Как Cistanche улучшает познание и уменьшает депрессию
Mar 24, 2022
Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Ван Дунфан1, Ван Хайчжэнь2 и Ли Гу2
Более десяти процентов людей страдают хотя бы от одного эпизода депрессии и связанных с ней психических расстройств в течение жизни, а депрессия и связанные с ней психические расстройства являются одной из самых серьезных проблем общественного здравоохранения в мире. Теория множественных систем утверждает, что дисрегуляция множественных систем лежит в основе патогенеза депрессии и связанных с ней психических расстройств, и срочно необходимы новые методы лечения, основанные на теории дисрегуляции множественных систем. В этом исследовании изучалось антидепрессивное действие отвара из травы цистанхе пустынной YCMa иЦистанхетубулозу исследовали. траваЦистанхеотвар значительно сократил период неподвижности в тесте подвешивания мыши за хвост. Мыши, получавшие отвар травы, показали улучшение способности к пространственному обучению и памяти в тесте водного лабиринта Морриса. В группах, получавших отвар травы, наблюдалась сниженная активность моноаминоксидазы (МАО); концентрация дофамина (DA) в головном мозге повышалась, что указывает на то, что отвар травы Cistanche улучшал возбудимость нервов; концентрация кортикостерона в сыворотке (CORT) была снижена, что свидетельствует о том, что снижение уровня стресса принесло пользу мышам. Следовательно, в этом исследовании были изучены антидепрессивная эффективность и механизм действия традиционной китайской травы цистанхе. Herb Cistanche показал потенциал для развития в качестве дополнительной и альтернативной терапии депрессии.
Цистанхе трубчатаяулучшает когнитивные функции и уменьшает депрессию.
1. Введение
Депрессия и связанные с ней аффективные расстройства, по оценкам, 12-17% населения испытывают по крайней мере один эпизод в течение жизни, являются одной из основных причин психических расстройств и считаются одной из основных проблем общественного здравоохранения во всем мире [1]. Особое значение имеет то, что значительная часть пациентов с депрессией страдает от потери памяти, проблем с концентрацией внимания, снижения энергии или усталости, потери интереса или удовольствия от хобби и занятий, проблем со сном, раннего пробуждения или чрезмерного сна. Хотя нейронные субстраты аномалий при депрессии и родственных синдромах неясны, общепризнано, что нарушение нейропластичности и клеточной устойчивости приводит к патофизиологии депрессии, и успешное лечение может зависеть от вмешательства на уровне нейротрансмиттеров [2]. Подход к лечению депрессии в основном основан на классической гипотезе моноаминовой системы, которая утверждает, что нарушение регуляции моноаминов, особенно серотонина (5-HT) и норэпинефрина (NE), способствует патогенезу депрессии и вмешательству нейротрансмиттерной системы в дофамин. агонисты и дофамин-норадренергические модуляторы могут облегчить симптомы большого депрессивного расстройства [3]. Хотя антидепрессанты широко назначаются, лечебная эффективность антидепрессантов сомнительна, а побочный эффект нельзя игнорировать, поскольку значительная часть пациентов не реагирует на манипуляции с моноаминовой системой [4]. В последнее время новые теории патогенеза депрессии показывают, что множественные системы, включая пути воспаления, пути окислительного стресса, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую (ГГН) ось, метаболическую и биоэнергетическую системы, нейротрофические пути, глутаматную систему, опиоидную систему и холинергической системы, тесно связаны с возникновением депрессии [3]. Доказательства показывают, что множественные целевые вмешательства более эффективны, чем одно целевые вмешательства [5]. Срочно необходимы новые методы лечения, основанные на теории множественной системной дисрегуляции.
