Изучение роли APRIL в патогенезе IgA-нефропатии

Учитывая тяжелое бремя заболевания и ограниченные возможности лечения, IgA-нефропатия срочно нуждается в решении.

Начнем с того, что профессор Лу Цзичэн впервые подробно остановился на бремени заболевания и статусе лечения IgA-нефропатии, исходя из текущего статуса заболевания. Он отметил, что IgA-нефропатия является наиболее распространенным первичным заболеванием клубочков в мире, патологическим признаком которого является отложение IgA в клубочковой мезангиальной области [1-4]. Хотя IgA-нефропатия часто протекает клинически бессимптомно, примерно у 25-30% пациентов медленно прогрессирует почечная недостаточность в течение 20-25 лет [5]. В моей стране насчитывается около 4,59 миллионов взрослых пациентов с IgA-нефропатией, из которых около 570000 поставлен диагноз. Заболевание чаще всего встречается у молодых людей, около 80% пациентов в возрасте от 20 до 59 лет. Средний возраст при первом диагнозе составляет от 30,5 до 40 лет. , существенной разницы в соотношении полов нет [6,7].

Нажмите на Цистанхе при заболевании почек

Что касается лечения, то в настоящее время лечения IgA-нефропатии не существует, и в клинической практике в основном используются поддерживающие мероприятия. По результатам исследования TESTING риск развития почечной недостаточности у пациентов с IgA-нефропатией, получающих поддерживающую терапию, увеличивается на 7,8% в год, причем почти у 80% пациентов может развиться почечная недостаточность в течение 1{{17 }} годы. Гормональная терапия может снизить риск почечной недостаточности на 40%, однако у 50% пациентов все равно может развиться терминальная стадия заболевания почек (ТПН) в течение 10 лет [8]. Кроме того, профессор Лу Цзичэн подчеркнул, что уровень протеинурии является ключевым фактором, влияющим на прогноз заболевания. На каждые 20% увеличения уровня протеинурии риск почечной недостаточности или смерти увеличивается на 26%, а на каждые 40% увеличения риск увеличивается на 58% [9]. По сравнению с пациентами с уровнем протеинурии ниже 0,3 г/сут, пациенты с уровнем протеинурии выше 2,0 г/сут имеют в 38- раза более высокий риск развития сложных почечных конечных событий [10].

Уделяйте равное внимание теории и исследованиям, чтобы изучить роль APRIL в патогенезе IgA-нефропатии.

В последние годы исследования патогенеза IgA-нефропатии продолжают добиваться новых успехов. В настоящее время наиболее признанным во всем мире патогенезом IgA-нефропатии является теория «четырех ударов». Этот взгляд обобщает факторы возникновения, процесс развития, факторы ухудшения, процесс прогнозирования и прогноз этого заболевания и эффективно направляет клиническую практику и практику.

Профессор Лу Цзичэн дал подробную интерпретацию этой теории [11]. Первым из «четырех ударов» является циркуляция в организме больного повышенного уровня Gd-IgA1, что является инициирующим фактором течения заболевания. Второй удар затрагивает Gd-IgA1 в качестве аутоантигена, вызывая выработку аутоантител в организме. Третий удар заключается в том, что образовавшиеся антитела против сахара и дефицитный по галактозе IgA1 образуют циркулирующие иммунные комплексы и откладываются в почках. Четвертый удар заключается в том, что эти патогенные иммунные комплексы проходят через окна эндотелиальных клеток клубочков и откладываются в гломерулярном мезангии, тем самым активируя путь комплемента и вызывая повреждение клубочков [11].

В 1998 году ученые идентифицировали APRIL как 13-го члена суперсемейства фактора некроза опухоли (TNF), а его кодирующим геном является TNFSF13 [12]. Впоследствии в ходе полногеномного анализа ассоциаций (GWAS) было обнаружено, что TNFSF13 является ключевым локусом-кандидатом, связанным с поражениями клубочков у пациентов с IgA-нефропатией [13]. Кроме того, с точки зрения «четырех ударов», АПРЕЛЬ в основном играет ключевую роль на первой стадии, то есть влияет на весь восходящий процесс заболевания. В частности, APRIL значительно увеличивает выработку Gd-IgA1 в организме, способствуя активации B-клеток. Gd-IgA1 является основным аутоантигеном при IgA-нефропатии, а его избыточная продукция и аномальная агрегация являются инициирующими факторами, запускающими последующее образование иммунных комплексов и повреждение почек [14].

