Даратумумаб — новый подход к лечению пролиферативного гломерулонефрита с отложением моноклональных IgG

Пролиферативный гломерулонефрит с отложением моноклональных иммуноглобулинов (ПГНМИД) – заболевание, способное поражать почки. В 2004 году Наср предложил классифицировать PGNMID как моноклональную гаммапатию (MGRS). При этом заболевании моноклональные иммуноглобулины откладываются в клубочках, вызывая активацию комплемента, гломерулонефрит и пролиферацию. Клинические особенности ПГНМИД включают протеинурию, гематурию, почечную недостаточность и периферические отеки, которые неспецифичны по сравнению с другими заболеваниями почек.

Нажмите на Цистанхе при заболевании почек

К сожалению, стандартизированных вариантов лечения ПГНМИД не существует. Традиционными вариантами лечения являются антагонисты ренин-ангиотензиновой системы (RASi) и иммунодепрессанты, и их эффективность остается спорной. Поэтому срочно необходимы новые варианты лечения, чтобы заполнить соответствующие пробелы.

Даратумумаб был первоначально одобрен для лечения множественной миеломы, а также привлек внимание в области заболеваний почек благодаря своему механизму воздействия на плазматические клетки, экспрессирующие CD38-. Недавно случай из больницы Гуйчжоу в моей стране показал, что даратумумаб может лечить PGNMID с отложением IgG.

Биопсия почки и гематологическое исследование

Биопсия почек показала склероз в 2 из 8 клубочков, а в 6 клубочках выявлена ​​умеренная диффузная пролиферация мезангиальных клеток и интерстиция с пролиферацией эндотелиальных клеток. Иммунофлуоресценция выявила комкообразное и диффузное отложение легких цепей C3, Clq, IgG и x в клубочковой мезангиальной области. Окрашивание подкласса IgG показало сильное положительное окрашивание IgG3, слабое или отрицательное окрашивание легких цепей IgG1, IgG2, IgG4 и A. Вышеуказанные результаты согласуются с IgG3 PGNMID.

При первоначальной биопсии костного мозга не было обнаружено моноклональных антител, а проточная цитометрия костного мозга показала, что плазматические клетки составляют около 0,15% от общего числа ядросодержащих клеток, а иммунофенотипы CD38, CD138 и CD19 все были положительными. . Результаты электрофореза белков сыворотки, теста легкой цепи без сыворотки и электрофореза белков мочи были нормальными.

Подпопуляции B-клеток и иммунофенотипы

Субпопуляции В-клеток и иммунофенотипы оценивали через 2, 6 и 12 недель лечения. Результаты показали, что абсолютное количество наивных B-клеток (CD19+, CD27- и IgD+), B-клеток маргинальной зоны (CD19+, CD27- и IgD+), B-клетки памяти (CD19+, CD27+ и CD38-), переходные B-клетки (CD19+, CD24+ и CD 38+), а количество плазмобластов (CD19+ и CD38+) уменьшилось. Следует отметить, что абсолютное количество переходных B-клеток (CD19+, CD24+ и CD38+) и плазмобластов (CD19+ и CD38+) были неизмеримы при второй и третьей оценках.

Уход

Пациент страдал гипертонией более 10 лет и лечился пероральным валсартаном (80 мг/сут). При поступлении сывороточный креатинин и протеинурия пациента составляли 0,81 мг/дл и 1,07 г/сут соответственно, что указывало на 2 стадию хронической болезни почек (ХБП), поэтому пациентку лечили валсартаном (80 мг/сут) и преднизолоном (50 мг). /д). Однако через 1 месяц лечения протеинурия и уровень креатинина в сыворотке крови пациента практически не изменились. Поэтому пациента лечили даратумумабом (400 мг/сут в течение 2 дней подряд) в общей дозе 800 мг. После лечения даратумумабом доза преднизолона была уменьшена вдвое (25 мг/сут), а валсартан остался без изменений. Метилпреднизолона натрия сукцинат 20 мг и глюконат кальция 1 г вводили внутривенно перед каждой инфузией, одновременно внутримышечно вводили прометазина гидрохлорид 25 мг. Лечение даратумумабом прошло успешно, без аллергических реакций. Однако через 2 недели после лечения у пациента развилась легочная инфекция, и он был выписан после активного противоинфекционного лечения.

