД не оказывает прямого влияния на CB-2R в физиологических концентрациях [11, 12].

Другие указали, что CB-2R должен быть ключевой мишенью для изучения нейропротекторных эффектов каннабиноидов, поскольку он экспрессируется как в реактивной микроглии, так и в астроцитах и, таким образом, может способствовать нейровоспалению [13].

Недавно была тщательно исследована способность фитоканнабиноидов модулировать нарушенную активность базальных ганглиев. Предполагается, что это достигается за счет способности экзогенных каннабиноидов: а) влиять на синаптическую нейротрансмиссию; б) влияют на кортикостриарную пластичность; в) обладают нейропротекторными и противовоспалительными свойствами [11, 14]. Целью данного систематического обзора была оценка доступных исследований клинической эффективности лечения двигательных (тремор, брадикинезия, падения, дискинезия) и немоторных (тревога, боль) , нарушения сна) симптомы употребления медицинской марихуаны и каннабиноидов у пациентов с БП.

Материалы и метод

Поиск проводился в соответствии с рекомендациями PRISMA 2020 [15]. Был проведен поиск по базам данных PubMed и Scopus. Использовались термины «Паркинсон» плюс «Марихуана», «Каннабис», «Набилон», «Дронабинол» и «Набиксимолы».

Обзоры литературы и описания случаев были исключены. Мы также включили одну статью, в которой, среди других препаратов, оценивалось влияние римонабанда, антагониста CB1, на пациентов с БП. В окончательный анализ были включены только полнотекстовые статьи, опубликованные на английском языке с 2000 г. по 27 сентября 2021 г.

Полученные результаты

Поиск по терминам «Паркинсон» И «марихуана» ИЛИ «Каннабис»; «набилон»; «дронабинол»; «Набиксимолы» выявили 514 результатов в базе данных Scopus и 207 результатов в базе данных PubMed. После автоматического (EndNote) и ручного (MF) удаления дубликатов всего было выявлено 569 статей, соответствующих критериям поиска. На следующем этапе были прочитаны доступные рефераты для выявления оригинальных исследовательских работ о влиянии лечения на пациентов с БП.

Мы исключили оригинальные статьи, касающиеся знаний медицинского персонала или его отношения к лечению каннабисом. Блок-схема процедуры поиска PRISMA доступна в качестве дополнительного материала 1. В общей сложности мы выявили 18 оригинальных статей или серий случаев о влиянии продуктов на основе каннабиса на симптомы БП. Среди них были доступны результаты семи двойных слепых рандомизированных исследований.

Три из них оценивали влияние чистого КБД на симптомы БП [16–18], одно исследование включало лечение ТГК и КБД в комбинации [19], а две статьи суммировали результаты рандомизированных клинических исследований набилона [20, 21].

В Таблице 1 суммированы результаты рандомизированных исследований. Было проведено пять открытых исследований/серий случаев влияния лечения КБД [22–24] или курения/выпаривания каннабиса [25, 26] при БП. Наконец, в семи статьях обобщены результаты онлайн- или телефонных опросов пациентов с БП о влиянии марихуаны (иногда в дополнение к другим методам лечения) на симптомы БП [27–33].

Двигательные признаки БП

Было проведено очень мало исследований, посвященных влиянию каннабиса на двигательные признаки БП. Краткое изложение рандомизированных статей о лечении каннабиса при БП приведено в Таблице 1.

Применялись разные схемы лечения. Лотан и др.[26] сообщили в открытом исследовании о положительном влиянии курения каннабиса на такие двигательные признаки БП, как тремор, ригидность и брадикинезия, что отражено в значительном снижении баллов по шкале UPDRS, часть III (с 33,1 ± 13,8 на исходном уровне до 23,2 ± 10,5; p < 0.001) после лечения. Это согласуется с результатами Shohetet et al., где авторы сосредоточили внимание на ощущении боли, но также сообщили о более низких общих показателях UPDRS III во время лечения (с 38,1 ± 18 до 30,4 ± 15,6; p < 0,0001) [25].

Обе статьи оценивали прямой эффект через 30 минут после курения сигареты с марихуаной. Положительные эффекты употребления марихуаны, о которых сообщалось в открытых исследованиях, не были подтверждены в рандомизированных двойных слепых исследованиях. Чагас и др. [34] оценивали пациентов в статусе «ВКЛ» по шкале UPDRS III до и после шести недель лечения КБД. Они не сообщили об улучшении двигательных признаков БП в группах, получавших 75 мг и 300 мг КБД по сравнению с плацебо.

Тем не менее, они сообщили о значительном улучшении общих показателей PDQ-39 в группе, получавшей 300 мг КБД, по сравнению с группой плацебо, а также в подмножестве вопросов, касающихся повседневной деятельности.

Леводопа-индуцированная дискинезия (ЛИД) является частым моторным осложнением лечения леводопой. Мы выявили три клинических исследования, в которых оценивалось влияние каннабиноидов на интенсивность ЛИД. Исследование Кэрролла и соавт. [19] было рандомизированным исследованием с перекрестной фазой. В него вошли 19 пациентов с БП и ЛИД. Пациенты получали комбинацию таблеток ТГК 2,5 мг и КБД 1,25 мг.

Общая доза ТГК была ограничена 0,25 мг/кг/день, и большинство пациентов не достигли этого предела. Результаты показали хороший профиль безопасности, но никакой пользы. Хотя авторы не предоставили подробных расчетов общей дозы КБД, полученной каждым пациентом, она была намного ниже, чем доза, назначаемая в других исследованиях КБД (до 25 мг/кг/день). .

Небольшое (n=7) двойное слепое перекрестное исследование, проведенное Sieradzan et al. [20] продемонстрировали эффективность снижения ЛИД набилонеином. Статья Mesnage et al. [35] оценили эффективность трёх веществ — нейропептидов нейрокинина В, нейротензина и анандамида. Из них анандамид действовал как антагонист рецепторов CB. Пациентам случайным образом назначали одно из трех веществ или плацебо.

Авторы сообщили об отсутствии улучшения в задержке периода «ВКЛ», продолжительности периода «ВКЛ», проценте улучшения паркинсонической моторики (UPDRS III) или тяжести ЛИД.

For more information:1950477648nn@gmail.com