Как улучшить прогноз для почек у пациентов с АНЦА-ассоциированным васкулитом?

Успешное лечение васкулита (ААВ), ассоциированного с антинейтрофильными цитоплазматическими аутоантителами (АНЦА), направлено на подавление активности заболевания при минимизации токсичности, связанной с лечением. В последние годы распространенным вариантом лечения является использование ритуксимаба (RTX) в сочетании с глюкокортикоидами для облегчения заболевания.

Нажмите на Цистанхе при заболевании почек

В рандомизированном исследовании ADVOCATE фазы 3 пациенты с ААВ [гранулематозом с полиангиитом (ГПА)] или микрополиангиитом (МПА) получали иммуносупрессивную терапию, такую ​​как РТХ, циклофосфамид (CYC) и тиазолин. Принимая пурин, получайте Авакопан (предварительный перевод: Авакопан) лечение. Исследование показало, что уровень ответа пациентов в группе лечения авакопаном не уступал таковому в группе снижения преднизолона на 26 неделе и был лучше, чем у пациентов в группе снижения преднизолона в поддержании ремиссии на 52 неделе. анализ подгрупп исследования ADVOCATE для оценки эффективности и безопасности авакопана у пациентов с ГПА или МПА, получающих фоновую индукционную терапию с RTX.

1 Методы исследования

Экспериментальная группа этого исследования — РТХ + авакопан (30 мг два раза в день), а контрольная группа — РТХ + преднизолон (60 мг в день, постепенное снижение до отмены на 21-й неделе) (Примечание: РТХ 375 мг внутривенно однократно). в неделю/м2 в течение 4 недель). Рандомизация основана на статусе васкулита (вновь диагностированный или рецидив), типе ANCA (антипротеаза 3 (PR3) или антимиелопероксидаза (MPO) положительный) и использовании иммунодепрессантов (RTX, CYC с азатиоприном). Все пациенты, включенные в это исследование, соответствовали условиям для впервые диагностированного или рецидивирующего GPA или MPA, имели положительные результаты теста на антитела PR3-ANCA или MPO-ANCA и расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) больше или равную 15 мл. /мин/1,73м2 площади поверхности тела.

Основными результатами исследования эффективности были реакция заболевания на 26 неделе (определяемая как BVAS 0 и отсутствие терапии глюкокортикоидами в течение предыдущих 4 недель до измерения) и устойчивый ответ (определяемый как ответ на 26 и 52 неделе без терапии глюкокортикоидами). ). гормональная терапия) и за 4 недели до окончания исследования, а также отсутствие рецидива между 26 и 52 неделями. Мы также проанализировали долю пациентов, у которых возник рецидив в следующих двух ситуациях: (1) первый рецидив после достижения ремиссии на 26 неделе; (2) первый рецидив после достижения ремиссии в любое время (BVAS 0). Другие проанализированные исходы включали изменения по сравнению с исходным уровнем индекса токсичности глюкокортикоидов (GTI), использования глюкокортикоидов (выраженного в мг-эквивалентах преднизона) и качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL). Результаты по безопасности включали частоту возникновения нежелательных явлений (НЯ) и серьезных НЯ (СНЯ).

2 Результат исследования

Всего в исследовании ADVOCATE был включен 331 пациент, 1 из которых не получал исследуемый препарат. Из 330 пациентов, получавших исследуемый препарат, 214 пациентов (64,8%) получали РТК. Средний (SD) возраст включенных пациентов составил 59,8 (15,7) лет; 52,8% пациентов были мужчинами, а 84,6% — белыми. PR3-ААВ возник у 46,7% пациентов в группе авакопама и у 45,8% в группе снижения преднизолона.

(1) Результаты эффективности

На 26 неделе уровень ответа составил 77,6% в группе, принимавшей авакопам, и 75,7% в группе, в которой снижали уровень преднизолона (оценочная общая разница 3,0 процентных пункта; 95% ДИ -8, от 3 до 14,2). )). На 52 неделе частота устойчивой ремиссии составила 71,0% в группе авакопана и 56,1% в группе снижения преднизолона.

Частота рецидивов после любой временной ремиссии составила 8,7% в группе авакопана и 20,2% в группе постепенного снижения дозы преднизолона. Отношение рисков (ОР) для рецидива после ремиссии в любое время (авакопан по сравнению с постепенной отменой преднизолона) составило 0,42 (95% ДИ 0,19–0,91), что представляет собой снижение риска на 58%. рецидива. Среди пациентов, достигших ремиссии на 26 неделе, частота рецидивов составила 7,2% в группе авакопана и 13,6% в группе постепенного снижения дозы преднизолона.