Сообщается, что растительные продукты потребляет более половины населения США [6]; Интерес и спрос на травы или растительные продукты в качестве дополнительного способа лечения депрессии растут во всем мире. Обнаружено, что многие лекарственные растения демонстрируют благотворное действие при депрессии. Травы, которые, как сообщается, обладают эффектом подавления депрессии и улучшения когнитивных функций, включают облепиху [7], гинкго двулопастный [8], Piper nigrum [9], Hypericum perforatum [10], Griffonia simplicifolia [11]. Комбинированное введение феруловой кислоты и пиперина показало синергетический антидепрессантоподобный эффект у мышей за счет воздействия на моноаминергическую систему [7]. Альбифлорин характеризовался высоким избирательным сродством к рецепторам и транспортерам нейромедиаторов и значительно повышал внеклеточные концентрации 5-HT и NE в гипоталамусе свободноподвижных крыс [12]. Лекарственное растение Melissa officinalis L. купировало депрессивное поведение мышей, влияя на уровень серотонинергических нейротрансмиттеров [13]. Эти травы или отвары, разработанные в качестве альтернативных средств от депрессии, помогают облегчить симптомы депрессии и обеспечивают новый источник для разработки антидепрессантов. траваЦистанхевиды, распространенные в засушливых землях и пустынях северной части Китая, являются травами традиционной китайской медицины и широко используются в Китае для лечения различных заболеваний уже более 1,000 лет. Многократная эффективность травыЦистанхеОтвар обладает афродизиакальными [14], иммуностимулирующими [15], антиоксидантными [16] и гепатопротекторными [17] свойствами.С. пустынныйотвары индуцируют тестикулярные стероидогенные ферменты [18], способствуют эректильной реакции полового члена и сокращают латентный период эректильной реакции у кастрированных крыс [19]. Сообщалось, что трава цистанхе ингибирует активность дофаминергических нейронов, регулируя ингибиторные апоптозные гены и нейротрофические факторы [20]. Отвары C. tubulosa улучшали когнитивную дисфункцию, вызванную A𝛽 1-42, путем блокирования отложения амилоида и восстанавливали функцию холинергических и дофаминергических нейронов гиппокампа [21]. Нейропротекторное свойство растительного цистанхе подразумевает терапевтический потенциал при когнитивных заболеваниях. Депрессия представляет собой распространенный смешанный тип эмоциональных реакций с забывчивостью и снижением когнитивных функций в качестве общих симптомов [22]. Трава цистанхе обычно использовалась в традиционной китайской медицине для лечения забывчивости; более того, в недавнем отчете показано, что введение кукурузной муки с добавлением C. Tubulosa в раннем взрослом возрасте полезно для увеличения продолжительности жизни и улучшения обонятельного обучения и памяти в модели беспозвоночных дрозофил [23]. Эти факты указывают на улучшающее когнитивные функции свойство травы.Цистанхе; здесь, в этом исследовании, мы впервые охарактеризовали антидепрессивное свойство и его связь с деятельностью по улучшению когнитивных функций в модели млекопитающих путем регуляции моноаминовой системы и оси HPA. Освещение антидепрессивных свойств и предварительного механизма действия травы Цистанхе может расширить спектр применения травы Цистанхе, которая может быть разработана в качестве альтернативного средства от депрессии.
cistanche wirkung
2. Материалы и методы
2.1. Растительное сырье и приготовление отвара. С. пустынный
YCMa был получен из Ней-Монгольской автономной области, Китай; C. Tubulosa был получен из Синьцзян-Уйгурского автономного района Китая. Перед отваром траву (C. Deserticola YCMa или C. tubulosa) проверяли на содержание эхинакозида и вербаскозида с помощью ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография) (Милфорд, Массачусетс, Уотерс, США) и соответствующий продукт (согласно к Фармакопее Китайской Народной Республики) использовали для экспериментов на животных. Отвар был получен на основе метода выпаривания воды, разработанного Исследовательским центром пищевой и медицинской инженерии Министерства государственного образования Университета Сунь Ятсена. СушеныйЦистанхепустыня125 г YCMa измельчали и просеивали через сито 120-, затем порошок растворяли в 3 л сверхчистой воды, нагревали при 1{9}}0°C в течение 2 ч, затем охлаждали до комнатной температуры, и просеянный; супернатант рециркулировали. Затем осадок растворяли в 2 л сверхчистой воды, затем нагревали в течение 1,5 ч и охлаждали, как указано выше, для повторного использования супернатанта; затем осадок использовали для повторного использования супернатанта. Содержимое всего супернатанта обогащали на роторных вакуумных испарителях при 60°С; наконец, концентрацию неочищенного лекарственного средства устанавливали равной 0,5 г/мл, и продукт хранили при -20°С.