Помимо теоретической поддержки, соответствующие исследования также подтверждают важную роль APRIL в патогенезе IgA-нефропатии. В исследовании, проведенном Первой больницей Пекинского университета, были собраны образцы от 166 пациентов с IgA-нефропатией и 77 здоровых людей из контрольной группы в период с января по август 2014 года. Уровень APRIL в их плазме был определен с помощью технологии ELISA, а экспрессия мРНК APRIL и его рецептора была обнаружена с использованием относительный количественный метод ПЦР. Результаты исследований показывают, что уровни APRIL у пациентов с IgA-нефропатией значительно выше, чем у здоровых людей, и их уровни положительно коррелируют с соотношением Gd-IgA1/IgA1. Кроме того, анализ данных показал, что у пациентов с более высокими уровнями APRIL часто наблюдаются более высокие уровни белка в моче и более низкая рСКФ, что позволяет предположить, что они могут находиться на более поздних стадиях хронической болезни почек (стадия 4-5 ХБП) [15]. Эти результаты подчеркивают потенциал APRIL как новой терапевтической мишени, а его ингибирование может открыть новые пути предотвращения прогрессирования IgA-нефропатии.

Опубликованы результаты исследования препаратов, нацеленных на APRIL, демонстрирующих впечатляющую эффективность.

Основываясь на теории «четырех ударов», область лечения IgA-нефропатии совершила новый прорыв. Профессор Лу Цзичэн сообщил на конференции, что таргетные препараты для иммунитета слизистой оболочки кишечника, ингибиторы BAFF/APRIL и методы лечения, нацеленные на путь терминального комплемента, стали в настоящее время горячими точками исследований. В настоящее время разработаны четыре препарата, нацеленных на APRIL, для лечения IgA-нефропатии, среди которых особенно выделяется сибепренлимаб (VIS-649).

Сибепренлимаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG2, которое блокирует выработку патогенного IgA1 путем связывания и нейтрализации активности APRIL, что обеспечивает новый терапевтический вариант лечения IgA-нефропатии. В экспериментах на животных самки мышей с IgA-нефропатией 16 6-недельного возраста были разделены на две группы. Одна группа получала лечение сибепренлимабом, а другая группа получала лечение изотипическими контрольными антителами, которые вводились внутривенно один раз в неделю в течение в общей сложности 4 недель. Результаты показали, что сибепренлимаб может значительно снижать уровень IgA в сыворотке крови и уменьшать почечные иммунные депозиты [16].

В клиническом исследовании фазы 2b сибепренлимаба 155 пациентов с IgA-нефропатией случайным образом были разделены на 4 группы. Три группы получали лечение сибепренлимабом в дозах 2 мг/кг (38 человек), 4 мг/кг (41 человек) и 8 мг/кг (38 человек), а последняя группа из 38 человек получала плацебо, вводившееся один раз в месяц. посредством внутривенной инфузии в течение 12 месяцев, а время наблюдения составило 16 месяцев.

Результаты показали, что с точки зрения эффективности после 12 месяцев лечения 24-часовое соотношение белок/креатинин в моче в группах, принимавших сибепренлимаб 2 мг/кг, 4 мг/кг, 8 мг/кг, и в группе плацебо были в среднем по сравнению с базовым уровнем. Оно снизилось на 47,2±8,2%, 58,8±6,1%, 62,0±5,7% и 20,0±12,6%, что свидетельствует о дозозависимой зависимости.

Через 12 месяцев лечения средняя скорость клубочковой фильтрации снизилась на 7,4 мл/мин/1,73 мкл по сравнению с группой плацебо. Однако средняя скорость клубочковой фильтрации у пациентов в группе сибепренлимаба 4 мг не только не снижалась резко, но даже увеличивалась. Средняя скорость клубочковой фильтрации в двух группах различалась на 7,6 мл/мин/1,73 м².

С точки зрения фармакодинамики сибепренлимаб практически полностью и последовательно подавлял уровни APRIL в сыворотке крови дозозависимым образом как в группах, принимавших сибепренлимаб в дозе 4 мг, так и в группах 8 мг. После отмены сибепренлимаба средние уровни APRIL вернулись к исходному уровню с дозозависимым фармакокинетическим профилем. С точки зрения безопасности сибепренлимаб имеет хороший профиль безопасности, с низкой частотой серьезных нежелательных явлений и отсутствием повышенного риска инфицирования [17].

Профессор Лу Цзичэн отметил, что в настоящее время возможности лечения IgA-нефропатии ограничены. Таким образом, прогресс исследований сибепренлимаба может не только изменить текущий статус лечения, но и обеспечить новую научную основу для будущих стратегий лечения заболеваний. В настоящее время проводятся клинические испытания III фазы препарата с целью всесторонней оценки его безопасности и эффективности на более широкой популяции пациентов. В этом крупномасштабном исследовании планируется привлечь в общей сложности 470 пациентов с IgA-нефропатией, включая пациентов из Китая, чтобы обеспечить разнообразие и репрезентативность данных. Профессор Лу сказал, что он с нетерпением ждет окончательных результатов этого исследования. Он считает, что эти результаты исследований демонстрируют важность медицинских исследований в улучшении результатов лечения и качества жизни пациентов, а также вдохновляют глобальные исследования на продолжение изучения новых неизвестных областей.