Примечание. *Ремиссия определяется как BVAS {{0}} и отсутствие кортикостероидов по поводу васкулита в течение 4 недель до визита на 26 неделе. † Устойчивая ремиссия определялась как BVAS 0 на 26 и 52 неделях и отсутствие применения каких-либо глюкокортикоидов при васкулите за 4 недели до визитов, включая 26 и 52 недели, а также отсутствие рецидивов между 26 и 52 неделями. Число пациентов 104 человека, достигших ремиссии в любой момент времени, были в группе, принимавшей преднизолон, и 104 в группе, принимавшей авакопам. BVAS, Бирмингемская оценка активности васкулита.

Токсичность, вызванная глюкокортикоидами, по оценке GTI, была выше в группе, получавшей преднизолон, чем в группе, принимавшей авакопам (таблица 2). Общее использование глюкокортикоидов в течение 52 недель было ниже в группе, принимавшей авакопам, чем в группе, постепенно снижающей дозу преднизолона. В обеих группах пациенты с аномальной функцией почек на исходном уровне вернулись к норме через 52 недели лечения (рис. 1); у пациентов с заболеванием почек и протеинурией на исходном уровне следует постепенно снижать дозу преднизолона. По сравнению с группой соотношение альбумина к креатинину в моче (UACR) улучшалось быстрее в группе авакопама. HRQoL имел тенденцию к улучшению в обеих группах лечения. Более значительные улучшения по сравнению с исходным уровнем по визуально-аналоговой шкале EQ-5D-5L и индексу EQ-5D-5L были зарегистрированы в группе авакопама на 26-й и 26-й неделях. 52.

Примечание. *Данные представляют собой среднее значение LS (95% ДИ). Совокупный показатель ухудшения индекса токсичности глюкокортикоидов варьируется от 0 до 410, причем более высокие баллы указывают на более серьезные токсические эффекты. Общий балл улучшения индекса токсичности глюкокортикоидов колеблется от –317 до 410, причем более высокие баллы указывают на более серьезные токсические эффекты. Все дозы были переведены в эквиваленты преднизолона (мг) и рассчитаны как общая доза за указанный период. Эквивалентные дозы преднизолона включают внутривенные и пероральные кортикостероиды. Данные n (%) представляют собой количество пациентов, принимавших любой глюкокортикоид в течение периода, а средние и медианные (диапазон) данные относятся ко всем пациентам в течение периода. Все пациенты получали ритуксимаб; однако 7 пациентов в группе постепенного снижения дозы преднизона и 10 пациентов в группе авакопана не получали внутривенные кортикостероиды в течение первых 4 недель исследования. Записи об использовании. LS означает, означает наименьшие квадраты.

Примечание: средние значения LS и SEM взяты из моделей смешанных эффектов с повторными измерениями, в которых группа лечения, посещение и взаимодействие лечения при каждом посещении являются факторами, а исходный уровень — ковариатой. рСКФ, расчетная скорость клубочковой фильтрации; LS означает, означает наименьшие квадраты.

(2) Оценка безопасности

У 34,6% пациентов в группе авакопана возникло 62 нежелательных явления; У 39,3% пациентов в группе снижения дозы преднизолона возник 91 нежелательный эффект. Среди них у 10,3% пациентов в группе авакопана было 12 случаев серьезной инфекции, а у 14,0% пациентов в группе снижения преднизолона было 19 событий. В группе авакопана не было летальных исходов, но в группе снижения преднизолона умерли три пациента, включая системную грибковую инфекцию с диареей и рвотой, острый инфаркт миокарда и необъяснимую смерть.

3 исследовательская дискуссия

Результаты анализа этой подгруппы показали, что индукционная терапия авакопаном в сочетании с РТК была столь же эффективна, как и терапия с постепенным снижением дозы РТК и преднизоном в достижении ремиссии на 26 неделе, и имела более высокий уровень устойчивой ремиссии на 52 неделе. В качестве варианта лечения пациентов с ААВ остаются проблемы с поддержанием ремиссии, включая повышенный риск инфекции и гипогаммаглобулинемии из-за РТК, а также риск рецидива заболевания после прекращения терапии РТК. Пациенты, получавшие РТК без поддерживающей терапии, имели более низкие показатели устойчивой ремиссии через 12 месяцев; многочисленные исследования показали пользу авакопана у пациентов, получающих РТК для индукционного лечения ААВ.

Помимо результатов эффективности в отношении частоты ремиссий и рецидивов, результаты этого исследования демонстрируют преимущества авакопана в сочетании с фоновой индукционной терапией RTX, включая восстановление функции почек и улучшение качества жизни HRoL. Среди пациентов, получавших РТК, количество СНЯ было на 47% выше в группе постепенного снижения дозы преднизолона, чем в группе авакопама, а в группе постепенного снижения дозы преднизолона было больше инфекций, серьезных инфекций и смертей, чем в группе авакопама.