2.2. Анализ эхинакозида и вербаскозида методом ВЭЖХ.
ВЭЖХ (высокоэффективную жидкостную хроматографию) использовали для измерения качественного и количественного анализа эхинакозида и вербаскозида; вербаскозид (чистота > 93 процентов) и эхинакозид (чистота > 93 процентов) были приобретены в Национальном институте контроля пищевых продуктов и лекарственных средств (Пекин, Китай) и использовались в качестве стандартного контроля.
эхинакозид
2.3. Уход за животными и проведение экспериментов.
Субъектами были SPF (свободные от специфических патогенов) самцы мышей Kunming весом 21-25 граммов, предоставленные Центром медицинских экспериментальных животных провинции Гуандун. Животных содержали в пластиковых клетках (по десять на клетку); условия окружающей среды устанавливались следующие: влажность 40~70%, комнатная температура 21±1°С, период свет-темнота 12 ч : 12 ч. Все эксперименты на животных были одобрены Комитетом по этике животных Университета Сунь Ятсена.
2.4. Тест на подвешивание за хвост.
Тест на подвешивание за хвост проводили в соответствии с протоколом, описанным Cryan et al. [24] с небольшими изменениями. Вкратце, на 21-й день мышей подвешивали за хвост с помощью металлической виселицы, привязанной нейлоновым катетером, с головой на высоте 50 мм от пола. Мышей подвешивали на крючок на липких лентах в 10-20 мм от конца хвоста и акустически и визуально изолировали вагонкой. Регистрировали движения тела мыши, дыхательные движения не учитывали. Перед днем эксперимента мышей вывешивали на 8 мин для адаптации.
2.5. Тест водного лабиринта Морриса.
Тест водного лабиринта проводили по описанию Vorhees et al. [25–27] с использованием
устройство, разработанное Китайской академией медицинских наук. Использовался круглый бассейн (диаметром 150 см), наполненный водой (26 ± 1∘C; высота края (расстояние от поверхности воды до края стены): 10 см), круглая спасательная платформа (диаметр: 11 см, расстояние между центром платформы и стенка бассейна: 27 см) была погружена на 1–1,5 см ниже поверхности воды, а тестовая зона освещалась непрямым освещением (50 ± 10 люкс), чтобы избежать отражений. Были использованы четыре начальных местоположения: север, юг, восток и запад. Для теста на пространственное обучение животных обучали ежедневно в 9-11 дни в фиксированном начальном месте. Латентный период побега измеряют, чтобы показать пространственную память и способность к обучению мышей. Если мыши не могли найти платформу или забраться на нее, мышей выводили на платформу и оставались там в течение 10 с. После отдыха в течение 60 с начинался следующий сеанс тренировки. Данные, полученные в ходе последнего теста на пространственное обучение, использовались в качестве базового значения для моделирования. На 23–28-е сутки выполнялись локационная проба и пространственное зондирование. Тест плавания на месте длился 6 дней и проводился в 13:00, животных помещали в воду головой к стенке бассейна по часовой стрелке и регистрировали латентный период (в пределах 2 мин). После того, как был проведен тест навигации по месту, платформа была удалена. Мышей помещали в воду головой к стене бассейна в случайном месте, и регистрировали след движения и частоту, с которой мыши переплывали место, где находилась платформа, в течение 2 минут. След движения был записан многофункциональным автономным регистратором движений мышей (YLS-1A, Yiyan Technology, Цзинань, Китай).
2.6. Обнаружение активности МАО.
Активность МАО измеряли с использованием набора для обнаружения МАО (A034, Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute, Нанкин, Китай), и определение проводили в соответствии с протоколом производителя. Получен гомогенат ткани головного мозга; 500 мкл смешивали с 300 мкл Агента 1 и 300 мкл Агента 2, инкубировали в течение 3 ч при 37°С, а затем последовательно добавляли 300 мкл Агента 3, 3 мл Агента 4 и перемешивали на вортексе в течение 2 мин. Реакционную смесь центрифугировали при 3{14}} об/мин в течение 10 мин и определяли оптическую плотность надосадочной жидкости с помощью спектрофотометра ультрафиолетового и видимого спектра (Lambda 25, PerkinElmer, США) с использованием возбуждающего света 242 нм.