В конце встречи профессор Лю Хун выступил с заключительной речью. Она отметила, что стратегическое применение «целей-источников» имеет решающее значение для лечения многих заболеваний. Клинические исследования сибепренлимаба, особенно при лечении IgA-нефропатии, показали, что он может вмешиваться на начальных стадиях развития заболевания, обеспечивая тем самым хороший клинический терапевтический эффект. По данным клинических исследований, сибепренлимаб не только снижает 24-часовое соотношение белок/креатинин в моче, но и эффективно задерживает снижение скорости клубочковой фильтрации. В то же время ежемесячная частота приема Сибепренлимаба и хороший профиль безопасности обеспечивают удобство клинического применения. Таким образом, сибепренлимаб имеет большой потенциал в лечении IgA-нефропатии, и можно предположить, что точное лечение IgA-нефропатии будет и дальше внедряться в будущем.

Как цистанхе лечит заболевание почек?

Цистанхе— это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения различных заболеваний, в том числепочкаболезнь. Его получают из высушенных стеблейЦистанхепустыня, растение, произрастающее в пустынях Китая и Монголии. Основными активными компонентами цистанхе являютсяфенилэтаноидгликозиды, эхинакозид, иактеозид, которые, как было установлено, оказывают благотворное влияние напочказдоровье.

Заболевание почек, также известное как заболевание почек, относится к состоянию, при котором почки не функционируют должным образом. Это может привести к накоплению отходов и токсинов в организме, что приводит к различным симптомам и осложнениям. Цистанхе может помочь в лечении заболеваний почек посредством нескольких механизмов.

Во-первых, было обнаружено, что цистанхе обладает мочегонными свойствами, что означает, что она может увеличить выработку мочи и помочь выводить отходы из организма. Это может помочь снизить нагрузку на почки и предотвратить накопление токсинов. Способствуя диурезу, цистанхе может также помочь снизить высокое кровяное давление, частое осложнение заболеваний почек.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает антиоксидантным действием. Окислительный стресс, вызванный дисбалансом между выработкой свободных радикалов и антиоксидантной защитой организма, играет ключевую роль в прогрессировании заболевания почек. Они помогают нейтрализовать свободные радикалы и уменьшить окислительный стресс, тем самым защищая почки от повреждения. Фенилэтаноидные гликозиды, обнаруженные в цистанхе, особенно эффективны в удалении свободных радикалов и ингибировании перекисного окисления липидов.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе оказывает противовоспалительное действие. Воспаление является еще одним ключевым фактором в развитии и прогрессировании заболевания почек. Противовоспалительные свойства цистанхе помогают снизить выработку провоспалительных цитокинов и ингибировать активацию обязательных путей воспаления, тем самым облегчая воспаление в почках.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает иммуномодулирующим действием. При заболевании почек иммунная система может быть нарушена, что приводит к чрезмерному воспалению и повреждению тканей. Цистанхе помогает регулировать иммунный ответ, модулируя выработку и активность иммунных клеток, таких как Т-клетки и макрофаги. Эта иммунная регуляция помогает уменьшить воспаление и предотвратить дальнейшее повреждение почек.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе улучшает функцию почек, способствуя регенерации клеток почечных трубок. Эпителиальные клетки почечных канальцев играют решающую роль в фильтрации и реабсорбции продуктов жизнедеятельности и электролитов. При заболевании почек эти клетки могут быть повреждены, что приводит к нарушению функции почек. Способность цистанхе способствовать регенерации этих клеток помогает восстановить правильную функцию почек и улучшить общее состояние почек.

Помимо прямого воздействия на почки, было обнаружено, что цистанхе оказывает благотворное влияние на другие органы и системы организма. Такой целостный подход к здоровью особенно важен при заболевании почек, поскольку это заболевание часто затрагивает несколько органов и систем. Было доказано, что че оказывает защитное действие на печень, сердце и кровеносные сосуды, которые обычно страдают от заболеваний почек. Способствуя здоровью этих органов, цистанхе помогает улучшить общую функцию почек и предотвратить дальнейшие осложнения.

В заключение отметим, что цистанхе — это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения заболеваний почек. Его активные компоненты обладают мочегонным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и регенеративным действием, что способствует улучшению функции почек и защите почек от дальнейшего повреждения. , цистанхе благотворно влияет на другие органы и системы, что делает его целостным подходом к лечению заболеваний почек.