№ 4. Последующие действия

За месяц до лечения даратумумабом (т.е. лечения гормонами + валсартаном) количество эритроцитов в моче пациента увеличилось до 3+, а содержание белка в моче увеличилось до 2,27 г/сут. После лечения даратумумабом количество эритроцитов в моче пациента упало до 2+, а через 16 недель оно было слабо положительным. Через месяц после лечения даратумумабом отек у пациента полностью исчез, протеинурия составила 0,55 г/сут, а сывороточный креатинин - 1,26 мг/дл. Через 3 месяца лечения состояние пациента еще больше улучшилось, протеинурия снизилась до 0,18 г/сут, а сывороточный креатинин снизился до 0,86 мг/дл.

К сожалению, после выписки пациентка была потеряна для наблюдения и повторно обследована в нашей больнице в мае 2024 года. В это время у нее клинически выявили отек лица и нижних конечностей. Лабораторные анализы показали уровень креатинина в сыворотке 1,28 мг/дл, протеинурию 1,24 г/сут, уровень альбумина в сыворотке 33,2 г/л, а анализ мочи показал наличие эритроцитов 3+. Первоначально предполагалось прогрессирование заболевания PGNMID у пациента.

Обсуждение кейса

PGNMID является уникальным повреждением клубочков, и наиболее распространенным подтипом отложения IgG является IgG3. В отличие от других подтипов, IgG3 имеет более высокий заряд и молекулярную терапию, может самоагрегироваться посредством FC-C и обладает сильной способностью к комплементарному позиционированию.

В настоящее время у пациентов с PGNMID, получающих традиционные схемы лечения, наблюдается низкая частота почечной ремиссии и плохой прогноз. Ретроспективное исследование, проведенное в 2009 году, показало, что среди 9 пациентов с PGNMID только 2 достигли полной ремиссии, 2 достигли частичной ремиссии и у 1 пациента развилась терминальная стадия заболевания почек (ESRD). Среди пациентов PGNMID, получавших иммунодепрессанты, 11% пациентов достигли полной ремиссии. и 33% достигли частичной ремиссии. У 1/6 пациентов развивается ТХПН.

Недавно Гамбер и др. обнаружили, что моноклональные антитела могут обладать способностью лечить PGNMID и улучшать клинические проявления пациентов. Однако текущая проблема использования этой терапии в клинической практике заключается в том, что невозможно контролировать циркулирующие биомаркеры, чтобы помочь пациентам выбрать конкретные моноклональные антитела и способы их использования. Предыдущие исследования показали, что только от 35% до 40% патогенных веществ были обнаружены в биоптатах костного мозга пациентов с PGNMID, что может служить руководством для выбора и дозировки специфических моноклональных антител. Пациенты, которые не могут пройти биопсию костного мозга или не обнаруживают патогенные вещества в биопсии костного мозга, могут полагаться только на опыт химиотерапии в выборе лекарств. Учитывая, что IgG является наиболее распространенным типом отложения, рекомендуются антиплазмоклеточные препараты.

Некоторые эксперты сходятся во мнении, что химиотерапию следует проводить пациентам с PGNMID с ХБП выше или равной 3, а схемы медикаментозного лечения следует подбирать, насколько это возможно, индивидуально. Гард и др. обнаружили, что лечение ритуксимабом было лучше у CD20-позитивных пациентов с PGNMID. Предыдущие исследования показали, что 5 из 7 таких пациентов достигли полной ремиссии, а 2 — частичной ремиссии после лечения ритуксимабом, причем эффективность была лучше, чем у других существующих препаратов.

Даратумумаб также является еще одним вариантом лечения, заслуживающим внимания. В исследовании фазы 2 10 пациентов с PGNMID получили по крайней мере одну дозу (16 мг/кг) даратумумаба. Через 12 месяцев наблюдения результаты показали, что у всех пациентов улучшилась функция почек, из которых у 4 пациентов была достигнута полная ремиссия, а у 6 — частичная ремиссия. Безопасность была приемлемой, а основным серьезным нежелательным явлением была серьезная инфекция. Стоит отметить, что у одного пациента наблюдалось значительное улучшение протеинурии и креатинина сыворотки уже после одной инфузии даратумумаба, продолжавшейся не менее 12 месяцев. В целом даратумумаб является одним из альтернативных вариантов лечения PGNMID.