Сильные стороны этого исследования включают в себя набор большого количества пациентов с GPA или MPA из 143 центров по всему миру для участия в клинических исследованиях, когорта исследования является репрезентативной для других групп пациентов, участвующих в исследовании AAV, а дизайн исследования и анализ являются относительно строгими. Более того, результаты этого отчета в целом согласуются с общими результатами исследования ADVOCATE. Конечно, это исследование также имеет некоторые ограничения, такие как неясность эффективности и безопасности авакопана при использовании вместе с РТК для поддержания ремиссии, пациенты с рСКФ менее или равной 15 мл/мин/1,73 м2 и альвеолярным кровотечением, требующим искусственной вентиляции легких. Пациенты не были включены в это исследование, и данные об использовании авакопана через 52 недели ограничены.

В заключение, результаты анализа этой подгруппы показывают, что среди пациентов с ГПА или МПА, получавших РТК, частота ответа на 26 неделе была одинаковой в группе, постепенно снижающей преднизолон, и в группе авакопана, но не в группе авакопана на 52 неделе. Устойчивая ремиссия показатель выше и профиль безопасности хороший. Кроме того, в группе авакопана значительно улучшилась функция почек, быстрее снизилась альбуминурия и наблюдалась меньшая токсичность глюкокортикоидов.

Как цистанхе лечит заболевание почек?

Цистанхе— это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения различных заболеваний, в том числепочкаболезнь. Его получают из высушенных стеблейЦистанхепустыня, растение, произрастающее в пустынях Китая и Монголии. Основными активными компонентами цистанхе являютсяфенилэтаноидгликозиды, эхинакозид, иактеозид, которые, как было обнаружено, оказывают благотворное влияние на здоровье почек.

Заболевание почек, также известное как заболевание почек, относится к состоянию, при котором почки не функционируют должным образом. Это может привести к накоплению отходов и токсинов в организме, что приводит к различным симптомам и осложнениям. Цистанхе может помочь в лечении заболеваний почек посредством нескольких механизмов.

Во-первых, было обнаружено, что цистанхе обладает мочегонными свойствами, что означает, что она может увеличить выработку мочи и помочь выводить отходы из организма. Это может помочь снизить нагрузку на почки и предотвратить накопление токсинов. Способствуя диурезу, цистанхе может также помочь снизить высокое кровяное давление, частое осложнение заболеваний почек.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает антиоксидантным действием. Окислительный стресс, вызванный дисбалансом между выработкой свободных радикалов и антиоксидантной защитой организма, играет ключевую роль в прогрессировании заболевания почек. Они помогают нейтрализовать свободные радикалы и уменьшить окислительный стресс, тем самым защищая почки от повреждения. Фенилэтаноидные гликозиды, обнаруженные в цистанхе, особенно эффективны в удалении свободных радикалов и ингибировании перекисного окисления липидов.

Кроме того, было обнаружено, что цистанхе оказывает противовоспалительное действие. Воспаление является еще одним ключевым фактором в развитии и прогрессировании заболевания почек. Противовоспалительные свойства цистанхе помогают снизить выработку провоспалительных цитокинов и ингибировать активацию обязательных путей воспаления, тем самым облегчая воспаление в почках.

Кроме того, было показано, что цистанхе обладает иммуномодулирующим действием. При заболевании почек иммунная система может быть нарушена, что приводит к чрезмерному воспалению и повреждению тканей. Цистанхе помогает регулировать иммунный ответ, модулируя выработку и активность иммунных клеток, таких как Т-клетки и макрофаги. Эта иммунная регуляция помогает уменьшить воспаление и предотвратить дальнейшее повреждение почек.

Более того, было обнаружено, что цистанхе улучшает функцию почек, способствуя регенерации клеток почечных трубок. Эпителиальные клетки почечных канальцев играют решающую роль в фильтрации и реабсорбции продуктов жизнедеятельности и электролитов. При заболевании почек эти клетки могут быть повреждены, что приводит к нарушению функции почек. Способность цистанхе способствовать регенерации этих клеток помогает восстановить правильную функцию почек и улучшить общее состояние почек.

Помимо прямого воздействия на почки, было обнаружено, что цистанхе оказывает благотворное влияние на другие органы и системы организма. Такой целостный подход к здоровью особенно важен при заболевании почек, поскольку это заболевание часто поражает несколько органов и систем. Было доказано, что че оказывает защитное действие на печень, сердце и кровеносные сосуды, которые обычно страдают от заболеваний почек. Способствуя здоровью этих органов, цистанхе помогает улучшить общую функцию почек и предотвратить дальнейшие осложнения.

В заключение отметим, что цистанхе — это традиционное китайское растительное лекарственное средство, которое веками использовалось для лечения заболеваний почек. Его активные компоненты обладают мочегонным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и регенеративным действием, что способствует улучшению функции почек и защите почек от дальнейшего повреждения. , цистанхе благотворно влияет на другие органы и системы, что делает его целостным подходом к лечению заболеваний почек.