2.7. Иммуноферментный анализ нейротрансмиттеров, АКТГ и КОРТ.
Набор для определения дофамина (DA), норадреналина (NE) и 5-гидрокситриптамина (5-HT) для иммуноферментного анализа (ELISA) был приобретен у BLUE GENE, Шанхай. Наборы для обнаружения ELISA были куплены у Qiyun Biotech, Гуанчжоу.
Процедуры следующие: эксперимент проводился при комнатной температуре. Покройте лунки планшета для микротитрования ПВХ захватывающим антителом в концентрации 1–10 мкг/мл в карбонатном/бикарбонатном буфере (pH 9,6). Закройте планшет и инкубируйте в течение ночи при 4°C; промывают планшет PBS/твином 3 раза, а сайты неспецифического связывания блокируют блокирующим раствором; затем промыть планшет с PBS/tween 3 раза. Стандарты и образцы разбавляют блокирующим раствором, добавляют 100 мкл в лунку планшета, планшет закрывают и инкубируют при 37°C в течение 1 часа. Добавьте 100 мкл разбавленного детектирующего антитела и инкубируйте планшет при 37°C в течение 1 ч; промыть планшет с PBS/Tween 3 раза. Добавьте 50 мкл раствора для проявления цвета, держите планшет вдали от света и инкубируйте при комнатной температуре в течение 15 мин; Для остановки реакции добавляется стоп-буфер объемом 50 мкл. Измерьте оптическую плотность (ОП) для каждой лунки с помощью устройства для чтения микропланшетов, установленного на 405 нм, за 30 мин.
Таблица 1: Содержание эхинакозида и вербаскозида в порошке и отваре C. Deserticola YCMa и C. Tubulosa.
2.8. Статистический анализ.
Все данные были представлены как среднее значение ± SEM (стандартная ошибка среднего), разница значимости была проанализирована с помощью t-критерия или однофакторного дисперсионного анализа с последующим многократным критерием диапазона Дункана с использованием SPSS 16. 0, и различия между группы с 𝑃 < 0.05 считались статистически значимыми.
3. Результаты
3.1. Определение содержания основных биоактивных веществ в образцах C. Deserticola YCMa и C. Tubulosa.
Фенилэтаноидные гликозиды, такие как эхинакозид и вербаскозид, обычно считаются основными биологически активными ингредиентами; следовательно, содержание эхинакозида и вербаскозида как в образцах C. Deserticola YCMa, так и в образцах C. Tubulosa определяли с помощью ВЭЖХ. Хроматограммы ВЭЖХ представлены на фиг. 1, и результаты показывают, что общее содержание фенилэтаноидных гликозидов из C. Deserticola YCMa примерно в два раза выше, чем из C. Tubulosa. Масса эхинакозида и вербаскозида, соответственно, составляет 1,27 ± 0,009 процентов и 0,52 ± 0.0{ {19}}3 процента порошка, приготовленного из C. Deserticola YCMa, и 19,81 ± 0,66 процента и 2,45 ± 0,12 процента порошка, приготовленного из C. Tubulosa. Масса эхинакозида и вербаскозида, соответственно, составляет 0,90 ± 0,001 процента и 0,20 ± 0,001 процента отвара C. Deserticola YCMa и 5,90 ± 0,12 процента и 0,54 ± 0,05 процента. % порошка, приготовленного из C. Tubulosa (табл. 1).
травяные цистанхи
3.2. Отвар из C. Deserticola YCMa и C. Tubulosa снижает уровень стресса и депрессии.