Для этого пациента, основываясь на результатах исследования субпопуляций В-клеток и иммунофенотипических исследований, мы выбрали даратумумаб для лечения, контролировали соответствующие маркеры, такие как CD38, и установили сроки отмены даратумумаба. В будущем необходимо провести систематические клинические исследования даратумумаба для лечения ПГНМИД с целью оптимизации стратегии применения даратумумаба.

Как цистанхе лечит заболевание почек?

Цистанхе— это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения различных заболеваний, включая заболевания почек. Его получают из высушенных стеблейЦистанхепустыня, растение, произрастающее в пустынях Китая и Монголии. Основными активными компонентами цистанхе являютсяфенилэтаноидгликозиды, эхинакозид, иактеозид, которые, как было установлено, оказывают благотворное влияние напочказдоровье.

Заболевание почек, также известное как заболевание почек, относится к состоянию, при котором почки не функционируют должным образом. Это может привести к накоплению отходов и токсинов в организме, что приводит к различным симптомам и осложнениям. Цистанхе может помочь в лечении заболеваний почек посредством нескольких механизмов.

Во-первых, было обнаружено, что цистанхе обладает мочегонными свойствами, что означает, что она может увеличить выработку мочи и помочь выводить отходы из организма. Это может помочь снизить нагрузку на почки и предотвратить накопление токсинов. Способствуя диурезу, цистанхе может также помочь снизить высокое кровяное давление, частое осложнение заболеваний почек.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает антиоксидантным действием. Окислительный стресс, вызванный дисбалансом между выработкой свободных радикалов и антиоксидантной защитой организма, играет ключевую роль в прогрессировании заболеваний почек. Они помогают нейтрализовать свободные радикалы и уменьшить окислительный стресс, тем самым защищая почки от повреждения. Фенилэтаноидные гликозиды, обнаруженные в цистанхе, особенно эффективны в удалении свободных радикалов и ингибировании перекисного окисления липидов.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе оказывает противовоспалительное действие. Воспаление является еще одним ключевым фактором в развитии и прогрессировании заболевания почек. Противовоспалительные свойства цистанхе помогают снизить выработку провоспалительных цитокинов и ингибировать активацию обязательных путей воспаления, тем самым облегчая воспаление в почках.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает иммуномодулирующим действием. При заболевании почек иммунная система может быть нарушена, что приводит к чрезмерному воспалению и повреждению тканей. Цистанхе помогает регулировать иммунный ответ, модулируя выработку и активность иммунных клеток, таких как Т-клетки и макрофаги. Эта иммунная регуляция помогает уменьшить воспаление и предотвратить дальнейшее повреждение почек.

Более того, было обнаружено, что цистанхе улучшает функцию почек, способствуя регенерации клеток почечных трубок. Эпителиальные клетки почечных канальцев играют решающую роль в фильтрации и реабсорбции продуктов жизнедеятельности и электролитов. При заболевании почек эти клетки могут быть повреждены, что приводит к нарушению функции почек. Способность цистанхе способствовать регенерации этих клеток помогает восстановить правильную функцию почек и улучшить общее состояние почек.

Помимо прямого воздействия на почки, было обнаружено, что цистанхе оказывает благотворное влияние на другие органы и системы организма. Такой целостный подход к здоровью особенно важен при заболевании почек, поскольку это заболевание часто поражает несколько органов и систем. Было доказано, что че оказывает защитное действие на печень, сердце и кровеносные сосуды, которые обычно страдают от заболеваний почек. Способствуя здоровью этих органов, цистанхе помогает улучшить общую функцию почек и предотвратить дальнейшие осложнения.

В заключение отметим, что цистанхе — это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения заболеваний почек. Его активные компоненты обладают мочегонным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и регенеративным действием, что способствует улучшению функции почек и защите почек от дальнейшего повреждения. , цистанхе благотворно влияет на другие органы и системы, что делает его целостным подходом к лечению заболеваний почек.