Тест подвешивания за хвост (TST) — быстрый и классический метод оценки антидепрессивного действия препаратов у мышей [24]; в этом исследовании неподвижный статус, вызванный кратковременным и неизбежным стрессом от подвешивания за хвост, использовался как черта, отражающая уровень депрессии у мышей. Мы проверили, может ли отвар C. Deserticola YCMa и C. Tubulosa обратить вспять неподвижность и способствовать возникновению поведения, связанного с побегом. По сравнению с контрольными группами период неподвижности в стрессовой группе увеличился на 27,4%; по сравнению со стрессовыми группами, в группах, получавших отвар травы C. Deserticola YCMa средней и высокой концентрации, наблюдалось статистически значимое уменьшение периода иммобилизации на 44,1% и 56,1% каждая; в группах, получавших отвар травы C. tubulosa средней и высокой концентрации, наблюдалось статистически значимое сокращение периода иммобилизации на 41,9% и 47,7% каждая (рис. 2). Эти результаты показывают, что отвар C. Deserticola YCMa и C. Tubulosa может снизить уровень стресса и депрессии у мышей, а отвар C. Deserticola YCMa показал несколько более высокую эффективность, чем отвар C. Tubulosa.
Рисунок 1: Хроматографический профиль ВЭЖХ фенилэтаноидных гликозидов из порошка C. Deserticola YCMa и C. Tubulosa.
3.3. Отвар C. Deserticola YCMa и C. Tubulosa улучшил пространственное обучение и память мышей.
Люди (как подростки, так и взрослые), страдающие депрессией, склонны к неспособности к обучению [28]; доказано, что отвар C. Deserticola YCMa и C. Tubulosa снижает уровень стресса и депрессии; затем мы решили оценить, может ли отвар C. Deserticola YCMa и C. Tubulosa повлиять на пространственное обучение и память, используя модель водного лабиринта Морриса, которая широко применяется для оценки функции пространственного обучения и памяти соответствующей области мозга [29]. . Следы движения классифицируются на четыре во время задержки поиска; прямолинейная траектория показала, что мыши точно определили положение спасательной платформы, траектория тенденции показала, что мыши демонстрировали в основном правильную ориентацию, а траектория резкого типа показала, что мыши либо находились в раннем периоде обучения, либо страдали слабоумием, пытаясь определить целевое место на основе инстинкта; траектория случайного поиска показала, что мыши обладают низкой способностью к позиционированию и бесцельно обыскивают целевое место. Данные были получены в соответствии с критериями.
Влияние отваров C. Deserticola YCMa и C. Tubulosa на способность к пространственному обучению и память у мышей, подвергшихся стрессу, показано на рисунке 3. После теста с подвешиванием за хвост у мышей наблюдался значительно более длительный латентный период. По сравнению с группами, подвергавшимися стрессу, у мышей, которым вводили умеренные и высокие дозы отвара C. Deserticola YCMa, а также низкие и высокие дозы отвара C. Tubulosa, наблюдался укороченный латентный период; частота плавания мышей по скрытой платформе значительно повышалась в группах, получавших отвар C. Deserticola YCMa в умеренных и высоких дозах. Эти результаты показывают, что мышам, подвергшимся стрессу, было полезно введение отвара травы цистанхе, и они показали улучшение пространственного обучения и памяти.
Рисунок 2: Влияние отваров C. Deserticola YCMa и C. Tubulosa на период неподвижности мышей с подвешиванием за хвост в течение 5 минут.
3.4. Отвар C. Deserticola YCMa и C. Tubulosa снижает активность моноаминоксидазы.
МАО катализирует окислительное дезаминирование аминов, таких как тирамин, катехоламин и 5-гидрокситриптамин (5-HT) в головном мозге и периферических тканях; ингибирование активности МАО приводит к антидепрессивной эффективности [30]. Мы попытались объяснить антидепрессивный эффект C. Deserticola YCMa и C. Tubulosa; затем определяли активность МАО в головном мозге. После теста с подвешиванием за хвост активность МАО значительно повысилась; активность МАО в группах, получавших суспензию из хвоста, а затем отвар C. Deserticola YCMa в умеренных и высоких дозах, показала значительное снижение примерно на 13,9-12,3%; активность МАО в группах, получавших суспензию хвоста, а затем отвар высокой дозы из C. Tubulosa, показала значительное снижение примерно на 13,2 процента (рис. 4). Данные показали, что отвар C. Deserticola YCMa и C. Tubulosa может ингибировать активность МАО и может способствовать антидепрессивному эффекту, а отвар C. Deserticola YCMa показал более сильную эффективность, чем отвар C. Tubulosa.
3.5. Введение отвара C. Deserticola YCMa и C. Tubulosa приводило к повышению концентрации центрального дофамина и снижению концентрации кортикостерона в сыворотке.
Для определения возбудимости нервов измеряли уровень ДА и НЭ в ЦНС. После 4 недель теста с подвешиванием за хвост по сравнению с группами, подвергавшимися стрессу, уровень DA в группах, получавших умеренную дозу C. Deserticola YCMa, значительно увеличился на 43,5% в каждой; уровень DA в группах, получавших умеренную дозу C. Tubulosa, также был значительно повышен (рис. 5 (а)). Уровень NE был слегка повышен в группах, получавших отвары обеих трав, по сравнению с группами, подвергавшимися стрессу, и статистической разницы обнаружено не было (рис. 5(b)). Эти результаты могут объяснить молекулярный механизм антидепрессивного действия растения Цистанхе.
Адренокортикотропный гормон (АКТГ), полипептидный гормон, продуцируемый и секретируемый передней долей гипофиза, стимулирует секрецию глюкокортикостероидов, действуя на кору надпочечников, пучковую зону [31]; кортикостерон, стероидный гормон, вырабатываемый корой надпочечников, участвует в регуляции физиологических процессов, таких как повышение энергии, реакция иммунитета и стрессовые реакции [32], поэтому мы решили изучить влияние отвара травы на оси ГПА. И измеряли концентрацию АКТГ и кортикостерона в сыворотке. После 4 недель теста с подвешиванием за хвост концентрация АКТГ и кортикостерона в стрессовой группе значительно повысилась (рис. 6). Никаких существенных изменений не наблюдалось в группах лечения отваром травы цистанхе по сравнению со стрессовой группой (рис. 6 (а)). По сравнению со стрессовой группой, концентрация кортикостерона в сыворотке в группах, получавших умеренные и высокие дозы отвара C. Deserticola YCMa, была значительно снижена; концентрация кортикостерона в группах, получавших высокие дозы C. Tubulosa, была снижена, но не до значимой статистической разницы.
(Рисунок 5(б)). Данные показали, что отвар как C. Deserticola YCMa, так и C. Tubulosa может снижать концентрацию кортикостерона в сыворотке и может участвовать в регуляции оси HPA, а отвар C. Deserticola YCMa показал более сильную эффективность, чем отвар C. Tubulosa.
Рисунок 3: Влияние отваров C. Deserticola YCMa и C. Tubulosa на способность к пространственному обучению и памяти у мышей, подвергшихся стрессу.
4. Дискуссия
В этом исследовании были определены антидепрессивное действие и улучшение памяти и обучения травы цистанхе, что может пролить новый свет на функцию травы цистанхе и дать ключи к расширению диапазона терапевтического применения. Предыдущие исследования показывают, что трава цистанхе является многофункциональным китайским препаратом с биологической активностью в отношении омолаживающих, антиоксидантных, эстрогенных, антиостеопоротических, афродизиакальных и противовоспалительных эффектов [33]. Трава цистанхе была признана средством для лечения почечной недостаточности, бесплодия и хронических запоров (Комитет по фармакопее Китая, 2010). Отвар травы цистанхе состоит из летучих масел, нелетучих фенилэтаноидных гликозидов (ПЭГ), иридоидов, лигнанов, альдитов, олигосахаридов и полисахаридов. Эхинакозид и вербаскозид обычно рассматриваются как основные биологически активные ингредиенты [34]. Существует четыре основных вида цистанхе, включая C. Deserticola YCMa, C. Tubulosa, Cistanche Sinensis G. Beck и Cistanche salsa var. альбифлораши и др. [35]; мы выбрали C. Deserticola YCMa и C. Tubulosa в качестве модели для определения содержания ПЭГ, а C. Deserticola YCMa обладала более высоким содержанием ПЭГ (рис. 1), что может объяснить более высокую эффективность C. Deserticola YCMa. Результаты показывают, что содержание основных биологически активных ингредиентов определяет эффективность травы цистанхе.
Предыдущие исследования показывают, что продукты из травы цистанхе полезны для лечения нейродегенеративных расстройств за счет усиления фактора роста нервов (NGF) в гиппокампе мышей [36, 37], но не сообщалось об исследованиях антидепрессивной и когнитивной обучающей активности травы цистанте в гиппокампе мышей [36, 37]. модели млекопитающих. В этом исследовании было доказано, что отвар травы цистанхе эффективен для снижения уровня стресса и существенного повышения выживаемости в тесте подвешивания за хвост (рис. 2), а также для улучшения пространственного обучения и памяти в модели водного лабиринта (рис. 3). Лин и др. доказали, что трава цистанхе улучшает обонятельную память в модели плодовых мушек [23]; мы сосредоточили наше исследование на эффекте антидепрессанта и использовали другую модель животных; результат доказал, что трава Cistanche улучшила вариантный тип когнитивной функции, а именно способность пространственного обучения у мышей. Согласно моноаминовой теории, переживание стресса и депрессия тесно связаны с уровнем моноаминовых нейротрансмиттеров в головном мозге, таких как DA, NE, 5-HT и адреналин [38]. И мы обнаружили, что отвар травы цистанхе может снижать активность МАО (рис. 4) и повышать центральную концентрацию дофаминовой кислоты (рис. 5(а)). Удивительно, но центральная концентрация 5-HT снижалась при лечении отваром травы цистанхе (данные не показаны), поскольку предыдущие исследования показали, что снижение центральной 5-HT-активности связано с депрессией [39]. Нарушение регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси часто связано с депрессией [40], вмешательство в систему глюкокортикоидных рецепторов (GR) успешно реверсировало депрессивный фенотип у мышей [41], и мы обнаружили, что трава цистанхе значительно снижает концентрацию в сыворотке КОРТ (рис. 6(б)). Модуляция системы моноаминов и оси HPA способствует антидепрессивному эффекту травы Cistanche. Эхинакозид мог свободно преодолевать гематоэнцефалический барьер и воздействовать на центральную нервную систему [42], что может объяснить, почему отвар травы цистанхе обладает антидепрессивным действием. Впервые мы охарактеризовали свойство антидепрессанта и его связь с деятельностью по улучшению когнитивных функций на модели мышей, и был изучен предварительный механизм. Тем не менее, механизм антидепрессивных свойств цистанхе не выяснен на молекулярном уровне, и необходимы дальнейшие исследования для выяснения всеобъемлющего антидепрессивного механизма травы цистанхе.
Для большей информации, пожалуйста нажмите сюда.
Учитывая, что отвар травы цистанхе представляет собой смесь соединений, может быть несколько способов применения отвара травы цистанхе, оказывающего антидепрессивное действие и повышающего способность к обучению. Окислительный стресс влияет на многие клеточные функции нейронов, а перепроизводство активных форм кислорода (АФК) вызывает повреждение клеток, апоптоз и гибель [43]. Эхинакозид, экстрагированный из стеблей C. salsa, оказывает нейропротекторное действие за счет снижения продукции АФК и митохондриально-опосредованного апоптоза [44]; актеозид, чрезвычайно сильное антиоксидантное соединение, может частично отвечать за нейропротекторный эффект [45]. Помимо традиционного метода отвара, применение современных фармацевтических методов, таких как капсулы с гликозидами с контролируемым высвобождением, может усилить эффект отвара трав, поскольку биологически активные ингредиенты могут перевариваться и разлагаться в желудочно-кишечном тракте [37].
5. Выводы
В этом исследовании мы обнаружили, что отвары C. Deserticola YCMa и C. Tubulosa проявляли антидепрессивный эффект и улучшали способность к пространственному обучению и памяти у мышиной модели, а отвары C. Deserticola YCMa и C. Tubulosa оказывали значительное влияние на ось HPA; C. Deserticola YCMa показала более сильную фармакологическую функцию. C. Deserticola и C. Tubulosa могут иметь потенциал для разработки в качестве альтернативного лекарственного средства для лечения депрессии.
